洁净厂房空调净化系统验证方案Word文档下载推荐.docx
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5.2.1.6、高效过滤器检漏
5.2.1.7、空气消毒设施的安装确认
5.2.2、安装确认结论
5.3、运行确认
5.3.1、空调净化系统运行确认的主要内容
5.3.1.1、空调机组的运行确认
5.3.1.2、高效过滤器风速测试
5.3.1.3、A级区气流流型和C级区气流组织测试
5.3.1.4、风量测定及换气次数的测试
5.3.1.5、房间静压差测定
5.3.1.6、房间温度与湿度测定
5.3.1.7、自净时间测试
5.3.1.8、洁净环境臭氧消毒浓度检测
5.3.1.9、空调机组故障报警系统、温湿度超标控制系统、中效压差超标报警系统、A级区悬浮粒子、风速在线监测及超标报警系统的运行确认
5.3.2、运行确认结论
5.4、性能确认
5.4.1、性能确认内容
5.4.1.1、悬浮粒子的测定
5.4.1.2、微生物（沉降菌、浮游菌）的测定
5.4.1.2.1、沉降菌测定
5.4.1.2.2、浮游菌静态检测
5.4.1.3、测试数据分析
5.4.1.4、A级区悬浮粒子、风速在线检测性能确认
5.4.2、性能确认结论
6、偏差情况及调查分析处理
7、确认结果评定及结论
8、拟订日常监测程序及确认周期
1、概述
空调净化系统在运行时，洁净室（区）内应到达如下指标：
温度：
18～26℃；
相对湿度：
45～65%；
换气次数：
≥25次/h；
A级区风速为0.36～0.54m/s，悬浮粒子数、浮游菌数和沉降菌数应到达洁净室（区）GB/T16292-16294-2010及《药品生产质量管理规范》附录1要求（空调系统流程图见下图）。
空调系统流程图
2、确认目的
确认多层共挤输液用袋包装大容量注射剂生产线空调净化系统安装空调机组故障报警系统、中效压差报警系统、灌封间压差在线监测及超标报警系统、温湿度控制自控系统、A级区在线悬浮粒子和风速监测系统后确认过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应报确认小组批准。
见附件1《确认方案修改申请及批准书》。
3、确认组织及职责
3.1、确认组织：
本系统确认工作由生产技术部经理任组长，质量保障部、工程部、生产车间、质量控制部等有关人员组成确认小组负责具体实施。
姓名
部门
职务
职责
负责确认过程中设备的维修与维护；
负责设备的安装、调试，并做好相应的记录；
负责建立设备档案；
负责仪器、仪表的校正；
负责方案、报告起草及设计、安装、运行确认工作。
负责确认过程的监督检查；
负责确认方案、确认报告的审核；
负责确认合格标准的审核；
负责确认数据及结果的审核。
负责提供取样和检验方法；
负责安排确认过程中检验工作，并出具检验报告；
负责性能确认。
负责HVAC系统的操作、清洗和维护保养；
负责洁净厂房的清洁、消毒；
负责安排确认时间参与系统设计、安装、运行、性能确认工作
负责确认的日常管理、组织、协调工作；
负责组织确认方案、确认报告的起草；
负责组织确认方案、确认报告的审阅；
负责完成确认数据汇总分析；
负责根据确认结果拟定空调系统的日常监测项目及确认周期。
4、部件关键性评估（设施设备），关键部件（参数）失效模式风险评估
4.1、空调净化系统部件结构部件包括：
初效过滤、风机、中效过滤器、冷却装置、湿度控制装置、风管、高效过滤器、臭氧发生器、空调机组故障报警系统、中效压差报警系统、空调温湿度自动控制系统、灌封室A级区风速、悬浮粒子在线监测及超标报警系统。
4.2、关键部件识别方法及结果：
部件
该部件是否用于证明符合性（产品特性/规格，专论要求，用户需求等）要求？
该部件是否用于监测或控制某工序中的关键工艺参数或关键操作参数，并对产品的安全性、特性、浓度、纯度或质量有直接影响？
该部件的正常操作或控制是否对产品质量有影响？
该部件的故障或报警对产品的安全性、特性、浓度、纯度或质量有直接影响，且没有由该系统中另一个部件或另一个单独的系统对其故障或报警进行检测？
该部件记录的资料是否作为产品批记录的一部分、批放行数据、或其他GMP相关的数据/记录?
