版药品GMP认证须知.docx
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版药品GMP认证须知
2022版药品GMP认证须知
中华人民共和国药品管理法（略）
药品生产质量管理规范（1998年修订）（略）
药品生产质量管理规范附录（1998年修订）（略）
GMP认证基础知识
第一章药品GMP认证………………………………31第一节概述………………………………………31第二节认证程序及申请资料……………………31第三节认证检查项目……………………………32第四节认证时注意的问题………………………33第二章文件…………………………………………34第一节第二节第三节第四节第五节第六节第七节
文件概述及分类…………………………34文件编码…………………………………37文件制定方法……………………………39文件管理…………………………………48生产管理和质量管理制度及其记录……49产品生产管理文件………………………54产品质量管理文件………………………57
第一章药品GMP认证
第一节概述
我国药品GMP管理是实行认证制度。
这个认证，是由第三方——即国家药品监督管理局对企业的质量体系作出科学的、也是公正的、权威评价。
药品施行GMP认证制度，是国家对药品生产企业监督检查的一种手段，药品监督管理工作的重要内容，也是保证药品质量的一种科学的先进的方法。
所以GMP认证是否通过，这是药品生产企业施行GMP好坏的标志。
根据《药品GMP认证管理办法》规定，国家药品监督管理局负责全面认证工作，国家药品监督管理局认证管理中心，承办药品GMP认证的具体工作，整个药品GMP认证工作，包括申请受理、资料审查、组织专家现场检查、颁发证书及公布等都是由国家药品监督管理局及其认证管理中心负责施行级的药品监督管理部门，有对本省药品生产企业GMP认证资料初审及日常管理工作的职权。
为了便于各地药品生产企业认真做好GMP认证工作，规范GMP认证秩序，国家药品监督管理局于一九九九年四月二十一日，颁布了《药品GMP管理办法》和《药品GMP认证工作程序》，各药品生产企业应认真学习，坚决执行。
第二节认证程序及申请资料
一、药品GMP认证工作程序
各药品生产企业申请GMP认证，可按以下程序进行。
认证工作程序如图：
1、资料申报申请认证企业
2、省药品监管局申报资料初审
3、国家药品监管局安全监管司申报资料受理形式审查
4、申报资料技术审查国家药品监管局认证中心
5、现场检查通知国家药品监管局认证中心
6、现场检查检查组
7、检查报告审查国家药品监管局认证中心
8、检查报告审核国家药品监管局安全监管司
9、批准国家药品监管局领导
10颁发证书、公告国家药品监管局安全监管司
各工作程序所需时间：
第二个工作程序在二十个工作日内完成；第三个~第四个工作程序在二十个工作日内完成；第五个~第六个工作程序，在二十个工作日内完成；第七个工作程序在二十个工作日内完成；
第八个~第九个工作程序，在二十个工作日内完成。
从程序二开始，到最后批准，整个认证过程，大约需要一百个工作日。
二、申报资料
根据《药品GMP认证管理办法》第二章规定，申请药品GMP认证的药品生产企业，应填报《药品GMP认证申请书》一式四份，并报送以下资料。
1、《药品生产企业答应证》和》《营业执照》复印件；
2、药品生产管理和质量管理自查情况（包括企业概况、GMP施行情况及培训情况）；
3、药品生产企业（车间）的负责人、检验人员文化程度登记表；高、中、初级技术人员的比例情况表；
4、药品生产企业（车间）生产的组织机构图（包括各组织部门的功能及互相关系、部门负责人）；
5、药品生产企业（车间）生产的所有剂型和品种表；6、药品生产企业（车间）的环境条件、仓储及总平面布臵图；
7、药品生产车间概况及工艺布局平面图（包括更衣室、盥洗间、人流和物料通道、气闸等）并标明空气洁净度等级；
8、所生产剂型或品种工艺流程图，并注明主要过程控制点；
9、药品生产企业（车间）的关键工序、主要设备验证情况和检验仪器、仪表校验情况；
10、药品生产企业（车间）生产管理、质量管理文件目录。
新开办的药品生产企业（车间）申请GMP认证，除报送二至十项规定的资料外，还须报送有关部门同意开办药品生产企业（车间）批准的立项文件和拟生产的品种或剂型三批试产记录。
第三节认证检查项目
一、认证检查项目及内容分类
