完整版年产五亿粒布洛芬GMP车间工艺设计.docx

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完整版年产五亿粒布洛芬GMP车间工艺设计

课程设计报告书

题目：

年产五亿粒布洛芬GMP车间工艺设计

系部：

化工系

专业：

化学制药技术

班级：

制药09班

姓名：

张坤

学号：

090305105

2011年05月30日

制药工艺学课程设计任务书

设计题目：

年产五亿粒布洛芬生产车间工艺设计

系部：

化工系

专业：

化学制药技术

学生姓名:

张坤学号:

090305105

起迄日期:

2011年04月01日~2011年05月30日

指导教师:

鲍艳霞

教研室主任：

殷伟芬

2011年5月30日

课程设计任务书

1．课程设计的内容和要求（包括原始数据、技术要求、工作要求等）：

1.确定工艺流程及净化区域划分；

2.每人详细叙述一个硬胶囊生产工艺设备的工作原理，结构组成及关于此设备国内外的现状，研究前沿。

3.物料衡算，设备选型（按二班制，联动线生产）；

4.按GMP规范要求设计车间工艺平面图；

2．对课程设计成果的要求〔包括图表、实物等硬件要求〕：

1.设计说明书一份，包括工艺概述，工艺流程及净化区域划分说明，物料衡算，工艺设备选型说明，工艺主要设备一览表，车间工艺平面布置说明，车间技术要求；每位学生的设备详细综述。

2.工艺平面布置图一套（1：

100）；

3．主要参考文献：

●要求按国标GB7714—87《文后参考文献著录规则》书写，例如：

[1]施仁，刘文江，郑辑光.自动化仪表与过程控制.第3版.北京：

电子工业出版社，2003

[2]廖效果，朱启逑.数字控制机床.武汉：

华中科技大学出版社，2003

…………

4．课程设计工作进度计划：

序号

起迄日期

工作内容

1

2011年4月1日前

布置任务

2

2011年4月20日前

构建总体框架

3

2011年4月30日前

编写课程设计内容

4

2011年5月15日前

讨论，修改

5

2011年5月30日前

定稿，交稿

主指导教师

鲍艳霞

日期：

2011年05月30日

第一章概述

1.1胶囊剂介绍

简介

　　胶囊剂【】（capsules）系指将药物填装于空心胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂，构成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳的材料是明胶、胶囊剂、甘油、水以及其它的药用材料，但各成分的比例不尽相同，制备方法也不同。

将药物按剂量装入胶囊中而成的制剂。

胶囊一般以明胶为主要原料，有时为改变其溶解性或达到肠溶等目的，也采用甲基纤维素、海藻酸钙、变性明胶、PVA及其他高分子材料。

胶囊剂可掩盖药物的不良气味，易于吞服；能提高药物的稳定性及生物利用度；还能定时定位释放药物，并能弥补其他固体剂型的不足，应用广泛。

凡药物易溶解囊材、易风化、刺激性强者，均不宜制成胶囊剂。

特点

1.1.1胶囊剂特点：

　　1、能掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性：

因药物装在胶囊壳中与外界隔离，避开了水分、空气、光线的影响，对具不良嗅味或不稳定的药物有一定程度上的遮蔽、保护与稳定作用。

　　2、药物的生物利用度较高：

胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不受压力等因素的影响，所以在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度将高于丸剂、片剂等剂型。

一般胶囊的崩解时间是30分钟以内，片剂、丸剂是1小时以内；

　　3、可弥补其他固体剂型的不足：

含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可制成胶囊剂。

　　4、可延缓药物的释放和定位释药：

可将药物按需要制成缓释颗粒装入胶囊中，达到缓释延效作用。

1.1.2胶囊剂分类

　　胶囊剂分硬胶囊剂、软胶囊剂（胶丸）、肠溶胶囊剂和速释、缓释与控释胶囊剂，供口服应用。

（一）根据囊壳的差别，通常将胶囊剂分为硬胶囊和软胶囊（亦称为胶丸）两大类：

　硬胶囊剂

　　（hardcapsules）是将一定量的药物（或药材提取物）及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。

将固体和半固体药物填充于硬胶囊中而制成的胶囊剂。

应用较为广泛。

硬胶囊剂的溶解时限优于丸、片剂，并可通过选用不同特性的囊材以达到定位、定时、定量释放药物的目的，如肠溶胶囊、直肠用胶囊、阴道用胶囊等。

软胶囊剂

　　（softcapsules）是将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当辅料中，再用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。

1.2布洛芬介绍

概述

通用名称：

布洛芬

　　英文名称：

Ibuprofen

中文别名：

拔怒风、异丁苯丙酸、异丁洛芬

英文别名：

Algofen、Amersol、Andran、Apsifen、Brufen、Ebufac、Emodin、Inflam、Motrin、Rurana

药理

　　药效学

　　本品的镇痛、消炎作用机制尚未完全阐明，可能作用于炎症组织局部，通过抑制前列腺素或其他递质的合成而起作用，由于白细胞活动及溶酶体酶释放被抑制，使组织局部的痛觉冲动减少，痛觉受体的敏感性降低。

