Chapter Hypersensitivity超敏反应.docx
《Chapter Hypersensitivity超敏反应.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《Chapter Hypersensitivity超敏反应.docx（18页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
ChapterHypersensitivity超敏反应
Hypersensitivity超敏反应
Definition:
Itisexcessiveimmuneresponse,whichleadstoundesirableconsequences,suchastissueororgandamage,dysfunction,etc.
✓Type:
I,II,IIIandIVHypersensitivity
✓Abmediated:
TypeI,II,III由抗体所介导的
✓
Tcellmediated:
TypeIV由T细胞介导的。
PartI:
TypeIhypersensitivity
Ⅰ型超敏反应又称过敏反应，主要由特异性抗体IgE抗体介导产生的，主要特征是
1 反应发生快，消退亦快
2 常引起生理功能紊乱，几乎不发生严重组织细胞损伤
3 具有明显个体差异和遗传倾向
vIgEmediated,immediatehypersensitivity/allergy;
vMajorfeatures:
1.Reactanddisappearquicklyonre-exposuretoAg;
2.Dysfunctionratherthanseveretissueorcelldamageoccurs;
3.Obviousindividualdifferenceandgeneticcorrelation.
vAllergen变态原：
Anantigenthatcausesallallergy.
变态原：
凡经吸入或食入等途径进入体内后能引起IgE类抗体产生并导致变态反应的抗原性物质称为~。
vTheGeneralComponents：
ØAllergens
ØIgEanditsreceptors
Øthecells-----mastcellsbasophilseosinophils
vSourceofallergens
Øsomedrugs&chemicalmaterials
Øinspiratory
Øfood
Øsomeenzymesubstance
vIgE------IgEcanbindFcRIonmastcellsandbasophilsbyitsCH4domain,causeanaphylaxis过敏反应。
Øthelevelinserum----normally:
0.1~0.4μg/ml
----foratopicindividuals:
1μg/ml
Øatopicindividual-----allergens,IgE,excessiveimmuneresponse
Øthehalf-life-----intheserum:
2~3days
-----IgEhadbeenboundtoFcR:
stable,weeks
ØproducedbyBcell-----atthelymphtissueinthelaminapropriaofthenasopharynx,tonsil,respiratoryandgastrointestinaltract
Øcytophilantibody
ØTh2dependent
ØIgE的产生依赖细胞因子IL-4，Th2细胞受变应原刺激活化分泌IL-4等细胞因子可诱导变应原特异性B细胞增殖，分化成浆细胞，通过Ig类别转换等机制产生特异性IgE抗体。
Th2细胞的活化可被Th1细胞分泌的细胞因子IFN-γ以及DC和巨嗜细胞分泌的IL-2所抑制。
因此提高Th1细胞活性，减少IL-4的水平，进而增加IgG抗体产生，降低IgE抗体的产生，将有助于过敏反应患者的治疗。
vIgEreceptors
Thehigh-affinityIgEreceptor:
FcεRI
Øtheaffinity:
higher
Ømainlyonmastcellsandbasophils,feweroneosinophils,LG,monocytes,platelets
Øfourchains:
---ITAM
ØonereceptorinteractswithbothCH3ofoneIgE
Thelow-affinityIgEreceptor:
FcεRII
ØTheaffinity:
lower----CD23分子
Øonmastcells,Bcell,activatedTcell,Mo-M,FDC&Platelet…
ØbindtotheCH3ofIgE
ØsCD23promotesproductionofIgEwhensCD23combinestoCD21onBcell
Øatopicindividual
-HighlevelofCD23onlymphocyte&M
-HighlevelofsCD23inserum
vMastcells
ØExpresshighaffinityIgEFcreceptorFcεRΙ,granulescontainmediators.
ØDistribution:
connectivetissues,mucosa,skin.
