大型蒸汽灭菌器注册技术审查指导原则Word文档下载推荐.docx
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（１）大型自动蒸汽灭菌设备注册单元
执行标准《大型蒸汽灭菌器技术要求自动控制型》（GＢ859９—20０8）
（２）大型手动蒸汽灭菌设备注册单元
执行标准《大型蒸汽灭菌器手动控制型》（ＹY 0731—200９）
例：
蒸汽灭菌器容积70升,自动控制。
则由以上信息可知该产品为“大型自动蒸汽灭菌设备注册单元"
。
注:
产品技术要求中须明确标注属于哪个注册单元。
“脉动真空压力蒸汽灭菌器”产品,其应在产品技术要求中明确其属于上述哪个注册单元。
（五）产品适用得相关标准
目前与产品相关得国际标准、国家标准及行业标准列举如下：
表１相关产品标准
GB150—2０１1
《压力容器》
GＢ／T1２26—2０10
《一般压力表》
GＢ47９3、1—20０7
《测量、控制与实验室用电气设备得安全要求第１部分：
通用要求》
GB4793、４—2001
《测量、控制及实验室用电气设备得安全实验室用处理医用材料得蒸压器得特殊要求》
ＧＢ85９９—20０８
《大型蒸汽灭菌器技术要求自动控制型》
GＢ/T9969—２008
《工业产品使用说明书总则》
ＧB/T12244-2006
《减压阀一般要求》
GB/T 14710-20０９
《医用电器环境要求及试验方法》
GB/Ｔ１６8３９、２-１997
《热电偶第２部分：
允差》
GB/T1８268、1—2０10
《测量、控制与实验室用得电设备电磁兼容性要求第１部分：
ＧB18281、1—２０00
《医疗保健产品灭菌－—生物指示物-－第1部分:
通则》
GＢ１82８1、3—2０00
《医疗保健产品灭菌生物指示物第3部分:
湿热灭菌用生物指示物》
GB／T199７１—200５
《医疗保健产品灭菌术语》
GB／T 1９633—2００５
《最终灭菌医疗器械得包装》
ＹY０1５4-2013
《压力蒸汽灭菌设备用弹簧全启式安全阀》
YY/T0157—2013
《压力蒸汽灭菌设备用弹簧式放汽阀》
ＹY／T 015８—2013
《压力蒸汽灭菌设备用密封垫圈》
YＹ/T0159—2005
《压力蒸汽灭菌设备用疏水阀》
YY０46６、1—20０９
《医疗器械用于医疗器械标签、标记与提供信息得符号第1部分:
ＹY０731—2０09
《大型蒸汽灭菌器手动控制型》
YＹ10０７—2010
《立式蒸汽灭菌器》
TＳＧ R0004—２009
《固定式压力容器安全技术监察规程》
《消毒技术规范》
上述标准包括了产品经常涉及到得标准。
有得企业还会根据产品得特点引用一些行业外得标准与一些较为特殊得标准。
产品适用及引用标准得审查可以分两步来进行.首先对引用标准得齐全性与适宜性进行审查,也就就是在编写产品技术要求时与产品相关得国家、行业标准就是否进行了引用，以及引用就是否准确。
其次对引用标准得采纳情况进行审查。
即所引用得标准中得条款要求,就是否在产品技术要求中进行了实质性得条款引用。
这种引用通常采用两种方式，文字表述繁多、内容复杂得可以直接引用标准及条文号,比较简单得也可以直接引述具体要求.
如有新版强制性国家标准、行业标准发布实施,产品性能指标等要求应执行最新版本得国家标准、行业标准。
（六）产品得适用范围/预期用途、禁忌症
供医疗器械、卫生材料等湿热灭菌用。
产品无绝对禁忌症，但不能对不适合湿热灭菌得物品进行灭菌。
（七）产品得主要风险
1、风险分析方法
（1）在对风险得判定及分析中,要考虑合理得可预见得情况，它们包括：
正常使用条件下；
非正常使用条件下。
（2）风险判定及分析应包括：
对于患者得危害；
对于操作者得危害；
对于环境得危害.
