小容量注射剂生产工艺.docx

1、小容量注射剂生产工艺小容量注射剂生产工艺规程公则1 小容量注射剂生产工艺流程图、小容量注射剂车间大要（附图）2 需要考据的重点工序及工艺考据（列表）3 操作过程及工艺条件4 技术安全、工艺卫生及劳动保护5 物料均衡及技经指标6 设备一览表7 岗位定员8 附件目录（岗位操作、洁净规程）1 可灭菌小容量注射剂的生产流程图饮用水离子交换纯化水多效蒸馏注射用水印 字包装安瓿理 瓶过粗洗滤过精洗滤干燥灭菌冷 却灯 检入库待验原料配 制粗 滤检验合格精 滤灌 装封 口灭菌、检漏合格成品出厂全项检验合格纸盒 纸箱10000 级 区100000 级地域域小容量注射剂车间大要（附图）说明：由质监科按干净厂房监控

2、制度 SMP-ZL-014对干净区进行监控，由工程设备科负责维修， 车间应依据实质使用状况提出相应的建议， 保证干净厂房在使用中吻合 GMP的规定。2需要考据的重点工序及工艺考据（列表）项目名称考据文件编号注射剂车间厂房空气净化系统VP-ZJ-001 VP-ZJ-021纯化水系统VP-ZJ-002 VP-ZJ-022注射用水系统VP-ZJ-003 VP-ZJ-023工艺用气系统VP-ZJ-004 VP-ZJ-024HBD-1地道烘房VP-ZJ-005 VP-ZJ-025药液滤过系统VP-ZJ-006 VP-ZJ-031药液灌封系统（东线）VP-ZJ-007 VP-ZJ-031ACSD-5洗烘灌

3、封联动机VP-ZJ-008 VP-ZJ-026注射剂（东线）在线冲洗、洁净VP-ZJ-009 VP-ZJ-029注射剂（西线）在线冲洗、洁净VP-ZJ-010 VP-ZJ-030AQ-1.2 安瓿检漏灭菌柜（东线）VP-ZJ-011 VP-ZJ-027AQ-1.2 安瓿检漏灭菌柜（西线）VP-ZJ-012VP-ZJ-028注射剂（东线）生产工艺考据VP-ZJ-013VP-ZJ-031注射剂（西线）生产工艺考据VP-ZJ-014VP-ZJ-032DGA8/1-2 拉丝灌封机VP-ZJ-018VP-ZJ-031说明：每年需按考据管理制度 SMP-ZL-012对上述重点工序及工艺进行考据（再考据或回

4、顾性考据）。若系统、 设备设备发生更改则一定进行相应的考据。考据由厂考据小组负责。车间应依据状况及时提出相应的申请。3操作过程及工艺条件工艺用水：操作过程：原水为吻合国家饮用水的标准自来水。纯化水由原水经石英砂过滤精滤（PE 棒）阴床阳床混床紫外灯灭菌进入贮罐。 注射用水由纯化水经多效蒸馏水机经过蒸馏而得。 工艺条件： 原水应吻合国家饮用水标准。3 原水的预办理的进水流量应 3m h。3 温床的流量为 3mh。 多放蒸馏水机蒸气压力应在 0.300.4Mpa 之间，压缩空气压力应在0.30.4MPa 之间。 纯化水的电导率应 2us cm，离子检查吻合 ?中国药典?2005 版二部“纯化水”的

5、标准。注射用水的电导率 2us cm，离子检查吻合 ?中国药典?2005 版二部“注射用水”的标准。 理瓶工序 本公司可灭菌小容量注射剂所采纳直接接触药品的容器为低硼硅玻璃安瓿，履行国家药品督查管理局国家药用包装容器（资料）标准（试行）YBB00332002，以下均可简称安瓿。 操作过程：按批生产指令领取安瓿并除去外包装，烧字安瓿要核对批号、品名、规格、数目。在理瓶间逐盘理好后送入联动机冲洗或送入粗洗间用纯化水粗洗后送入精洗间超声，注射用水甩干并检查洁净吻合规定后送地道烘房。 工艺条件： 纯化水应吻合 ?中国药典?2005 年版二部标准注射用水应吻合 ?中国药典?2005 年版二部标准洗瓶用注

