防御素在先天性抗病毒中免疫中作用1实习.docx
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防御素在先天性抗病毒中免疫中作用1实习
摘要：
防御素是通过粒细胞和上皮细胞中小分子抗微生物肽的衍生物，在天然免疫中具有重要的作用。
防御素在抗病毒机制中具有双重的作用：
抗病毒和防御的作用，它可以直接作用于病毒粒细胞和宿主细胞。
这篇综述主要是抗病毒活性和哺乳动物防御素机制的作用，这些活性具有临床意义。
在先天性免疫中防御素复杂的功能在抗病毒感染中对于病毒疾病的预防和治疗具有意义。
在适应性免疫形成之前，先天性免疫在抵御广泛微生物成为第一道防线。
Toll受体是模式识别受体，在先天性免疫反应中具有重要的作用。
假如宿主能构够识别与分子模式相关的病原[1]，Toll受体可以启动先天性免疫反应。
相反，抗微生物肽的机制可作为先天性免疫重要的效应器[2]。
在控制病毒感染中，先天性免疫的两个突变体的作用最才被公认[3-4]。
在这些考察中，我们讨论抗微生物天的抗病毒作用。
抗微生物肽如防御素和cathelicidins（BOX1）主要是通过粒细胞和上皮细胞产生的小分子。
这些肽在抵抗微生物中具有广谱性，包括革兰氏阳性菌，革兰氏阴性菌，真菌和病毒[5-8]。
尽管防御素抗病毒活性在1986[9]第一次报道，最近的报道显示防御素在抑制病毒感染中具有多重复杂的机制。
防御素通过直接作用于病毒粒止而阻病毒感染，或影响靶细胞而间接的阻止病毒感染。
通过细胞因子和TLR激活作用可以诱导防御素的产生，防御素可以调节适应性免疫反应。
本综述主要讲动物防御素抗病毒的功能，我们了解分子的最新进展，其抗病毒活性的分子机制和与临床相关的潜在功能。
哺乳动物防御素的概况
合成的A防御素作为前多元肽，含有氨基端的信号肽、阳离子前片段和羧基端大约有30aa的成熟肽。
人类a防御素1、2、3和4被指定为人类中性粒白细胞肽（HNP1,HNP2,HNP3andHNP4），因为它们主要在中性粒细胞中表达。
HNP1,HNP2和HNP3是通过早幼粒细胞合成的，早幼粒细胞是骨髓中粒细胞的前体，成熟肽储存在初期的粒细胞粒中[12]。
不像被释放的HNP,人a防御素5（HD5）作为细胞外处理的前肽[13-14]。
θ-防御素是由两个α防御素组成的，类似于从头到尾翻译的9个aa的前肽[11，15，16]。
依赖于防御素的机能，防御素的结构对于不同防御素的功能可能有所不同，例如，HNP1、HBD3和鼠的隐窝防御肽在抗菌机能中不需要二硫键[17-19]。
然而正确的二硫键结合点对于趋化性活性是重要的，趋化性的活性已经属于HBD3[18].当二硫键类似于防御素时，α-防御素HNP1或θ-防御素在病毒粒上的直接作用被消除。
其他的抗微生物肽也具有光谱性，在抵抗病毒的外壳和非外壳中有不同的活性。
抗微生物活性是多重复杂的，包括直接作用于病毒、对靶细胞的影响和先天性及适应性免疫。
Cathelicidins是哺乳动物抗微生肽的另外一个重要的家族。
人类Cathelicidins的LL37在中心粒细胞和许多粘膜上皮细胞等类型中具有高的表达量。
组成和诱导表达的LL37对炎症刺激有反应。
类似于防御素，LL37有趋化活性，而其它的活性是通过受体介导细胞信号介导的。
LL37和小鼠是同一家族，Cathelicidins与抗菌肽有关，研究显示他可以抑制牛痘病毒的复制【107】.LL37在抵抗牛痘病毒时，其活性不依赖盐离子浓度。