药品GMP认证检查项目共225项。
其中关键项目（*）56项，称为严重缺陷，一般项目169项，称为一般缺陷。
根据认证范围，确定相应的检查项目。
检查项目分类如下：
检查项目具体内容，详见本书附录。
检查项目总数1369213021633418442225关键项目总数229380306500056一般项目数1140182221332813442169分类名称机构与人员厂房与设施设备物料卫生验证文件生产管理质量管理产品销售与回收投诉与不良反应报告自检合计
二、认证检查评定标准1、检查评定标准项目严重缺陷00≤3≤3>32、说明
现场检查时，应对所列项目及其涵盖内容进行全面检查；逐项作出肯定，或者否定的评定。
凡属不完好、不齐全的项目，称为缺陷项目；关键项目如不合格
一般缺陷≤20%20~40%≤20%>20%结果通过GMP认证限期六个月整改后追踪检查不通过GMP认证那么称为严重缺陷；一般项目如不合格那么称为一般缺陷。
一般缺陷项目或检查中发现的其它问题严重影响药品质量那么视同为严重缺陷。
第四节认证时注意的问题
作为一个认证的药品生产企业，为了搞好认证工作，应注意以下几个问题。
一、对申请认证的资料，一定要按规定要求，认真编写，特别是第二、四、六、七、八等项，编写时要做到全面、明瞭。
二、申请认证前，要认真对照GMP内容，尤其要对照检查评定标准，做好自查工作，把自检发现的问题，做好整改工作；
三、对现场检查的关键项目、否决项目，一定要百分之百达到标准，不能存在侥幸心理，任何不实在际的想法都是错误的；
四、在检查组现场检查过程中，企业应选派一位既熟悉生产管理，又熟悉质量管理的领导（可以是总工程师或技术副厂长）作为主要汇报或主讲人，其次选派二、三个熟悉GMP管理的部门负责人配合，协助主讲人解答检查组提出的问题，主讲人和协助人讲解要实是求是，内容真实，口径一致，以免造成不必要的误会；
五、要加强有关人员（包括第一线工人）心理上和精神上的训练，以减轻其思想负担或压力，避免当检查组现场检查时提出的问题，因紧张过度而回答不全面或回答错误，造成不必要的麻烦；
六、对检查组现场检查中发现的不合格项目及提出尚需完善的方面，要召集有关人员，进行认真分析研究，制订整改方案，提出整改措施，做好整改工作，使GMP管理工作更加完善，上一个新的台阶。
第二章文件
第一节文件概述及分类
一、定义
1、文件系指一涉及生产、经营管理的书面标准和施行标准的结果。
2、标准系指生产经营管理过程中预先制定的书面要求。
3、技术标准系指生产技术活动中，由国家、地方、行业及企业颁布和制定的技术性规范、准那么、办法、标准、规程和程序等书面要求。
4、管理标准系指为了行使管理职能而使管理过程标准化、规范化而制订的制度、规定、标准、办法等书面要求。
5、操作（工作）标准系指以人的工作为对象，对工作范围、职责、权限、
工作方法及内容所制订的规定、标准、办法、程序等书面要求。
6、标准操作规程是一种经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。
7、记录系指反映实际生产经营活动中执行标准情况的结果。
8、文件系统系指贯穿药品生产经营管理全过程，连贯有序的系统文件。
二、文件系统举例1、，文件系统图（图-1）
2、例二，记录系统
（二）（图-2），文件系统图中的记录系统部分，也可采用记录系统
（二）的模式。
3、例三，细分类系统（图-3）。
每一管理类别，还可以再细分，细分类系统的例子，供参考。
例一文件系统生产工艺规程技术标准质量标准其他机构人员管理厂房设施管理设备管理物料管理卫生管理标准管理标准验证管理卫生管理生产管理质量管理销售管理部门责任标准岗位责任制操作标准岗位操作法标准操作程序
记录表格式文件（台册记录）记录表格（过程记录）标签、标记、凭证、卡
图-1文件系统图例二机构人员管理记录
厂房管理记录
设备管理记录
物料管理记录记录卫生管理记录
验证管理记录
文件管理记录
生产管理记录
质量管理记录
销售管理记录
图-2记录系统图
原料标准辅料标准
包装材料标准
机构人事管理质量标准
中间产品标准
成品标准
其他标准
技术改造管理设备管理厂房设施管理日常管理
物料供应
物料管理卫生管理物料管理
质量保证
机构人事管理劳资管理培训管理设备改造管理设备运行管理计量管理环境卫生工艺卫生人员卫生
质量检验质量管理综合质量管理
生产计划与信息管理销售管理