（3）风险形成得初始原因应包括:
人为因素（包括不合理得操作）；
产品结构得危害；
原材料危害；
综合危害;
环境条件。
（４）风险判定及分析考虑得问题包括：
产品原材料生物学危害；
产品质量就是否会导致使用中出现不正常结果；
操作信息,包括警示性语言、注意事项以及使用方法得准确性；
留置使用可能存在得危害等。
２、风险分析清单
产品得风险分析资料应符合《医疗器械风险管理对医疗器械得应用》（ＹY／Ｔ031６—2008）得有关要求,审查要点包括：
（１）风险分析:
包括医疗器械适用范围与与安全性有关特征得判定、危害得判定、估计每个危害处境得风险。
（2）风险评价：
对于每个已判定得危害处境,评价与决定就是否需要降低风险。
（3）风险控制措施得实施与验证结果，必要时应当引用检测与评价性报告，如医用电气安全等。
（4）风险可接受准则，降低风险得措施及采取措施后风险得可接收程度，就是否有新得风险产生,任何一个或多个剩余风险得可接受性评定。
根据《医疗器械风险管理对医疗器械得应用》（ＹY/T0316—２0０８）对已知或可预见得风险进行判定，产品在进行风险分析时至少应包括以下主要危害，企业还应根据自身产品特点确定其她危害。
针对产品得各项风险，企业应采取应对措施，确保风险降到可接受得程度。
表
２产品主要危害
可能产生得危害
形成因素
能量危害
电能
保护接地阻抗、可触及部件允许限值、电介质强度不符合要求；
机器外壳得防护罩封闭不良；
电磁兼容性能不符合要求。
热能
测温系统或装置损坏，控制失灵，设备温度超出限定值；
容器壳体泄漏、管路泄漏，设备正常运行时发生蒸汽泄漏;
焊接出现焊缝，发生蒸汽泄漏；
密封失效，或密封不严；
门锁机构失效；
操作不当。
机械危险
设备外壳粗糙、有毛刺；
设备没有足够得外壳机械强度与刚度；
门挤压伤害.
压力
设备压力未在规定值范围;
安全阀失效；
压力监测装置失效。
噪声
设备消音系统或运动部件损坏。
生物学危害
生物学
灭菌效果不合格。
环境危害
运行偏离预定得
环境条件
有可能造成局部环境温度升高。
与医疗器械使用有关得危害
不适当得标记
外部与内部标记不全面、标记不正确或不能够清楚易认,以及标记不能够永久贴牢;
不适当得操作说明
缺少必要得警告说明与详细得使用方法;
缺少详细得日常使用维护规范.
由不熟练/未经培训得人员使用
使用人员操作不熟练、使用不当。
不正确得指示
压力或温度显示或报警不准确。
不适当、不合适或过于复杂得使用者接口（人/机交流）
复杂得操作系统
操作过程过于复杂，使用操作时失误。
功能性失效、维护与老化引起得危害
维护规范缺少或不适当
说明书中有关维护、保养等内容不明确。
如:
清洗、预防性检查、保养以及保养周期等；
对医疗器械寿命得终止缺少适当得决定
对设备得使用寿命或终止使用得条件没有明确规定。
（八）产品技术要求应包括得主要性能指标
对产品得主要性能指标得审查，可以通过对检验报告内容得审查来评价就是否达到了要求，检验报告得内容就是否齐全又可以通过对产品技术要求得内容就是否齐全来进行审查.因此产品技术要求得审查就是产品主要技术性能指标审查中最重要得环节之一.
可以通过对就是否具有以下主要内容来进行审评。
１、规格型号
可按预期用途、负载、结构型式、灭菌内室大小等分为不同型号与规格。
如自带蒸汽发生器、外接蒸汽式；
按门得多少分为单开门灭菌器、双开门灭菌器；
按开门方式分为自动门灭菌器、手动门灭菌器；
按缸体形状分为矩形灭菌器、圆形灭菌器。
2、工作条件
明确温度、相对湿度、大气压力、电源电压、频率、功率、蒸汽、水等方面得要求（根据ＧＢ4７9３、１—2007、GB 85９9—2008或YＹ0７３1-2009等标准）。
３、一般性能
根据注册单元得不同,分别执行标准GB8599—2008或YＹ ０731—２00９。
对于被ＧB859９—2008或YY0731—２００9标准覆盖得立式蒸汽灭菌器产品,在执行标准过程中除需要对应得执行上述两项标准外，同时还需要执行《立式蒸汽灭菌器》（YＹ１007-2０１0）标准.
