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min）］之间，神经元的损伤为程序性死亡（PCD）或称凋亡（apotptosis）。
在一按时刻内，即再灌注时刻窗（reperfusionwindow）内（25~3h），尽快恢复脑血流，缺血半暗带内部份可逆性受损组织可恢复其功能，但这种恢复的血流也可致使损伤组织的进一步损伤，这种使损伤细胞继续死亡的作用，称再灌注损伤［2］。
2脑缺血后神经元损伤和坏死的阻碍因素
21兴奋性氨基酸（EAA）的毒性作用脑缺血缺氧时大量兴奋性氧基酸（EAA），尤其是谷氨酸（Glu）的暴发性释放，N甲基D天门冬氨酸（NMDA）受体过度激活，突触后神经元过度兴奋、溃变、坏死，形成所谓的“兴奋毒性”。
22细胞内Ca2+超载缺血时，电压依托性Ca2+通道开放，引发损伤性Ca2+内流，指细胞外大量Ca2+内流入细胞内，现在的Na+流出细胞外，同时激活PKC、PLC和PLD途径，致使花生四烯酸堆积［3］。
23自由基生成增加氧自由基生成过量造成组织损伤。
能量耗竭后，缺血脑组织局部代谢的酸性产物增加，产生大量氧自由基（OFR）。
自由基是指最外层电子轨道上含有一个或多个未配对电子的物质。
可分为两类：
①由氧诱发的自由基称为氧自由基，包括OH-、O2-和NO；
②氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物是脂自由基，系含烷的产物二烷自由基L.、烷氧自由基LO.、烷过氧自由基LOO.等。
氧自由基（OFR）要紧指O2-和OH-等，尽管OH-的半衰期短为1×
10-9s，扩散范围也小，但具有过于活跃的危害性大的特点；
O2-那么相对稳固，可通过细胞膜转运，半衰期为1×
10-6s，扩散范围大。
研究显示，自由基损伤以缺血后再灌注时为最重，可能由于溪流和滴流的供血携带了微量氧进入组织，为维持脂质过氧化程序提供条件，加重自由基损伤。
24细胞因子的表达和白细胞参与的炎症反映［6］已经证明，缺血损伤后产生组织炎性反映，表此刻炎性因子上调，促黏附分子和黏附分子的表达增加。
已知的致炎因子包括IL一、IL六、TNFα、C5a、PAF等；
黏附分子包括ICAM一、E选择素、VCAM1等［7，8］。
小胶质细胞反映在大鼠全脑缺血标本也比较强烈，应激的小胶质细胞分泌IL1β。
动物实验显示，MCAO大鼠局灶缺血区20min内可见反映性小胶质细胞，缺血再灌注损伤22h缺血中心区内充满小胶质细胞。
还有研究提示，再灌注损伤可触发E选择素mRNA的表达［9］。
这些实验提出抗炎医治是神经爱惜方法的理论依据。
25细胞凋亡不仅在发育进程中，而且在疾病发生中愈来愈受到人们的重视，它可能参与肿瘤、老年性痴呆等神经退变性疾病、艾滋病等疾病发生［10］。
以前的研究以为，脑缺血进程中的细胞死亡是一种被动的坏死，但是最近的研究提示，缺血缺氧可能诱发神经细胞凋亡［11］，实验发此刻缺血性损害的急性期及迟发性神经无损害期，凋亡细胞均存在，而在迟发性神经元死亡期以细胞凋亡为主。
缺血性损害的急性期，凋亡细胞与坏死细胞并存，提示神经细胞凋亡与坏死均参与脑缺血急性期细胞损害，但各自程度与缺血损害的轻重有关。
轻度缺血时坏死表现轻微，细胞凋亡成为细胞损害的要紧形式。
在迟发性神经元损害期，不管是轻度缺血仍是重度缺血，细胞凋亡均是细胞丢失的要紧形式。
26神经营养因子（NTFs）是一类由神经元靶细胞分泌的蛋白质或多肽分子，与相应受体特异地结合后，被轴突结尾摄取，经轴浆逆行运输至神经元胞体，维持神经元存活，增进神经生长。