牛痘病毒用LL37处理后能改变它的形态学，说明LL37可能对病毒粒有直接的影响。
重要的是，Cathelicidins的生理学作用在缺乏CPAMP的小鼠中已经证明了。
与野生型小鼠相比，当小鼠接触牛痘病毒时，能增加小鼠的发病率或是死亡率。
】
从其他物种得到的另外抗微生物肽反HIV的活性已经在探索。
高浓度的阳离子肽（indolicidin），牛的Cathelicidins在体内对HIV有直接的抑制作用。
外骨骼S4，caerin1.1，caeri,1.9和斑点1.1是从两栖动物的皮肤中分理处的抗微生物肽，阻止病毒的感染，阻止病毒的进入和破坏病毒粒子。
另外，这些两栖类抗微生物肽在反向的T细胞中可以抑制来自树突状细胞介导感染的单核细胞。
通过减少二硫苏糖醇和碘乙酰胺镣铐被破坏。
鼠防御素4（cryptdin）的诱变物与本地鼠防御素4（cryptdin）相比，鼠防御素4（cryptdin）的诱变物是双硫键，半胱氨酸突变为丙氨酸，在金属蛋白酶存在下蛋白极易水解，这就说明二硫化物可能保护蛋白水解中具有重要的作用。
二硫键在防御素的靶细胞中的抗病毒功能仍需要探索研究。
细胞起源于组织的分布粒细胞和上皮细胞仍然是哺乳动物防御素的主要起源。
到目前为止，
六个人类的a防御素已经被鉴定，HNP1,HNP2andHNP3，他们之间的区别在于第一个氨基酸不同，估计是总中心粒蛋白的5-7%。
HNP4与HNP1，HNP2和HNP3序列相比只有一个氨基酸不同，在中心粒细胞中组成包括不到2%的总防御素。
HNP2被认为是HNP1and/orHNP3的水解产物，因为没有找到编码HNP2的基因。
尽管在粒细胞中发现HNP的表达量很高，HNPs在其他免疫细胞可以找到，如粘膜表面和不同的组织中。
另外，细胞能吸收和结合HNPs，然而，目前尚不清楚是否吸收防御所需的防御功能，包括抗病毒药活动。
尽管白细胞防御素在进化中是保守的，这些白细胞防御素是从许多物种中分离出的，包括人类，兔子，几内亚猪，仓鼠和缺乏a防御素的小鼠通过中心粒细胞表达的白细胞防御素。
鼠能表达许多肠道A防御素，众所周知的是在小肠潘氏细胞中的cryptdins。
类似的，HD5和HD6主要是通过小肠潘氏细胞产生的，但在其他的组织中也存在，列如，唾液腺，雌性生殖道和炎性多的肠道中。
额外，在淋球菌和衣原体感然的男性尿道的分泌物中HD5的浓度有所增加。
尽管28个人类B防御素已经被鉴定，六个人类B防御素（HBD1,-2,-3,-4,-5and-6）主要在上皮细胞中表达。
然而，HBD1在上皮细胞中表达，HBD2和HBD3是通过病毒、细菌、微生物和促炎反应因子如（TNF和IL-1）诱导表达的。
HBD1、HBD2和HBD3在不同的上皮细胞组织中可以检测到，虽然微生物产品，诱导其表达的机制已被证明是各自的有不同。
HBD1和HBD2的表达在单核细胞、巨噬细胞和单核细胞中衍生出的树突状细胞中可以检测到，指出HBD1和HBD2在上皮细胞中不表达。
人类α–和β–防御素在乳汁已经被发现了。
说明防御素在保护婴儿感染中具有重要的作用。
HBD4的组成表达似乎受到睾丸和胃窦的限制，即使人的呼吸上皮细胞在接触PMA或者在体内经细菌感染后HBD4才表达，HBD5和HBD6在人的附睾中特异性的表达。
三个θ-防御素已经在恒河侯的粒细胞中发现了，分别是RTD1,RTD2和RTD3。