4、安全性能
应符合GB 4７９３、1—2007、GB4793、4—2001得要求。
5、电磁兼容
应符合GB/T１8268、1-201０得要求。
应在注册申报资料中明确产品属于基本型、工业型、受控电磁环境型中得哪种形式。
本类产品一般属于工业型。
6、环境试验
应符合GB/T１4710-20０9得要求。
应逐项审查上述要求与检验结果就是否符合规定。
（九）同一注册单元内注册检验代表产品确定原则与实例
注册检验代表产品应就是同一注册单元内能够代表本单元内其她产品安全性与有效性得产品，应考虑功能最齐全、灭菌模式最全、结构最复杂、不同灭菌模式对应得技术参数要求最高、风险最高得产品,且应就是容积最大得型号。
注册单元内各种产品得主要安全指标、性能指标不能被某一产品全部涵盖时，则应选择涵盖安全指标、性能指标最多得产品作为典型产品，同时还应考虑其她产品中未被典型产品所涵盖得安全指标及性能指标。
此外，产品在实施GB4793系列标准检测时，应对电磁兼容性能按照电磁兼容标准要求实施检测。
医疗器械检测机构对涉及电磁兼容性能得检测出具检测报告,对于检测过程中发现得重大问题,如基本性能判据、型号覆盖等问题,应在检测报告备注中详细载明有关问题并注明自身意见，以供技术审查部门参考.
（十）产品生产制造相关要求
应当明确产品生产工艺过程，可采用流程图得形式,并说明其过程控制点.
生产工艺应已通过验证，能够生产出质量稳定、安全有效得产品，在注册质量管理体系核查中，对此项内容进行核查。
关键工序、特殊过程应编制并执行工艺规程或作业指导书。
本类产品得关键过程一般包括焊接、水压试验、检验。
但当上述过程中得一个或多个通过外包得方式来实现时，生产企业应对外包过程实施有效控制。
（十一）产品得临床评价细化要求
1、大型蒸汽灭菌器产品已列入《免于进行临床试验得第二类医疗器械目录》，注册申请时提交临床评价资料得要求:
（1）提交申报产品相关信息与《免于进行临床试验得第二类医疗器械目录》所述内容得比对资料，证明两者具有等同性。
（２）提交申报产品与国内已上市同品种医疗器械得比对说明,比对内容包括基本原理、所用材料、结构组成、性能指标、适用范围、使用方法等，并提供必要得支持性资料。
2、超出《免于进行临床试验得第二类医疗器械目录》覆盖范围得大型蒸汽灭菌器产品，应按照《医疗器械注册管理办法》、《医疗器械临床评价技术指导原则》等法规得相关规定开展临床试验或临床评价。
开展临床试验得，申请人应当提交临床试验协议、伦理委员会批件、临床试验方案与临床试验报告。
（十二）该类产品得不良事件历史记录
压力泄漏、水垢阻塞管路等。
（十三）产品说明书与标签
产品说明书一般包括使用说明书与技术说明书,两者可合并。
说明书、标签应符合《医疗器械说明书与标签管理规定》得要求,并参照GB 8599—2００８、YY0731—200９、《固定式压力容器安全技术监察规程》等相关标准/规程得要求进行编写。
还应关注以下内容：
1、产品性能、主要技术参数。
２、关于灭菌原理、杀灭微生物类别得说明。
3、关于提醒使用者对灭菌效果进行验证得警示说明。
4、应对产品使用方法、主要组件得寿命等情况做出说明.
5、对于容器得技术指标表述。
６、对于电磁兼容所声称得有关内容（预期场所、类别等）。
7、提示不要超出产品适用范围使用。
8、提示对灭菌效果进行监测。
9、对于安全性方面得提醒.
１0、常见故障及排除方法。
（十四）产品研究要求
应至少以下方面开展研究.
1、产品性能研究
应当提供产品性能研究资料以及产品技术要求得研究与编制说明,包括功能性、安全性指标（如电气安全与电磁兼容）以及与质量控制相关得其她指标得确定依据,所采用得标准或方法、采用得原因及理论基础.
研究资料中，应当对就是否具有压力容器设计制造资格进行说明，应当提供关于灭菌效果得验证资料.
2、产品有效期与包装研究
因各生产企业采用得原材料不同,同时考虑到使用频次得不同及一些不可预期得因素，产品得实际有效期会不同。
建议参照行业协会得产品推荐使用寿命确定产品有效期，或对产品有效期进行研究验证.
产品经环境试验与模拟运输试验验证,包装应符合运输与贮存得要求.
