药理学考研考博试题汇总Word文件下载.docx

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药理学考研考博试题汇总Word文件下载.docx

10.

二、问答

1.根据受体在信号转导途径中的位置将其分类并说明作用

答:

大致有4类受体:

(一)G蛋白耦联受体,此类细胞膜受体与GTP结合调节蛋白(简称G蛋白)耦联,故名。

G蛋白是由α、β和γ3个亚单位构成的多聚体,未活化时与GDP结合。

若配体与受体相结合,GDP被GTP置换,β和γ与GTP-α分离并激活效应器蛋白。

被调节的效应器蛋白包括各种酶和离子通道,如腺苷酸环化酶(AC),磷脂酶C(PLC),Ca2+,K+等。

体内大多数受体属于此类。

(二)配体门控离子通道型受体,此类受体本身就是一个离子通道,分子结构中既有离子通道的孔道,也有与配体结合的部位。

配体与受体结合后,调控通道的开放和关闭,从而控制进出细胞的离子。

(三)酶活性受体,此类受体的胞内部分含有酪氨酸蛋白激酶活性或与酪氨酸激酶耦联,还有一些受体含有酪氨酸磷酸酶、丝氨酸/苏氨酸激酶或鸟苷酸环化酶活性。

当配体与之结合后,细胞内侧的酪氨酸激酶活性被激活,从而使自身磷酸化或磷酸化细胞内底物的酪氨酸残基,发生各种生物学效应。

(四)细胞内受体,此类受体位于胞浆或胞核内,其配体是酯溶性激素。

当配体与受体结合后,配体-受体复合物转入胞核,与DNA链上特定区域结合,从而调节某些基因的转录。

2.β受体阻断药的心血管作用、机制、应用

β受体阻断药主要有2大类:

β1受体阻断药(阿替洛尔)和β1、β2受体阻断药(普萘洛尔)。

对正常人休息时心脏的作用较弱。

心脏β1受体,可使心率减慢,心肌收缩力减弱,心排出量减少,心肌耗氧量下降,血压略降。

延缓房室结的传导,心电图P-R间期延长。

作用机制是,β1受体是一种G蛋白耦联受体,当其与配体结合后,可激活细胞膜上的腺苷酸环化酶,进而催化ATP转变为cAMP,后者通过激活蛋白激酶使L型钙离子通道磷酸化,钙内流增加。

在窦房结可加强自律性,房室结可加快传导速度,心室肌可使收缩力加强。

因此,使用β受体阻断剂后导致相反的结果。

应用:

心律失常,对各种原因引起的快速型心律失常有效(Ⅱ类抗心律失常药);

心绞痛和心肌梗死;

高血压;

充血性心力衰竭;

其它。

3.阿司匹林不同剂量下的作用

总的来说,阿司匹林(乙酰水杨酸)具有解热、镇痛、抗炎和抗风湿的作用。

抗炎作用与其抑制PGs合成,同时抑制某些细胞粘附分子的表达有关;

解热镇痛的机制:

抑制PGs合成

小剂量(50-100mg/d),用于抑制血小板聚集,防止血栓形成,用于治疗缺血性心脏病和脑缺血病患者。

低浓度阿司匹林能抑制血小板中的环氧化酶(COX),减少血小板中的血栓素A2(TXA2)的生成,而影响血小板的聚集。

中等剂量(0.3-0.6克/次,3次/天),用于解热、镇痛。

大剂量(3-5克/天),用于抗风湿治疗

4.糖皮质激素的抗炎作用特点、机制、应用、注意事项

抗炎的特点:

作用强且广泛(对各种炎症,如急性、慢性,感染、非感染均有作用),在炎症初期,减轻充血,降低毛细血管通透性,抑制白细胞浸润和吞噬,减少各种炎症因子释放;

在炎症后期,抑制毛细血管和成纤维细胞的增生,抑制胶原蛋白、粘多糖的合成以及肉芽组织增生,防止粘连及瘢痕组织形成。

作用机制:

与细胞内的受体结合,通过激素受体复合物与特定DNA序列结合,从而影响一些基因的表达来抑制炎症过程的某些环节。

(1)对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响:

诱导脂皮素1生成,继之抑制磷脂酶A2,减少各种炎症介质;

抑制诱导型NO合成酶和环氧化酶2的表达

(2)抑制多种炎性细胞因子的产生,抑制粘附分子的表达

(3)诱导炎症细胞凋亡

(1)严重感染或炎症增加机体对有害刺激的耐受性,减轻中毒反应。

防止炎症后的粘连和瘢痕

(2)自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病(作为辅助治疗)

(3)抗休克治疗对感染中毒性休克最佳,过敏性休克应与肾上腺素合用

(4)血液病多用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病

(5)局部应用各种皮肤病

(6)替代疗法用于急慢性肾上腺皮质功能不全

注意事项:

严格掌握适应症、避免长期大量使用、避免过快停药

5.比较强心苷、利尿药、ACEI在心衰中作用

强心苷对心脏可产生正性肌力作用(基于增加心肌细胞内的钙离子浓度),但并不增加心肌耗氧量。

强心苷可减慢心率,但对正常心率影响小,这是由于其增加心输出量后反射性兴奋迷走神经的结果,此外也增加了心肌对迷走神经的敏感性。

强心苷对心功能不全患者可产生明显利尿作用,主要是由于心脏功能改善后增加了肾血流量和肾小球的滤过。

对血管:

降低外周阻力,心排出量和组织灌流增加

利尿药:

促进Na+和H2O的排出,减少血容量,降低心脏前、后负荷。

ACEI:

通过减少AngⅡ和醛固酮的产生,抑制心肌和血管的重构;

减少AngⅡ,增加缓激肽,从而扩张外周血管,降低全身血管阻力;

恢复下调的β受体数量,提高副交感神经张力

6.应用受体理论说明氯丙嗪作用、不良反应及机制

氯丙嗪属于抗精神病药。

目前的理论认为精神病是中枢DA系统功能亢进所致。

其作用机制是阻断脑内边缘系统多巴胺受体。

DA受体并不只存在于边缘系统,也分布在黑质纹状体系统(锥体外系)

常见不良反应:

(1)中枢抑制症状、M受体阻断症状、α受体阻断症状。

(2)锥体外系反应:

帕金森综合症、静坐不能、急性肌张力障碍

(3)

7.ACEI、AT1-R阻断剂、肾素抑制剂的降压机制、特点

ACEI降压的主要机制是抑制血管紧张素转化酶,减少AngⅡ生成以及缓激肽降解减少,扩张血管,降低血压。

该类药物是作为伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍及急性心肌梗死的高血压患者的首选药物。

同时减少醛固酮的分泌,利于机体排钠

AT1-R阻断剂降压的主要机制是抑制AngⅡ的缩血管作用和肾上腺皮质释放醛固酮,降低外周阻力、增加水、钠的排出。

反馈性增加的AngⅡ可激活AT2-R,进而激活缓激肽-NO途径,产生舒张血管、降低血压的作用

肾素抑制剂的降压机制是减少血管紧张素原转化为血管紧张素Ⅰ,进而减少AngⅡ的生成

8.抗血小板药在缺血性脑血管病中的应用及评价

在缺血性脑血管病的治疗中,抗血小板药(主要是低剂量阿司匹林50-100mg/d)不仅可用于预防它的发生和复发,还能够用于急性发作的治疗,能够降低病死率和复发率。

另外,多种作用机制不同的抗血小板药可能会有效果会更好,还有待进一步的临床试验。

2004年南京大学药理试题(博士)

一、名词解释(30)

最大耐受量:

能够使全组染毒或给药的动物全部存活的最大剂量

NOS:

一氧化氮合酶。

能够催化L-精氨酸生成NO。

GLP:

GLP是英文GoodLaboratoryPractice的缩写,中文直译为优良实验室规范。

GLP是就实验室的实验研究从计划、实验、监督、记录到实验报告等一系列管理而制定的法规性文件,涉及到实验室工作的所有方面。

制定GLP的主要目的是严格控制化学品安全性评价试验的各个环节,即严格控制可能影响实验结果准确性的各种主客观因素,降低试验误差,确保实验结果的真实性。

FDA:

美国食品和药品管理局(FoodandDrugAdministration)简称FDA

RNAi:

RNAinterference,即RNA干涉。

是指通过反义RNA与正链RNA形成双链RNA,特异性地抑制靶基因表达的现象,它通过人为地引入与内源靶基因具有相同序列的双链RNA(有义RNA和反义RNA),从而诱导内源靶基因的mRNA降解,达到阻止基因表达的目的。

COX-2inhibitor:

选择性COX-2抑制剂。

能够选择性抑制诱导型环加氧酶(COX-2)的药物。

二、问答题(1-5每题10分,6题20分)

1、试例举国际著名的药理学杂志5种(请不要例举综合性杂志)

PharmacologicalResearch、BritishJournalofPharmacology、EuropeanJournalofPharmacology、Annualreviewofpharmacology、Pharmacology

2、植物来源的抗肿瘤药物有哪些?

举1例说明其作用机制

有长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类、三尖杉生物碱类、鬼臼毒素衍生物等

喜树碱类:

属于第二类,直接影响DNA结构和功能的药物,拓扑异构酶抑制剂。

来自我国特有的植物喜树中提取的一种生物碱。

它的主要作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅰ,干扰其活性,从而干扰DNA结构和功能,属于细胞周期非特异性药物,对S期作用强于G1和G2期。

鬼臼毒素衍生物:

属于第二类,拓扑异构酶抑制剂。

鬼臼毒素是植物西藏鬼臼的有效成分。

此类衍生物能抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ活性,从而干扰DNA结构和功能,属于细胞周期非特异性药物

长春碱类属于第四类,抑制蛋白质合成与功能的药物。

能够与微管蛋白结合,抑制微管蛋白聚合,从而使纺锤丝不能形成,细胞有丝分裂停止于中期。

属于细胞周期特异性药物

紫杉醇类与长春碱类作用一致。

能促进微管聚合,同时抑制微管的解聚,从而使纺锤体失去正常功能,细胞有丝分裂停止。

三尖杉生物碱类也属于第四类,但是它干扰核蛋白体功能。

可抑制蛋白合成的起始阶段,并使核蛋白体分解,释放出新生肽链,属于细胞周期非特异性药物,对S期细胞作用明显。

3、解热镇痛抗炎药物常发生消化道不良反应,其发生机制是什么?

此类药物引起的胃肠道反应与直接刺激局部胃粘膜细胞和抑制胃壁组织COX-1生成前列腺素如PGE2有关,胃壁前列腺素对胃粘膜细胞有保护作用。

PG有保护粘膜完整性、增加粘膜血流量和粘液的产生,减少氢离子反流以及改善粘膜复原的作用

PG合成抑制又使血小板中血栓素A2生成减少,减少了血小板的聚集作用,易引起粘膜受损出血;

白三烯与氧自由基可能参与NSAIDs相关的粘膜毒性;

NSAIDs一类弱酸性药物,在以非解离方式透入上皮细胞后,解离成离子形成为氢离子障(trappingofhydrogenion),加以内源性的酸、酶、胆盐等的参与,最终导致胃肠道粘膜损伤、溃疡、出血等并发症。

4、试述PCR的基本原理,并举一用于药理学研究的实例。

5、某一化合物经过初步药理学实验证实有降血糖作用,试设计其作为治疗糖尿病新药的药效学试验方案,然后再设计实验阐明其作用机理。

2006年南京大学药理试题(博士)

一、名词解释

GLP:

二、问答题

1、请说出中国药理学报,中国药理学通报,中国药理学与毒理学杂志的主办单位和各个杂志的特点。

中国药理学与毒理学杂志的主办单位是军事医学科学院毒物药物研究所中国药理学会中国毒理学会。

中国药理学通报的主办单位是中国药理学会。

中国药理学报的主办单位是中国药理学会

2、I型变态反应的特点及治疗药物

又称速敏型、IgE依赖型反应,此类反应是由于抗原与IgE为主的抗体相互作用所引起的。

引起局部平滑肌痉挛、血管通透性增高、微血管扩张充血、血浆外渗水肿等组织学变化。

治疗药物包括抗组胺药和肾上腺素。

3、抗肿瘤药物的分类和机制

根据其抗肿瘤机制可分为6大类:

(1)干扰核酸生物合成的药物:

此类药物的化学结构和核酸代谢的必需物质如叶酸、嘌呤、嘧啶等相似,可以通过特异性干扰核酸的代谢,阻止细胞的分裂和繁殖。

此类药物主要作用于S期细胞,属于细胞周期特异性药物。

(2)直接影响DNA结构与功能的药物:

烷化剂可使DNA断裂,或者使之不能复制、转录

(3)干扰转录过程和阻止RNA合成的药物:

结合到DNA上,阻止RNA转录

(4)干扰蛋白质合成与功能的药物:

抑制微管蛋白的功能,使细胞有丝分裂停止。

(5)影响激素平衡的药物:

某些肿瘤与相应的激素失调有关。

因此,应用某些激素或其拮抗药来改变激素平衡失调状态,以抑制这些激素依赖肿瘤的生长。

(6)其它:

三氧化二砷,促进细胞分化,诱导肿瘤细胞凋亡

4、药理学常用动物的生物学特点:

常用的实验动物有小白鼠,大鼠,兔子,犬,猫等。

蛙和蟾蜍离体心脏能较持久地有节律地搏动,常用于观察药物对心脏的作用;

坐骨神经和腓肠肌标本可用来观察药物对周围神经、神经肌肉或横纹肌的作用;

蛙的腹直肌还可以用于鉴定胆碱能药物的作用。

  小白鼠 系实验室最常用的一种动物。

易于大量繁殖,且价廉,适用需要大量动物的实验,如药物筛选、半数致死量测定、药物效价比较、抗感染、抗肿瘤药物及避孕药物的研究等。

大白鼠与小白鼠相似。

一些在小白鼠身上不便进行的实验可选用大白鼠,如药物抗炎作用的实验常选用大白鼠踝关节制备关节炎的模型。

此外也可用大白鼠直接记录血压、作胆管插管,或用大白鼠观察药物的亚急性或慢性毒性。

大白鼠的血压和人相近,且稳定,现常用于抗高血压药物实验。

  豚鼠 是实验室常用动物之一。

对组织胺很敏感,容易致敏,常用于平喘药和抗组胺药的实验。

对结核菌亦敏感,故也用于抗结核药的研究。

此外还用于离体心脏及平滑肌实验,其乳头肌和心房常用于电生理特性及心肌细胞动作电位实验,研究抗心律失常药物的机理。

  家兔 温顺、易饲养,常用于观察药物对心脏、呼吸的影响及农药中毒和解救的实验。

亦用于研究药物对中枢神经系统的作用、体温实验、热原检查及避孕药实验。

  猫 与家兔比较,猫对外科手术的耐受性强,血压较稳定,故常用于血压实验。

但价格较贵。

此外,猫也常用于心血管药物及中枢神经系统药物的研究。

  犬 药理实验需大动物时常用犬。

常用于观察药物对心脏泵功能和血流动力学的影响,心肌细胞电生理研究,降压药及抗休克药的研究等。

犬还可以通过训练,用于慢性实验研究,如条件反射、高血压的实验治疗、胃肠蠕动和分泌实验、慢性毒性实验。

5、已知有一个药物有降糖作用,先要将其开发为II型糖尿病的治疗药物,请你为其设置相应详细的药学实验。

2003年中山大学医学院药理试题(博士)

