化学发光免疫分析仪第二类产品文档格式.docx

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包装储运图示标志

GB4793.1-20XX

测量、控制和实验室用电气设备的安全要求第1部分：

通用要求

GB/T9969-20XX

工业产品使用说明书总则

GB/T14710-20XX

医用电器环境要求及试验方法

YY/T1155-20XX

全自动发光免疫分析仪

YY/T1174-20XX

半自动化学发光免疫分析仪

GB/T2828.1-20XX

计数抽样检验程序第1部分：

按接收质量限（AQL）检索的逐批检验抽样计划

GB/T2829-20XX

周期检验计数抽样程序及表（适用于对过程稳定性的检验）

YY/T0316-20XX

医疗器械风险管理对医疗器械的应用

YY/T0466.1-20XX

医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号

第1部分：

GB/T18268-20XX

测量、控制和实验室用的电设备电磁兼容性要求

YY0648-20XX

测量、控制和实验室用电气设备的安全要求第2-101部分：

体外诊断（IVD）医用设备的专用要求

以上标准适用最新版本。

上述标准包括了注册产品标准中经常涉及到的标准。

有的企业还会根据产品的特点引用一些行业外的标准和一些较为特殊的标准。

茕桢广鳓鯡选块网羈泪镀齐鈞。

产品适用及引用标准的审查可以分两步来进行。

首先对引用标准的齐全性和适宜性进行审查，也就是在编写注册产品标准时与产品相关的国家标准、行业标准是否进行了引用，以及引用是否准确。

可以通过对注册产品标准中“规范性引用文件”是否引用了相关标准，以及所引用的标准是否适宜来进行审查。

此时，应注意标准编号、标准名称是否完整规范，年代号是否有效。

其次对引用标准的采纳情况进行审查。

即所引用的标准中的条款要求，是否在注册产品标准中进行了实质性的条款引用。

这种引用通常采用两种方式，文字表述繁多内容复杂的可以直接引用标准及条文号，比较简单的也可以直接引述具体要求。

鹅娅尽損鹌惨歷茏鴛賴縈诘聾。

（五）产品的预期用途

化学发光免疫分析仪的预期用途为适用于对人类血清、血浆或其他体液中的各种被分析物进行定量或定性检测。

企业应在注册登记表的适用范围中明确仪器所使用的方法学。

（六）产品的主要风险

化学发光免疫分析仪的风险管理报告应符合YY/T0316-20XX《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》的有关要求，判断与产品有关的危害，估计和评价相关风险，控制这些风险并监视控制的有效性。

籟丛妈羥为贍偾蛏练淨槠挞曉。

主要的审查要点包括：

1．与产品有关的安全性特征判定可参考YY/T0316-20XX的附录C。

2．危害、可预见的事件序列和危害处境判断可参考YY/T0316-20XX的附录E、I。

3．风险控制的方案与实施、综合剩余风险的可接受性评价及生产和生产后监视相关方法可参考YY/T0316-20XX的附录F、G、J。

預頌圣鉉儐歲龈讶骅籴買闥龅。

4．产品的主要危害

（1）能量危害

电磁能：

漏电流，可能共同使用的设备（移动电话、离心机、生化分析仪等）对化学发光免疫分析仪的电磁干扰，静电放电对分析仪产生的干扰，分析仪产生的电磁场对可能共同使用的设备的影响等引发的危害。

渗釤呛俨匀谔鱉调硯錦鋇絨钞。

坠落：

坠落导致机械部件松动，导致测量错误、误差过大或显示异常。

（2）生物学和化学危害

生物学：

公共场所未经清洗、消毒的与人体接触的部件引起的交叉感染；

分析仪的原材料有毒有害对人体造成的危害。

铙誅卧泻噦圣骋贶頂廡缝勵罴。

化学：

使用的清洁剂、消毒剂残留引发的危害。

（3）操作危害

不正确的测量：

产品的检测装置超过寿命或长时间未经校准，导致误差过大。

未按使用说明书中的要求进行测量，造成的测量失败、测量误差过大。

使用不同厂家的或与分析仪不相匹配的试剂，造成的测量失败、测量误差过大。

在制造商规定的使用环境条件外使用产品，可能造成测量误差过大，产品寿命降低。

（4）信息危害

包括标记缺少或不正确，标记的位置不正确，不能被正确的识别，不能永久贴牢和清楚易认。

不符合法规及标准的说明书，包括说明书中未对限制充分告知，未对不正确的操作、与其他设备共同使用时易产生的危害进行警告，未正确标示储存条件、消毒方法、维护信息，未对因长期使用产生功能丧失而可能引发的危害进行警告，未对合理可预见的误用进行警告等引发的危害。

