氧化汞 11.1 石蜡 0.9 碳酸镁 3.04 氯化钠 2.16$g?
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碱式碳酸铋 6.86 氯化钾 2.75 硫酸镁 1.63 蔗糖 1.6xR4NaX%
碱式硝酸铋 4.9 碳酸钾 2.29 氧化镁 3.65 磺胺嘧啶 1.5c>c,V?
碳酸钙 2.9 碘化钾 3.13 氯化高汞 5.44 碘化银 5.676%\"OVl0'
氧化钙 3.3 硝酸银 4.35 碘化高汞 6.3 氧化银 5.59:
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⑵粒密度：
除去粒子之间空隙而包括粒子中空隙，测定其容积而求得的密度称为粒密度即粒子本身的密度。
粒密度常用汞置换法测定容积，有时也用不溶解该粉末的其他液体置换。
粒密度对混合的均匀度有影响。
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⑶堆密度：
单位容积粉末的质量。
堆密度所用的容积包括粒子本身空隙以及粒子间空隙在内的总容积。
测定粉粒堆密度时，一般用量筒测定其容积，为了使测得的结果重视性好，一般需将量筒按照一定的方式（例如由一定高度落到木板上若干次）振动后，再测定其容积。
堆密度是最重要的，散剂的分剂量，胶囊剂的填充以及片剂的压制，等都与堆密度有关。
对粉体的流动性和装量差异有影响。
一般对于同一种粉体来说，真密度＞粒密度＞堆密度。
某些物料有重质和轻质之分，原因在于堆密度不同。
堆密度小容积大（内含空隙多）的为轻质；反之则为重质。
二者与真密度无关。
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某些药物的堆密度{eh!
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药 物 堆密度 真密度 药 物 堆密度 真密度ilMqn
重质碱式碳酸镁 1.01 6.9 苯巴比妥 0.34 1.3/%A{oq&"
轻质碱式碳酸镁 0.22 6.9 磺胺噻唑 0.33 1.5@6L&U4
重质碳酸镁 0.39 3.0 滑石粉 0.48 2.7kLm5b*2N
轻质碳酸镁 0.07 3.0 ――――――――――――――――――nsRGwBHqQC
堆密度由氨置换法测定，真密度由液体置换法测定。
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密度的倒数为比容。
即上述三种密度的比容分别为真比容，粒比容和松比容。
松比容随着粉体粒径的减少而增大。
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2． 粉粒的流动性表示粉体流动性的方法常用休止角和流速等。
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⑴休止角：
使粉粒对成尽可能陡的堆（圆锥状），堆的斜边与水平线的夹角即为休止角。
测定时可将粉粒置漏斗中，使流下并成堆。
形成的高为H，底部的半径为r，则tanα=H/r.测定方法如下：
A固定漏斗法：
将漏斗固定于水平放置的坐标纸上适宜高度，使漏斗下口距离坐标纸的距离为H，小心将粉粒倒入漏斗中，直到漏斗下形成的圆锥体的尖端接触漏斗的出口为止，圆锥的半径可由坐标纸测出。
B固定圆锥底法：
将圆锥底部的直径固定，由适宜大小的圆盘接受由漏斗流下的粉粒。
漏斗中连续注入粉粒，直到达到最高的圆锥体为止。
上述试验将三个漏斗串连起来，并注意勿使上一个漏斗出口对准下一个漏斗出口。
漏斗出口呈平面的较斜形的好。
一般认为粉粒的休止角小于30°时，流动性好，休止角大于40°的流动性差。
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3． 粉粒的润湿性：
θ角为接触角，以之衡量润湿性。
接触角大则疏水性大。
液体再固体表面完全铺展称为完全润湿；液滴呈球状，θ＝180°，液体完全不能润湿该固体；90°＞θ＞0°，该液体可以润湿固体，180°＞θ＞90°，为不能润湿。
硬脂酸98°，硬脂酸镁121°，碳酸钙58°，乳糖30°，氯化钾21°。
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混合_En+IAU#^
1． 混合均匀度的指标：
