消化性溃疡的药物治疗111.ppt
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第11章消化系统疾病的药物治疗药学系药理教研室*内容l第一节消化性溃疡的药物治疗l第二节胃管反流病l第三节急性胃肠炎一、概一、概述述定义：
定义：
消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，即胃溃疡（gastriculcer,GU）和十二指肠溃疡（duodenalulcer,DU），一、概一、概述述第一节第一节消化性溃疡消化性溃疡
（一）发病率
（一）发病率:
常见病，呈世界性分布,约有10%的人一生中患过此病。
近20年来DU患病率明显上升，在我国DU:
GU=3:
1。
发病具有季节性,多在秋冬、冬春之交发病。
（二）性别
（二）性别:
男女，尤其DU患者以男性居多。
（三）年龄（三）年龄:
青壮年多见，GU发病年龄较迟，平均较DU晚10岁。
二、流行病学二、流行病学三、病因和发病机理三、病因和发病机理损害因素损害因素保护因素失去平衡保护因素失去平衡损伤因子损伤因子防御因子防御因子胃酸胃酸黏液黏液-碳酸氢盐屏障碳酸氢盐屏障胃蛋白酶胃蛋白酶黏膜屏障黏膜屏障幽门螺旋杆菌（幽门螺旋杆菌（HHpyloripylori）前列腺素（前列腺素（PGsPGs）非甾类抗炎药（非甾类抗炎药（NSAIDsNSAIDs）上皮生长因子（上皮生长因子（EGFEGF）应激应激黏膜血流黏膜血流氧自由基氧自由基氧自由基清除系统氧自由基清除系统其他（其他（烟、酒、机械刺激等烟、酒、机械刺激等）细胞整复和更新细胞整复和更新上腹部疼痛是溃疡的主要症状。
大约有10%的溃疡病患者可无疼痛。
典型的溃疡性疼痛常呈节律性和周期性。
为隐痛、钝痛、刺痛、烧灼样痛或胀痛，一般不放射，范围比较局限。
疼痛多不剧烈，可以忍受。
偶尔也有疼痛较重者。
午夜时胃酸分泌量常常处于24小时胃酸分泌周期的高峰，到凌晨时胃酸分泌量下降。
因此，患者常在半夜被痛醒。
呈反复周期性发作，十二指肠溃疡比胃溃疡更为明显。
一年四季均可复发，但以秋末至春初气温较冷的季节更为常见。
容易复发，病程长.四、临床表现四、临床表现目的：
缓解症状、愈合溃疡防止复发，避免并发症。
（一）一般治疗：
（一）一般治疗：
1、注意饮食2、减少药物损伤3、注意休息，避免精神紧张，保持生活规律，劳逸结合
（二）药物治疗
（二）药物治疗（三）手术治疗（三）手术治疗五、治疗五、治疗【药物治疗原则）l活动期的治疗首选质子泵抑制药（PPI）或H2受体阻断药（H2RA）等抑制胃酸分泌的药物l合并出血等并发症以及其他治疗失败的病例应优先使用PPI治疗。
l胃溃疡患者可考虑抑酸药和胃黏膜保护药联合应用。
l消化性溃疡合并十二指肠胃反流或腹胀症状明显时可联合使用促胃肠动力药。
（一）药物分类
（一）药物分类11抑酸药抑酸药是目前消化性溃疡治疗最主要的药物。
（11）质子泵抑制药（）质子泵抑制药（PPIPPI）：
）：
特点特点：
抑制胃酸的作用强、持久。
常用药物：
常用药物：
奥美拉唑、兰索拉唑、泮妥拉唑雷贝拉唑和埃索美拉唑等。
（22）HH22受体阻断药（受体阻断药（HH22RARA）：
药物：
药物：
西咪替丁、雷尼替丁法莫替丁、罗沙替丁。
特点：
特点：
复发率高【治疗药物的选用治疗药物的选用】2抗酸药抗酸药特点特点：
中和胃酸、抑制胃蛋白酶的活性,缓解疼痛,促进溃疡愈合。
药物：
药物：
铝碳酸镁、氧化镁、氢氧化铝、碳酸钙等。
疗效：
疗效：
液体（如凝胶溶液粉剂片剂。
3胃黏膜保护药胃黏膜保护药特点：
特点：
通过增加碳酸氢盐分泌、改善黏膜血流或在黏膜表面形成保护层增强黏膜抵抗力。
常用常用:
铋剂、硫糖铝、PG衍生物等。
4治疗治疗Hp感染的药物感染的药物
（1）抗菌药：
）抗菌药：
药物：
药物：
阿莫西林、四环素、甲硝唑、克拉霉素、呋喃唑酮、左氧氟沙星等,它们多在酸性环境中较稳定。
阿莫西林阿莫西林在在pH值接近中性时疗效最佳；克拉霉素克拉霉素易于吸收，但单独使用易耐药；甲硝唑甲硝唑耐药菌株多见；与铋剂和其他抗生素合用，可减少耐药机会；四环素四环素耐药菌株少。
（2）铋剂：
）铋剂：