治疗痛风是通过消炎、镇痛、并不能纠正高尿酸血症。

治疗痛经的作用机理可能是前列腺素合成受到抑制使子宫内压力下降、宫缩减少。

第二章处方设计和工艺设计

2.1布洛芬处方设计

2.1.1处方

布洛芬60g蔗糖粉350g糖精钠2.5g

聚维酮（PVP）1g微晶纤维素15g羧甲基淀粉钠5g

香精适量

制法：

将布洛芬、微晶纤维素、蔗糖粉过60目筛后，置混合器内与糖精钠羧基淀粉钠混合均匀。

混合物用聚维酮的异丙醇溶液制粒，干燥，18目筛整粒喷入香精，密闭片刻，分装单剂量包装含布洛芬600mg。

注：

本品为混悬颗粒剂

2.1.2处方分析

序号

名称

用途

备注

1

布洛芬

主药

白色结晶性粉末，稍有特异臭，几乎无味。

在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。

2

聚维酮

黏合剂

聚维酮是一种水溶性的合成聚合物，主要成分为N-乙烯吡咯烷酮。

3

蔗糖粉

稀释剂

用于固体制剂处方中作为稀释剂，当需要将微小的活性成分与蔗糖小粒子混合可以达到含量均匀度。

4

糖精钠

甜味剂

糖精钠是最古老的甜味剂，它不被人体代谢吸收，在各种食品生产过程中都很稳定。

5

微晶纤维素

润滑剂

本品为白色或类白色粉末，无臭，无味。

本品在水、乙醇、丙酮或甲苯中不溶。

6

羟甲基淀粉钠

崩解剂

白色粉末，无臭无味。

不溶于甲醇、乙醇及其他有机溶剂，溶于水，水溶液呈微酸性。

2.1.3辅料的选择原则

任何药剂在制备过程中都要选用一些辅料。

在胶囊剂的处方中除主药粉末外，还常常根据需要加入稀释剂、润滑剂（或助流剂）、崩解剂等附加剂。

由于剂型因素对药物吸收及生物利用度等有很大的影响，片剂中药物及添入的附加剂均能影响片剂的崩解及主药的释放、吸收。

因此辅料是制备片剂的重要材料，它不仅是原料赋形的基础，还由于本身具有的性质，对片剂的制备工艺、稳定性、安全性、产品质量、疗效等有重要影响。

选择辅料一般基于如下原则：

a）加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性。

b）辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性。

c）选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效。

d）辅料的加入不会增添制剂的毒副反应，最好能改善制剂质量。

2.2工艺过程

2.2.1原辅料过筛

原料过30目筛，过筛后外观检查无异物。

内加辅料滑石粉、磷酸氢钙，外加辅料二氧化硅过100目筛，过筛后外观检查无异物。

内加辅料与原料的混合：

用高速混合制粒机混合，混合制粒时间为180秒。

加入湿润剂的混合要求：

加入润湿剂后，混合制粒时间为60秒。

湿粒粒度应较均匀，外观检查无异物。

2.2.2干燥

干燥过程，最高温度不能超过55℃。

颗粒水分须低于2.0%。

2.2.3整粒

用快速整粒机整粒，20目筛。

整粒过程，操作间相对湿度必须低于60%。

2.2.4总混

采用三维混合机混合，总混时间为20分钟。

总混过程，操作间相对湿度应低于60%。

2.2.5填充

填充过程，必须控制操作间相对湿度保持在60%以下。

。

胶囊装量差异和崩解时限必须符合中间产品质量标准。

2.2.6包装

操作间相对湿度必须低于60%。

第三章工艺流程

3.1设计概述

3.1.1课题名称

课题名称：

年产5亿粒布洛芬胶囊车间工艺设计

3.1.2设计依据

本设计以片剂车间生产实习的现场观察学习和收集的数据为基础，以中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有SFDA和制药行业执行的《医药设计技术规定》、《药品注册管理办法》、《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则》、《GMP》等多种设计规范。

3.1.3设计内容

（1）文字部分：

设计任务书、设计说明书。

（2）图纸部分：

工艺流程框图、车间平面布置图。

3.1.4设计原则：

（1）本设计为片剂车间，在设计中严格遵照《GMP》和《洁净厂房设计规范》等标准进行设计。

（2）对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。

（3）为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。

（4）遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。

（5）严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量。

3.2工艺流程介绍

制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。

它决定着制剂质量的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。

工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。

图3-2-1硬胶囊工艺流图

1粉碎

粉碎主要是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。

起粉碎作用的机械力有冲击力（impact），压缩力（compression），研磨力（attrition或rubbing）和剪切力（cutting或shear）。

在药品的生产过程中，原辅料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以满足制剂生产的需要。

（1）粉碎的目的、意义

目的主要在于减小粒度，增加比表面积，其意义如下：

a）有利于提高难溶性药物的溶出度和生物利用度。

b）有利于提高制剂质量，如提高药物稳定性。

c）有利于制剂中各成分的混合均匀等。

（2）粉碎方式

粉碎的方式根据被粉碎物料的性质、产品粒度的要求、粉碎设备的形式等不同条件有多种粉碎方式，即

自由粉碎与闭塞粉碎；

循环粉碎与开路粉碎；

干法粉碎与湿法粉碎；

低温粉碎；

e）混合粉碎。

[7]

在盐酸度洛西汀分散片的生产中，根据上述粉碎的原则，原辅料的粉碎采用连续、开路、干法粉碎。

2筛分

筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。

筛分法是借助筛网将物料进行分离的方法。

筛分法操作简单，经济而且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。

筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。

这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。

筛分的药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种，因为所涉及原辅料硬度都不大，设计中选择编织筛

3混合

混合就是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。

混合操作以含量均匀一致为目的。

混合过程是以细微粉体为主要对象，具有粒度小，密度小，附着性、凝聚性、飞散性强等特点。

混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。

合理的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。

混合的机理有三种：

对流混合在机械转动下固体粒子群体产生大幅度位