神经生长因子（NGF）的缺失往往致使神经元胞体和轴突的变性并进而死亡，而神经元的死亡往往迟发于NGF的缺失。
这一现象说明，NGF的缺失是神经元变性直到死亡这一持续性情形的“触发点”或“扳机”。
纤维生长因子（FGF）具有增进中枢神经系统内神经元、胶质细胞和内皮细胞的存活及生长，并能阻止神经元的逆行性变性，在体外能增进神经元的修复与再生，并能阻止神经元的逆行性变性。
3缺血性卒中的神经爱惜医治
缺血性卒中的医治要紧针对两个问题：
一是溶栓医治解决缺血半暗带的血流灌注，二是爱惜缺血脑组织，减轻或排除因再灌注而致的损害。
但溶栓医治只适用于少数病人，神经爱惜剂却有广漠的应用前景，它能干与缺血半暗带的病理生理转变，阻断缺血的级联反映，减轻再灌注损伤，延长医治时刻窗，增强神经细胞对缺血的耐受，避免细胞死亡。
神经爱惜剂种类很多，医治靶向是多方面的，既能够单独应用，也能够与溶栓联合应用，临床实验涉及到的神经爱惜剂有许多种，本文要紧讨论中药的神经元爱惜作用。
31抗兴奋性氨基酸毒性作用拮抗EAA兴奋性毒性，包括抑制其过度释放，增进其再摄取，和抑制其受体活性，对脑缺血损伤具有防治作用。
研究说明，预先给予黄芪注射液可使沙土鼠脑缺血后脑组织Glu含量降低，提示黄芪抗缺血性脑损伤的作用与其避免缺血后兴奋性氨基酸的升高有关［12］。
沙土鼠脑缺血15min和再灌注48h后，脑组织Glu和天冬氨酸（Asp）含量明显增加，加入补阳还五汤原方后可对抗缺血性脑损伤，既可避免缺血时EAA的升高，又可避免再灌注时EAA的升高，要紧通过抑制Glu的升高而起作用［13］。
银杏叶提取物能明显减少缺血再灌注时EAA的释放［14］。
灯盏花素能增强脑缺血再灌注沙土鼠海马内谷氨酸转运体功能，减少兴奋性氨基酸的释放，改善模型沙土鼠的学习经历能力［15］。
32抗钙超载的作用大量实验说明沙土鼠脑缺血再灌注后补阳还五汤有效成份组成的复方可减轻脑缺血后迟发性神经元损伤，减轻海马区神经元水肿，通过改善脑组织水钠代谢，调剂脑内花生四烯酸代谢，避免钙积聚，爱惜钠钾ATP酶而起到抗脑损伤作用［16］。
刺五加具有钙通道阻滞作用，通过阻滞钙通道，减少血管内皮素释放，减轻脑水肿和血管痉挛［17］。
羚蝎胶囊能够降低胶原酶与肝素复合法大鼠脑出血模型脑细胞内Ca2+的浓度，并可增进急性脑出血患者脑内血肿的吸收，明显减轻患者神经功能缺损程度［18］。
三七总皂苷能非选择性阻断受体依托的钙通道开放，抑制胞外钙内流和胞内钙释放来避免细胞内钙离子超载，抑制各类来源兴奋钙离子所致的滑腻肌收缩［19］。
33抗自由基损伤的作用刺五加能明显抑制脑缺血再灌注后脑内MDA的升高，提高SOD等抗氧化酶活性，增加各类损伤所造成脑神经元的存活率，抑制线粒体MDA的升高［20］。
丹参可降低新生大鼠缺氧缺血性脑病脑组织内MDA水平，增加GSHPX活性，具有爱惜缺氧脑细胞的作用［21］，红花注射液可明显升高脑缺血再灌注损伤兔的SOD，降低血浆MDA的浓度。
以芳香开窍法用醒脑静注射液对脑梗死患者进行研究，证明其能够降低大脑海马区组织中MDA含量，提高SOD活性，有效地清除自由基。
清脑益智方药对缺氧操作的神经细胞培育液中异样增高的LDH释出量有显著的降低作用，提高了SOD活力和NSE活性，降低LPO含量，有爱惜神经细胞的超微结构等作用。
34抗炎症反映的作用中药脑脉通具有解毒降浊、益气活血作用，能够降低ＴＮＦ、ＩＬ2一、ＩＬ28水平以减轻缺血病理进程中由ＴＮＦ、IL2一、IL28介导的脑组织损伤。
