空调净化系统再验证方案文档格式.docx
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7.4.3.3压差测定…………………………………………………………………………6
7.4.3.4温湿度的测定………………………………………………………………………6
7.4.3.5尘埃粒子的测定…………………………………………………………………6
7.4.3.6沉降菌的测定………………………………………………………………………7
7.4.4可接受标准……………………………………………………………………………8
7.4.5异常情况处理…………………………………………………………………………8
8结果分析及评价、建议和验证小结……………………………………………………9
8.1结果分析及评价…………………………………………………………………………9
8.2建议………………………………………………………………………………………9
8.3验证小结…………………………………………………………………………………9
9再验证周期…………………………………………………………………………………9
10最终批准……………………………………………………………………………………9
11附表…………………………………………………………………………………………9
附表1……………………………………………………………………………………………10
附表2……………………………………………………………………………………………11
附表3……………………………………………………………………………………………12
附表4……………………………………………………………………………………………13
附表5……………………………………………………………………………………………14
附表6……………………………………………………………………………………………15
附表7……………………………………………………………………………………………16
附表8……………………………………………………………………………………………17
附表9……………………………………………………………………………………………18
附表10…………………………………………………………………………………………19
附表11…………………………………………………………………………………………20
附表12…………………………………………………………………………………………21
附表13…………………………………………………………………………………………22
附表14…………………………………………………………………………………………23
附表15…………………………………………………………………………………………24
1概述
1.1概述
本空调净化系统安装于玻璃瓶输液生产车间由冷冻水系统、水循环系统、空气净化系统等组成的具有温湿度调节的、空气除尘除菌的功能性系统。
冷冻水系统由溴化锂水机组、冷冻水泵组成；
水循环系统由圆形逆流式冷却塔、冷却水泵及冷却水循环水管组成；
空气净化系统由送风管道、回风管道、组合式空气处理机组组成。
空气净化过程为：
新风初效过滤表冷器风机加热器
中效过滤风管高效过滤室内正压风排至室外。
（回风经过回风口风管进入组合式空气处理机组初效过滤器后再循环）。
2再验证目的
为确认我公司车间空调净化系统经过自上次验证已满一年的运行其设备的稳定性和均一性，设备各项性能仍能符合生产工艺的要求并未发生漂移，及对送入各生产洁净区不同等级的洁净空气其各项指标符合GMP要求。
特制订本验证方案，对车间空调净化系统进行再验证。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附表1），报验证领导小组批准。
3验证范围
验证范围：
本方案适用于我公司玻璃生产线（北线）车间空调净化系统的再验证。
4验证机构组成