生产技术管理生产管理
生产组织管理
图-3细分类系统图
成品管理销售管理售后管理第二节文件编码
每一个文件，不管是标准类文件还是记录类文件，均应有一个独一无二的能够识别其文本、类别的系统编码。
一、编码原那么
1、系统性：
统一分类和编码，最好是按照文件系统来建立编码系统。
2、准确性：
文件与编码一一对应，做到一文一码，一但文件撤销，此文件编码也随之作废，不得再次使用。
3、可追踪性：
制订编码系统规定时，必须考虑到可随时查询文件的演变历史。
4、识别性：
制定编码系统规定时，必须考虑到其编码能便于识别文件的文本和类别。
5、稳定性：
文件编码系统一但确定，不可轻易变动。
6、相关一致性：
文件一但经过修订，必须给予修订号，使修订文件有新的编码，同时对其相关文件中出现的该文件编码进行修订。
7、发展性：
制订编码系统规定时，要考虑企业将来的发展及管理手段的改进。
二、编码规定
企业内文件编码应统一，其代码可选用英文缩写、汉语拼音的第一个字母或汉字，再加上一组数字组成。
每个企业可自主确定编码系统，但必须制定一个有关文件编码系统规定的文件，详细地、逐一列出编码的规定，以便正确编码和使用者明了。
1、标准类文件编码。
举例标准类型——管理类别——（细分类别）——顺序号——修订号标准类型和管理类别多采用字母或汉字。
细分类别多采用一位数字，假设无细分类别的，可用“O”表示。
顺序号多采用二位数字。
修订号多采用二位数字。
“—”可用空格、短横线或“.”表示分隔；细分类别、顺序号、修订号组成的数字可用“.”分隔，也可以不分隔。
例一、TSQS10600TS表示技术标准类型QS表示质量标准类别1表示原料质量标准细分类06表示顺序号
00表示新文件（未修订过的）例二、OS—SOP00502OS表示操作标准类型SOP表示标准操作规程类别O表示通用标准（不属任一产品）05表示顺序号
02表示第二次修改（即第三版本）例三：
管理卫生3.08.01管理表示管理标准类型卫生表示卫生管理类别3表示个人卫生细分类08表示顺序号
01表示第一次修改（即第二版本）2、记录类文件编码
记录类文件编码方式有很多种，但编码最好能反映出使用部门（或首先使用记录的部门）、记录类型、顺序号及修订号。
例使用部门——记录类型——产品编号或分部门号）——（进一步分类）——顺序号——修改号
如：
QF0320Rev.01Q表示质量部门使用的F表示记录表格类的记录
O表示通用表格3表示第三细分类20表示顺序号Rev.修订号的英文缩写
01表示第一次修改（即第二版本）如：
PL3201——02
P表示生产部门使用的记录L表示标签、卡、凭证类记录3表示胶囊车间2表示中间产品01表示顺序号——表示分隔02表示第二次修改
第三节文件制定方法
一、文件制定机构
在正常情况下，一般由文件颁发部门制订文件，必要时，可由质量管理部门协助制定。
假如需要按照GMP要求制定或修订较大量的文件时，可组建一个文件制定小组，该小组由总工程师或主管质量的企业负责人负责，某一部门率头，各有关部门组成。
各部门又可以指定起草人员，形成一个文件制定体纱。
该体系的工作需要高效、协调、运行良好，具权威性，职责明确。
二、参与文件制定人员的要求1、起草人员
（1）经GMP学习和培训，了解、掌握GMP的要求。
（2）熟悉本专业的技术和管理，实践经验丰富。
（3）掌握文件撰写基本要求。
2、审核人员
（1）经GMP学习和培训，掌握、熟悉GMP的要求。
（2）熟悉本专业的技术要求和管理要求，敢于管理、擅长协调。
（3）掌握文件制定的要求。
（4）有能力对文件的内容和形式审查结果负责。
3、批准人
把每批产品的所有检验原始记录，包括：
物料、中间体产品、成品的检验原始记录，搜集、整理成批检验记录，汇入批记录中或由质量管理部门存档，保存至产品效期后一年，无效期的产品，记录保存三年。
九、质量管理文件主要有：
1、药品的申请与审批文件
2、物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程3、产品质量稳定性考察4、批检验记录十、产品质量档案
1、药品生产企业对正式生产的品种都必须建立产品质量档案。
2、主要内容：
（1）产品概况与特点
（2）药品的申请和审批文件（3）批准文号及标准根据（4）物料质量标准
（5）工艺路线和质量标准的变革（6）检验方法的改进