6、射用水水温应为 50 5，冲瓶水压应在 0.15-0.2MPa 之间。 配制工序：操作过程按批生产指令，领取原辅料。特别注意：注射剂用原料药，非水溶媒，部分辅料经本公司检验核发的检验报告单加注了“供注射用”字样，请认真核对！ ！ 依据原辅料检验报告书，对原辅料的品名、批号、生产厂家规程及数目核对，并分别标（量）取原辅料，各不一样品种的详尽操作按“工艺规程各论”履行。 原辅料的计算、称量、投料一定进行复核，操作人、复核人均应在原始记录上署名。 过滤前后，过滤器均需要做起泡点试验，应合格。 配料过程中，凡接触药液的配制容器、管道、器具、胶管等均需做特别办理。 称量时使用经计量检定合格，标有在有效期

7、内的合格证的衡器，每次使用前应校订。 工艺条件： 配制用注射用水应吻合 ?中国药典? 2005 年版二部“注射用水标准”，每次配料前一定确认所用注射用水已按规定检验；并获得吻合规定的结果及报告。 将处方量药用炭放入 3000ml 注射用水中煮沸，自然放冷。 其余工艺条件按“工艺规程各论”履行。 药液从配制到灭菌的时间不超出 12 小时。 灌封： 操作过程： 将已办理的灌装机、活塞、针头、液球、胶管等安装好，用 0.5 m及 0.22 m滤芯过滤的新鲜注射用水清洗 , 调试灌封机，并校订装量，并抽干注射用水。同时依据需要调整管道煤气和氧气压力。 接通药液管道，将开始打出的适当药液回入配制，重新过

8、滤，并检查可见异物状况，合格后，开始灌封，灌封时每一小时抽检装量一次并每小时检查药液澄明状况一次， 装量差异应吻合产品 “工艺规程各论” 的规定，并填写在原始记录上。 充氮要求应吻合产品“工艺规程各论”的规定。 工艺条件： 检测装量注射器，正确度 1ml 注射器应至 0.02ml 、2ml 注射器至0.1ml 、5ml 注射器至 0.2ml 、20ml 注射器至 1.0ml 。已灌装的半成品，一定在 4 小时内灭菌。 灭菌及检漏 操作过程： 按批生产指令，设定好温度、时间、真空度等数据。 将封口后的安瓿产品依据产品流转卡，核对品名、规格、批号、数目正确后，送入安瓿检漏灭菌柜中，关闭柜门，按下启

9、动键。灭菌检漏结束后（过程由电脑控制）打开柜门，拿出产品，再用纯化水进一步冲洗，逐盘将进色水产品检出后，送去湿房（ 1）去湿。 工艺条件： 按产品“工艺规程各论”履行。 去湿房（ 1）温度 55 5，时间三小时。特别状况见“工艺规程各论”。 灯检： 操作过程产品去湿后进入灯检室，核对品名、规格、批号、数目正确后，按中国药典 2005 版二部附录进行可见异物检查，剔除外观不良品、内在质量不合格品和有装量差其余，灯检后产品送入去湿房（ 2）。 工艺条件 去湿房（ 2）温度 55 5，时间二小时。特别状况见“工艺规程各论”。 印包： 操作过程： 依据批包装指令，按 100%领取全部包装资料。 按产品

10、流转卡核对品名、规格、批号、数目等，并依据产品名称、规格、批号，安装印字铜板 ( 品名、批号、规格由工序负责人和工序质监员核对) 。 核对无误后开印包机，同时检查印字笔迹能否清楚并将印字后产品逐个装入纸盒内，每 10 小盒为一扎，同时检查有无漏装。 需手工包装的产品，每 1 小盒为一组，每 5 小盒或 10 小盒为 1 中盒，每 10 中盒或 20 中盒为一箱，最后装入大箱中，由工序质监员核对装箱单和拼箱单内容 , 放入装箱单和拼箱单，核对品名、规格、数目等无误后封箱。 工艺条件： 按产品“工艺规程各论”履行4技术安全，工艺卫生及劳动保护 技术安全： 洗瓶工序操作人员操作时应按规定衣着好劳保用

11、品，并严格按设备操作规程进行操作，做到人离、关机、关水、关电。 药液过滤器起泡点值为 （ 0.22 m 滤芯），完好性测试见SOP-ZJ-50。 灌封应严格控制管道煤气，氧气的压力，封口完及时关闭管道煤气和氧气开关及全部电源开关。包装资料严格防火措施。常常检查管道煤气、氧气有无泄漏。相关岗位应防酸、碱等化学试剂损害。工艺卫生：精洗、配料、灌封地域的风速、 换气次数、尘埃粒子、菌落数、温湿度按 “洁净环境监控制度”履行。履行厂房、设备的洁净规程和清场管理制度。 劳动保护： 产生粉尘的房间（如称料间）在操作过程中，应开启除尘罩。 操作人员按规定衣着好工作衣、帽，一万级地域需戴好口罩。 使用注射用水