该部件和产品有直接接触，或与原材料、公用设施、溶剂等接触并可能成为产品一部分的物品有直接接触？
结果
关键/非关键
Y/N
1
初效过滤器
Y
N
2
风机
3
中效过滤器
4
冷却装置
5
除湿装置
6
加湿装置
7
风管
8
高效过滤器
9
臭氧发生器
关键
10
空调机组故障报警系统
11
中效压差报警系统
12
空调温湿度自动控制系统
13
灌封室A级区风速、悬浮粒子在线监测及数据超标报警系统
说明：
通过以上六个问题判定确定每个部件的状况（关键部件或非关键部件），如果六个问题中任何一个问题的回答是“是”，部件必须被评估为关键部件。
4.3、关键部件（参数）失效模式风险评估：
按照《质量风险评估管理规程》（SMP-QA-0031-01）中“4.2.4.2项，失败模式影响分析（FMEA）”进行。
评估结果：
编号
步骤
子步骤
风险
影响
S
原因
P
控制措施
D
起始
RPN
水平
确认活动或应增加的保证措施
初效过滤器安装
没按规定进行安装
初效过滤效果差，影响中效压差，缩短中效使用寿命
安装工人责任心不强，没按设计要求安装
按照设计标准验收，加装初效过滤器压差表
中
严格按照设计要求安装，并在安装、运行确认阶段进行确认
初效过滤器清洗、更换
未按期进行清洗或更换导致破损或者泄露
影响中效压差，缩短中效使用寿命
操作工没按规定对过滤器进行维护，更换
纳入预防性维护计划，安装压差表，定期填写维护更换记录
根据压差显示数据对初效过滤器定期进行清洗更换，对初效过滤器进行安装确认
养护、检查
未定期养护、检查
设备运行不正常，导致轴承磨损，风机叶变形，噪音过大，加速轴承磨损。
操作工没按规定对风机进行养护、检查
纳入预防性维护计划
纳入预防性维护系统，运行确认过程中对空调机组进行确认
安装
中效过滤效果差，缩短高效使用寿命
清洗、更换
缩短中效使用寿命
根据压差显示数据对中效过滤器定期进行清洗更换，对中效过滤器进行安装确认
环境温度超过26°
C时，洁净区温度超标
冷却装置故障
在运行、性能确认过程中对洁净区温度进行确认
环境湿度超过65％时，洁净区温度超标
除湿装置故障
在运行、性能确认过程中对洁净区湿度进行确认
加湿功能
失效
环境湿度低于45％时，洁净区温度超标
加湿装置故障
材质
不符合设计要求
缩短风管使用寿命
没有按照设计要求进行风管材质选择采购
安装时进行安装确认
在安装确认过程中对风管材质进行确认。
连接部位
破损、漏风
洁净区风速、风量、压差、换气次数、气流流型、自净时间不合格，臭氧灭菌时气体泄漏
没有对风管定期进行维护、检修
在运行确认过程中检测洁净区风速、风量、压差、换气次数、自净时间、气流流型进行确认
臭氧产生量
不符合环境消毒浓度要求
消毒失败，洁净区微生物超标
臭氧发生器规格小，机器故障
纳入预防性维护计划，对臭氧发生器规格进行确认
16
在安装确认阶段对臭氧发生器进行确认，在运行确认阶段对臭氧空间浓度进行确认
安装、更换
没按规定进行安装、更换
过滤效果差，洁净区悬浮粒子超标
工作人员没按高效过滤器管理规定进行管理
纳入预防性维护计划，根据日常悬浮粒子检测结果对高效过滤器进行管理
24
高
应按规定对高效过滤器进行安装和更换，对高效过滤器进行安装确认，在性能确认过程中对洁净区悬浮粒子、微生物进行检测。
完整性检测
泄露/破损
洁净区悬浮粒子超标
14
报警指示
空调故障出现报警系统未启动。
损坏空调机组
报警系统故障
15
压差超标时，损害中效过滤器
在运行确认阶段对空调机组中效压差报警系统进行运行确认
自动控制装置
环境温湿度超过标准规定时，洁净区温湿度超标
自动控制装置故障
在运行确认阶段对空调温湿度自动控制系统进行运行确认
17
A级区风速、悬浮粒子监测及超标报警系统
报警系统
风速或者悬浮粒子超标时，不能及时被发现
纳入预防性维护系统，并在运行确认阶段对A级区灌封室风速、悬浮粒子在线监测及超标报警系统进行运行确认
18
风速、悬浮粒子监测数据
数据不准确
误判洁净区风速、悬浮粒子合格状态
没有对系统检测风速、悬浮粒子数据进行确认与校对
对系统测试数据进行人工监测数据比对与调整
对风速、悬浮粒子在线监测数据进行性能确认
5、确认内容
本确认内容包括：
设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）和性能确认（PQ）。
5.1、设计确认（DQ）
目的：
