小容量注射剂生产工艺.docx
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小容量注射剂生产工艺
小容量注射剂生产工艺规程公则
1．小容量注射剂生产工艺流程图、小容量注射剂车间大要（附图）
2．需要考据的重点工序及工艺考据（列表）
3．操作过程及工艺条件
4．技术安全、工艺卫生及劳动保护
5．物料均衡及技经指标
6．设备一览表
7．岗位定员
8．附件目录（岗位操作、洁净规程）
1．可灭菌小容量注射剂的生产流程图
饮用
水
离子交换
纯化
水
多效蒸馏
注射
用水
印字
包装
安瓿
理瓶
过
粗
洗
滤
过
精
洗
滤
干燥灭菌
冷却
灯检
入库待验
原料
配制
粗滤
检验
合格
精滤
灌装
封口
灭菌、检漏
合格成品出厂
全项
检验
合格
纸盒纸箱
10000级区
100000级地域
域
小容量注射剂车间大要（附图）
说明：
由质监科按干净厂房监控制度SMP-ZL-014对干净区进行监控，由工
程设备科负责维修，车间应依据实质使用状况提出相应的建议，保证干净厂房在使用中吻合GMP的规定。
2．需要考据的重点工序及工艺考据（列表）
项目名称
考据文件编号
注射剂车间厂房空气净化系统
VP-ZJ-001VP-ZJ-021
纯化水系统
VP-ZJ-002VP-ZJ-022
注射用水系统
VP-ZJ-003VP-ZJ-023
工艺用气系统
VP-ZJ-004VP-ZJ-024
HBD-1地道烘房
VP-ZJ-005VP-ZJ-025
药液滤过系统
VP-ZJ-006VP-ZJ-031
药液灌封系统（东线）
VP-ZJ-007VP-ZJ-031
ACSD-5洗烘灌封联动机
VP-ZJ-008VP-ZJ-026
注射剂（东线）在线冲洗、洁净
VP-ZJ-009VP-ZJ-029
注射剂（西线）在线冲洗、洁净
VP-ZJ-010VP-ZJ-030
AQ-1.2安瓿检漏灭菌柜（东线）
VP-ZJ-011VP-ZJ-027
AQ-1.2安瓿检漏灭菌柜（西线）
VP-ZJ-012
VP-ZJ-028
注射剂（东线）生产工艺考据
VP-ZJ-013
VP-ZJ-031
注射剂（西线）生产工艺考据
VP-ZJ-014
VP-ZJ-032
DGA8/1-2拉丝灌封机
VP-ZJ-018
VP-ZJ-031
说明：
每年需按考据管理制度SMP-ZL-012对上述重点工序及工艺进行考据（再考据或回顾性考据）。
若系统、设备设备发生更改则一定进行相应的考据。
考据由厂考据小组负责。
车间应依据状况及时提出相应的申请。
3．操作过程及工艺条件
工艺用水：
操作过程：
原水为吻合国家饮用水的标准自来水。
纯化水由原水经石英砂过滤→精滤（
PE棒）→阴床→阳床→混床→
紫外灯灭菌→进入贮罐。
注射用水由纯化水经多效蒸馏水机经过蒸馏而得。
工艺条件：
原水应吻合国家饮用水标准。
3
原水的预办理的进水流量应≤3m／h。
3
温床的流量为3m／h。
多放蒸馏水机蒸气压力应在0.30~0.4Mpa之间，压缩空气压力应在
0.3~0.4MPa之间。
纯化水的电导率应≤2us／cm，离子检查吻合?
中国药典?
2005版二
部“纯化水”的标准。
注射用水的电导率≤2us／cm，离子检查吻合?
中国药典?
2005版二部“注射用
水”的标准。
理瓶工序
本公司可灭菌小容量注射剂所采纳直接接触药品的容器为低硼硅玻璃
安瓿，履行国家药品督查管理局国家药用包装容器（资料）标准（试行）
YBB00332002，以下均可简称安瓿。
操作过程：
按批生产指令领取安瓿并除去外包装，烧字安瓿要核对批号、品名、规格、数目。
在理瓶间逐盘理好后送入联动机冲洗或送入粗洗间用纯化水粗洗后送入精洗间超声，注射用水甩干并检查洁净吻合规定后送地道烘房。
工艺条件：
纯化水应吻合?
中国药典?
2005年版二部标准注射用水应吻合?
中国药典?