虽然在人骨髓中发现RNA转录与恒河侯的DEFT基因具有同源性。
转录产物包括在上游信号序列的一个早熟的终止密码子，他可以终止后来的翻译。
Retrocyclin是以编码人类θ-防御素假基因的成熟肽为基础人工合成的环状肽，说明Retrocyclin在体内具有活性。
防御素对病毒感染的应答
防御素诱导表达：
在病毒感染的应答中，靶细胞会产生细胞因子、化学成分和其他的抗病毒因子，从而能控制病毒的复制。
类似的方式，细胞因子诱导早期先天性免疫中，对病毒感染有应答，HIV-1能诱导HBD2和HBD3的mRNA的表达，但是在正常的人类口腔上皮细胞中HBD1是没有的，在HIV-1中没有他的复制。
这些细胞缺乏HIV进入CD4、CCR5、XCR4或者是半乳糖基神经酰胺胞表面表达的受体，病毒与细胞之间的相互作用不清楚，而细胞主要负责β-防御素的诱导表达。
HBD2和HBD3是在支气管上皮细胞进过诱导表达，他们属于人类鼻病毒属，而HBD1没有表达。
与HIV介导诱导的HBD基因的表达相比，鼻病毒复制的活性对HBD基因诱导表达是需要的。
HBD2基因表达对鼻病毒感染的应答是依赖于核因子KB的活性，而不依赖于IL-1，而且，人工合成的HBD基因表达对次黄核苷酸酶多聚胞（嘧啶核）苷酸有应答，TLR3的一个配体，说明在鼻病毒复制之中产生了细胞内双股RNA的中间产物，鼻病毒复制可能与HBD2和HBD3表达上调有关，HBD1和HBD2在子宫上皮细胞中表达。
用肽聚糖和LPS刺激TLR2和TLR4可诱到胶质细胞和阴道上皮细胞产生HBD2。
相比较，细菌蛋白的识别，列如，来自克雷伯氏菌属外膜蛋白A，来自大肠杆菌的肺炎和鞭毛蛋白能穿过TLR2和TLR5，TLR2和TLR5分别诱导CD3+、CD56+成熟自杀T细胞释放HNP1、HNP2和HNP3.
防御素最为趋化因子α和β防御素对T细胞、单核细胞和未成熟的DCs有趋化活性。
α和β防御素能诱导单核细胞核上皮细胞产生细胞因子。
因此，防御素在调节免疫反应中可能会控制病毒的复制，从而激活下游的信号。
列如，HBD1、HBD2和HBD3对记忆性T细胞核未成熟的DCs细胞的介导是通过与CCR6的结合来实现的，CCR6是含有CC-趋化因子配体20的一个受体。
另外，HBD2在宿主细胞上有复杂的活性，包括诱导宿主细胞的迁移，脱粒和前列腺D2的产生。
这些活性嫩共阻止百日咳毒素和抑制磷光体C，说明Giα蛋白相关的受体与磷脂酶C信号通路有关。
鼠类β-防御素2能招募骨髓，而骨髓是通过CCR6未成熟的DCs和通过TLR4诱导DC成熟D的衍生物。
尽管这些特殊的受体负责HNP1的趋化活性，但是HNP2和HNP3没有被鉴定，百日咳毒素能阻止他们的趋化活性，说明与Giα蛋白受体有关。
一些研究表明HNPs其他生物学功能与一个特殊的受体有关。
例如，HNPs结合到低密度的脂蛋白相关的受体上，与蛋白激酶Cα（PKCα）andPKCβ相互作用，导致在苯肾上腺素上减少平滑肌的收缩。
HNPs与肾上腺皮质类固醇激素相互作用，类肝素磷酸糖蛋白（HSPGs）调节其他的生物学活性。
HNP1已被证明在无细胞系统中抑制传统的PKC的活性。
PKC的抑制活性对于在早期的CD4+T细胞中HNP1介导的抑制HIV复制是重要的。
一些研究指出α和β防御素的一些生物学功能可能是通过与受体相互作用和后续的调节的细胞信号通路有关。
然而，在防御素中这些受体的相互作用和信号通路能介导抗病毒的活性。