确认多层共挤输液用袋包装大容量注射剂生产线空调净化系统所安装空调机组故障报警系统、中效压差报警系统、灌封间压差在线监测及超标报警系统、温湿度控制自控系统、A级区在线悬浮粒子和风速监测系统符合URS和《药品生产质量管理规范》的要求。
参考标准：
《药品生产质量管理规范》和URS说明书。
目的：
检查与确认确认该系统所需的主要技术资料及相应的SOP是否已经具备，相关人员是否已经接受了设备操作SOP及确认方案的培训，确认文件的可靠性及可执行性。
文件分类：
技术资料：
空调系统所有设备使用说明书、合格证，高效过滤器材质证明，制造商提供的空调器、FFU等设备的操作手册、空调自控系统、洁净区多点检测系统说明书等。
洁净区平面布置图及空气流向图，包括各房间的洁净度、气流流向、压差、温度及湿度要求、人流和物流流向；
空气净化系统划分的描述及设计说明等。
相关的SMP或SOP：
《空调净化系统标准操作规程》、《空调净化系统标准操作与维护保养规程》、《空调净化系统清洁规程》、《洁净区操作人员微生物检测规程》、《洁净区悬浮粒子检测标准操作规程》、《洁净区沉降菌检测标准操作规程》、《洁净区浮游菌检测标准操作规程》、《洁净区送风量、换气次数检测管理规程》、《A级区风速、气流流向检测管理规程》、《Y09-310激光尘埃粒子计数器标准操作、维护、保养规程》、《KFC-Ⅲ型浮游菌采样器标准操作、维护、保养规程》等。
程序：
列出上述文件，并进行逐个确认，记录文件的名称、编号或版本号，并规定存放处。
可接受标准：
与此系统确认有关的文件齐全，具备可执行性。
检查及评价结果：
见WJ附表1《文件检查确认记录》。
空调设备主要包括空调器，安装在这些设备上的仪表主要有压力表、风压表等。
空气净化系统的测试仪器有风速仪风量计、微压计、粒子计数器等。
所有这些仪表、仪器均要列表，写明用途、精度、检定周期，检定证书编号。
确保确认工作正常进行，使确认测量数据的准确可靠。
列出主要校验的仪器，为保证测量数据的准确可靠，必须对仪器、仪表进行校准。
安装在设施、设备上的仪器、仪表以及本公司负责进行监测的项目所需仪器、仪表必须进行校准，委托外单位进行监测的项目所需仪器仪表应由监测单位负责对监测用仪器、仪表进行校准。
仪器仪表的数量、量程、精度、灵敏度等与确认要求相适应，且经校准，并附有合格证明。
见DQ附表1《仪器、仪表校准情况》。
用户标准
设计结果
ID
URS描述
URS01
整个组合式空调机组共需1套、风量产生量符合要求。
本空调系统共1套机组，JK-01（50000m³
/h）。
URS02
组合式空调器由以下几个功能段组成：
*混合段：
新风、回风在此段位混合
*初效段：
安装初效过滤器，对空气进行初级过滤
*表冷段：
安装表冷器及挡水器，对空气进行冷却除湿
*加湿段：
安装干蒸汽加湿器，对空气进行加湿
*除湿段：
安装冷凝水管路对空气进行除湿
*送风段：
安装风机
使空气混合均匀。
*中效段：
安装袋式中效过滤器，对空气进行二次过滤。
*出风段：
使空气均匀地送入主风管
干蒸汽加湿器，对空气进行加湿
使空气混合均匀
安装中效过滤器
URS03
*外面的新风进入机组必须经过初效过滤器的预处理。
*回机组的风与新风混合经初效过滤器、表冷、挡水板后，再由送风风机和其他功能段（加湿、中效、送风等）送出，由送风管送至房间。
*机组的混合段、回风段、送风段等需要与风管连接的功能段风口均配置镀锌调节阀。
*新风的进入经过初效过滤器的预处理。
*回机组的风与新风混合经初效过滤器、表冷挡水板后，再由送风风机和其他功能段经送风管送至房间。
URS04
洁净分区为A级区、A级送风区、C级。
按A级区、A级送风区、C级洁净级别设计空调机组的工作模式，以达到各级别的动静态标准。
URS05
洁净区悬浮粒子、微生物设计参数符合GMP要求。
URS06
安装有空调机组故障报警系统，要求空调出现故障时，监测报警系统响应，同时排风阀、新风阀关闭，从界面能够显示那个机组出现故障。
安装有空调机组故障报警系统，要求空调出现故DQ附表2《空调控制系统的确认表》。
URS07
空调机组安装有中效压差超标报警系统，要求当中效压差数值超过初始压差的2倍时，报警系统响应。
见DQ附表2《空调控制系统的确认表》。
URS08
洁净区灌封室压差能够显示在系统控制界面。
洁净区灌封室压差能够显示在空调系统控制界面。
URS09
安装有洁净区风速、悬浮粒子监测数据能够显示在空调系统控制界面。
安装有洁净区灌封室A级区风速、悬浮粒子在线监测系统，洁净区灌封室A级区风速、悬浮粒子超标时，在线监测系统能够报警，并且A级区风速、悬浮粒子监测数据能够显示在空调系统控制界面。