2005年版二部标准
洗瓶用注射用水水温应为50℃±5℃，冲瓶水压应在0.15-0.2MPa之间。
配制工序：
操作过程
按批生产指令，领取原辅料。
特别注意：
注射剂用原料药，非水溶媒，部分辅料经本公司检验核发的检验报告单加注了“供注射用”字样，请认真核对！
！
依据原辅料检验报告书，对原辅料的品名、批号、生产厂家规程
及数目核对，并分别标（量）取原辅料，各不一样品种的详尽操作按“工艺规程各论”履行。
原辅料的计算、称量、投料一定进行复核，操作人、复核人均应
在原始记录上署名。
过滤前后，过滤器均需要做起泡点试验，应合格。
配料过程中，凡接触药液的配制容器、管道、器具、胶管等均需
做特别办理。
称量时使用经计量检定合格，标有在有效期内的合格证的衡器，
每次使用前应校订。
工艺条件：
配制用注射用水应吻合?
中国药典?
2005年版二部“注射用水标
准”，每次配料前一定确认所用注射用水已按规定检验；并获得吻合规定的结果
及报告。
将处方量药用炭放入3000ml注射用水中煮沸，自然放冷。
其余工艺条件按“工艺规程各论”履行。
药液从配制到灭菌的时间不超出12小时。
灌封：
操作过程：
将已办理的灌装机、活塞、针头、液球、胶管等安装好，用0.5μm
及0.22μm滤芯过滤的新鲜注射用水清洗,调试灌封机，并校订装量，并抽干注射用水。
同时依据
需要调整管道煤气和氧气压力。
接通药液管道，将开始打出的适当药液回入配制，重新过滤，并
检查可见异物状况，合格后，开始灌封，灌封时每一小时抽检装量一次并每
小时检查药液澄明状况一次，装量差异应吻合产品“工艺规程各论”的规定，
并填写在原始记录上。
充氮要求应吻合产品“工艺规程各论”的规定。
工艺条件：
检测装量注射器，正确度1ml注射器应至0.02ml、2ml注射器至
0.1ml、5ml注射器至0.2ml、20ml注射器至1.0ml。
已灌装的半成品，一定
在4小时内灭菌。
灭菌及检漏
操作过程：
按批生产指令，设定好温度、时间、真空度等数据。
将封口后的安瓿产品依据产品流转卡，核对品名、规格、批号、
数目正确后，送入安瓿检漏灭菌柜中，关闭柜门，按下启动键。
灭菌检漏结
束后（过程由电脑控制）打开柜门，拿出产品，再用纯化水进一步冲洗，逐
盘将进色水产品检出后，送去湿房
（1）去湿。
工艺条件：
按产品“工艺规程各论”履行。
去湿房
（1）温度55℃±5℃，时间三小时。
特别状况见“工艺规
程各论”。
灯检：
操作过程
产品去湿后进入灯检室，核对品名、规格、批号、数目正确后，按《中国药
典2005版二部附录》进行可见异物检查，剔除外观不良品、内在质量不合格品和有装量差其余，灯检后产品送入去湿房
（2）。
工艺条件
去湿房
（2）温度55℃±5℃，时间二小时。
特别状况见“工艺规
程各论”。
印包：
操作过程：
依据批包装指令，按100%领取全部包装资料。
按产品流转卡核对品名、规格、批号、数目等，并依据产品名称、规格、批号，安装印字铜板（品名、批号、规格由工序负责人和工序质监员
核对）。
核对无误后开印包机，同时检查印字笔迹能否清楚并将印字后产
品逐个装入纸盒内，每10小盒为一扎，同时检查有无漏装。
需手工包装的产品，每1小盒为一组，每5小盒或10小盒为1中
盒，每10中盒或20中盒为一箱，最后装入大箱中，由工序质监员核对装箱
单和拼箱单内容,放入装箱单和拼箱单，核对品名、规格、数目等无误后封
箱。
工艺条件：
按产品“工艺规程各论”履行
4．技术安全，工艺卫生及劳动保护
技术安全：
洗瓶工序操作人员操作时应按规定衣着好劳保用品，并严格按设备
操作规程进行
操作，做到人离、关机、关水、关电。
药液过滤器起泡点值为（0.22μm滤芯），完好性测试见
SOP-ZJ-50。
灌封应严格控制管道煤气，氧气的压力，封口完及时关闭管道煤气
和氧气开关及全部电源开关。
包装资料严格防火措施。
常常检查管道煤气、氧气有无泄漏。
相关岗位应防酸、碱等化学试剂损害。
工艺卫生：
精洗、配料、灌封地域的风速、换气次数、尘埃粒子、菌落数、温湿度按“洁
净环境监控制度”履行。
履行厂房、设备的洁净规程和清场管理制度。
劳动保护：
产生粉尘的房间（如称料间）在操作过程中，应开启除尘罩。
操作人员按规定衣着好工作衣、帽，一万级地域需戴好口罩。