混合均匀度的指标常用混合度来表示，而混合度则是从方差，均方差或混合系数来说明物料混合均匀的程度。
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⑴方差或均方差：
对间歇操作的混合机，一般采用的方法是从混合物中抽取若干试样进行检测，分析其中一个组分在各试样中所占的浓度（重量百分率或数量百分率），由此计算出该组分在这些试样中浓度的方差δ2或均方差δ，如下式：
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δ2＝1/[n－1]×∑ni=1（xi－xˉ）2 δ＝『1/[n－1]×∑ni=1（xi－xˉ）2』1/2 其中n：
抽样次数w{bi
mm
xi:
某一组分在第n次抽样中的浓度；xˉ：
某一组分的平均浓度xˉ＝1/n∑ni=1xi."H=）Ao]O"3
方差δ2或均方差δ越小，说明混合越均匀。
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⑵混合系数：
如果以δ02代表混合前两种成分分离状态的方差，以δ∞2代表完全混合时的方差lcga/|XoJ
δ02＝xˉ（1－xˉ），δ∞2＝xˉ（1－xˉ）/n 式中n：
表示试样中固体颗粒总数。
则混合系数V2D.Xs
M
Mt=（δ02－δt2）/（δ02－δ∞2）其中：
Mt：
混合到时间t时的混合系数；δt2：
混合到时间t时的方差。
5在评价混合物时，必须选用合适的测定的规模，如，测定片剂颗粒时，采集若干个与片重相等的试样较为合适，将许多这样重量的试样进行分析，便可以预测因不完全混合引起的药片与药片之间的片差。
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2． 混合的一般原则：
等量递增原则：
对于主要成分较少或各组分比例相差悬殊者更应该按照此原则进行混合，以利于混合均匀。
方法是先将小量物料分别研细，加入等容积的其他药物粉末研匀，如此倍量滴加至全部混合均匀，色泽一致，过筛混合，此法又称逐级稀释法，习称配研法。
当含有不同色泽组分或组分比重相差较大者，一般将色深者质轻者先加入垫底，逐步加入色浅和质重者混匀，称为套色。
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3． 混合的方法与器械：
A混合方法：
搅拌混合，大量生产常采用混合机搅拌混合，经过一定时间的混合，能够达到均匀的目的。
研磨混合：
将被混合物料的各组分置于乳钵或球磨机中研磨的混合方法。
研磨的作用，将物料分散混合，将物料研细。
适用于小量结晶性物料的混合，但适于具有引湿性以及爆炸性成分的混合。
过筛混合：
将各组分粉末初步混合在一起，移置筛中过筛即得。
中草药粉末，非结晶性药物及其他轻质药物都可以用本法混合。
尤其是含植物性以及各组分颜色不同的药料，采用过筛混合能够达到混合均匀和色泽一致的要求。
过筛混合时由于较细的而较重药粉先通过，所以过筛后仍然需要搅拌混合，粉末最好通过两三次筛网。
B混合机械：
水平圆筒形混合机的最适宜转速可以取临界转速的70－90％，最适宜的容量比（粒子容积/混合机容积）约为30％，容量比低于10％或高于50％粒子的混合程度均较低。
V形混合机：
最适宜转速为临界转速的30－40％，最适宜容量比为30％，V形圆筒的直径与长度之比一般为0.8－0.9，两圆筒的交角为80°或81°。
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4． 影响混合的因素以及注意事项：
影响因素：
设备转速，填充量，粒径影响，粒径形态，粒子密度，混合比影响（混合比在30％左右可以获得良好的混合状态）。
混合操作的注意事项：
混合时间（一般小量混合时，一般不少于5分钟），混合机械的吸附性，混合粉末的带电性（通常可以加入少量表面活性剂，或者在较高湿度【＞40％】下混合），低共熔，混合粉末的吸湿（药物粉末具有水溶性，在较低的相对温度时一般不吸湿，但是当提高相对湿度到某一定值时，能够迅速增加吸湿量，此时的相对湿度称为临界相对湿度CRH，水溶性药物均有固定的CRH，可用其作为物料吸湿性大小的指标，CRH越大，越不容易吸湿。
水不溶性药物组成的吸湿量具有加和性，水溶性物料混合物的临界相对湿度大约等于各药物的临界相对湿度的乘积。
） 水溶性药物的临界相对湿度（37℃）X]_@QA[;'
药物名称 CRH值％ 药物名称 CRH值％?
