苯丙酮尿症、先天性甲低-田川.ppt

苯丙酮尿症、先天性甲低-田川.ppt

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苯丙酮尿症苯丙酮尿症Phenylketonuria（PKU）Phenylketonuria（PKU）广东医学院附属医院广东医学院附属医院儿童医学中心儿童医学中心田田川川【概述概述】l常见的、先天性氨基酸代谢障碍常见的、先天性氨基酸代谢障碍l遗传遗传：

常染色体、隐性常染色体、隐性l特点：

特点：

尿液大量苯丙酮酸等代谢产物尿液大量苯丙酮酸等代谢产物l病因：

病因：

苯丙氨酸代谢途径酶缺陷苯丙氨酸代谢途径酶缺陷l预后：

预后：

早诊断可治疗早诊断可治疗各地区新生儿筛查所获发病率各地区新生儿筛查所获发病率（1982.5-1985.1）（1982.5-1985.1）地区地区地区地区受检人数受检人数受检人数受检人数病例数病例数病例数病例数发病率发病率发病率发病率北京北京45,60931/15,200天津天津河北河北30,39641/7,600上海上海华东华东45,28811/45,000东北三省东北三省51,28841/6,800陕西陕西四川四川25,8000-合计合计198,320121/16,500【发病机制发病机制】l苯丙氨酸代谢苯丙氨酸代谢来源：

来源：

食物吸收（必需氨基酸）食物吸收（必需氨基酸）去向：

去向：

1/3蛋白质蛋白质2/3酪氨酸（肝细胞）酪氨酸（肝细胞）少量少量苯丙酮酸等苯丙酮酸等l发病类型：

发病类型：

经典型经典型（90%）（90%）：

苯丙氨酸羟化酶（苯丙氨酸羟化酶（PAHPAH）活性缺乏）活性缺乏BH4BH4缺乏型缺乏型（10%）（10%）：

任意一种活性缺乏任意一种活性缺乏6-6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPSPTPS）三磷酸鸟苷环化水解酶（三磷酸鸟苷环化水解酶（GTPCHGTPCH）二氢生物蝶啶还原酶（二氢生物蝶啶还原酶（DHPRDHPR）我国发现我国发现我国发现我国发现7070种以上基因突变种以上基因突变种以上基因突变种以上基因突变我国仅见此类型我国仅见此类型我国仅见此类型我国仅见此类型苯丙酮酸等苯丙酮酸等苯丙酮酸等苯丙酮酸等苯丙氨酸代谢途径苯丙氨酸代谢途径PTPSDHPRGTPCH苯丙氨酸苯丙氨酸蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸PAHBH4BH4多巴多巴多巴多巴色氨酸色氨酸色氨酸色氨酸5-5-羟色胺羟色胺羟色胺羟色胺多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素甲状腺素甲状腺素甲状腺素甲状腺素黑色素黑色素黑色素黑色素【临床表现临床表现】l出生正常，出生正常，3-6月出现症状，月出现症状，1岁明显岁明显ll神经系统：

神经系统：

（苯丙氨酸及其苯丙酮酸等代谢产物堆积造成）（苯丙氨酸及其苯丙酮酸等代谢产物堆积造成）智能智能、行为异常、肌张力、行为异常、肌张力、惊厥惊厥BH4缺乏型缺乏型CNS症状出现早且重：