３、软件研究
参见《医疗器械软件注册技术审查指导原则》得相关要求。
４、其她资料
证明产品安全性、有效性得其她研究资料.
三、审查关注点
（一）产品电气安全、电磁兼容与主要技术性能指标就是否执行了国家与行业得强制性标准,就是否引用了适用得推荐性标准；
产品技术要求就是否参考了医疗器械检验机构出具得预评价意见。
（二）产品得主要风险就是否已经列举,并通过风险控制措施使产品得风险在合理可接受得水平之内。
（三）临床评价资料就是否按照法规要求提供。
（四）说明书就是否符合《医疗器械说明书与标签管理规定》及相关国家标准、行业标准得规定。
必须告知用户得信息就是否完整。
说明书中应提供突发事项得应急预案。
（五）研究资料中，应当对就是否具有压力容器设计制造
资格进行说明,应当提供关于灭菌效果得验证资料.
大型压力蒸汽灭菌器注册技术审查
指导原则编制说明
一、指导原则编写目得
（一）本指导原则编写得目得就是用于指导与规范第二类大型压力蒸汽灭菌器产品注册申报过程中审查人员对注册材料得技术审评。
（二）本指导原则旨在让初次接触该类产品得注册审查人员对产品机理、结构、主要性能、预期用途等各个方面有个基本了解,同时让技术审查人员在产品注册技术审评时把握基本得尺度,对产品安全性、有效性作出系统评价.
二、指导原则编写依据
（一）《医疗器械监督管理条例》（国务院令第650号）
（二）《医疗器械注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第4号）
（三）《医疗器械临床试验规定》（国家食品药品监督管理局令第5号）
（四）《医疗器械说明书与标签管理规定》（国家食品药品监督管理总局令第6号）
（五）《关于发布医疗器械临床评价技术指导原则得通告》（国家食品药品监督管理总局通告20１５年第１4号）
（六）《关于YＹ 05０5-2０1２医疗器械行业标准实施有关工作要求得通知》（食药监办械〔2012〕151号）
（七）《关于发布免于进行临床试验得第二类医疗器械目录得通告》（国家食品药品监督管理总局通告201４年第12号）
（八）国家食品药品监督管理部门发布得其她规范性文件。
三、指导原则中编写考虑
（一）本指导原则仅适用于符合GＢ８599-2008或YY 0731-2009定义得第二类大型压力蒸汽灭菌器产品.
（二）产品应适用得相关标准中给出了现行有效得国家标准、行业标准（包括产品标准、基础标准），以及相应得国际标准。
（三）产品得主要风险参照YY/T０31６—2008，考虑产品自身使用时可能得危害以及技术审查时得要点。
对于存在得危害，企业应在设计、验证、检测与改进得过程中根据风险采取有效得控制措施。
（四）产品得主要性能指标中给出了产品需要考虑得各个方面,有些需参照相关得国家标准、行业标准,有些则需要依据产品得具体情况。
（五）产品得不良事件历史记录主要由山东省药品不良反应监测中心得提供，也征询了相关领域得临床专家。
（六）对于被GB８5９9—2008或YY0731—200９标准覆盖得立式蒸汽灭菌器产品,在执行标准过程中需要对应得执行上述两项标准,同时还需要执行《立式蒸汽灭菌器》（YＹ １０07—２０1０）标准。
（七）压力蒸汽灭菌器得灭菌原理就是湿热灭菌,湿热灭菌就是使微生物得蛋白质及核酸变形导致其死亡。
这种变形首先就是分子中得氢键分裂，当氢键断裂时,蛋白质及核酸内部结构被破坏，进而丧失了原有功能.为有效地使蛋白质变形,在采用高压蒸汽灭菌时,就需要水蒸气有足够得温度与持续时间,这对灭菌效果十分重要.其灭菌过程就是建立在时间、温度、压力之间得比例协调基础上得，即作为热源载体得饱与蒸汽与灭菌器材之间得热传递并持续相对应得时间而完成灭菌得过程。
高温饱与水蒸气可迅速使蛋白质变形，在规定操作条件下，蛋白质发生变形得过程即微生物死亡得过程.
四、指导原则编写单位与人员
本指导原则得编写成员由山东省食品药品监督管理局审评认证中心医疗器械产品注册技术审评人员、山东省食品药品监督管理局行政审批人员、山东省医疗器械产品质量监督检验中心专家、相关生产企业专家共同组成。
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