擁締凤袜备訊顎轮烂蔷報赢无。

表2初始事件和环境示例

通用类别

初始事件和环境示例

不完整的要求

性能要求不符合

——测量重复性、系统准确性等不符合要求

说明书未对设备及附件维护保养的方式、方法、频次进行说明

未对校准间期进行说明

制造过程

控制程序（包括软件）修改未经验证，导致产品的测量误差不符合要求

生产过程关键工序控制点未进行监测，导致各部件配合不符合要求等

外购、外协件供方选择不当，外购、外协件未进行有效进货检验，导致不合格外购、外协件投入生产等

运输和贮藏

产品防护不当导致设备运输过程中损坏等

在超出设备规定的贮藏环境（温度、湿度、压力）贮藏设备，导致设备不能正常工作等

环境因素

温度、湿度、海拔如超出给定范围后可能造成测量结果不准确。

过热、过冷的环境可能导致设备不能正常工作等

强酸强碱导致损害等

抗电磁干扰能力差，特定环境设备工作不正常等

设备的供电电压不稳定，导致设备不能正常工作或损坏等

清洁、消毒和灭菌

使用说明书中推荐的清洗、消毒方法未经确认

使用者未按要求进行防护、清洗、消毒（如：

使用错误的消毒剂）

处置和废弃

未在使用说明书中对分析仪或其他部件的处置（特别是使用后的处置）和废弃方法进行说明，或信息不充分；

未对设备废弃的处置进行提示性说明等。

人为因素

设计缺陷引发的使用错误

易混淆的或缺少使用说明书：

—图示符号说明不规范

—操作使用方法不清楚

—技术说明不清楚

—重要的警告性说明或注意事项不明确

—不适当的操作说明等

不正确的测量和计量

失效模式

由于老化、磨损和重复使用而导致功能退化/疲劳失效（特别是医院等公共场所中使用时）

表3危害、可预见的事件序列、危害处境

和可发生的损害之间的关系

危害

可预见的事件序列

危害处境

损害

电磁能量

在强电磁辐射源边使用分析仪测量

电磁干扰程序运行

测量错误、测量结果误差过大

静电放电

干扰程序运行

导致测量结果误差过大、或数据擦除

机械能

产品意外坠落

机械部件松动，液晶板接触不良

无法测量或测量误差过大，数据无法读取，严重时延误治疗

化学

管路破损导致试剂泄漏

电路腐蚀

设备故障，无法工作

操作错误

分析仪机械故障

获得不准确的结果

根据测量结果采用不准确的治疗方法

使用者的操作有误（使用者使用失效的配套试剂、样本处理错误、测试环境温度过低或过高、血样不足）

得不到结果或者获得不准确的结果

不完整的说明书

未对错误操作进行说明

错误操作、不正确的测量

测量值误差过大，测量失败，严重时延误治疗

不正确的消毒方法

使用有腐蚀性的清洁剂、消毒剂

产品部件腐蚀、防护性能降低

不正确的产品贮存条件

器件老化、部件寿命降低

产品寿命降低、导致测量值误差过大

未规定校验周期

未对设备进行校准

表2、表3依据YY/T0316-20XX的附录E提示性列举了化学发光免疫分析仪可能存在危害的初始事件和环境，示例性地给出了危害、可预见的事件序列、危害处境和可发生的损害之间的关系，给审查人员予以提示、参考。

贓熱俣阃歲匱阊邺镓騷鯛汉鼉。

由于分析仪的原理、功能和结构的差异，本章给出的风险要素及其示例是常见的而不是全部的。

上述部分只是风险管理过程的组成部分，不是风险管理的全部。

生产企业应按照YY/T0316-20XX中规定的过程和方法，在产品整个生命周期内建立、形成文件和保持一个持续的过程，用以判定与医疗器械有关的危害、估计和评价相关的风险、控制这些风险并监视上述控制的有效性，以充分保证产品的安全和有效。

