肝炎病毒病原生物学_精品文档.ppt
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肝炎病毒(肝炎病毒(hepatitisviruseshepatitisviruses,HVHV)是指以侵害肝是指以侵害肝脏为主引起病毒性肝炎的一组病原体。
脏为主引起病毒性肝炎的一组病原体。
目前公认的肝炎病毒至少有目前公认的肝炎病毒至少有55种,即种,即甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒(HAVHAV)、乙型肝炎病毒(乙型肝炎病毒(HBVHBV)、丙型肝炎病毒(丙型肝炎病毒(HCVHCV)、丁型肝炎病毒(丁型肝炎病毒(HDVHDV)和和戊型肝炎病毒(戊型肝炎病毒(HEVHEV)。
近年还发现一些与人类肝炎相关的病毒,如近年还发现一些与人类肝炎相关的病毒,如GBGB病毒病毒-C/C/庚型肝炎病毒(庚型肝炎病毒(GBV-C/HGVGBV-C/HGV)和输血传播性病毒和输血传播性病毒(TTVTTV)病毒,但由于致病性不清,均未被最后确定和命病毒,但由于致病性不清,均未被最后确定和命名。
名。
此外,此外,还有一些病毒如黄有一些病毒如黄热病毒、病毒、CMV、EBV、风疹病毒等疹病毒等虽也可引起肝炎,但不列入肝炎病毒范也可引起肝炎,但不列入肝炎病毒范围之内。
之内。
各型病毒性肝炎的比较各型病毒性肝炎的比较肝炎类型肝炎类型甲型肝炎甲型肝炎乙型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎丁型肝炎戊型肝炎戊型肝炎病毒病毒HAVHAVHBVHBVHCVHCVHDVHDVHEVHEV生生物物性状性状科科小小RNARNA病毒病毒嗜肝嗜肝DNADNA病毒病毒黄病毒黄病毒未分类未分类嵌杯病毒嵌杯病毒大小大小(nm)nm)274242606035353030形状形状2020面体面体球状球状球状球状球状球状2020面体面体核酸类型核酸类型RNARNADNADNARNARNARNARNARNARNA包膜包膜-+(+(HBsAgHBsAg)+(+(HBsAgHBsAg)-基因组基因组ssRNAssRNAdsDNAdsDNAssRNAssRNAssRNAssRNAssRNAssRNA传传播播途径途径粪粪-口口输血、注射输血、注射性行为、垂直性行为、垂直输血、注射输血、注射性行为性行为垂直垂直输血、注射输血、注射性行为、垂直性行为、垂直粪粪-口口临临床床表现表现潜伏期潜伏期2266周周1166周周221010周周1166周周2288周周急性急性+慢性慢性-+-重症重症少少少少少少经常经常妊娠期间妊娠期间携带者携带者-+-诱发肝癌诱发肝癌-+-预防预防免免疫疫球球蛋蛋白白丙球蛋白丙球蛋白HBIGHBIG丙球蛋白丙球蛋白-疫疫苗苗灭灭活活或或减减毒疫苗毒疫苗基基因因重重组组疫疫苗苗(HBsAgHBsAg)无无HBsAgHBsAg无无第第11节节甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒(甲型肝炎病毒(hepatitisAvirus,HAV)首先是首先是Feinstone于于1973年应用免疫电镜技术在急性期肝炎患年应用免疫电镜技术在急性期肝炎患者粪便中发现的。
者粪便中发现的。
1982年国际病毒命名委员会将其分年国际病毒命名委员会将其分类为小类为小RNA病毒科肠道病毒属病毒科肠道病毒属72型。
近年又被单列为型。
近年又被单列为肠道病毒科的嗜肝肠道病毒科的嗜肝RNA病毒属(病毒属(heparnavirus)。
)。
HAV引起的引起的甲型肝炎甲型肝炎是急性肝炎,主要经过粪是急性肝炎,主要经过粪口途径传播,可造成暴发或散发流行,潜伏期短,发口途径传播,可造成暴发或散发流行,潜伏期短,发病较急,一般不转为慢性,亦无慢性携带者,预后良病较急,一般不转为慢性,亦无慢性携带者,预后良好。
好。
形态与结构形态与结构生物学性状生物学性状球形颗粒,无包膜球形颗粒,无包膜:
基因组基因组:
线状线状+ssRNA,稳定稳定性高。
性高。
衣壳衣壳:
20面体立体对称,由面体立体对称,由VP1VP4等等4种多肽组种多肽组成,其中成,其中VP1是主要的是主要的衣壳蛋白,其抗原决衣壳蛋白,其抗原决定簇的定簇的NT抗体,能中抗体,能中和所有的和所有的HAV株。
株。
至今,世界各地至今,世界各地HAV只发只发现一个血清型。
现一个血清型。
易感动物和细胞培养易感动物和细胞培养黑猩猩、两种南美洲猴黑猩猩、两种南美洲猴(白髭猴和红腹狨白髭猴和红腹狨)以及国产猕猴属中以及国产猕猴属中红面猴红面猴(Macacaspeciosa)对对HAV易感,接种病毒后均可出现临易感,接种病毒后均可出现临床、生化和组织学上急性肝炎的改变,粪便内可检出病毒。
床、生化和组织学上急性肝炎的改变,粪便内可检出病毒。
HAV可用非洲绿猴肾细胞、人胚肾细胞、传代猴肾细胞可用非洲绿猴肾细胞、人胚肾细胞、传代猴肾细胞(Vero、BSC-1、FRhK-4、FRhK-6)、人胚肺人胚肺2倍体成纤维细胞倍体成纤维细胞和人肝癌细胞株和人肝癌细胞株(PLCPRF5)等。
但不引起等。
但不引起CPE。
因此需用因此需用免疫荧光法或放射免疫法检出培养的免疫荧光法或放射免疫法检出培养的HAV。
生物学性状生物学性状抵抗力抵抗力HAV对乙醚、酸、热对乙醚、酸、热(601h)稳定,在稳定,在20贮贮存数年仍保持感染性。
存数年仍保持感染性。
HAV经高压经高压(12120min)、煮沸煮沸(5min)、干热干热(1801h)、UV(1.1瓦瓦1min)、甲醛甲醛(14000、373d)以及氯以及氯(10ppm15ppm、30min)等处理均可等处理均可使之灭活。
使之灭活。
鉴于鉴于HAV有相当大的抵抗力,因此对肝炎患者及有相当大的抵抗力,因此对肝炎患者及其排泄物处理应特别小心。
其排泄物处理应特别小心。
生物学性状生物学性状传染源与传播途径传染源与传播途径传染源传染源:
多为患者和隐性感染者。
患者潜伏期后期及:
多为患者和隐性感染者。
患者潜伏期后期及急性期的血液和粪便均有传染性。
急性期的血液和粪便均有传染性。
传播途径传播途径:
主要通过粪:
主要通过粪-口途径传播。
未有患急性甲口途径传播。
未有患急性甲型肝炎的孕妇传染给胎儿的病例。
型肝炎的孕妇传染给胎儿的病例。
致病性与免疫性致病性与免疫性致病机制致病机制HAV主要侵犯儿童和青年,且多为隐性感染主要侵犯儿童和青年,且多为隐性感染:
HAV口口小肠淋巴结内增殖小肠淋巴结内增殖血(病毒血症)血(病毒血症)肝细胞内增殖肝细胞内增殖致病(出现临床症状)。
致病(出现临床症状)。
机体的免疫应答也参与了肝脏的损伤,即抗机体的免疫应答也参与了肝脏的损伤,即抗HAV在在肝脏与肝脏与HAV结合形成免疫复合物,或结合形成免疫复合物,或Tc(CTL)对感染对感染病毒肝细胞的攻击所致。
病毒肝细胞的攻击所致。
致病性与免疫性致病性与免疫性潜伏期潜伏期排毒高峰排毒高峰急性期急性期排毒量排毒量Ab免疫性免疫性感染后可产生持久免疫力。
感染后可产生持久免疫力。
早期:
早期:
IgM;同时,从粪便中检出同时,从粪便中检出sIgA抗体。
抗体。
恢复期:
恢复期:
IgG,并可持续多年;并可持续多年;特异细胞免疫应答。
特异细胞免疫应答。
致病性与免疫性致病性与免疫性实验室诊断不依靠分离病毒,而采用下述方法:
实验室诊断不依靠分离病毒,而采用下述方法:
(一一)病毒检测病毒检测:
潜伏期末期和急性期早期,取粪:
潜伏期末期和急性期早期,取粪便用免疫电镜检测便用免疫电镜检测HAV颗粒;用放射免疫颗粒;用放射免疫(RIA)或酶免或酶免疫疫(EIA)法检测法检测HAV的抗原。
的抗原。
(二二)血清学检查血清学检查:
检测抗:
检测抗HAV常用常用RIA和和EIA法。
法。
检测抗检测抗HAVIgM有助于早期诊断;测抗有助于早期诊断;测抗HAVIgG有助有助于流行病学调查;测粪便中抗于流行病学调查;测粪便中抗HAVIgA也有助于诊断。
也有助于诊断。
(三三)病毒核酸检测病毒核酸检测:
应用:
应用cDNA-RNA分子杂交技分子杂交技术及术及PCR技术检测技术检测HAV的的RNA,方法特异、敏感。
用方法特异、敏感。