ØAnaphylaxisistriggeredbyclusteringofIgEreceptors（FcεRΙ）onmastcellsandbasophilsthroughcross-linking.
vBasophils
Øderivedfromthebonemarrow
ØDistribution----circulateintheblood
----shouldberecruitedintotissues
----thegranulatedcytoplasmstainswithbasicdyes
mastcellsandbasophiles：
作用：
释放生物活性物质，介导Ⅰ型超敏反应。
vEosinophils
Øderivedfromthebonemarrow
ØDistribution:
------majority：
throughoutconnectivetissueofmucousmembranesurfacesofthe
respiratory&gastrointestinaltracts
------minor：
circulateintheblood
ØexpressFcεRⅠaftertheeosinophilsareactivated
Ø作用：
a.对Ⅰ型超敏反应产生负反馈调节作用
b.参与Ⅰ型超敏反应晚期反应。
vMechanismsofTypeIHypersensitivity
Sensitization:
allergenhostspecificBcell:
IgEbindtomastcellsandbasophilsviaFcεRI
Allergicresponse:
allergenonceagainenterthebodybindwithIgE（Fab）onmastcellsandbasophilscross-linkofIgEcross-linkofFcεRIactivationofmastcellsdegranulationreleaseofmediatorsanaphylaxissymptoms
BiochemicalMediatorsreleasedbymastcells:
ØPrimarymediators（preformed）:
heparin,histamine,neutralprotease,eosinophilandneutrophilchemotacticfactors,provokeearlyphase（immediate）.组胺与组胺受体1结合诱导血管扩张和通透性增强，刺激外分泌腺的分泌。
ØSecondary-mediators（newly-synthesized）:
leukotrienes,PGD2（Prostaglandin,D2）,PAF,CKs（cytokines）,inducelatephasereaction.
1）Immediatereaction（earlyphaseresponse）:
✓inafewseconds
✓tosustain保持forafewhours
✓majorsmediators,e.g.histamine,prostaglandin
✓mainfunctionchanges：
thepermeabilityofbloodvesselincreased
thesmoothmusclerapidlycontract
2）late-phagereactions
✓during4~6hoursafterstimulusofAg
✓tosustainforafewdaysormorelongtime
✓localizedinflammation：
theinfiltrationofcells,eosinophil（30%）,neutrophil,Macrophage,Th2,basophil
vTypicaldiseaseofanaphylaxis
一）Systemicanaphylaxis全身过敏反应----anaphylaxisshock（过敏性休克）:
fatal
1.Anaphylaxisshockbydrugs
Drugs:
penicillin、Xylocaine（利多卡因）、streptomycin（链霉素）etc.
2.Anaphylaxisshockbyheterogeneousserum抗毒素血清，如破伤风和白喉抗毒素血清
anti-toxin:
anti-tetanus,anti-diphtheriaserum;venom（毒液）frombeeorsnake
二）Localizedanaphylaxis局部过敏反应（atopy先天性过敏症）
Typicaldiseases:
asthma哮喘,hayfever花粉热,eczema,foodallergy
vTherapyofTypeIHypersensitivity
1.Avoidanceofallergen远离变应原
Findallergen：
bestifpossible,butoftenimpractical,skintest.
2.急性脱敏治疗（acutedesensitization）
Repeatedinjectionofincreasingdoses（0.1ml、0.2ml、0.3ml）every20～30mins；
Appl:
外毒素所致疾病危及生命又对抗毒素血清过敏者。
Fatalsnake/beebitesbutallergictoanti-toxinserum
3.慢性脱敏治疗（chronicdesensitization）
采用微量（g、ng），长时间反复多次皮下注射hyodermalinjectionoftracesofallergens
appl：
已查明且难以避免接触的环境中抗原如尘土、花粉、螨虫、霉菌类等的病人。
4.Drugs
Suppressimmuneresponse:
dexamethasone（DXM）antihistamines;adrenaline,etc.
Immediateadrenalineinjectionofadrenalinecanrescueanaphylaticshock.
PartII:
TypeIIhypersensitivity
※由IgG或IgM类抗体与细胞表面的抗原结合，在补体、吞噬细胞及NK细胞等参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。
vMechanismsofTypeIIHypersensitivity：
1.allergens-常为细胞性抗原（cellantigens）；
2.MediatedbyIgGorIgM；
3.Tissueorcelldamagecausedby:
ØOpsonicadherence:
phagocytosis
ØComplement:
membranedamage
ØADCC:
celldestruction
v靶细胞及其表面抗原：
正常组织细胞，改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞，均可称为Ⅱ型超敏反应中被攻击的靶细胞。
靶细胞表面的抗原主要包括：
1 正常存在于血细胞表面的同种异型抗原，ABO血型抗原，Rh抗原和HLA抗原
2 外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原，如链球菌胞壁的成分与心脏瓣膜有共同抗原
3 感染和理化因素所致改变的自身抗原。
4 结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原-抗体复合物。
vallergens
1.allogenicAg：
ABO、Rh、HLAetc.