检查及评价结果：
见DQ附表3《设计项目确认表》。
在此阶段，若存在偏差，应将存在的偏差予以描述，并采取纠正措施，经批准后重新实施，跟踪结果。
5.1.5、设计确认结论：
评价人：
日期：
5.2、安装确认（IQ）
安装确认主要对空调净化设备供应商所提供的技术资料核查及对设备组成部分的组装确认，对传动系统、电气部分、动力管线、计量器具等进行确认；
对安装的设备规格、安装条件进行确认，以证实HVAC系统符合要求。
《通风与空调工程施工质量验收规范》（GB50243—2002）
《洁净室施工及验收规范》（GB50591-2010）
《药品生产质量管理规范》2010版
通过关键部件（参数）失效模式风险评估确定需在安装确认（DQ）中确认的项目如下：
空调机组的安装确认；
风管制作及安装确认；
冷媒连接、初中高效过滤器的安装确认；
消毒系统安装确认；
高效过滤器的检漏试验等。
确认空气处理设备的安装是否符合设计及安装规范。
对照设计图纸及供应商提供的技术资料，进行检查。
检查的项目有：
电、管道、蒸汽、自控、过滤器、冷却和除湿装置等；
设备供应商应提供的产品合格证及盘管试压报告，安装单位提供的设备安装图及质量验收标准。
空气处理设备的安装符合设计及安装规范要求。
见IQ附表1《空调处理设备安装确认记录》。
确认风管制作及安装是否符合设计及安装规范要求。
对照设计图、流程图检查风管的材质（质量合格证明文件、性能检测报告）、保温材料、安装紧密程度、管道走向。
风管制作及安装符合设计及规范的要求。
见IQ附表2《风管制作及安装确认记录》。
空调净化系统所用冷媒为7℃/12℃低温水。
确认空调系统所用冷媒的安装及连接是否符合设计及规范要求。
对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查冷媒安装、连接是否符合设计及安装规范。
冷媒安装、连接符合设计及安装规范。
见IQ附表3《冷媒安装确认记录》。
确认初、中效过滤器安装是否符合设计及安装规范。
对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查初、中效过滤器的安装是否符合设计及安装规范。
初、中效过滤器的安装符合设计及安装规范。
见IQ附表4《初、中效过滤器安装确认记录》。
确认高效过滤器是否符合设计及安装规范。
对照设计图纸及高效过滤器供应商提供的技术资料，检查高效过滤器的安装是否符合设计及安装规范。
高效过滤器的安装符合设计及安装规范。
见IQ附表5《高效过滤器安装确认记录》
5.2.1.6、高效过滤器检漏（本测试委托杭州天航空气质量检测有限公司进行检测）
通过测出允许的泄漏量发现高效过滤器及其安装的缺陷所在，以便采取补救措施。
测试部位：
①过滤器的滤材；
②过滤器的滤材与其框架内部的连接；
③过滤器框架的密封垫和过滤器组支撑框架之间；
④支撑框架和墙壁或顶棚之间。
测试仪器：
PAO气溶胶发生器，气溶胶光度计
测试方法：
按《洁净室施工及验收规范》进行检测。
PAO法
测试范围：
车间所有洁净区。
原理：
在被检测高效过滤器上风侧发PAO气溶胶作为尘源，在下风侧用光度计采样检测，含尘气体经过光度计时产生的散射光经光电效应和线性放大转换为电量，并由微安表快速显示，采集到的空气样品通过光度计的扩散室，由于粒子扩散引起灯光强度的差异，经测定这个光强度，光度计便可测得气溶胶的相对浓度。
在高效过滤器的上风侧引入气溶胶：
进行系统检漏时可直接把PAO烟雾放入空调器内。
PAO发生器较小时，可以放在高效过滤器的静压箱内。
对于层流工作台可直接放在风机的吸入口。
立即用气溶胶光度计的采样头扫描过滤器的出风侧。
采样头离过滤器距离约2cm，沿过滤器内边框等巡检，扫描速度应低于5cm／秒。
当光度计读数超过过滤器出厂合格率的2倍时，表明泄漏量超标，需要修补或更换。
如有泄漏，单个泄露处的面积不能大于总面积的1％，全部泄露处的面积不能大于总面积的5％，不符合规定必须按要求更换。
漏点修补，用环氧树脂胶堵漏点或紧固调整螺栓、更换密封垫后，再进行巡检扫描。
高效过滤器的穿透率不得过0.01％。
检测频度：
在安装或更换高效过滤器时应进行检测。
正常使用情况下，每年至少检测一次。
见IQ附表6《高效过滤器检漏
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