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果 糖 53.5 蔗 糖 84.5Pz}lehj
硫代硫酸钠 65 葡萄糖 82NCsR%p0O
枸橼酸 70 半乳糖 95.5T;^D#ZH|
氯化钠 75.1 苯甲酸钠 88:
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捏合*-C48KhT
1． 液体添加于粉体时的混合特性：
如果将全部液体一次集中加入，则会在粉末的局部结成大团，对操作极为不利。
因此，一般操作开始先加入少量液体，使一部分粒子结成小糊团然后缓慢加入液体。
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干燥Ph2T9-
1． 概述：
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传导干燥：
热能通过与物料接触的壁面以传导的方式传给物料。
如真空干燥器，加热蒸气在加热管内冷凝，所放出的热量通过管壁传给与其接触的湿物料，使其中的水分气化而干燥。
传导干燥的热能利用率较高，但是与壁面接触的物料容易过热而变质。
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对流干燥：
箱式干燥器中的热空气吹过物料层时，热能以对流的方式由热空气传递给物料，水分由物料表面扩散至空气主体之中，热空气温度下降而其水气增加，所以热空气既是载热体又是载湿体。
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辐射干燥：
热能以电磁波形式由辐射器发射，入射至湿物料表面被其吸收而转变为热能，将水分加热气化而达到干燥的目的。
例如红外线干燥。
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介电加热干燥：
电场频率低于300MHZ的称为高频加热；频率载300MHZ至300KMHZ的称为微波加热。
微波加热时，由于水的介电常熟比其所在的固体物料的介电常熟大的多，所以物料内部的温度比表面的高，温度梯度与水分扩散浓度梯度方向一致，干燥速度快，所得的干燥产品均匀而洁净。
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2． 湿空气和物料中水分的性质：
A湿空气的性质作为干燥介质的空气是由水蒸气和干燥空气组成，载干燥中称为湿空气。
湿空气性质的定义湿度（H）：
指湿空气中与单位质量干空气共存的水蒸气的质量yrfsjD?
H=0.622×P÷（P－p） P：
湿空气中水蒸气的分压；p：
湿空气的总压。
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相对湿度（φ）：
在一定温度以及总压下，湿空气的水蒸气分压（P）与同温度下水的饱和蒸气压（PS）之比的百分数，常用RH％表示。
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干燥原理以及影响干燥速率的因素A/:
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1． 干燥原理：
物料的干燥过程是属于传热和传质相结合的过程。
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2． 影响干燥的因素：
物料性质，颗粒状物料比粉末状的物料干燥迅速；固体内水分扩散速率与物料厚度成反比；干燥介质温度，湿度和流速，静态干燥法温度宜由低到高缓缓升温，而流化干燥则需要较高温度方可达到干燥目的。
干燥速度以及干燥方法；压力：
真空干燥能够减低干燥温度，加快蒸发速度，使产品疏松易碎，干燥效率高。
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常用的干燥方法与器械d:
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1． 接触干燥：