特殊的抗病毒效应防御素在抗病毒活性中具有双重作用。
一方面，抗病毒活性与病毒外壳直接相互作用，类似与防御素的抗菌活性，另一方面，通过与潜在靶细胞相互作用而间接的发挥抗病毒活性。
这些防御素与细胞之间的相互作用是复杂的恶，可能是通过与细胞表面的糖蛋白相互作用而介导的，或者阻止病毒复制所需要的细胞信号通路。
TABLE2概述了防御素活性和病毒复制中的抗菌肽。
在病毒粒中的直接效应HNP1是最早报道的与许多病毒外壳有直接的作用，在对病毒外壳的检测中，HNP1对单纯疱疹病毒1型（HSV-1）和HSV-2有直接的影响，对泡状口炎病毒（VSV）和流感病毒的影响适中，对重组巨噬细胞病毒影响较少。
HNP1特定的抑制效应能抵抗不同的病毒外壳，可能是由于不同病毒的病毒外壳脂质成分的变异产生的，细菌膜上的脂质成分已经证明兔的粒细胞防御素能改变膜的通透性。
防御素对病毒粒的直接作用的具体机制仍然不清楚。
目前流行的模式包括病毒膜的破裂或者与病毒糖蛋白的结合，到那仍需要进一步的研究。
因子列如血清和盐可以改变机体内防御素的功能。
因此，防御素不同的抗病毒机制可能操作于粘膜表面。
而不是血液，主要依赖于盐浓度或者是血清的状态。
这似乎是直接的抗病毒作用。
血清可以减少防御素在病毒粒中的直接作用。
在没有血清的情况下高浓度的防御素能引起细胞毒性反应。
改变细胞膜的通透性，方式类似于防御素的抗菌活性。
血清会停止细胞毒性反应，防御素介导的细胞毒性可能是局部的抗病毒作用。
此外，在盐浓度较低的情况下，防御素有直接抗菌活性。
然而，最适防御素的活性依赖于防御素特殊的功能。
列如，既不是低浓度的盐业不是缺乏血清，而是需要防御素的化学成分。
因次，当检测防御素抗病毒活性时，实验条件是很重要的。
热灭火苗1993年首次报道合成豚鼠，兔和大鼠的α-防御素抑制艾滋病毒复制。
证明这些肽能抑制体内HIV-1的感染，在血清小村子啊存在下，病毒进入后，能改变CD4+T细胞。
HNP1,HNP2和HNP3的抗病毒活性已经在研究。
HNP1,HNP2和HNP3类似的活性是都能抵抗早期HIV，相反，在单核细胞中他们有不同的趋化活性，HNP3不影响，HNP1,和HNP2至少有两个抗HIV活性的机制。
通过一个直接与病毒相互作用抑制HIV-1的复制，同时，作用于靶细胞。
在血清缺少时，在它感染细胞之前，HNP1是病毒失活、在血清存和在低浓度的细胞毒素下，HNP1作用于感染的细胞上，在核孔和转录中阻止HIV-1感染。
此外，在早期CD4+T细胞中，HNP1干扰PKC信号，这与HIV进入细胞后与HNP1抑制HIV感染有关，尽管可能有其他的信号通路有关。
列如，在巨噬细胞中，HNP1和HNP2是CC-化学增活剂的表达量上调，这有助于通过竞争抑制艾滋病毒的受体，CC-化学增活剂通过脱粒诱导中粒细胞中HNPs的释放。
这两种影响可能有一种天生的免疫反应在体内的作用感染艾滋病毒。
在粘膜表面，HNPs可能在缺少血清时直接使病毒失活；在的血清中存在，它们的抑制作用
将在很大程度上是受感染的细胞上。
通过电荷之间的相互作用，HNPs正电荷直接约束HIV病毒颗粒，电荷之间的相互作用可能直接抑制HIV病毒颗粒。
同时通过血清蛋白对血清很敏感。
以报道HNP1，HNP2和HNP3的功能可作为凝集素，能结合在HIV胞膜糖蛋白gp10和亲和力高的CD4上，但是他们干涉HIVgp120和CD4之间的相互作用还没有确定。
血清能强力的降低HNP与gp120的结合，在血清存在时，降低病毒粒的直接作用。