坛摶乡囂忏蒌鍥铃氈淚跻馱釣。

（七）产品的主要技术指标

分析仪主要技术指标应包括性能指标、安全指标、电磁兼容三部分。

本条款列举的基本技术指标为典型分析仪的指标，企业应参考相应的国家标准、行业标准，并结合临床需求、自身产品的技术特点对各项指标的具体参数做出规定。

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1.半自动化学发光免疫分析仪

1.1测光值重复性

测光值的变异系数CV≤2%。

1.2测光值稳定性

用相对极差表示，应CV≤3%。

1.3线性范围

在不小于3个发光数量级的范围内，线性相关系数（r）≥0.99。

1.4孔间干扰（不适用于单管式分析仪）

孔间干扰应≤10-3。

1.5最低响应值

最低响应值应符合下列要求之一：

a）10-10mol三磷酸腺苷（ATP）的发光值应≥本地噪声的2倍；

b）最低响应值测试用参考光源发光值应≥本地噪声的2倍。

1.6外观

外观应满足以下要求：

a）外观应整洁，无裂痕或划痕，文字和标识清晰；

b）分析仪运动部件应平稳，不应卡住突跳；

c）紧固件连接应牢固可靠，不得有松动。

1.7环境试验

应符合GB/T14710-20XX《医用电器设备环境要求及试验方法》的要求。

1.8安全

应符合GB4793.1-20XX《测量、控制和试验室用电气设备的安全要求第1部分:

通用要求》以及YY/T0648-20XX《测量、控制和实验室用电气设备的安全要求第2-101部分：

体外诊断（IVD）医用设备的专用要求》的要求。

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1.9电磁兼容性

设备应满足GB/T18268-20XX中规定的要求。

2.全自动化学发光免疫分析仪

2.1反应区温度控制的准确性和波动度

温度准确性应在设定值的±

0.5℃内，波动度不超过1.0℃。

2.2分析仪稳定性

分析仪开机处于稳定工作状态后第4h、第8h的测试结果处于稳定工作状态时的测试结果的相对偏倚不超过±

10%。

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2.3批内测量重复性

批内测量重复性CV≤8%。

2.4线性相关性

在不小于两个数量级的浓度范围内，线性相关系数（r）≥0.99。

2.5携带污染率

携带污染率应≤10-5。

2.6分析仪主要功能

分析仪应具备以下主要功能：

a）用户可以通过人机对话指令，使仪器能自动完成不同样品、测试项目的分析任务；

b）仪器应能提示试剂等消耗品、废弃物的状态；

c）仪器具备自检功能；

d）故障提示：

仪器对操作错误、机械及电路故障应有相应提示。

2.7外观

外观应满足如下要求：

2.8环境试验

应符合GB/T14710-20XX《医用电器设备环境要求及试验方法》的要求。

2.9安全

应符合GB4793.1-20XX《测量、控制和试验室用电气设备的安全要求第1部分:

通用要求》以及YY/T0648-20XX《测量、控制和实验室用电气设备的安全要求第2-101部分：

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2.10电磁兼容性

注1：

对2.2～2.5进行测试时，生产企业可自行制定临床测试项目，测试项目建议应包括夹心法和竞争法两种方法。

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注2：

由于目前YY0505《医用电气设备第1-2部分：

安全通用要求并列标准：

电磁兼容要求和试验》国家暂缓强制执行，对GB/T18268-20XX的要求建议参考实施。

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（八）产品的检测要求

产品的检测包括出厂检验和型式检验。

出厂检验应包括性能要求和安全要求两部分。

性能要求至少应包括以下内容：

测光值稳定性、测光值重复性、线性范围、外观；

安全要求至少应包括：

漏电流、电介质强度（可考虑抽样检验）。

型式检验为产品标准全性能检验。

（九）产品的临床要求

临床试验应按照《医疗器械临床试验规定》及《医疗器械注册管理办法》附件12的要求进行，企业可进行临床试验或与已上市产品实质性等同。

完全执行国家标准、行业标准的分析仪，申报产品注册时，不需要提供临床试验资料。

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1．注册产品为在境内有已批准同类产品上市的，根据《医疗器械注册管理办法》规定，可提交同类产品对比说明和同类产品的临床试验资料，但应注意以下要求：

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1.1提供与上市同类产品进行实质性等同对比的综述和数据。

