在GMP认证检查中质量管理和质量体系运转中存在的问题.docx

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在GMP认证检查中质量管理和质量体系运转中存在的问题

海峡药学年第卷第期2005176切助人力资源部门实施相关的培训教育工作有些外部质量信息为药品监督管理部门发出停止销售药~,企业干脆由质管部一手包办甚至有些企业管理层品的通知每季的国家质量公告换发批准文号质O~~~竞认为是质管部门的份内事与其它部门关系不是量标淮不良反应等一般企业都能收集到一些并,~O,很大理应由质管部代劳且也学会查找药监网上的质量信息但不够细化量,O,~实施的目标是要建成一套质量管理程化缺乏的是如何进行分析并为企业所用对企业无,O,GSP序其包括一全过程的质量管理药品经营企业多大帮助,:

~OO的经营活动可分为市场调研计划采购运输验质管部应建立药品质量档案其内容一般包括:

~~~~,收储存养护洽谈业务介绍药品用药指导装箱品名规格质量标准包装情况外观化验报告质~~~~~~~~~~~送货质量查询药品退调等过程这些工作是环环量问题及金额大的药品质量查询临床疗效反应用~~O~~相连紧密相关的药品质量综合反映了所有这些工户使用报告用户访问有关部门质量抽查报告及药,~~作环节质量管理的状况和效果质量管理要渗透到品使用说明书等对企业经营的药品质量档案可按OO经营活动的每一个环节中去形成全过程的质量管品种剂型名称汉语拼音或厂名编号便于检索,~（）,9理二全员参与的质量管理质量管理工作要靠分析和处理药品质量信息建立药品质量信息管理O~O,人来做企业全体员工的工作都和质量管理有关从网络是质量信息管理的关键,,,O企业经理到销售人员从验收员到仓管员养护员都实施必须不断加以完善和创新,~3GSP要全体参加质量管理只有通过全体员工的共同努企业求生存谋发展最根本的途径就是要认真实O力协同配合企业的质量管理工作才有扎实的基施实施必须始终坚持实事求是与时俱,,,~GSPGSP础三全企业的质量管理企业各部门的质量管进的原则随着社会的发展和科技的进步要不断创O~OO,理工作都是不可缺少的因此既要求企业各个部门新和完善的理论与实践为促进我国药品监督O,OGSP都要参加质量管理充分发挥各自的质量职能又要管理工作顺利发展保证人民用药安全有效起到,,,~,相互协调一致管理层要侧重于质量决策各部门要积极和重要的作用O,O协同配合才能保证实现企业的质量目标参考文献,O关于加快认证步伐和推进监督实施工作进程的通知E1J<>GSPGSP药品质量信息管理药品批发企业认证2.60610国家药品管理局培训中心实战教程E2J<>.GSP收集和分析药品质量信息O国家食品药品监督管理局药品批发企业认证现场检查项E3J.息信息分为外部质量信息和内部质量信息内部质完全手册中国梁毅仓储货位规范之,O>:

//..E4J

999~~~~~~~基稳定性考察等五个方面阐述了认证中企业在质量管理方面存在的问题9OGMP关键词认证质量管理:

9GMP中图分类号文献标识码文章编号:

95:

:

1006-3765（2005）06-0222-04RB质量是生命药品是特殊商品质量尤其如此,,,质量控制是的一部分它涉及取样质量标准作者简介胡飞凤女毕业于浙江医科大学药学系职称,~GMP:

（1988-）OO:

副主任药师从事药品检验及认证审评工作联系电话及检验涉及组织机构文件系统和产品批准发放程OO:

0591-,~87506036-222-

17.6Z005StraitPharmaceuticalJOurnalVOlNO序等方面质量控制的目的是确保进行所有必要的未指明标化者复标者自身及个体间的相对偏差的G（~检验所有物料或产品质量只有确认符合要求后方允许范围未指明标定值的规定范围或应重新配~~可使用或投放市场检验的可信性是质量控制的重制和标定的范围缺乏正确性的实验方法和条件GDG要部分标化样件数和复标样件数不妥未指明对实验起关G（~有关资料文件方面键作用的实验条件缺乏正确的标准滴定液的储1DG主要产品的内控质量标准藏条件1.1G药品标准与的混淆应在关键项目易降解的项目的指标上与国1.31.1.1~S0P设备清洗验证方案家标准拉开适当的差距含量有关物质溶出度熔（~~~专属性差使用的测试方法并不是待清洗药物点水分原因国家标准是最低标准是药品在整.1（~DG:

~个有效期内所必须符合的标准而内控质量标准是的特定方法GDG针对近期刚生产的产品的所以为了确保产品在整灵敏度差使用的测试方法要求有较高浓度的~.（个有效期内符合国家标准内控质量标准必须高于待测清洗液~DG国家标准错误的测试方法如待清洗药物并无紫外吸G.3（国家标准欠完善缺少应进行控制的项目收却采用吸收度来控制所选的测试方法对清洗液1.1.Z~~如在生产工艺中所用的一二类有机溶剂在内控的检验其最低检出浓度已高于限度浓度（~D~~DG标准中应给予增定原因已颁布的国家标准往往是检验原始记录G:

3在数家上报的各自的试行标准的基础上综合制定的缺重要的实验仪器条件和实验环境条件3.1Oa标准由于不同的厂家的产品工艺不同各自使用的仪器名称和编号仪器的主要参数对照品的批号~~（~~~有机溶剂不同故在国家标准中往往无法统一残留含量和来源滴定液的名称和浓度及校正值实验时~~有机溶剂的测定种类而暂不定入但若在工艺使用间温湿度避光加热超声过滤缺重要的~G~~~~~DGOb到一二类有机溶剂则必须在内控标准中给予控原始图谱和仪器打印的原始数据带自动打印的仪~~（制器应以其打印的图谱和数据为原始记录的一重要部G辅料包装材料的内控标准的制定和标准执分记录不规范数据不原始如缺应有的恒重数1.1.3~DO~（c行中的一些问题内控标准低于国家标准有的已据空白数据关键数据的涂改未盖校正章记录照:

D~~过低的无法进行质量控制在首次购入某一企业抄标准实验操作和实验的现象未进行记录描述~DG的辅料包装材料时应按国家标准进行全面检验考从各个测定项目的记录上看未按制定操作~~~GS0P察若无能力检验可委托有能力有资格的单位检计算公式和实验数据的处理有误未进行校正（~3.（验这属于对供应方质量体系考察的一个重要部分值的校正稀释倍数未带入公式对两分平行操作的D~在确认了供应方质量体系后在以后的进样检验数据取其平均值进行计算忽略了平行误差数据的~~中可选项检验但一旦重新更换供应方后应对其质修约不符合规定~~DG量体系重新考察认可原始记录的真实性从原始记录的检测项目的G3.3（各项检验的常遇到的问题仪器使用的内容顺序时间上可查出从特殊的仪器仪表试液1.~~~S0P正确性操纵步骤次序错乱准确性仪和操作上可查出:

D（~DG（DGS0P器主要的参数指标的设定错误可操作性缺少实验室现场的设备仪器试液标准滴定液对DG（4~~~~关键步骤和重要的参数指标真实性现场的仪照品菌种培养基DG（~~器型号与所写的仪器型号不符完整性缺设备仪器所用的仪器设备与主要产品D~@（4.1~OS0Pa注意事项维护保养自校程序检验测试工作的不匹配如药品的定量测定中若称~~DG（:

各个独立的检查法和测定法的使用的取样品量小于应使用十万分之一的天平:

D30~S0Pmg仪器与用具描述有误对实验者操作不利操作方的测定中标准指明要控制柱温的应具备柱温~GHPLC法不详细计算公式有误结果判断不妥缺箱在波长前测定吸收值或GGG@400Z00~400nmnmnm附注或注意事项可能会造成实验的失败波长处扫描测定样品的应具备紫外可见光分光（DG各个标准滴定液的缺乏准确性的依据光度计检验中若用到示差荧光检测法应具:

D~S0PHPLCZZ3