（7）质量指标完成情况及与国内外先进程度和实物质量程度对比的差距（8）稳定性考察结果和质量稳定性分析报告（9）重大质量事故、返工退货收回情况（10）用户意见、用户访问记录
（11）进步质量的试验总结、创优、创名牌资料（12）其他10—附—
部分包装材料、容器国家标准GB2637-1995安瓿GB2638-90玻璃药瓶GB2639-90玻璃输液瓶GB2640-90模制抗生素玻璃瓶GB2641-90管制抗生素玻璃瓶GB5043-85螺蚊口管制玻璃瓶
GB5197-96玻璃输液瓶铝盖GB5198-96抗生素瓶铝盖
GB5663-85药用聚氯乙烯（PVC）硬片GB9890-88医用橡胶塞GB12255-90药品包装用铝箔GB13731-92药用明胶硬胶囊10—附二
部分包装材料、容器行业标准YY0056-92管制口服液瓶
YY0057-91固体药用聚烯烃塑料瓶YY0131-93口服液撕拉铝盖YY01691-94丁基橡胶输液瓶塞YY01692-94丁基橡胶抗生素瓶塞YY0203-95药用铝瓶
YY0236-1996药品包装用复合膜YY2BC08003-87药品铝塑泡罩包装
二、文件的设计与制定
企业首先要根据GMP的要求及企业的实际情况设计一个文件系统，并根据文件系统确定企业的文件编码系统；决定文件的格式、文件的制定程序、原那么、方法等；同时，要对参与文件制定人员进行GMP基本知识的培训，然后再着手制定文件。
三、文件的分发
1、文件不宜多印；应控制份数。
2、文件一旦经批准，应在执行之日前发至有关人员或部门。
3、不管哪个部门颁发的文件、应由企业负责档案的人员或指定专人负责分发文件，分发文件时必须进行登记。
四、文件的培训
1、新文件在执行之前必须进行培训并记录。
2、培训方式可有传阅，开会宣读、学习班等；培训师原那么上是文件的起草（制定）人，审核人或批准人。
3、一般情况下，文件批准后十个工作日后才正式执行文件，以利于培训、学习。
五、文件的执行
1、文件由执行责任人于执行日期开始严格遵守执行。
2、新文件开始执行阶段，相关管理人员应特别注意监督检查执行情况，以保证文件执行的有效性。
3、任何人不得任意改动文件，对文件的任何改动必须经批准人批准，并签字及注明日期。
六、文件撤销及销毁
1、一旦修订文件生效，原文件应自动失效。
文件管理部门应定期公布撤销文件名单。
2、修订文件生效之日，必须由文件分发者根据文件分发登记表，向持有原文件的人员或部门收回过时之文件。
在生产、工作现场不允许同时有二或二个以上文件的版本。
3、收回之文件，档案室必须留存1-2份留档备查，假设有必要，质量管理部门也可考虑留档一份，其余在清点数量后应全部销毁，有监销人并做销毁记录。
七、文件保管与归档
1、文件持有者或部门应按文件类别及编码顺序把文件存放于规定的文件夹
内，并进行登记。
2、文件持有者或部门应妥善保管文件，不得丢失、撕毁或涂改，应保持文件清洁，整齐及完好。
3、假设需保密的文件，应按有关保密制度管理。
4、应严格遵守借阅制度，不得随意复印文件。
5、假如文件采用自控系统或管理系统记录，应仅允许受权人操作。
6、文件的归档包括现行文件归档和各种记录归档。
7、文件管理部门（或档案室）应有一套现行文件原件（或样本），并根据文件变更情况随时更新，记录在案。
8、各种记录一旦填写完成，应按类归档，并保存至规定日期。
9、应按档案管理办法来管理归档文件。
八、文件的复审与修订
1、应定期复审文件，一般每两年复审文件一次，并做好记录。
2、一般情况下，生产工艺规程每五年修订一次，岗位操作法或标准操作规程每二年修订一次。
3、文件管理部门应负责检查文件修订后引起其它相关文件的变更，并及时修订其他相关文件。
4、任何文件修订或变更，必须详细记录，以便追踪检查。
九、填写记录的要求1、内容真实，记录及时。
2、字迹明晰，不得用铅笔填写。
3、不得任意撕毁或涂改，需要更改时，应用一条或二条横线划在更改处，在旁边重写正确的数据并签名及日期，要使原数据仍可辩认。
4、按表格内容填写齐全，数据完好，除备注栏外，不准留有空格，如无内容可填写，要用“一”表示。
5、内容与前项相同时应重复填写，不得用“……”或“同上”、“同左”来表示。
6、品名等应写全名并按标准名称填写，不可简写。
7、与其他岗位、班组或车间有关操作记录应做到一致性、连贯性。
8、填写日期一律横写，不得简写。
9、签名时应签全名，不得简写。