枸橼酸铋钾作：
破坏细菌细胞壁、阻止Hp黏附于胃黏膜上皮和抑制HP尿素酶、磷脂酶、蛋白酶活性发挥抗Hp作用。
铋剂常与抗生素合用。
（3）质子泵抑制药：
）质子泵抑制药：
单独应用并不能治愈Hp感染。
提高胃内pH值，增加抗菌药稳定性，提高疗效。
5促胃肠动力药促胃肠动力药作用：
作用：
加速胃排空，减少促胃液素分泌，减轻胃酸对胃黏膜的损害，用于消化性溃疡伴消化不良或胃潴留者。
药物：
甲氧氯普胺（胃复安）、多潘立酮（吗丁啉）、莫沙必利；需饭前服用。
（二）治疗消化性溃疡药物的选择
（二）治疗消化性溃疡药物的选择1活动期溃疡的治疗活动期溃疡的治疗
（1）抑制胃酸分泌质子泵抑制药：
质子泵抑制药：
为活动期消化性溃疡治疗的首选药物。
（根除Hp治疗时剂量加倍）l对H2RA无效的消化性溃疡患者，PPI治疗8周治愈率超过90，12周可达99。
l短期、大剂量对消化性溃疡急性出血时胃黏膜愈合和预防再出血有良好疗效。
l对NSAIDs相关的消化性溃疡和糜烂，应用服48周通常可使溃疡愈合。
H2受体阻断药受体阻断药：
治疗十二指肠溃疡的疗程一般为46周，胃溃疡为68周。
（2）保护胃黏膜：
）保护胃黏膜：
l铋剂特别适合于合并Hp感染的消化性溃疡患者,以枸橼酸铋钾最为常用，疗程48周；l硫糖铝餐前1h口嚼成糊状后温开水吞服，46周为一疗程；l米索前列醇为二线用药，防治NSAIDs导致的溃疡，三餐前及睡前口服，疗程48周。
（3）抗酸药：
）抗酸药：
多作为加强止痛的辅助治疗。
（4）根除）根除Hp治疗：
治疗：
含PPI的根除Hp方案（疗程为714天）lPPI（标准剂量）+克拉霉素（0.5g）+阿莫西林（1.0g），2次/日（根除率88）；lPPI（标准剂量）+克拉霉素（0.5g）+甲硝唑（0.4g），2次/日（根除率97）；lPPI（标准剂量）+阿莫西林（1.0g）+甲硝唑（0.4g），2次/日；lPPI（标准剂量）+阿莫西林（1.0g）+呋喃唑酮（0.1g），2次/日。
l标准剂量的PPI，包括埃索美拉唑20mg、雷贝拉唑10mg、兰索拉唑30mg、奥美拉唑20mg。
含铋剂的根除含铋剂的根除Hp方案方案（疗程为14天，根除率7890）l铋剂（标准剂量）+呋喃唑酮（O.1g）+克拉霉素（0.5g），2次/日；l铋剂（标准剂量）+甲硝唑（0.4g）+克拉霉素（0.5g），2次/日；l标准剂量的铋剂，包括枸橼酸铋钾240mg、果胶铋240mg。
l根除Hp疗效判断：
用于明确Hp是否被根除的复查应在根除治疗结束至少4周周后进行。
可选用非侵入性的尿素呼气试验,也可用胃黏膜活检标本检测Hp2.维持治疗维持治疗l一般以H2RA常规剂量的半量睡前顿服，lNSAIDs溃疡复发的预防以PPI或米索前列醇代之。
l方案：
标准剂量的半量睡前服用，即西咪替丁400mg/d，临睡前；雷尼替丁150mg/d，临睡前；或法莫替丁20mg/d，临睡前。
奥美拉唑1020mg/d，维持治疗。
疗程根据病情需要可长达半年到一年。
【药物不良反应及防治】1质子泵抑制药副作用少，主要有腹泻、头痛、恶心、皮疹等。
2H2受体阻断药发生率低于3。
常见心血管反应有心动过缓、心动过速、低血压、房室传导阻滞，也有致心跳骤停的报道。
其他有乏力、头痛、嗜睡、腹泻、白细胞减少。
3抗酸药一般应用时间不超过3个月。
常见便秘、头晕、口干等。
4铋剂短时间服用除了舌苔发黑以外很少有其他不良反应，长期使用会损伤大脑，疗程最长不得超过4周，1年不得重复用药。
5米索前列醇不良反应较多，主要的有腹痛和腹泻，因可引起子宫收缩，孕妇禁用。
6抗菌药物主要不良反应为腹泻、变态反应和伪膜性肠炎，注意疗程、病情观察，过问青霉素过敏史等。
【药物相互作用】l西咪替丁为肝药酶抑制剂。
l奥美拉唑可延长地西泮、苯妥英钠及其他经肝药酶代谢的药物的疗效。
l抗酸药应避免与乳制品同时服；如与H2受体阻断药同用，应间隔1h以上。
l因为硫糖铝在酸性环境中容易凝集而发挥其作用，故不宜与抗酸药或抑酸药同服；还可减少西咪替丁、雷尼替丁、地高辛、喹诺酮类等药物的吸收，分开服用（相隔12h为宜）。
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