要求进行对比并提供数据的内容包括但不限于：

预期用途、产品结构、工作原理、测量方式、主要技术指标、关键部件。

尧侧閆繭絳闕绚勵蜆贅瀝纰縭。

1.2提供同类产品临床试验的资料。

同类产品临床试验资料包括：

该同类产品其原始的临床试验方案和临床试验报告；

或者已经公开的，取得广泛认可的临床试验结果并在技术文献资料或医学学术杂志中刊登和记载的，能够证明其安全使用的资料；

或者国内外同类产品的原始临床试验资料（如果是外文资料，需要译文和原文同时提交）。

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2．企业按照《医疗器械临床试验规定》及《医疗器械注册管理办法》附件12的要求进行临床试验，应注意以下要求：

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临床试验机构应为国家食品药品监督管理部门认定公布的药品临床试验基地。

临床试验方案应合理、科学，能够验证产品的预期用途。

方案中的临床病例数的确定理由应充分、科学；

选择对象范围应明确，涵盖产品的预期用途；

临床评价标准应清晰明确，且得到临床公认。

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临床试验报告应符合方案的要求。

临床试验结果应明确，计量或计数结果可靠，并进行统计学分析；

试验效果分析应明确统计结果的临床意义；

临床试验结论应明确该产品的预期用途，符合临床试验目的。

下面对该产品临床试验中的审查关注点进行阐述：

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2.1对照产品的选择

2.1.1对照产品应选择已批准上市的化学发光检测系统，应详细比对申报产品与对照产品的各方面性能，建议应尽量选择溯源性相同，灵敏度、检测范围、检测原理、参考范围等相近的产品进行对照研究，选定对照产品前建议进行预试验。

硕癘鄴颃诌攆檸攜驤蔹鸶胶据。

2.1.2两家临床试验机构的对照产品应一致。

2.2配套试剂的选择

申报产品的配套试剂应是已经取得医疗器械注册证的产品，或者是和此次申报的分析仪一起进行注册申报的产品。

对照产品的配套试剂必须是已经取得医疗器械注册证的产品，并且是经过审批的允许和对照产品配套使用的试剂。

如单独申报分析仪，应采用同一种试剂作为试验组及对照组的配套试剂。

2.3病例选择

2.3.1病例的选择建议参照《体外诊断试剂临床研究技术指导原则》，病例组应包括该病种的不同病例，如症状典型和非典型的，病程早、中、晚期的，病情轻、中、重型的等，以便能反映该病的全部特征。

对照组应包括确定无该病的患者，且易与本病相混淆疾病的病例。

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2.3.2病例人群的选择应尽可能覆盖各个年龄（并明确年龄段）、各种类型的相关病症患者，病例的选择应具有代表性。

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2.3.3病例选择过程中还应注意选择一部分可能存在干扰因素的病例，以进一步评价产品的性能。

2.4检测的样本类型

2.4.1应明确临床样本的采集要求：

血清/血浆应明确抗凝剂的要求、存贮条件、可否冻融等要求及避免使用的样本。

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尽可能釆用新鲜样品，避免贮存。

如无法避免使用贮存样品时，注明贮存条件及时间，在数据分析时应考虑其影响。

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对检测结果有明显干扰作用的样本,如溶血、脂血或浑浊的样本尽量避免使用。

试验系统与对照系统选择的样本及其要求应一致。

2.4.2应考虑样本量的分布。

样本量的选择应符合统计学及相关指导原则的要求。

定量测试的产品，样本中待测物浓度应覆盖分析系统检测范围，并应包含医学决定水平，且尽可能均匀分布。

尽可能使50%样本的测定值处于参考区间以外，但在测量范围内。

谚辞調担鈧谄动禪泻類谨觋鸾。

定性测试的产品，应该包含阳性、阴性和接近临界值的样本，并且样本数目尽可能均匀分布。

2.5预实验

建议在实验开始前先进行小样本量的研究，在评价结果符合既定的要求后再进行大样本量的临床实验。

2.6实验结果的评价

2.6.1实验前对参与评价的化学发光检测系统均应进行质控品的检测，并记录检测结果，如对照产品为临床实验室测量程序，应将质控图、校准图一并提交，如有质控结果未在靶值范围内的情况出现，应先解决问题，待问题解决后再进行实验。

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2.6.2实验结果建议选定评价结果进行临床评价，并将评价结果进行详细的表述。