公司成立验证领导小组，负责所有验证工作的领导和组织，负责审批验证方案和验证报告。
验证领导小组针对每一个具体验证小组，负责该验证项目的验证方案起草，实施、组织与协调，负责验证结果记录与评定，负责完成验证报告。
4.1验证小组成员
姓名
职务
验证中的职责
张成
制造部副部长
负责方案起草、HVAC系统设备验证工作协调
陶华
工程师
负责仪器、仪表的校验
吴明
助理工程师
方案、报告的起草、组织验证实施、协调
张永红
持证检验员
沉降菌监测
金涛
助工
负责HVAC系统运行、监控
朱成向
科员
记录起草、尘埃粒子、温度、压力、风速、照度等监测
贺银花
尘埃粒子、温度、压力、风速、照度等监测
5职责
5.1验证小组
1负责验证方案的制定和实施。
2负责验证工作的组织与协调。
3负责验证数据的搜集和结果的评定。
5.2制造部
1负责组织验证生产操作
2负责进行监测项目及收集各项验证记录
3负责设备的操作和清洗
4负责设备调试、并做好相应的记录
5.4质量保证部
1负责起草验证方案和报告
4负责验证方案和验证报告的审核
5负责审核监测项目及验证周期
6进度计划
验证小组提出完整的验证计划，经验证领导小组批准后实施，具体时间安排为2010年1月16日至2010年1月20日
验证工作开始2010年1月16日
结果与分析2010年1月19日
验证报告出具2010年1月20日
7验证步骤和方法
7.1洁净空气质量标准
7.1.1标准依据《药品生产质量管理规范》1998版附录
7.1.2洁净室（区）空气洁净度级别表
表3洁净室（区）空气洁净度级别表
洁净度级别
尘粒最大允许数/个·
m3
微生物最大允许数
≥0.5μm
≥5μm
沉降菌/个·
皿-1
100级
3500
1
10000级
350000
2000
3
100000级
3500000
20000
10
300000级
10500000
600000
15
7.1.3相关检测项目合格标准
表4相关检测项目合格标
级别
检测项目
温度
18～26℃
相对湿度
45～65%
照度
≥300lux
换气次数/h
/
不小于25
不小于15
不小于12
空气流速（m/s）
不小于0.3
压差（Pa）
洁净室（区）与室外大气压
≥10
洁净级别不同的相邻房间之间
≥5
产尘量大的房间
相对保持负压
7.2安装再确认
7.21安装再确认目的
通过对设备的安装环境、变更等进行必要的确认，以确认安装仍符合规定。
7.2.2安装再确认的内容
检查设备从上次验证至今有无变更，变更是否经审批，同时应检查相关文件是否同时进行变更。
检查电气线路接头无松动等，接地可靠。
设备内外表面腐蚀情况检查。
计量器具、安全阀等是否在校验期内的检查。
操作人员的培训情况。
空调的冻水系统、冷水系统、气净化系统及相关文件的调查。
详细内容请见附表2
7.2.2.2厂房设施及检查
洁净区的内表面应平整光滑，无裂缝，接口严密，无颗粒物脱落，并能耐受清况和消毒，墙壁与地面的交界处成弧形，减少灰尘积聚和便于清洁。
检查项目及结果予以记录。
详见附表3
7.2.3方法
由制造部负责，结合工艺流程、安装图纸，对设备系统安装情况逐一检查，并与设计方案、GMP要求核对。
7.3运行确认
7.3.1确认目的：
检查并确认车间空调净化系统运行稳定、可靠，各技术参数依然符合生产工艺要求，并未发生漂移。
7.3.2确认内容：
对空调净化系统内各设备部件，运行功能及技术指标等内容的确认。
7.3.3确认项目：
7.3.3.1仪器仪表效验情况的确认：
1）内容：
对我公司间空调净化系统仪器、仪表进行检测。
2）方法：
由制造部负责校正，若制造部无法校正的，送计量测试所校正，并规定效期。
3）结果：
见仪器、仪表校验情况确认表。
（附表4）
7.3.3.2空调机组的确认
对空调机组中粗效过滤器、加热盘管、表冷盘管、送风风机、中效过滤器、等进行检查。
检查初效及中效过滤器的清洁记录，更换周期看是否应更换。
运行系统看送风风机转是否正常。
加热、表冷及加湿盘管完好，能有效的控制车间