海峡药学年第卷第期Z005176备相应的检测器采用氧瓶燃烧法的应具备正规的溴液有的应避光阴凉保存强酸强氧化液体试剂GG~G~石英铂金丝氧瓶燃烧瓶含氟药品的灼炽残渣应应有防护保护措施如应放置在有沙土保护可相~G9~9~具备铂金坩埚需进行计量校验的设备仪器未能应固定的器具内并应置于试剂架底层配制试DG~9DG0f及时校验或校验不到位天平烘箱马富炉温湿度液的效期不当有机试液不稳定的试液效期应短（~~~（~9计压力表照度仪及各精密测试仪器等属国家规定点而无机试液可适当长点在容器密封性能较好的~~99强检项目必须由具备资格的计量所承担校验工情况可年配制标准滴定液使用的溶剂不当91DG0g作设备仪器的维护和保养不到位放置的环氢氧化钠试液系未用煮沸后冷却的蒸馏水配制配DG0~（（9D境潮湿不控温震动大无设备仪器的维护和保养制高氯酸标准滴定液未使用药典规定的无水乙酸~~G~G的程序无维护和保养记录未进行仪器的自校标化用基准试剂的处理不当标化前未进行干~DG00（Ch测试特别是必须进行的自校如紫外分光光度法的燥恒重或干燥恒重的方法有误如硫酸盐酸的标9（G9~吸收度的准确度的校正的检定溶出仪水扬酸校正准滴定液使用的无水碳酸钠药典规定在~9Z70~片的校验仪器的计量校验的用途和目的进行仪器干燥恒重却使用了最高允许温度为的~（300C9Z50C分析测定时未进行校正值的校正如熔点测定时应烘箱或未正确的使用马富炉这将会造成温度过低9999将测定结果进行对所用的温度计校正值的校正而未能彻底干燥或温度过高使得碳酸钠部分分解为氧9现场只有计量校验标识而无具体的温度计校正值化钠直接影响标准滴定液标化结果的准确性99GDG0i的数据标准滴定液标化中常出现的问题有未及时配制GD,试剂试液试液标签上的错误按药典配硫代硫酸钠标准滴定液的储备液直接配制当天标4-2~0（（制的试液却未采用药典所规定的名称溶液剂与固化的硫代硫酸钠标准滴定液是不稳定的标9GDGEDTA体剂名称的混乱溶液剂若不按药典配制应在名称准滴定液标化中使用的氧化锌未经灼炽失重GS00C上标明浓度不按药典配制试液除水溶液可称为溶至恒重经灼炽失重至恒重的氧化锌是为了9（S00C~液其蛇应称为溶液如乙醇溶液试液标将掺杂的部分碳酸锌分解纯化为氧化锌是至关重99DG9签上的名称与瓶内的溶液不符这是会给实验带来要的标准滴定液储藏中常有的问题未放置于（DG0,重大差错的隐患装试液的容器不符合规定凉暗处容器的密封性差应使用小口径的棕色磨DG0~G（D碱性溶液应置于聚氟乙烯的瓶内或内壁涂蜡使用口瓶特别是一些易挥发的溶液如碘盐酸溴等标（999~~橡皮塞的玻瓶应避光保存的试液应置于棕色瓶或准滴定液未按药典要求对一些应有防潮防二氧化GDG外部包黑纸的玻瓶内不能用塑料瓶装用有机试剂碳的标准滴定液进行防护如高氯酸标准滴定液的G9配制的溶液试液容器的密封性差应避免使用广防潮装置氢氧化钠标准滴定液的防二氧化碳的装DG（~口瓶不密封的非磨口塞按药典的要求需临置这些装置是非常重要的否则这些标准滴定液的~DDG0（9C用新配制的试液未及时配制并错误的在标签注明有效期就不一定是有效的标准滴定液的标9DG0k了错误的有效期临用新配是指当天使用当天配制签的不完整不规范等问题在瓶签应有的信息是（9~,,除非药典上指出具体可使用的天数临用新配的常标准滴定液的名称和摩尔浓度标定的值配制日G~~F用试剂有亚硫酸氢钠试液亚硫酸钠试液亚硝基期标化日期复核日期配制人标化人复核人有,~~~~~~~~铁氰化钠试液品红亚硫酸试液铁氰化钾试液氢效期标准滴定液在使用中常有的问题滴定剩~~~G0,1氧化钡试液氟化钠试液酒石酸氢钠试液硫化钠余的标准滴定液不允许再倒回储藏的大瓶内滴定~~~G试液硫酸亚铁试液氯试液碘化钾试液溴化氰试管内剩余的标准滴定液不能隔天使用对标准滴定~~~~G液氯化亚锡试液碱性三硝基苯酚试液鞣酸试液液的标化值产生怀疑时不主张用另一能与其定量~~~~9淀粉试液试液的配制有误任意简化操作步反应的标准滴定液进行复核应按规定重新复核标DG0（9d骤未按药典的规定操作使用的溶剂有误氢氧化化在日常检验中容量分析时滴定液必须每9G9G099T钠试液系列均应用煮沸后冷却的蒸馏水配制醇制次从刻度开始进行滴定不能从刻度以下的刻9090氢氧化钾试液应用无醛醇配制试剂试液的储度开始因为滴定管的校正是从刻度至各个刻度G0~（0e藏条件不当有的应置于冰箱中保存的如检查重金进行校正的滴定管的校正值是仅对刻度至各个（990属的硫代乙酰胺试液等有的应进行水封液面的如刻度负责的G9DGZZ4