2.Agattachedtocells（tissues）orhapten：
Agonmicrobesanddrugmoleculesashaptens
3.heterophilicAg（异嗜性抗原）：
sameAgstructuresharedbystreptococcusandHeartvalvesorglomerularbasementmembrane
vmechanismscausingtissue/celldamage
1.classicalpathwaysofComplementactivationcascade有补体受体
IgG或IgM）+Ag（oncells）→activatecomplement→MAC→celldamage。
2.Opsonization：
-IgG+Agoncells→bindtoFcγR（Mφ）→phagocytosis。
-IgG（orIgM）+Agoncells→C3b→bindtoCR（onphagocytes）→phagocytosisoftheAgexpressingcells。
3.ADCC
IgG+Agoncells→bindtoFcγR（onNKcells）→killingoftheAgexpressingcells。
vTypeIIassociateddiseases（常见疾病）
（一）Transfusionreaction（输血反应）
ABO血型不符的输血:
mismatchedbloodtransfusioncausecomplement-mediatedhemolysis.
ABObloodgroup:
isohemagglutinins（IgM）
Prevention:
Bloodtypetest:
cross-matchingbetweendonorandrecipientblood
（二）Heamolyticdiseasesofnewborn
Rhincompatibility:
Rhbloodgroups
Rh-motherhasthefirstRh+baby,mothersensitizedbybaby'serythrocytes,anti-RhIgG
MotherhasthesecondRh+baby,IgGenterthefetusthroughplacenta,destructionoffetalRBC
（三）AutoantibodiesStimulate-----HostTargetCellReceptorsandAlterFunction
Myastheniagravis重症肌无力
Øanauto-Abreactswiththeacetylcholinereceptorattheneuromuscularjunction
ØAnti-acetylcholinereceptors
Øtoblockthebindingoftheneurotransmitter
Øtostopneuralstimulationofthemuscle（antagonism）
Øseveremuscleweaknessdifficultyinchewing,swallowing&breathing
（四）Drug-InducedHemolyticAnemia
Bloodcelllysis,anemia
（5）Grave'sdisease甲状腺功能亢进
病患体内可产生针对甲状腺细胞表面甲状腺激素受体的自身抗体，这种抗体与甲状腺细胞表面
TSH受体结合，反而刺激甲状腺细胞合成分泌甲状腺素，引起甲状腺功能亢进。
PartⅢ:
TypeⅢhypersensitivity
概念：
由中等大小可溶性免疫复合物（immunecomplex，IC）沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜后，通过激活补体和在一些效应细胞（如血小板、嗜碱性性粒细胞、中性粒细胞等）参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。
一、发生机制
（一）可溶性免疫复合物的形成与沉积
1.中等大小免疫复合物（immunecomplex,IC）的形成：
抗原+抗体→抗体抗原复合物
Ø大分子的IC→易被吞噬细胞清除
Ø小分子的IC→不沉淀、易被滤过排出
Ø中等大小IC→存在于循环，可能沉淀
2.导致中等大小可溶性免疫复合物的沉积的因素：
（1）血管通透性增加
（2）血管内高压及形成涡流