10、数据的修约应采用舍进机会相同的修约原那么，即“4”舍、“6”入，“5”留双。
第五节生产管理和质量管理制度及其记录
一、厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修等管理制度和记录的举例：
1、厂房保养、维修管理规程2、洁净厂房管理规程3、厂房、设施档案管理制度4、厂房建筑检查维修操作程序5、厂房设施检修操作规程6、厂房设施维修记录7、洁净厂房维护保养记录8、空调净化系统运行记录9、过滤器检测、清洗、更换记录10、厂房设施大修计划表
11、设备的使用、保养、维护管理规程12、设备巡回检查规定13、设备光滑管理规程14、设备备件管理规程15、设备更新、改造管理规程16、设备报废管理规定17、设备调拔管理规定18、压力容器管理规程19、周转容器管理规程20、动力设备管理规程21、液体物料输送管理规程22、设备事故管理规程23、设备档案管理规程24、设备分类、编号办法25、设备检查、评比管理规定26、设备状态标志管理规定
27、设备校验管理规程28、设备年检计划表29、计量管理制度30、各设备安全操作规程31、仪器校验操作程序32、各仪器使用标准操作规程33、设备台帐
34、各设备设施运行记录35、各设备操作记录36、备品备件台帐37、计量器具台帐38、设备光滑记录39、设备检修记录40、设备年检记录41、计量器具检定记录42、计量器具校正记录43、设备事故登记表44、设备报废审批表45、设备履历卡46、设备档案
二、物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录的举例
1、对物料供户质量管理规程2、物料采购管理规定3、物料入库验收规定
4、物料编码规定、进厂编码规定5、物料储存管理规定6、原辅料接收SOP、发料SOP7、中药材接收SOP、发料SOP8、贵重原料接收SOP、发料SOP9、特殊管理原料接收SOP、发料SOP
10、鲜活物料接收SOP、发料SOP11、包装材料接收SOP、发料SOP
12、标签、使用说明书接收SOP、发料SOP13、物料入库总帐14、物料分类台帐15、物料验收记录16、物料拒收记录
17、车间生产准备阶段技术管理规程18、称量室、备料室、中间站管理制度19、物料消耗定额规定20、物料平衡管理规定
21、中间产品转移管理规定及其SOP22、生产现场管理制度23、状态标志管理规定25、批号管理规定
26、清场管理规程、SOP及其记录27、工艺用水生产操作规程及其记录28、定臵管理规定及定臵图
29、物料领、收、用、结、退、销毁工作程序及其记录30、物料称量、配料SOP31、生产指令流转SOP32、中间站物料台帐33、物料平衡表34、中间产品传递单35、生产过程检查记录
36、清场、清洁记录及其合格证37、生产答应证
38、批生产记录、批包装记录
39、物料采购、贮存期、制造过程质量监控制度及记录40、原料、中间产品、成品发放管理规程、SOP及其记录41、取样管理规程、取样SOP及其记录、取样证
42、检验管理规程
43、检验室管理各项规章制度及其记录44、各检验用物品的管理规程及其记录
45、各检验操作SOP、仪器、设备操作SOP及其记录46、留样观察制度、稳定性试验规定、SOP及其记录47、质量审计管理制度（自检）及其记录48、标准溶液配制、标化记录及复核记录49、检验原始记录、检验报告书管理办法50、主要物料供应商质量评估制度及其评估报告51、检验结果复核SOP、检品复验SOP及其记录52、洁净厂房空气洁净度监测SOP及其记录53、生产工艺用水测定SOP及其记录54、物料、中间产品、成品审核记录及发放单55、质量统计台帐
56、成品储存管理规定及其台帐、记录
57、销售记录管理规程及其销售记录、销售明细帐58、效期药品管理规定
59、成品入库单、货位卡、提货单
60、产品质量档案管理制度及产品质量档案61、质量投诉管理制度及其记录
62、用户来信、来访、用户访问制度及其记录、报告63、不良反应监察报告制度及其记录、报告
三、不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录的举例：
1、不合格品管理规程及其记录2、重新加工产品管理规程及其记
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