相反，HNP1，HNP2，HNP3和HNP4的凝集素是独立的，不结合在CD4+或HIVgp120上。
然而，HNP4比HNP2，HNP1和HNP3更有效的抑制HIV的复制，虽然目前尚不清楚是否抗病毒药物HNP4活动是经由直接影响病毒粒子或受感染的细胞。
其他α防御素，包括HD5，mousecryptdin-3andcryptdin-4,（RMAD3）andRMAD4检测到他们能阻止艾滋病病毒感染的能力，高浓度的细胞毒素，RMAD4阻止HIV复制，而鼠防御素-3增强病毒复制。
其他防御素没有抗病毒活性。
通过鼠防御素-3能增强HIV病毒的复制机制，病毒进入后，这些肽对HIV复制的影响不清楚。
因为这些防御素用于改变细胞的纹理，选择检测体系，将有助于更好地确定防御素抗HIV活性。
列如，HNP1使后期进入早期CD4+T细胞核巨噬细胞中的HIV受到抑制，但不是在几个转化的T细胞系。
HBD2和HBD3抗病毒活性已经在不同的条件下证明了。
一个条件是模拟无血清的低浓度盐的口腔黏膜环境，另一个是模拟有血清的高盐浓度。
类似于HNP1，HBD2和HBD3通过与直接病毒的相互作用和间接的改变靶细胞，有双重的抗HIV活性。
HBD2和HBD3已经证明，通过电子显微镜检测HIV那病毒颗粒与细胞膜相互作用，虽然膜破坏的不明显。
HBD2不影响细胞之间的融合，但能改变早期逆转录HIVDNA产物的行成。
这与已经报道的通道β防御素共受体HIV表达下调相矛盾。
Sunetal等人研究报道，HBD1和HBD2不调节HIV与CD4+T细胞细胞表面供受体的表达。
通过比较，Quinones-Mateuetal证明HBD2和HBD3能介导CXCR4表面下调，但是外周血单核细胞在高盐和无血清条件下CCR5不表达。
这些不一致的报道可能是防御素来源不同或者实验条件不同导致的。
有趣地，HBD2在健康成人的口腔黏膜中表达，在HIV感染的个体中表达量减少。
Retrocyclins、RTD1，RTD2和RTD3的功能科作为外援凝集素，能抑制HIV进入，抑制若干个HIV-X4andR5病毒，包括早期的隔离群。
不像α和β防御素，retrocyclin似乎不能直接灭火HIV病毒粒子，虽然目前尚不清楚是否在实验中报道至今无血清条件下进行了。
Retrocyclin结合到HIVGp120，同时与CD4+有高的亲和力。
Retrocyclin的亲和力通过与O连和L连蔗糖相互作用能介导GP120和CD4.血清能减少retrocyclin与gp120的结合。
但它仍然要确定是否与艾滋病毒之间的相互作用糖蛋白是最近报道的类似与流感病毒的糖蛋白。
然而，类似于retrocyclin-1证明这种肽的变形能提高体内潜在的抗HIV,说明像这些类似物有潜在的治疗作用。
HSV，若干防御素，包括HNP1、HNP2和HNP3、HNP4、θ-防御素（RTDsndretrocyclin）和兔α-防御素、中心粒细胞肽1（NP1）都有抗HSV的活性。
HNP1在HSV病毒粒中有直接的影响，HSV病毒粒在血清存在下，这种影响能消除，尽管直接影响的机制还不清楚。
HNP1,HNP2,HNP3和retrocyclin-2抗HSV的活性是通过抑制病毒附属物和进入，HNP4、α-防御素和θ-防御素与HVS-2的O和N连葡聚糖相互作用，说明表明，防御可能被作为外源凝集素，防止HSV-2GB与其受体HSPGs相互作用。
