MHC主要组织相容性复合体_精品文档.ppt

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主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体MajorHistocompatibilityComplexMajorHistocompatibilityComplexMHCMHC目标要求：

目标要求：

1、熟悉：

、熟悉：

MHC机构及多基因特征。

机构及多基因特征。

2、了解：

、了解：

MHC的多态性。

的多态性。

3、掌握：

、掌握：

HLA与临床医学。

与临床医学。

参考资料参考资料1、龚非力主编，、龚非力主编，医学免疫学医学免疫学，科，科学出版社，学出版社，2007年年2、高小明主编，、高小明主编，免疫学教程免疫学教程，高，高等教育出版社，等教育出版社，2006年年主要内容主要内容概述概述MHC结构及其多基因特性结构及其多基因特性MHC的多态性的多态性MHC分子和抗原肽的相互作用分子和抗原肽的相互作用HLA与临床医学与临床医学Typesofgraft移植物的排斥反应移植物的排斥反应小鼠小鼠MHC=H-2人人MHC=HLAJeanDaussetNobelPrizeTransplantrejectionEarlyattemptstotransplanttissuesfailedhttp:

/www-medlib.med.utah.edu/WebPath/jpeg5/CV171http:

/tpis.upmc.edu/tpis/images/C00005cRejectionoftransplantedtissuewasassociatedwithinflammationandlymphocyteinfiltrationIMMUNEGRAFTREJECTION*组织相容性（移植）抗原：

组织相容性（移植）抗原：

两个遗两个遗传性状不同的个体之间进行移植（传性状不同的个体之间进行移植（grafted）时，时，存在于组织或细胞上的决定排斥反应存在于组织或细胞上的决定排斥反应（rejection）的抗原。

的抗原。

*主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原：

能够引起急能够引起急性移植排斥反应的同种异型抗原称为主要组性移植排斥反应的同种异型抗原称为主要组织相容性抗原，织相容性抗原，在排斥反应中是最重要的。

在排斥反应中是最重要的。

定义（定义（DEFINITIONS）:

主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体（MHC）：

）：

位于位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码产物参与抗原提呈、的基因群，其编码产物参与抗原提呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫应答制约细胞间相互作用及诱导免疫应答。

*人类人类人类人类MHCHLAMHCHLA复合体复合体复合体复合体编码编码编码编码HLAHLA抗原抗原抗原抗原;*小鼠小鼠小鼠小鼠MHCH-2MHCH-2复合体复合体复合体复合体编码编码编码编码H-2H-2抗原抗原抗原抗原;主要内容主要内容概述概述MHC结构及其多基因特性结构及其多基因特性MHC的多态性的多态性MHC分子和抗原肽的相互作用分子和抗原肽的相互作用HLA与临床医学与临床医学多基因性是指多基因性是指MHC由一组位置相邻由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。

相同或相似的功能。

MHC-I和和MHC-II类基因的产物具有类基因的产物具有抗原提呈功能，直接涉及抗原提呈功能，直接涉及T细胞的激细胞的激活和分化，参与调控特异性免疫应活和分化，参与调控特异性免疫应答。

答。

HLA（humanleukocyteantigen）复合体复合体nnHLAHLA复合体位于复合体位于复合体位于复合体位于人第六号染色体人第六号染色体人第六号染色体人第六号染色体短臂短臂短臂短臂,有有有有224224余个余个余个余个基因座基因座基因座基因座（locus）locus），按其产物的结构、按其产物的结构、按其产物的结构、按其产物的结构、分布与功能分为分布与功能分为分布与功能分为分布与功能分为三群。

三群。

三群。

三群。

一、一、MHC-I类和类和MHC-II类类基因基因HLA基因复合体位于人第基因复合体位于人第6号染色体短臂；号染色体短臂；HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个亚区，其产物是三个亚区，其产物是HLA-I类分子；类分子；HLA-II类基因复合体中位于近着丝点一端，由类基因复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成，其产物是三个亚区组成，其产物是HLA-II类分子。

类分子。

HLA-类基因是编码补体和炎症相关分子基因类基因是编码补体和炎症相关分子基因二、二、II类和类和IIII类基因的类基因的表达产物表达产物-HLAHLA分子分子MHC-I类分子结构类分子结构链：

链：

43KDa链：

链：

12KDa其基因位于其基因位于15号号染色体染色体StructureofMHCclassImoleculesa1anda2domainsformtwosegmenteda-heliciesoneightanti-parallelb-strandstoformanantigen-bindingcleft.PropertiesoftheinnerfacesoftheheliciesandfloorofthecleftdeterminewhichpeptidesbindtotheMHCmoleculeChainsStructuresHLA-类和类和类抗原的分子结构类抗原的分子结构HLAI类分子类分子：

由重链由重链（链，由链，由HLA基因编码基因编码）和轻链和轻链（2m，由非由非HLA基因编码基因编码）组成组成,链为链为跨膜结构，其胞外段有跨膜结构，其胞外段有1、2、3结构域。

分布结构域。

分布于所有有核细胞表面。

于所有有核细胞表面。

（1）肽结合区肽结合区:

与抗原多肽结合部位，包括与抗原多肽结合部位，包括12结构域；结构域；

（2）Ig样区样区:

3结构域：

与结构域：

与CTL表面表面CD8分子结合的部位；分子结合的部位；m：

维持维持MHC-I类分子空间构型的稳定性。

类分子空间构型的稳定性。

（3）跨膜区：

固定跨膜区：

固定MHC-I类分子于膜上；类分子于膜上；（4）胞浆区：

参与胞内信号传递；胞浆区：

参与胞内信号传递；HLAI类类分子分子MHC-II类分子结构类分子结构链：

链：

34KDa链：

链：

29KDaMHCclassIImoleculestructureaa-chainPeptide-chainCleftismadeofbothaaandchainsHLAII类分子：

类分子：

由由链和链和链组成链组成,胞外段分为胞外段分为1、2、1、2结构域结构域。

分布于专职。

分布于专职APC、激活激活T细胞表面和胸腺上皮细胞。

细胞表面和胸腺上皮细胞。

（1）肽结合区：

由肽结合区：

由1、1组成，与抗原多肽结合部位；组成，与抗原多肽结合部位；

（2）Ig样区：

由样区：

由2、2结构域组成，与结构域组成，与Th细胞表面细胞表面CD4结合部位；结合部位；（3）跨膜区：

固定跨膜区：

固定MHC-II类分子于膜上；类分子于膜上；（4）胞浆区：

参与胞内信号传递。

胞浆区：

参与胞内信号传递。

HLAII类类分子分子人人MHC-I与与MHC-II分子的组成与结构分子的组成与结构MHC-IMHC-II肽链肽链ab2mab分子量分子量（kDakDa）4411.531-3426-29分子式分子式a/b2m（a/b）2胞外区结构域胞外区结构域a1、a2、a3b2ma1、a2b1、b2肽结合单位肽结合单位a1/a2a1/b1CD4/CD8CD4/CD8结合部位结合部位a3b2HLAHLA编码基因座编码基因座A、B、CDRA、DPA、DQADRB、DPB、DQB组织分布组织分布所有有核细胞巨噬细胞、树突细胞、胸腺上皮细胞、B细胞和活化T细胞参与抗原提呈参与抗原提呈约束免疫细胞间相互作用约束免疫细胞间相互作用参与免疫应答的遗传控制参与免疫应答的遗传控制参与参与T细胞的分化细胞的分化引起移植排斥反应引起移植排斥反应MHC分子的功能分子的功能约束免疫细胞之间的相互作用约束免疫细胞之间的相互作用约束免疫细胞之间的相互作用约束免疫细胞之间的相互作用MHCMHC限制性限制性限制性限制性二、二、参与参与T细胞细胞限制性识别限制性识别*TCR识别抗原肽和自身MHC分子，即MHC限制遗传背景一致的细胞相互作用。

参与参与TT细胞限制性识别细胞限制性识别*MHC制制约相互作用的相互作用的细胞胞类型型,即即MHCI类分子将抗原分子将抗原肽提呈提呈给CD8T细胞，胞，MHCII类分子将抗原分子将抗原肽提呈提呈给CD4T细胞。

胞。

三、三、MHC分子的其他生物学作用分子的其他生物学作用*参与参与T细胞在胸腺的发育细胞在胸腺的发育nn*诱导同种移植排斥反应诱导同种移植排斥反应nn*参与对免疫应答的遗传控制参与对免疫应答的遗传控制主要内容主要内容概述概述MHC结构及其多基因特性结构及其多基因特性MHC的多态性的多态性MHC分子和抗原肽的相互作用分子和抗原肽的相互作用HLA与临床医学与临床医学MHC的遗传学特征的遗传学特征n高高度度多多态态性性n单单元元型型遗遗传传n连连锁锁不不平平衡衡高度多态性高度多态性:

指一个基因座位上存在多个等指一个基因座位上存在多个等指一个基因座位上存在多个等指一个基因座位上存在多个等位基因位基因位基因位基因。

且每个等位基因均为共显性。

且每个等位基因均为共显性。

且每个等位基因均为共显性。

且每个等位基因均为共显性。

连锁不平衡连锁不平衡:

指分属两个或两个以上基因指分属两个或两个以上基因指分属两个或两个以上基因指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。

几率高于随机出现的频率。

几率高于随机出现的频率。

几率高于随机出现的频率。

单倍型单倍型:

指在一条染色体上指在一条染色体上指在一条染色体上指在一条染色体上HLAHLA不同座位等不同座位等不同座位等不同座位等位基因的特定组合。

位基因的特定组合。

位基因的特定组合。

位基因的特定组合。

6924611028MHC的多态性的多态性多态性：

指在一随机婚配的群体中，同一基因座位存在两个以上等位基因。

多态性：

指在一随机婚配的群体中，同一基因座位存在两个以上等位基因。

多态性机制多态性机制1复等位基因复等位基因Variation1%atasinglegeneticlocusinapopulationofindividualsEachpolymorphicvariantiscalledanalleleInthehumanpopulation,over1,546MHCalleleshavebeenidentifiedababab338520992253DRDPDQClassII486248113ABCNoofpolymorphismsClassIDatafromhttp:

/www.anthonynolan.org.uk/HIG/index.htmlJuly2002847alleles699allelesExpressionofMHCallelesisco-dominant多态性机制多态性机制2：

共显性遗传：

共显性遗传多态性机制多态性机制3：

多基因性：

多基因性nn复等位基因：

群体中，位于同一基因座复等位基因：

群体中，位于同一基因座位上有位上有2个及个及2个以上不同的基因个以上不同的基因;nn共显性遗传：

位于两条染色体上的等位共显性遗传：

位于两条染色体上的等位基因均为显性基因基因均为显性基因;nn多基因性：

指多基因性：

指HLA具有众多紧密连锁的具有众多紧密连锁的基因座位基因座位。

MHC多态性（多态性（polymorphism）的的形