具体评价指标应包括：

2.6.2.1准确度评价试验

准确度评估资料是拟上市产品的重要依据,也是产品注册所需要申报资料之一。

本指导原则对采用方法学比对进行准确度评估的实验方法和数据处理方法进行了原则性要求。

熒绐譏钲鏌觶鷹緇機库圆鍰缄。

2.6.2.1.1方法学比对的基本原则：

2.6.2.1.1.1熟悉待评价系统。

2.6.2.1.1.2编写仪器标准操作规程,其中包括校准程序和室内质控程序。

2.6.2.1.1.3比对仪器的选择:

采用已经上市并经临床使用证明符合临床要求的仪器。

2.6.2.1.1.4参与评价的人员应符合专业要求。

2.6.2.1.2方法学比对的评估及数据处理方法：

2.6.2.1.2.1实验样品的基本要求

应符合实验室接受标本的要求，测定值应基本涵盖参考范围，其中至少有50%的标本测定结果在参考范围之外。

2.6.2.1.2.2实验过程

I.每天选择8个临床病人样本,在按1到8的顺序编号，用两种方法同时进行实验，按照1、2、3、4、5、6、7、8、8、7、6、5、4、3、2、1的样本顺序进行测定。

鶼渍螻偉阅劍鲰腎邏蘞阕簣择。

Ⅱ.以上实验至少重复5天,即至少分析40个不同的临床病人样本。

每天实验必须进行校准和室内质控。

只有在室内质控合格的情况下,当天的实验室数据才有效。

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2.6.2.1.2.3数据处理及结果报告

I.记录测定结果（Xij和Yij）。

Ⅱ.计算每个样本测定的均值（Xi和Yi），样本重复测定间差值的绝对值（DXi和DYi）及两种方法测定结果间的差值（Yi-Xi）。

颖刍莖蛺饽亿顿裊赔泷涨负這。

Ⅲ.以Yi（比较方法的均值）对Xi（待评方法的均值）作散点图。

Ⅳ.以两种方法测定结果间的差值（Yi-Xi）对Xi（待评方法的均值）作偏倚图。

V.以两种方法的测定差值（Yij-Xij）对Xi（待评方法的均值）作偏倚图。

Ⅵ.检查批内离群点：

计算样品重复测定间差值（DXi和DYi）的平均数，实验结果差值超出平均数4倍时，则判断为离群点。

濫驂膽閉驟羥闈詔寢賻減栖綜。

Ⅶ.检查批间离群点：

计算两种方法测定结果间均值差值（Xi和Yi）的平均数，超出该平均数4倍时，则判断该样本为离群点。

銚銻縵哜鳗鸿锓謎諏涼鏗穎報。

Ⅷ.相关系数计算：

利用所有样本双份测定值进行相关系数计算，如果r³

0.975（或r2³

0.95），则认为X范围适合。

X的误差可以由数据范围给以适合补偿，并且简单的线性回归可以用来评价斜率和截距。

如果r2<

0.95，那么必须通过分析一些样品以扩大数据范围，然后再检查全部数据系列。

如果没有超出范围，采用分步偏差程序代替线性回归，评价平均偏差。

挤貼綬电麥结鈺贖哓类芈罷鸨。

Ⅸ.回归计算：

利用所有样本双份的有效数据，计算两个方法间的线性回归方程：

Y=a+BX。

Ⅹ.偏差估计：

在医学决定水平，利用回归方程计算预期偏差，预期偏差Bx=a+（b-1）X，相对偏差=Bx/X。

赔荊紳谘侖驟辽輩袜錈極嚕辫。

Ⅺ.临床可接受准则：

预期偏差和95%可信区间在1/2测量重复性（CV）规定的范围内。

2.6.2.2精密度评价试验

精密度评价试验应选择具有医学决定水平的正常和异常浓度的质控品，在送检仪器校准的当天每隔1小时测定1次，共测定10次，计算出均值、标准差和CV值为批内精密度；

批间精密度每天取出这两种质控物各1份，放置室温混合均匀后，连续测定20天，所有测定均为双管平行测定，计算出均值、标准差和CV值为批间精密度。

评价结果应符合相应的国家标准、行业标准。

塤礙籟馐决穩賽釙冊庫麩适绲。

医学决定水平由临床试验机构根据相关文献资料确定。

2.6.3以临床实验室测量程序的检测结果作为标准值，将申报产品的检测值与临床实验室测量程序的检测值进行比较研究。

裊樣祕廬廂颤谚鍘羋蔺递灿扰。

2.6.4如对照产品为其他化学发光检测系统，则以化学发光检测系统的检测结果作为标准值，将申报