使用注射用水、烘箱时要注意安全，以防烫伤。
除国家相关劳保规定外，本生产线无特别劳保要求。
5．物料均衡及技经指标
参数
a．计划配制量
b．上批回收药液量
c．理论装量
d．安瓿领用数
e．理瓶损坏数
f．安瓿结存数
g．灌封半成品数
h．灭菌取样数
i．灯检剔除品数
j．成品入库数
k．留样量
l．本批节余药液
单位技经指标
ml
ml1．理瓶收率=（d-e）/d×100%ml
支2．灌封半成品收率=c·g/（a+b-l）×100%
支
3．灯检合格率=（j+k）/（j+k+i）×100%
支
支
（d-f）×100%
4．安瓿利用率=j/
支
支5．总均衡率=[（h+i+j+k）·c+l]/（a+b）×100%
支
支6．成品率=j·c/（a+b-l）×100%ml
理瓶
灌封半
安瓿
总均衡
灯检
规格
成品收
利用率
成品率
收率
合格率
率
率
1ml
2ml
3ml
5ml
10ml
20ml
注：
1.取前三年的均匀值作为均衡计算的指标±5%，拟定为均衡在同意范
围内为合格，上限≤100%。
2.新产品为上一年度整年同容量规格产品的均匀值。
6．设备一览表
通用设备：
设备名称
型号规程
单机生产能力
台数
备注
纯化水制备系统
3T/h
1套
多效蒸馏水机
XD-500
500kg/h
1
不锈钢贮水罐
3T
1
不锈钢过滤桶
NPIR>10IC
1
不锈钢格兰富水泵
CHI-2-40
1
无油润滑空气压缩
10T3NLE10
1.66m3
1
机
pa）
折纸机
DE-8
8000张/h
2
3P200
2000～2500只/h
1
批号机
K420D
4000～4500只/h
1
PD-380
4500～5000只/h
1
东线
设备名称
型号规程
单机生产能力
台
备注
数
不锈钢淋瓶机
AZJ-13
15~30万支/班
2
安瓿甩水机
15~30万支/班
3
超声波洗瓶机
CBX-5
5~8万支/h
1
远红外地道烘箱
HDB-1
8~30万支/班
1
搪玻璃配料锅
500L
500L/锅
1
不锈钢配料锅
1000L
1000L/锅
1
拉丝灌封机
3600~5400支/h
5
拉丝灌封机
WFS-10-20
1500~2500/h
5
安瓿灌装封口机
DGA8/2
1.2~1.5万支/h
3
安瓿检漏灭菌柜
Ⅱ
20~30万支/班
1
安瓿印字机
YZ1/2
2.3~3.3万支/h
2
西线
设备名称
型号规程
单机生产能力
台数
备注
洗烘灌封联动机
ASCD-5/10
1~1.5万支/h
1
搪玻璃配料锅
500L
500L/锅
2
安瓿检漏灭菌柜
Ⅱ
10~15万支/班
1
安瓿印字机
YZ5/10
0.9~1.38万支/
1
h
7．岗位定员
岗
管
工艺
QA
理
联动
配料
灭菌
灯检
打批号
手工
塑
总
位
理
员
瓶
机
包装
封
计
人
1
1
1
2
6
2
2
5
4
56
10
94
数
8．附件目录：
（岗位操作、洁净规程）
名
称
编
号
理瓶工序岗位操作规程
SOP-ZJ-032
洗瓶工序岗位操作规程
SOP-ZJ-033
烘瓶工序岗位操作规程
SOP-ZJ-035
配料工序操作规程
SOP-ZJ-037
药液过滤系统的安装和完好性测试规程
SOP-ZJ-050
滤材使用规程
SOP-ZJ-052
滤器使用规程
SOP-ZJ-053
配料容器、管道、滤器冲洗规程
SOP-ZJ-054
灌封工序操作规程
SOP-ZJ-056
灌封工艺管道及灌装部位的冲洗规程
SOP-ZJ-061
药液装量确立规程
SOP-ZJ-063
联动机洗、烘段岗位操作规程
SOP-ZJ-065
联动机灌封岗位操作规程
SOP-ZJ-066
灭菌工序岗位操作规程
SOP-ZJ-069
灯检工序岗位操作规程
SOP-ZJ-072
批号、有效期管理规程
SOP-ZJ-078
标签、说明书使用规程
SOP-ZJ-082
装盒装箱打包操作规程操作规程
SOP-ZJ-084
钛棒使用和办理规程
SOP-ZJ-146
其余：
如以上SOP不可以指导作业，请查阅车间相关
SOP。
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