实验结果说明，脑脉通能改善脑水肿，并对老龄大鼠脑缺血再灌注脑组织神经细胞病理损伤具有明显爱惜作用［22］。
35对神经细胞凋亡与基因表达的阻碍灯盏花能够避免脑缺血再灌注诱导的PKC激活，从而避免脑缺血再灌注诱导神经元凋亡［23］。
腹腔注射黄芪注射液后可抑制P53表达、增强Bcl2表达，说明黄芪可抑制缺血区促凋亡基因的表达［24］。
当归通过增进Bcl2基因在脑缺血后的表达对半暗带的细胞凋亡产生抑制作用［25］。
川芎嗪能够明显上调大鼠脑缺血再灌注时皮层和基底节区Bcl2的表达，下调cfos的表达，具有神经爱惜作用［26］。
醒脑静注射液可显著抑制脑缺血再灌注诱导的脑神经细胞凋亡，从而起神经爱惜作用。
其机制与清除自由基，下调内源性TNF及白介素1的表达，使缺血再灌注性炎症反映减轻的作用有关［27］。
补阳还五汤及其有效部位方可减少再灌注后5d海马CA1区神经细胞凋亡发生的例数［28］。
清开灵注射液对缺血再灌注后海马神经元的凋亡进程具有抑制作用，而对神经细胞具有爱惜作用，这种作用可能与其能抑制细胞内钙超载有关。
通脉益智胶囊可使脑缺血再灌注损伤诱导的小鼠海马神经细胞凋亡指数显著降低，从而起到必然程度的神经爱惜作用。
36神经营养因子与神经爱惜作用
361神经生长因子（NGF）：
NGF不仅能够爱惜神经元急性损伤，对慢性的变性损伤也一样有效，能够以为它具有专门好的神经爱惜因子特性。
梅建勋等参考“血清药理学”的思路，利用含药脑脊液来开展研究，能够克服血清药理学的某些局限性，由此创建了“脑脊液药理学”的实验方式。
在灌服中药清脑益智方后，其脑脊液能够明显增进星形胶质细胞NGFmRNA和蛋白质的表达。
而中药关于星形胶质细胞并无刺激增生作用，说明了清脑益智方关于脑缺血后的神经爱惜作用。
962胶囊能够明显增进老年大鼠海马区NGF及受体TrkA表达，可能是改善其学习经历功能的药理学基础［29］。
抗脑衰可使痴呆大鼠额叶、海马、小脑梨状细胞层和髓质的NGF表达增强。
参乌胶囊能够明显增进老年大鼠海马区NGF及受体TrkA表达，增加神经元数量、减少胶质细胞增生，关于爱惜和修复神经元，防治AD等神经退行性疾病具有重要意义［30］。
362纤维生长因子（FGF）：
最近的动物实验证明短暂脑缺血后海马和皮质反映性星形胶质细胞的碱性纤维生长因子（bFGF）免疫活性及其mRNA水平升高，提示bFGF有助于受损组织的修复。
有人用Ⅶ型胶原酶诱导大鼠脑出血模型，脑溢安医治脑出血能增强bFGF的表达，抑制TNF蛋白表达，从而使行为学取得改善，这可能是脑溢安增进神经功能修复的要紧机制之一［31］。
4问题与展望
神经细胞损伤是一个多因素、多环节、多途径的损伤，干与其中某一环节或途径，单一的医治经临床证明疗效甚微。
中医学具有整体观念的特点，中药又具有复方特点，从研究看其能够作用于多靶点，从而干与神经细胞损伤病理进程的多条途径，具有必然的可行性。
但同时在中药脑神经细胞爱惜研究方面也存在许多问题亟待解决。
尽管结合西医手腕、乃至利用基因工程技术研究中药，但仍以中药提取物单体为多，而且多为动物实验研究，动物模型与人体的不同是确信的，这使在实际临床中药物作用成效并非睬想。
目前中药脑神经细胞爱惜剂种类多集中在益气活血、开窍醒神、补益肝肾、化痰通络方面，可否以疗效确切的中药组成复方，利用中医辨证论治与基因工程技术及有效生化指标结合，尽快解决动物实验与临床都能取得可信的令人中意的疗效问题，值得进一步探讨。
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