与HNPs相比，兔α-防御素NP1有较多的正电荷残基。
它能直接作用与HSV-1和HSV-2病毒颗粒，在融合和进入阶段，抑制HSV的复制。
不像α-防御素和θ-防御素，当病毒进入后不能抑制HSV的复制，病毒进入后NP1能抑制HSV-2的复制。
流感病毒唯一的机制是retrocyclin-2能抑制流感病毒的进入。
流感病毒凝血素介导的Retrocyclin-2阻止病毒的融合。
类似的方式，抑制病毒融合是由其他的病毒蛋白介导，列如杆状病毒gp64和甲病毒E1蛋白。
通过作为一个外源凝集素，retrocyclin-2通过交联和固定细胞膜糖蛋白来干扰病毒介导的融合。
因此，或者是HA表达或者是靶细胞的治疗前，retrocyclin-2抑制融合。
类似于retrocyclin-2，HBD3有抑制HA介导融合的作用和膜蛋白的迁移性，这是通过Leikinaetal研究的。
说明一个共同机制可能解释先天性免疫反应的活性贼抗病毒时。
用的是进入细胞的一个普通的膜融合通路。
类流感病毒呼吸合胞体病毒和副流感病毒1-4（PIV-1-4））是福粘膜病毒家族的成员，特别是在小孩中引起呼吸疾病，绵羊β-防御素-1和其他的抗菌肽，像表面活性蛋白A（SP-A）和SP-D,与在新生羔羊中减少PIV-3复制有关。
然而，在体内防御素抗副粘病毒没有报道。
腺病毒介导的HBD6表达能增加中心粒细胞的募集反应和新生羔羊中肺部的炎症。
出乎意料地，腺病毒介导的基因治疗期间增加了新生羔羊对PIV-3的感染率，HBD6加重了PIV-3的感染。
但是，是否增加PIV-3感染的结果和HBD-6介导增加PIV的感染或者诱导有毒炎症反应还不清楚。
无外壳病毒HNPs似乎不直接影响无外壳病毒，包括埃可病毒和呼肠孤病毒。
同样，HBD2不直接灭火鼻属病毒。
然而，防御素可能作用于感染细胞和抑制无外壳病毒的复制。
用假病毒能运输绿色荧光蛋白，HNP1和HD5已经证明能抑制乳头瘤病毒的不同功能类型。
这些防御素不影响初期病毒粒的结合和内吞作用，但能阻断内涵体的逃逸。
HNP1已经证明能抑制腺病毒的感染，虽然用于研究检测方式不能区分HNP1影响病毒粒还是细胞。
然而。
未来的研究需要确定防御素抑制无外壳病毒感染的机制。
人类防御素基因的多态性宿主遗传多态性明显影响于病毒的易感性和疾病的进展，已被艾滋病病毒证实。
人类α-防御素基因DEFA1（编码HNP1）和DEFA3（编码HNP3）在染色体8p23.1重复一串19个碱基的数量和位置具有多态性。
HNP1和HNP3基因在中心粒细胞RNA水平的表达与相关基因的拷贝数相关。
相似的，β-防御素基因簇，包括DEFB4（编码HBD2）的发布03（编码HBD3）、DEFB104（编码HBD4）在拷贝数上有多态性，重复的大小至少是240kb。
DEFB104的拷贝数与转录水平有关。
虽然相关的蛋白质之间的防御和他们的基因拷贝数的水平还没有据报道，这就推导出这些防御素变异表达导致不同的易感性或疾病感染的进展。
DEFB1基因的多态性与疾病烦人易感性有关，包括慢性阻塞性肺病（COPD）和哮喘，并伴有严重程度囊性纤维化相关的肺部疾病。
尽管，病毒感染主要触发呼吸道阻塞疾病的加剧，列如哮喘和COPD,在DEFB1多态性与病毒对呼吸感染的关系不清楚。
有趣的是，在DEFB15，非编码区的一个单核苷酸与在意大利小孩中传播的HIV-1有关。
然而，这种突变的意义在控制HIV-1的感染仍在探索。