12、、烘箱时要注意安全，以防烫伤。 除国家相关劳保规定外，本生产线无特别劳保要求。5物料均衡及技经指标参数a计划配制量b上批回收药液量c理论装量d安瓿领用数e理瓶损坏数f安瓿结存数g灌封半成品数h灭菌取样数i灯检剔除品数j成品入库数k留样量l本批节余药液单位 技经指标mlml 1理瓶收率 =（d-e ）/ d 100 % ml支2灌封半成品收率 = c g / （a+b-l ） 100 %支3灯检合格率 =（j+k ） / （ j+k+i ） 100 %支支（d-f ） 100 %4安瓿利用率 = j /支支5总均衡率 = （ h+i+j+k ） c+l /（ a+b） 100 %支支 6成品率

13、= j c / （a+b-l ） 100 % ml理瓶灌封半安瓿总均衡灯检规格成品收利用率成品率收率合格率率率1ml2ml3ml5ml10ml20ml注： 1. 取前三年的均匀值作为均衡计算的指标 5 %，拟定为均衡在同意范围内为合格，上限 100% 。2.新产品为上一年度整年同容量规格产品的均匀值。6设备一览表通用设备：设备名称型号规程单机生产能力台 数备 注纯化水制备系统3T/h1 套多效蒸馏水机XD-500500kg/h1不锈钢贮水罐3T1不锈钢过滤桶NPIR10IC1不锈钢格兰富水泵CHI-2-401无油润滑空气压缩10T3NLE101 .66m 31机pa)折纸机DE-88000 张

14、/h23P20020002500 只/h1批号机K420D40004500 只/h1PD-38045005000 只/h1东线设备名称型号规程单机生产能力台备 注数不锈钢淋瓶机AZJ-131530 万支 / 班2安瓿甩水机1530 万支 / 班3超声波洗瓶机CBX-558 万支 /h1远红外地道烘箱HDB-1830 万支 / 班1搪玻璃配料锅500L500L/ 锅1不锈钢配料锅1000L1000L/ 锅1拉丝灌封机36005400支 / h5拉丝灌封机WFS-10-2015002500/ h5安瓿灌装封口机DGA8/21.21.5 万支 /h3安瓿检漏灭菌柜2030 万支 / 班1安瓿印字机Y

15、Z 1/22.33.3 万支 /h2西线设备名称型号规程单机生产能力台 数备 注洗烘灌封联动机ASCD-5/1011.5 万支 /h1搪玻璃配料锅500L500L/ 锅2安瓿检漏灭菌柜1015 万支 / 班1安瓿印字机YZ 5/100.91.38 万支 /1h7岗位定员岗管工 艺QA理联 动配料灭菌灯检打批号手工塑总位理员瓶机包装封计人111262254561094数8附件目录：（岗位操作、洁净规程）名称编号理瓶工序岗位操作规程SOP-ZJ-032洗瓶工序岗位操作规程SOP-ZJ-033烘瓶工序岗位操作规程SOP-ZJ-035配料工序操作规程SOP-ZJ-037药液过滤系统的安装和完好性测试规

16、程SOP-ZJ-050滤材使用规程SOP-ZJ-052滤器使用规程SOP-ZJ-053配料容器、管道、滤器冲洗规程SOP-ZJ-054灌封工序操作规程SOP-ZJ-056灌封工艺管道及灌装部位的冲洗规程SOP-ZJ-061药液装量确立规程SOP-ZJ-063联动机洗、烘段岗位操作规程SOP-ZJ-065联动机灌封岗位操作规程SOP-ZJ-066灭菌工序岗位操作规程SOP-ZJ-069灯检工序岗位操作规程SOP-ZJ-072批号、有效期管理规程SOP-ZJ-078标签、说明书使用规程SOP-ZJ-082装盒装箱打包操作规程操作规程SOP-ZJ-084钛棒使用和办理规程SOP-ZJ-146其余：如以上 SOP不可以指导作业，请查阅车间相关SOP。