用斑点杂交法可检出斑点杂交法可检出109mg核酸。
核酸。
微生物学检查法微生物学检查法HAV感染后以隐性感染和无黄疽型病例占多数,因感染后以隐性感染和无黄疽型病例占多数,因此传染源较难控制。
此传染源较难控制。
预防预防:
一般性预防:
搞好卫生。
:
一般性预防:
搞好卫生。
特异性预防:
我国试用减毒甲型肝炎活疫苗特异性预防:
我国试用减毒甲型肝炎活疫苗(H2株和株和L1株株);国外已生产灭活疫苗,;国外已生产灭活疫苗,HAV基因工程疫苗正在研制中。
注基因工程疫苗正在研制中。
注射丙种球蛋白可应急预防。
射丙种球蛋白可应急预防。
治疗治疗:
甲型肝炎为自限性疾病,经治疗可痊愈,不转慢:
甲型肝炎为自限性疾病,经治疗可痊愈,不转慢性亦不留后遗症。
性亦不留后遗症。
用药宜简。
用药宜简。
防治原则防治原则第第22节节乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)属嗜肝属嗜肝DNA病毒科(病毒科(hepadnaviridae)。
)。
HBV的发现源于表面抗原的研究。
的发现源于表面抗原的研究。
1963年年Blumberg首先在澳首先在澳大利亚土著人血清中发现一种新抗原,称为澳大利亚抗原大利亚土著人血清中发现一种新抗原,称为澳大利亚抗原(Australiaantigen););直至直至1968年确定这种抗原与血清型肝炎密年确定这种抗原与血清型肝炎密切相关,称为肝炎相关抗原(切相关,称为肝炎相关抗原(hepatitisassociatedantigen,HAA););1970年年D.S.Dane在肝炎患者血清中发现具有传染性的颗粒,即在肝炎患者血清中发现具有传染性的颗粒,即Dane颗粒(颗粒(Danesparticle)。
)。
从而从而HBV被确认。
被确认。
HBVHBV是是乙型肝炎乙型肝炎病原体,主要经输血、注射、性行为病原体,主要经输血、注射、性行为和母婴传播。
起病徐缓,部分患者可转为慢性,少数还可和母婴传播。
起病徐缓,部分患者可转为慢性,少数还可导致肝硬化和肝癌。
导致肝硬化和肝癌。
形态与结构形态与结构完整的完整的HBV颗粒亦称颗粒亦称Dane颗粒,直径为颗粒,直径为42nm,具具有双层核壳结构:
有双层核壳结构:
核心颗粒核心颗粒:
直径为:
直径为28nm。
颗粒内部:
颗粒内部:
DNA和和DNA多聚酶多聚酶。
颗粒表面(内衣壳):
含有颗粒表面(内衣壳):
含有HBcAg和和HBeAg。
外壳(包膜)外壳(包膜):
厚:
厚7nm。
脂质双层:
含有脂质双层:
含有HBsAg、PHSAr和和PreSAg蛋白质蛋白质生物学性状小球形颗粒,小球形颗粒,直径直径22nm;管形颗粒,直管形颗粒,直径径22nm,长度在长度在50700nm之间;之间;大球形颗粒,大球形颗粒,即即Dane颗粒,直径颗粒,直径42nm。
生物学性状形态与结构形态与结构HBVHBV基因结构及复制基因结构及复制HBV基因结构基因结构HBVDNA是由长链是由长链L(负链负链)和短链和短链S(正链正链)组组成的不完全双链环状成的不完全双链环状DNA(cccDNA),短链的长度短链的长度相当于长链的相当于长链的50%85%。
HBVDNA长链载有病毒蛋白质的全部密码,有长链载有病毒蛋白质的全部密码,有4个开放读码框架个开放读码框架(ORF),分别称为分别称为S、C、P和和X区区。
生物学性状HBV基因结构基因结构S区基因区基因:
包括:
包括S基因、基因、PreS1与与PreS2基因,分别编基因,分别编码码HBsAg、PreS1和和PreS2Ag。
C区基因区基因:
编码:
编码HBcAg,还有一个还有一个PreC区可能在病毒核区可能在病毒核心和外壳的附着及结合中起作用。
心和外壳的附着及结合中起作用。
P区基因区基因:
最长,编码:
最长,编码HBVDNA多聚酶、逆转录酶以及多聚酶、逆转录酶以及RNaseH。
X区基因区基因:
编码:
编码X蛋白,可反式激活一些细胞的癌基因蛋白,可反式激活一些细胞的癌基因及病毒的基因等,可能与肝癌的发生有关。
及病毒的基因等,可能与肝癌的发生有关。
生物学性状HBV的复