来自泰国妇女感染HIV-1的θ防御素假基因的序列分析证明所有的受试者都有早期终止密码子。
因此，内源性θ-防御素再生不能解释在这些妇女能抗HIV-1的感染。
临床推断HNP1、HNP2和HNP3在人类感染的HIV病毒中的作用是第一次指出，报道的这些肽从受感染病人中分离出的抗HIV活性的CD+T细胞，与正常人做对照，HNP1、HNP2和HNP3在刺激CD8+T细胞中的培养液中能检测到，LTNPs在HIV病程中检测不到。
接着，防御素起源于对细胞的研究说明HNP1、HNP2和HNP3可能是通过共培养单核细胞和PBMCs辐射同种正常供体残余的粒细胞中的产物，PBMCs是习惯作为供给者的细胞，没有CD8+T细胞。
为什么在正常对照组培养CD8+T细胞体系中发现HNP1、HNP2和HNP3,而在HIV的CD8+T细胞中却没有发现。
所有的情况说明，在CD8+ T细胞共培养来自同一辐照的PBMCs。
一个可能的解释是，来自感染的CD8+T细胞和无感染的个体中，在他们共同培养的细胞中触发HNPs的释放，在自己的能力而有所改变，占用和释放HNPs。
用类似的共培养体系，HNP1、HNP2和HNP3在CD8+T细胞中上清液中或者是从阴性血清的HIV中分离子宫颈阴道单核细胞到能检测到，HIV感染的病人和正常对照组。
尽管RNA编码的HNP1、HNP2和HNP3在PBMCs和子宫阴道组织中检测到，具体细胞来源没有确定这种方式。
尽管这些研究提供一些有趣的关联，HNPs和HIV感染率有切同作用，或者在体内感染中，疾病进程需要自己的评估。
在泌乳中HNP1、HNP2、HNP3产物和传染HIV之间的联系。
在HIV阳性妇女的研究中，HNP1、HNP2、HNP3的浓度与在泌乳的HIV的RNA有关联，这是一个强大的预测传播。
然而，在调整泌乳中HIV的RNA的数量后，泌乳中高浓度的HNP1、HNP2和HNP3与产前减少发病率或产后HIV传输有关。
浓度HNP1，HNP2和HNP3在血浆或血清这些艾滋病毒感染的妇女没有分析，HNP1、HNP2和HNP3在母体系统病毒控制和传染中的作用是无法评估的。
泌乳中其他的抗病毒因子包括HBD2、乳铁蛋白、分泌白细胞抑制剂和化学系增活剂，他们在母体与婴儿之间HIV传染中具有作用。
在几个丰富抗HIV蛋白中有相关性，包括HIVP1、HIVP2、HIVP3和在淋巴样滤泡中与HIV复制相关的细胞，淋巴样滤泡是相对于小结外区的淋巴组织。
这些抗病毒蛋白表达明显更低在卵泡发育地区。
率滤泡区与来自HIV阳性个体淋巴结的小姐外区相比，率滤泡区是HIV集中复制区。
这些区域抗病毒蛋白表达的差异在HIV阴性血清的淋巴结中没有描述。
结束语粒细胞和粘膜上皮细胞是主要防御素的细胞类型。
针对于病毒感染，感染细胞产生防御素，化学增活剂，细胞因子直接控制病毒感染，并招募粒细胞，包括感染的粒细胞位点。
通过局部或招募细胞所释放的防御素通过直接灭火病毒粒和改变靶细胞而抑制病毒的感染。
列如，通过妨碍与病毒复制相关的信号通路。
尽管是防御素通常的通路，但是能阻止病毒的感染，retrocylin-2能阻止若干病毒膜融合工程，不同防御素有不同的抑制机制，似乎是较多病毒和靶细胞的特异性。
越来越多的证据表明，防御素长久以来认为是先天性抗菌肽，有抗病毒活性。
然而，许多的问题仍然没有
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