适用于化学性质稳定的药物浓缩和稠性液体的干燥。
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2． 气流干燥：
箱式干燥器，干燥盘内物料层的厚度一般为10－100mm，风速一般在1－10m/s，适用于干燥颗粒状，片状和膏状物料；带式干燥器；喷雾干燥器，将被干燥的液体物料（含水量可达70－80％以上），经过喷雾成小雾滴，使总面积增至极大（当雾滴直径为10um左右时，每升液体所成的雾滴其总面积可达600m2），当与干燥介质热空气相遇时进行热交换，使其在数秒内完成水分的蒸发，物料干燥成为粉状或颗粒状。
减压干燥，温度低，干燥速度快，被干燥后物料呈疏松海绵状，易于粉碎；冷冻干燥，使干燥液体冷冻成固体，在低温减压条件下利用水的升华性能，使冰直接升华变成气而除去，达到干燥的目的，冷冻干燥需要高度真空以及低温，适用于受热容易分解破坏的药物，一些蛋白质类药品与生物制品，如酶，激素，天花粉蛋白，血浆，抗生素，疫苗以及一些需呈固体而临用前溶解的注射剂多用此法。
远红外线干燥；微波干燥，目前常用的微波加热频率为915MHZ与2450MHZ。
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片剂常用的辅料X1g>FI@
辅料的作用：
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1． 填充剂：
增加片剂的重量和体积。
片剂最小的冲模直径一般不少于6mm，片重一般都大于100㎎，而剂量小于100㎎的药物片剂必须加入填充剂方能压片成型，若原料中含有较多的挥发油或其他液体，则需要加入适当的辅料吸附后再压片。
其大致可分为①水溶性填充剂，如乳糖，蔗糖，甘露醇，山梨醇等；②水不溶性填充剂，如淀粉，微晶纤维素，硫酸钙，磷酸氢钙等；③直接压片用填充剂，如改良淀粉；④常用作油类吸收剂，硫酸钙，磷酸氢钙，氧化镁，氢氧化铝等；V`leGydx
2． 湿润剂或黏合剂：
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3． 崩解剂：
加入方法①内加法：
崩解剂在制粒时加入，与黏合剂共存与颗粒中，有利于药物的溶出；②外加法：
崩解剂加到经过整粒后的干颗粒中，崩解存在于颗粒之外与各种颗粒之间，药物的溶出稍差；③内外加法：
将崩解剂分为两份，内加50－75％，其余外加。
崩解速度，外加法＞内外加法＞内加法，药物溶出度，内外加法＞内加法＞外加法。
表面活性剂作为辅助崩解剂的方法也有3种：
①溶于黏合剂内②与崩解剂混合加入干颗粒中③制成醇溶液喷于颗粒中，第3种方式加入的崩解时间最短。
崩解剂的种类：
①淀粉及其衍生物：
②纤维素衍生物③表面活性剂：
吐温80，月桂醇硫酸钠等④泡腾混合物，枸橼酸，酒石酸混合物，加碳酸氢钠或碳酸钠等。
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4． 润滑剂：
硬脂酸镁，硬脂酸，如微粉硅胶，玉米淀粉是良好的助流剂；当冲面的光洁度不够，颗粒太湿，颗粒中含有较多的油类时，常发生粘冲现象，解决办法除了改进设备和工艺外，还可选择适宜的抗粘着剂，如滑石粉就是最常用的优良的抗粘着剂。
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常用的几种水溶性润滑剂Ed%HOQ
品 名 常用量％ 品 名 常用量％~q`qq\#d
硼 酸 1 油 酸 钠 5BuQ
TZO0jV
苯甲酸钠＋醋酸钠 1－5 苯甲酸钠 5（PGpExhE
氯 化 钠 5 硫酸月桂酯钠 1－5/@y8~.W
聚乙二醇4000、6000 1－5 硫酸月桂酯镁 1－2<[y>[KS
常用的几种水不溶性润滑剂+REe3
品 名 常用量％ 品 名 常用量％WRX）J
硬脂酸盐（钙镁钠锌） 0.25－2 滑 石 粉 1－5ExqU{+?
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