的温湿度。
见空调机组完好性确认表（附表5）
7.3.3.3其他辅助系统的确认
对制冷系统、湿热调节系统、排湿系统等辅助系统进行有目的性的检查。
检查制冷系统、供热系统运行状况，其加热、降温效果能满足洁净室温控范围。
见空气净化辅助系统完好性确认表（附表6）
7.3.3.4高效过滤器检漏
对车间内所有高效过滤器进行检漏试验，及时发现有无泄漏点并采取补救措施。
采用风速仪、尘埃粒子计数器扫描巡检法。
2.1）采样头距过滤器约2cm，分别用风速仪、尘埃粒子计数器沿着过滤器内边框来回扫描（两次）。
2.2）观察风速及尘埃粒子有无明显变化，如果两次扫描读数近似平稳，变化趋势不明显，即表示无泄漏。
2.3）若用风速仪扫描到某点读数突然变大时，再用尘埃粒子计数器对该高效过滤器进行扫描巡检，观察尘埃粒子计数器的读数，当至该点读数同样突然变大时，即表示该点有泄漏。
2.4）若用风速仪扫描读数无明显变化，而用尘埃粒子计数器扫描时读数突然变大时，亦表示该点有泄漏。
2.5）如有泄漏，单个泄露处的面积不能大于总面积的1％，全部泄露处的面积不能大于总面积的5％。
不符合规定必须更换。
2.6）漏点修补，用环氧树脂胶堵漏或紧固螺栓后，再进行巡检扫描。
见高效过滤器检漏测试表（附表7）。
7.4性能确认
7.4.1确认目的：
确认车间空气净化系统能连续、稳定地输送洁净空气，使洁净区的洁净度符合生产工艺要求及GMP洁净空气质量标准。
7.4.2确认方法：
运行空调系统，所有的空调设备必须开启，与空调系统有关的辅助系统也必须开动，以利于空气平衡，调节房间的压力及温湿度。
监测频率见下表
表5监测频率
序号
监测项目
监测频率
次/周期
总计（次）
尘埃粒子
2
压差
温湿度
4
沉降菌
5
换气次数
6
风量
7.4.3确认内容：
7.4.3.1照度测定
1）方法：
用校正过的光照度计，在离地面0.8m高处进行测量，每个房间取三个测试点取平均值。
2）结果：
见洁净房间照度测定表（附表8）
7.4.3.2高效过滤器风速测定及风量换气次数计算。
1.1）风量的测定：
洁净室各主要房间高效过滤器风口送风量检测，采用风速乘截面法，即送风口的风量是由测定截面的面积与流经该截面上的气流平均速率相乘求得的，截面积用尺子丈量计算出来，风口截面上的平均风速采用风速仪进行检测.根据高效尺寸，测定点分别为五点和三点。
图一图二
1.1.1）风口平均风速:
V1+V2+……+Vn
V=
n
式中:
V1，V2，……Vn：
各测点风速（m/s）
n：
测点总数（个）
1.1.2）风口风量：
L=3600×
F×
V
L:
风口风量（m3/h）
F:
风口通风面积（m2）
V:
测得的风口平均风速（m/s）
1.2）换气次数计数:
L1+L2+……+Ln
N=次/h
A×
H
式中L1、L2、……Ln：
房间各送风口风量
A：
房间面积（m2）
H：
房间高度（m）
洁净房间风量、换气次数测定表（附表9）
7.4.3.3压差测定：
检测前将所有门关闭，并开启房间中的风机，使用手持压差计次从最里面的洁净房间依次向外测定。
见洁净房间压差测定表（附表10）
7.4.3.4温湿度测定：
1）方法：
检测前，测定房间照明设施应开启，温度、相对湿度的测点应放在工作区域洁净室的代表性。
并对各个房间的温湿度计读数、记录。
见洁净房间温湿度测定表（附表11）
7.4.3.5尘埃粒子的测定：
1）依据：
医药工业洁净室（区）悬浮粒子测试方法GB/T16292—1996
2）方法：
用校正过的尘埃粒子测定仪测定。
2.1）单向流房间在空调运行10分钟后测定，非单向流房间在空调运行30分钟后测定。
2.2）采样点在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置。
采样点多余5点时，也可以在离地面0.8m-1.5m高度的区域内分层布置，但每层不少于5点。
2.3）对任何洁净房间或局部净化区域采样点数目不得少于2个，总采样次数不得少于5次。