免疫复合物→易于沉积血压较高的毛细血管迂回处（例如：
肾小球基底膜和关节滑膜）
3.导致免疫复合物的清除能力降低的因素-----补体功能障碍或补体缺陷IC量过大，吞噬细胞功能异常或缺陷。
（二）免疫复合物沉积引起的组织损伤
1.补体的作用
免疫复合物→激活补体经典途径→C3a、C5a→与相应受体（肥大细胞或嗜碱性粒细胞）结合→释放组胺等炎性介质→局部毛细血管通透性增加，渗出更多，出现水肿
免疫复合物→激活补体经典途径→C3a、C5a→趋化中性粒细胞至免疫复合物沉积部位
2.中性粒细胞的作用
中性粒细胞→吞噬免疫复合物→释放溶酶体酶（包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶）→水解，损伤周围组织。
3.血小板的作用
肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化→释放血小板活化因子→激活血小板→
1 促凝血，形成血栓→局部缺血、坏死
2 释放血管活性胺→血管通透性→进一步加重水肿
组织损伤特点：
◆血管扩张、渗出；
◆中性粒细胞浸润；
◆出血坏死及血栓为特征的血管炎。
二．临床常见疾病
（一）局部免疫复合物病
（二）全身免疫复合物病
1.血清病
抗毒素血清（大量）→机体→产生抗体→与抗原（局部尚未被完全排除）结合→局部红肿、全身皮疹、发热、关节肿痛、淋巴结肿大、肾损伤等症状及体征。
2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）
溶血性链球菌（可溶性抗原）→机体→产生抗体→形成免疫复合物→沉积于肾小球基底膜→肾小球肾炎。
（一般发生在A族溶血性链球菌感染后2-3周，此时体内产生大量抗链球菌抗体。
）
3.系统性红斑狼疮
细胞核物质（如DNA、RNA、核内可溶性蛋白）抗原→抗核抗体→沉积于全身各个部位→引起损伤。
诊断：
血液检查抗核抗体，抗体滴度升高，检查SLE特异性的抗体——ds-DNA，ds-DNA升高，血清中C3水平降低，正常是100-200mg/dl.
4.类风湿性关节炎
变性IgG（抗原）→抗变性IgG的抗体（IgM类，称为类风湿因子）→形成免疫复合物→沉积于全身小关节滑膜处→小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。
（一些病毒感染或其病原体的代谢产物，使体内的IgG分子发生了变性，从而刺激机体产生抗变性IgG的自身抗体，主要以IgM为主，称为类风湿因子。
当自身变性IgG与类风湿因子结合形成的免疫复合物反复沉积于小关节滑膜时即可引起风湿性关节炎）
PartⅣ:
TypeⅣhypersensitivity
-------是效应T细胞同特异性抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。
※
特点：
1 参与的效应T细胞---CD4+Th1（主要）和CD8+CTL细胞；
2 以单个核细胞侵润为主要特征的炎症反应；
3 发生较慢，在接触相同抗原后24～72小时后发生炎症反应。
4 无抗体和补体参与。
5 与效应T细胞和吞噬细胞及其产生的细胞因子或细胞毒性介质有关。
一、发生机制
（一）抗原与相关细胞：
胞内寄生菌，病毒，寄生虫和化学物质
（二）T细胞介导炎症反应和组织损伤
1.CD4+Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤：
效应T细胞识别抗原后活化，释放多种细胞因子，其中MCP-1可趋化单个核细胞到达抗原部位；TNF-α和LT-α可使局部血管内皮细胞黏附分子的表达增加，促进巨噬细胞和淋巴细
胞至抗原存在部位聚集，并可直接对靶
细胞及其周围组织细胞产生细胞毒作用，
引起组织损伤。
IFN-γ和TNF-α可使巨
噬细胞活化，并释放促炎症细胞因子IL-1，
TNF-α加重炎症反应。
2.CD8+CTL细胞介导的细胞毒作用：
CTL释放穿孔素和颗粒酶等介质，
使靶细胞溶解或凋亡。
二、临床常见IV超敏反应
1.感染性迟发型超敏反应性疾病：
如结核、麻风及某些原虫感染等。
结核杆菌→侵入巨噬细胞→巨噬细胞活化→细菌被杀死；
细菌抵抗杀伤→形成肉芽肿。
肉芽肿中心：
由巨噬细胞融合形成的巨细胞构成，在缺氧和巨噬细胞的细胞毒作用下，形成干酪样坏死。
2.接触性皮炎
半抗原（小分子）+蛋白质（体内）→朗格汉斯细胞摄取、处理、递呈→Th1细胞→皮肤炎症反应（红肿、皮疹、水疱）。
小结
升级会员 