I7.6ZOO5StraitpharmaceuticaIjOurmaIVOINO对照品有关问题对照品的分类标准品记本上应记录上领用人使用目的审核批准人发4-a由中检所提供可用于厂内外的任何测试方工作放人发放量发放日期属于毒剧品包括危险级的（9;（对照品由省级药检所标化分装在中检所提供不易爆品的常用的化学试剂有三氧化二砷砷酸钠（9出标准品时可用于厂内外的任何测试方在中检所氯化钡氰化钾硫酸汞碘化汞亚砷酸钠氯化汞9又可重新提供出标准品时但省所标化的工作对照氰化汞氰化钠溴化汞乙酸汞氧化汞三硝基苯9品未使用完在有效期内仍可用于厂内测试和本省酚危险级的易爆品硝酸土的宁盐酸士的宁毒99（区域内的各个测试方厂内的工作对照品由于标毛旋花子甙硝酸毛果芸香碱氢溴酸后马托品水;（准品价格昂贵而厂方常年检验使用量大厂方可以杨酸毒扁豆碱巴比妥类药物等另一些易燃的易99以中检所提供的标准品为比对标化部分供本厂内部自燃的遇水易燃也要引起高度重视如易自然的黄9使用的工作对照品但厂外不可使用各类对磷遇水易燃的金属钠锌粉9照品的储藏和使用效期化学药品抗生素生化药菌种的传种接代菌种一般传代从菌种保4-559品的对照品应按说明书储藏各个对照品有效期可存中心获得的冷冻干燥菌种为第代算起即总传;O9以以其所附的说明书为依据抗生素对照品凡已有代次数为代从中检所省所购买的斜面已经是第;5（新的批号则老的批号废止化学药品的对照品应具二代9;体情况具体把握各类对照品开启后的储藏与使培养基有自制的培养基但现在使用的最多4-69c用化学药品生化抗生素的对照品若是充氮保存的是市场购买的培养基该培养基的储藏条件并不的对照品则一律开封后一次性使用而未充氮保存苛刻在未开封的情况下只须放在以下避免强;9Z5的生化抗生素对照品在开启取样的同时把剩余的光照射的试剂架上即可但开封后应注意防潮应99立即转移至另一干燥的小体积的容器内进行密封置于干燥阴凉处避免潮解变质99置于干燥冷藏处只要处理的迅速严密仍可继续使稳定性考察995用未充氮保存化学对照品一般在使用前要进行干稳定性考察留样特别是重点考察留样数量不5-19燥的在开启使用后只要重新拧紧瓶盖即可但如足999果标签上标明水分的表明使用前不再进行干燥而稳定性考察的留样环境不符合要求应按该药95-29是以标签上的水分进行折算的则要同生化抗生素品标准中规定的储藏条件9的对照品同法操作对照品配制的对照溶液如果浓稳定性重点考察的项目不足应按药典的稳定95-9度较低一般一次性使用如果要想把浓度高的对照性指导原则进行考察片剂胶囊应考察外观有关9;（品储备液延长使用时间则应对其进行溶液的稳定物质溶出度含量原料应考察外观熔点有关物9性考察根据考察结果而定如硫酸庆大霉素对照液质含量注射液应考察外观有关物质含99PH在以下可使用但应注意容器的密封性特别量57;（d是使用的溶剂若是易挥发的参考文献国家药典委员会编版中国药典附录北京化学工EIJ-ZOO5<>EJ-9S毒剧品的保管和领用属于毒剧品包括危险4-4（业出版社9ZOO5-级的易爆品的试剂试液必须置于保险箱内由双9人双锁保管并应实施严密的领用登记制度领用登9重要启事国家药品监督管理局国药监市号文件关于公布允许发布处方药广告的医学专业刊物名单的通知认定海峡（ZOOZIO<>9<药学为可以发布处方药广告的医学药学专业刊物海峡药学系中国药学会福建分会主办海峡药学编辑委员会福建省药><><>品检验所编辑出版的药学学术类期刊本刊为双月刊面向全国发行本刊主要报道药剂学药理学药物化学药品检验中药9与天然药物等方面的研究新成果介绍药学新知识新动向新技术本刊读者对象主要是从事药品生产检验教学科研和临9床药学工作者本刊已入编中国学术期刊综合评价数据库来源期刊万方数据数学化期刊群中文科教期刊数据库本刊热忱欢迎医药生-产企业在海峡药学刊登广告我们将努力创造良好的条件为医药界提供药品宣传的园地<>99ZZ5