症状出现早且重：

智能智能、不自主运动、阵发角弓反张、嗜、不自主运动、阵发角弓反张、嗜睡和惊厥，不治疗可于幼儿期死亡睡和惊厥，不治疗可于幼儿期死亡ll外貌：

外貌：

（黑色素不足）（黑色素不足）毛发、皮肤、虹膜变浅毛发、皮肤、虹膜变浅ll体味：

体味：

（尿、汗液）（尿、汗液）鼠尿臭味（苯乙酸）鼠尿臭味（苯乙酸）ll其他：

其他：

呕吐、皮肤干燥、湿疹呕吐、皮肤干燥、湿疹白！

痴！

臊！

白！

痴！

臊！

【实验室检查实验室检查】ll初筛：

初筛：

新生儿：

新生儿：

血苯丙氨酸，哺乳血苯丙氨酸，哺乳3d，针刺足跟，针刺足跟血、滤纸晾干血、滤纸晾干大婴儿：

大婴儿：

尿三氯化铁、二硝基苯肼试验，尿三氯化铁、二硝基苯肼试验，新生儿代谢旁路不成熟，故均为阴性新生儿代谢旁路不成熟，故均为阴性ll血苯丙氨酸浓度：

血苯丙氨酸浓度：

正常正常120mol/L，经典型，经典型PKU可升高可升高10倍，倍，可确诊可确诊ll尿蝶呤图谱分析：

尿蝶呤图谱分析：

测新蝶呤测新蝶呤（N）、生物蝶呤、生物蝶呤（B），如，如N/B值值，进，进一步查一步查BH4负荷试验负荷试验llDNA分析：

分析：

可产前诊断可产前诊断ll脑电图：

脑电图：

80%异常，高峰节律紊乱、灶性棘波异常，高峰节律紊乱、灶性棘波llCT、MRI：

弥漫性脑皮质萎缩弥漫性脑皮质萎缩【诊断诊断】ll原则：

原则：

早发现、早治疗早发现、早治疗ll新生儿：

新生儿：

初筛初筛+确诊试验确诊试验ll大婴儿、儿童：

大婴儿、儿童：

症状症状+确诊试验确诊试验ll暂时性高苯丙氨酸血症：

暂时性高苯丙氨酸血症：

（见于新生儿）（见于新生儿）苯丙氨酸羟化酶成熟延迟，生后数月可苯丙氨酸羟化酶成熟延迟，生后数月可正常正常ll四氢生物蝶呤缺乏症：

四氢生物蝶呤缺乏症：

（BH4缺乏）缺乏）神经系统表现突出，尿蝶呤图谱分析神经系统表现突出，尿蝶呤图谱分析ll白化病：

白化病：

（先天性代谢障碍）（先天性代谢障碍）皮肤头发白、虹膜色淡、怕光皮肤头发白、虹膜色淡、怕光不会损害中枢神经系统不会损害中枢神经系统【鉴别诊断鉴别诊断】酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸黑色素黑色素黑色素黑色素【治疗治疗】l治疗开始年龄越小，预后越好治疗开始年龄越小，预后越好ll经典型：

经典型：

饮食疗法饮食疗法l低苯丙氨酸奶粉低苯丙氨酸奶粉逐渐添加天然饮食（母乳逐渐添加天然饮食（母乳等）等）低蛋白、低苯丙氨酸饮食低蛋白、低苯丙氨酸饮食l检测血苯丙氨酸浓度：

检测血苯丙氨酸浓度：

6月每周测月每周测2次；次；6月每月测月每月测2次次维持维持0.12-0.6mmol/L至少持续至青春期至少持续至青春期至少持续至青春期至少持续至青春期终生治疗更佳终生治疗更佳终生治疗更佳终生治疗更佳l饮食中苯丙氨酸过低：

神经损伤、生长发饮食中苯丙氨酸过低：

神经损伤、生长发育落后、低蛋白血症、低血糖、大细胞性育落后、低蛋白血症、低血糖、大细胞性贫血等贫血等llBH4缺乏型：

缺乏型：

补充补充BH4、5-羟色氨、羟色氨、L-DOPA血苯丙氨酸持续血苯丙氨酸持续1.22mmol/L，亦需饮，亦需饮食疗法食疗法ll症状出现前治疗：

症状出现前治疗：

智力接近正常智力接近正常ll生后生后6月开始：

月开始：

大部分智力低下大部分智力低下ll4-5岁后开始：

岁后开始：

智力障碍难以恢复，但癫痫智力障碍难以恢复，但癫痫发作、行为异常可减轻发作、行为异常可减轻【预后预后】ll避免近亲结婚避免近亲结婚ll新生儿筛查新生儿筛查ll产前诊断产前诊断（DNADNA分析或测羊水中蝶呤）分析或测羊水中蝶呤）ll孕母患病孕母患病【预防预防】母亲血苯丙氨酸浓度母亲血苯丙氨酸浓度母亲血苯丙氨酸浓度母亲血苯丙氨酸浓度1200120012001200mol/Lmol/Lmol/Lmol/L新生儿新生儿新生儿新生儿95959595有智能迟滞有智能迟滞有智能迟滞有智能迟滞推荐：

整个妊娠期控制在推荐：

整个妊娠期控制在推荐：

整个妊娠期控制在推荐：

整个妊娠期控制在120-360120-360120-360120-360mol/Lmol/Lmol/Lmol/Ll可治疗的常染色体隐性遗传病可治疗的常染色体隐性遗传病l病因（病因（22种类型）种类型）l临床表现临床表现l诊断诊断l治疗（早发现、早治疗）治疗（早发现、早治疗）l预防预防【小结小结】谢谢谢！

谢！

脱脱屑屑性性湿湿症症皮肤湿症涂片皮肤湿症涂片:

大量白色念珠菌大量白色念珠菌苯丙酮尿症患者的食物苯丙酮尿症患者的食物l多种蔬菜和水果（苹果、梨、西瓜、生多种蔬菜和水果（苹果、梨、西瓜、生菜、黄瓜、番茄、胡萝卜、南瓜等）菜、黄瓜、番茄、胡萝卜、南瓜等）l黄油、植物油、油黄油、植物油、油l果酱、果子酱、蜂蜜糖浆果酱、果子酱、蜂蜜糖浆l含苯丙氨酸少的面包、面条、饼干、米含苯丙氨酸少的面包、面条、饼干、米饭、米粉饭、米粉l含蛋白质的蔬菜（豆荚、甘蓝、洋蓟等）含蛋白质的蔬菜（豆荚、甘蓝、洋蓟等）l汽水、可乐、茶、咖啡、矿泉水汽水、可乐、茶、咖啡、矿泉水l土豆、生煎土豆、米土豆、生煎土豆、米l香蕉香蕉l鲜奶油鲜奶油l果汁、冰淇淋果汁、冰淇淋l直接计算苯丙氨酸含量的食物（秤重直接计算苯丙氨酸含量的食物（秤重!