每个采样点采样次数可多于1次，且不同采样点采样次数可不同。
见下表
表6最少采样点数
面积
M2
洁净度级别
100
10000
100000
验证
日常监测
<
2～3
—
≥10～<
20
≥20～<
40
8
≥40～<
16
≥100～<
200
≥200～<
400
80
160
13
注：
表中的面积，对于100级的单向流洁净室（包括层流工作台），指的是送风口表面积，对于10000级，100000级的非单向流洁净室，指的是房间面积。
2）日常监测的采样点数目由生产工艺的关键操作点来确定。
表7尘埃粒子监测数量
十万级
万级
局部百级
洁净室
采样点
洁净室
采样点
人净缓冲间
脱衣洗手（男女）
2×
精洗瓶
洗洗烘衣
2
轧盖缓冲
精洗缓冲
洁净走廊
灌装压塞
二更衣
（轧盖工序）
穿衣
（男女）
稀配
胶塞漂洗
4
二更缓冲
洗烘衣
浓配
缓冲走廊
器具存放
称配
铝盖存放
器具清洗
调炭
贮料缓冲
洁具清洗
灌装、压塞
轧盖
化验
手消毒
精洗配水
贮料
见洁净房间悬浮粒子测定表（附表12）。
7.4.3.6沉降菌的测定：
医药工业洁净室（区）沉降菌测试方法GB/T16294—1996
沉降法。
2.1）制备培养基灭菌后在30℃-35℃预培养48小时
2.2）将预培养后无菌生长的培养皿按洁净房间、采样点、放置个数进行放置，位置离地面0.8m～1.5m左右。
2.3）打开培养皿盖，使培养基表面暴露30分钟后，将平皿盖盖上，送至化验室。
2.4）在30～35℃培养箱中培养48小时后计数。
表8最少采样点数
≥～<
≥400～<
1000
≥1000～<
2000
32
800
63
表中的面积，对于单向流洁净室，指的是送风面面积，对非单向流洁净室是指的房间面积。
表9平板培养皿数量
见洁净房间沉降菌测定表（附表13）
7.4.4可接受标准
所有洁净区（室）环境监测各项指标均应符合本企业企业洁净室环境标准。
连续进行监测1个周期，所有洁净区（室）的环境监测各项指标均符合企业标准的要求，可判断系统通过性能确认。
7.4.5异常情况的处理
空调净化系统性能确认的过程中，应严格按照设备标准操作程序、维护保养程序、取样检测标准操作程序和企业洁净室环境标准进行操作的判定。
出现个别房间隔别指标不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：
1在不合格房间重新取样检测一次不合格项目。
重新检测的项目必须合格。
2其它运行验证项目不符合要求时，应重新调试或请供应商现场调试。
3若属系统运行方面的的原因，必要时报验证领导小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。
8结果分析及评价、建议和验证小结：
8.1结果分析及评价
根据验证过程及验证数据的分析，对间空气净化系统是否仍能满足生产工艺空气质量要求进行综合性评价。
8.2建议:
通过对验证数据的分析总结出验证方案中需改进的工艺条件或对再验证情况等提出合理化建议。
8.3验证小结：
对验证的全过程进行总结，对验证过程中出现的偏差进行调查并处理。
9再验证周期
由验证小组根据验证实施情况提出该设备的再验证周期。
10最终批准
根据验证报告由质量部、设备部相关人员认真审阅，作出结论，报验证领导小组组长批准。
11附表
附表1验证方案修改申请及批准书
验证方案名称
验证方案编号
修改内容
修改原因及依据
修改后方案
起草人验证工作小组负责人年月日
验证领导小组审批
验证领导小组主任年月日
附表2空气净化系统设备文件检查记录
文件类型
是否变更
签字
工程图纸
是□否□
检验设备材料
关键和非关键性仪表的校验
冻水系统
冷水系统
空调净化系统设备
空调设备所用仪表
空气净化系统操作手册，SOP及控制标准
操作人员的培训情况
附表3、洁净区的内表面检查记录
检查项目
理论要求
实际检查情况
内表面
应平整光滑，无裂缝
接口
接口严密
内表面是否有颗粒物脱落
无颗粒物脱落
升级会员 