1、试述利多卡因的作用和用途

利多卡因的主要作用机制是阻断电压门控性Na+通道,对激活和失活状态的Na+通道都有阻滞作用。

使细胞不能产生动作电位。

可以作用局麻药使用,是目前应用最多的局麻药。

此为,利多卡因还可用于治疗心律失常,属于Ⅰb类抗心律失常药,主要用于室性心律失常。

2、简述止痛药的种类及代表药物

止痛药主要分为2大类:

镇痛药和消炎止痛药

镇痛药:

(1)阿片受体激动剂代表药:

吗啡

(2)阿片受体部分激动剂代表药:

喷他佐辛

(3)其它镇痛药代表药:

曲马朵

消炎止痛药:

(1)水杨酸类阿司匹林

(2)苯胺类对乙酰氨基酚

3、试分析作用于哪些环节可以起到肌松的作用

(1)阻断神经动作电位传递

(2)阻碍递质ACh释放

(3)阻碍递质ACh与肌细胞膜上的受体结合

(4)阻碍骨骼肌动作电位产生

(5)阻碍骨骼肌的肌浆网释放钙离子

4、心绞痛时在硝酸甘油的基础上应用β受体阻滞剂有什么好处

目前主张β受体阻滞剂和硝酸脂类合用,宜选择作用时间相近的药物,通常以普萘洛尔与硝酸异山梨醇脂合用。

两药能协同降低耗氧量,同时β受体阻滞剂能对抗硝酸脂类所引起的反射性心率加快和心肌收缩力加强,硝酸脂类可缩小β受体阻滞剂所致的心室容积增大和心室射血时间延长,两药合用可互相取长补短,合用时用量减少,副作用也减少。

5、一级药代动力学的特征

一级药代动力学的特征:

体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变,也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比,血浆药物浓度高,单位时间内消除的药物多,血浆药物浓度低,单位时间内消除的药物也相应减少。

其药-时曲线呈曲线,在半对数坐标图上则为直线。

6、零级药代动力学的特征

零级药代动力学的特征:

药物在体内以恒定的速率消除,即不论血浆药物浓度高低,单位时间内消除的药物量不变。

其药-时曲线为直线,而在半对数坐标图上的下降部分呈曲线。

2004年中山大学医学院药理试题(博士)

专基题

1.阿托品的临床应用

(1)解除平滑肌痉挛:

胃肠绞痛和膀胱刺激症

(2)眼科:

虹膜睫状体炎、儿童验光配镜

(3)迷走神经过度兴奋导致的缓慢型心律失常

(4)全身麻醉前给药减少唾液腺和呼吸道腺体的分泌

(5)感染性休克:

解除血管痉挛,舒张外周血管,改善微循环。

(6)解救有机磷中毒

2.量效曲线的参数和意义

量效曲线所反映的是药物的剂量或浓度与效应之间的关系。

用效应强度为纵坐标,药物剂量或浓度为横坐标。

从量效曲线上可以看出:

最小有效量、最大效应(效能)、效价强度、半最大效应浓度

3.直接作用在血管平滑肌的药物及机制

(1)硝酸甘油在平滑肌内被谷胱甘肽转移酶催化释放出NO。

NO激活可溶性鸟苷酸环化酶,催化GTP转化为cGMP。

进而激活cGMP依赖的蛋白激酶,减少细胞内的钙离子释放及外钙内流,使平滑肌舒张。

(2)α1受体激动剂受体被激动后,通过激活腺苷酸环化酶,

(3)β2受体激动剂

(4)钙通道阻断剂

(5)AngⅡ受体-1阻断剂

4.钙拮抗剂对正常心肌电生理的作用

钙拮抗剂主要作用的是心肌细胞的L型钙离子通道,使窦房结和房室结等慢反应细胞的0期和4期除极速度减慢,降低窦房结的自律性,减慢房室结的传导速度。

此作用以维拉帕米和地尔硫卓的作用最强,硝苯地平的作用弱。

5.苯二氮卓类的药理作用

苯二氮卓类是属于镇静催眠药。

其作用机理是可以与中枢的GABAA受体结合后,促进GABA与其受体结合,而使Cl-通道开放的频率增加,神经元发生超极化,兴奋性降低。

其药理作用包括:

(1)抗焦虑作用,小剂量的苯二氮卓类就可以缓解患者的恐惧、激动、紧张、忧虑等症状。

(2)剂量加大,出现镇静催眠作用。

缩短睡眠诱导时间,提高觉醒阈。

(3)抗惊厥、癫痫作用。

静脉注射地西泮是控制癫痫持续状态的首选。

(4)中枢性肌肉松弛作用

专业题

1.从血液动力学角度阐述抗充血性心力衰竭药的设计与原理

目前应用的抗充血性心力衰竭药物主要有

(1)强心苷类

(2)利尿剂(3)β受体阻断剂(4)ACEI及其它(扩血管、钙拮抗药等)

2.量效反应曲线主要参数及意义

量效曲线在药理学上有重要意义,分析S形量效曲线,可解释如下概念:

(1)最小有效量或最小有效浓度系指能引起效应的最小药量或最小药物浓度,亦称阈剂量或阈浓度。

(2)半数有效量(ED50)在量反应中指能引起50%最大反应强度的药量,在质反应中指引起50%实验对象出现阳性反应时的药量。

以此类推,如效应为死亡,则称为半数致死量(LD50)。

药物的ED50越小,LD50越大说明药物越安全,一般常以药物的LD50与ED50的比值称为治疗指数(TI),用以表示药物的安全性。

但如果某药的量效曲线与其剂量毒性曲线不平行,则TI值不能完全反映药物安全性,故有人用LD5与ED95之间的距离或LD1与ED99的比值表示药物的安全性。

表示药物的安全性的指标有两个:

治疗指数和安全范围(药物的最小有效量与最小中毒量之间的距离。

更可靠)。

(3)最大效应在反应系统中,随着剂量或浓度的增加,效应强度也随之增加,当效应增强到最大程度后虽再增加剂量或浓度,效应不再继续增强,这一药理效应的极限称为最大效应或效能。

(4)个体差异量效曲线上的某个点是在该条件时一组实验动物产生效应的平均值。

(5)效价强度用于作用性质相同的药物之间的等效剂量的比较,达到等效时所需药量较小者效价强度大,所用药量大者效价强度小。

3.从神经解剖角度阐述抗惊厥药作用环节并举例

可用于抗惊厥的药物包括镇静催眠药的苯二氮卓类(地西泮和三唑仑)和巴比妥类(苯巴比妥)。

两者作用机制相似,通过GABA受体,使神经元发生超极化,兴奋性降低。

硫酸镁也可用于抗惊厥(静脉注射),其机制是与钙离子竞争。

可作用于中枢、外周神经系统和肌肉

选二:

4.镇静催眠药分类

分为3类,苯二氮卓类(安定),机制是促进GABA与GABAA受体结合,Cl-通道开放频率增加,Cl-内流增加,细胞超极化,神经元被抑制。

巴比妥类(苯巴比妥),机制是通过延长Cl-通道开放的时间增加其内流,引起超极化。

和其它(水合氯醛)

5.抗高血压药作用原理及进展

目前应用的抗高血压药物有

(1)利尿药

(2)β受体阻断药

(3)钙拮抗药

(4)ACEI

(5)AT-1受体阻断剂

(6)肾素拮抗药。

这是目前比较热点的药物。

已有类型的新型药物,增强疗效,减少副作用;

复合制剂,增加疗效,减少副作用;

新型药物,新的作用部位

降钙素基因相关肽、K+通道开放剂、神经肽Y抑制剂、心钠素及内肽酶抑制剂、T型钙通道阻断剂、

6、从钙调控角度阐述钙拮抗药作用环节

钙拮抗药的主要作用环节是作用于细胞膜上的L型钙离子通道,阻碍钙离子内流

7.吗啡治疗心源性哮喘的原理

对于左心衰竭引发的急性肺水肿,除应

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