）苯丙酮尿症患者应避免的食物苯丙酮尿症患者应避免的食物l肉、香肠、鱼肉、香肠、鱼l蛋蛋l奶、酸奶、奶酪、凝乳奶、酸奶、奶酪、凝乳l核桃核桃l巧克力巧克力l含奶的冰淇淋含奶的冰淇淋先天性甲状腺功能减低症先天性甲状腺功能减低症（甲低、克汀病、呆小症）（甲低、克汀病、呆小症）广东医学院附属医院广东医学院附属医院儿童医学中心儿童医学中心田田川川下丘脑垂体甲状腺轴下丘脑垂体甲状腺轴【概述概述】甲状腺素的调节甲状腺素的调节下丘脑下丘脑TRHTSH垂体垂体甲状腺甲状腺T3T4碘碘甲状腺素的合成甲状腺素的合成甲状腺素甲状腺素T4单碘酪氨酸单碘酪氨酸偶联偶联偶联偶联双碘酪氨酸双碘酪氨酸酪氨酸酪氨酸三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸T3l活性：

活性：

T3较较T4高高3-43-4倍倍l分泌率：

分泌率：

T4较较T3高高8-108-10倍倍l血循环：

血循环：

T3380%80%由由T44转化转化lT33T44与甲状腺素结合蛋白、前白蛋白、白与甲状腺素结合蛋白、前白蛋白、白蛋白结合，仅蛋白结合，仅0.03%0.03%的的T44、0.3%0.3%的的T33为游离为游离状态状态T33与与T44l产热产热l促进生长发育、组织分化促进生长发育、组织分化l影响机体代谢影响机体代谢l促进神经系统发育、功能调节促进神经系统发育、功能调节l影响维生素的代谢影响维生素的代谢l影响消化系统功能影响消化系统功能l影响肌肉应激性影响肌肉应激性l影响循环系统影响循环系统甲状腺激素的生理功能甲状腺激素的生理功能甲状腺功甲状腺功能减低症能减低症原发性原发性甲低甲低先天性先天性散发性散发性地方性地方性继发性继发性甲低（中枢性甲低）甲低（中枢性甲低）获得性获得性甲状腺甲状腺下丘脑、垂体下丘脑、垂体【病因病因】ll散发性先天性甲低：

散发性先天性甲低：

甲状腺发育不全或异位甲状腺发育不全或异位最主要原因，女最主要原因，女:

男男2:

12:

1，1/31/3为完全缺如，原因不明为完全缺如，原因不明甲状腺激素合成障碍甲状腺激素合成障碍第第22位原因，合成、位原因，合成、分泌过程酶缺陷，多为常染色体隐性遗传分泌过程酶缺陷，多为常染色体隐性遗传TRHTRH、TSHTSH缺乏缺乏中枢性甲低，中枢性甲低，TRHTRH缺乏多缺乏多见，见，TSHTSH缺乏多与其他垂体激素缺乏并存缺乏多与其他垂体激素缺乏并存甲状腺或靶器官发应低下甲状腺或靶器官发应低下罕见罕见母亲因素母亲因素服抗甲状腺药物、患自身免疫服抗甲状腺药物、患自身免疫病，暂时性甲低，出生病，暂时性甲低，出生33月后好转月后好转ll地方性先天性甲低：

地方性先天性甲低：

孕妇饮食缺碘孕妇饮食缺碘ll散发性甲低：

散发性甲低：

症状出现时间和程度与甲状腺残存功能症状出现时间和程度与甲状腺残存功能多少有关多少有关主要临床表现主要临床表现智能落后、发育迟缓、生理功能低下智能落后、发育迟缓、生理功能低下【临床表现临床表现】新生儿期症状新生儿期症状（非特异性）（非特异性）过期产、体重过重、前后囟宽过期产、体重过重、前后囟宽胎便延迟、便秘、腹胀、脐疝胎便延迟、便秘、腹胀、脐疝生理性黄疸延长生理性黄疸延长生理功能低下：

反应差、肌张力低、低生理功能低下：

反应差、肌张力低、低体温、多睡，少吃、少哭、少动体温、多睡，少吃、少哭、少动典型症状典型症状（生后半年出现）（生后半年出现）特殊面容体态：

头大、颈短，皮糙、面黄，特殊面容体态：

头大、颈短，皮糙、面黄，毛发稀无光，面部粘液水肿，眼睑水肿，眼毛发稀无光，面部粘液水肿，眼睑水肿，眼距宽、鼻梁低平、舌大、伸舌；个儿矮、躯距宽、鼻梁低平、舌大、伸舌；个儿矮、躯干长四肢短、上干长四肢短、上/下部量下部量1.5；腹膨隆、有；腹膨隆、有脐疝脐疝智能、运动发育障碍智能、运动发育障碍生理功能低下，心电图低电压生理功能低下，心电图低电压ll地方性甲低：

地方性甲低：

（出生即有症状）（出生即有症状）胎儿期缺碘影响胎儿期缺