药物临床试验质量管理规范版第57号Word格式.docx
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（一）临床试验，指以人体（患者或健康受试者）为对象的试验，意在发现或验证某种试验药物的临床医学、药理学以及其他药效学作用、不良反应，或者试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药物的疗效与安全性的系统性试验。
（二）临床试验的依从性，指临床试验参与各方遵守与临床试验有关要求、本规范和相关法律法规。
（三）非临床研究，指不在人体上进行的生物医学研究。
（四）独立的数据监查委员会（数据和安全监查委员会，监查委员会，数据监查委员会），指由申办者设立的独立的数据监查委员会，定期对临床试验的进展、安全性数据和重要的有效性终点进行评估，并向申办者建议是否继续、调整或者停止试验。
（五）伦理委员会，指由医学、药学及其他背景人员组成的委员会，其职责是通过独立地审查、同意、跟踪审查试验方案及相关文件、获得和记录受试者知情同意所用的方法和材料等，确保受试者的权益、安全受到保护。
（六）研究者，指实施临床试验并对临床试验质量及受试者权益和安全负责的试验现场的负责人。
（七）申办者，指负责临床试验的发起、管理和提供临床试验经费的个人、组织或者机构。
（八）合同研究组织，指通过签订合同授权，执行申办者或者研究者在临床试验中的某些职责和任务的单位。
（九）受试者，指参加一项临床试验，并作为试验用药品的接受者，包括患者、健康受试者。
（十）弱势受试者，指维护自身意愿和权利的能力不足或者丧失的受试者，其自愿参加临床试验的意愿，有可能被试验的预期获益或者拒绝参加可能被报复而受到不正当影响。
包括：
研究者的学生和下级、申办者的员工、军人、犯人、无药可救疾病的患者、处于危急状况的患者，入住福利院的人、流浪者、未成年人和无能力知情同意的人等。
（十一）知情同意，指受试者被告知可影响其做出参加临床试验决定的各方面情况后，确认同意自愿参加临床试验的过程。
该过程应当以书面的、签署姓名和日期的知情同意书作为文件证明。
（十二）公正见证人，指与临床试验无关，不受临床试验相关人员不公正影响的个人，在受试者或者其监护人无阅读能力时，作为公正的见证人，阅读知情同意书和其他书面资料，并见证知情同意。
（十三）监查，指监督临床试验的进展，并保证临床试验按照试验方案、标准操作规程和相关法律法规要求实施、记录和报告的行动。
（十四）监查计划，指描述监查策略、方法、职责和要求的文件。
（十五）监查报告，指监查员根据申办者的标准操作规程规定，在每次进行现场访视或者其他临床试验相关的沟通后，向申办者提交的书面报告。
（十六）稽查，指对临床试验相关活动和文件进行系统的、独立的检查，以评估确定临床试验相关活动的实施、试验数据的记录、分析和报告是否符合试验方案、标准操作规程和相关法律法规的要求。
（十七）稽查报告，指由申办者委派的稽查员撰写的，关于稽查结果的书面评估报告。
（十八）检查，指药品监督管理部门对临床试验的有关文件、设施、记录和其他方面进行审核检查的行为，检查可以在试验现场、申办者或者合同研究组织所在地，以及药品监督管理部门认为必要的其他场所进行。
（十九）直接查阅，指对评估药物临床试验重要的记录和报告直接进行检查、分析、核实或者复制等。
直接查阅的任何一方应当按照相关法律法规，采取合理的措施保护受试者隐私以及避免泄露申办者的权属信息和其他需要保密的信息。
（二十）试验方案，指说明临床试验目的、设计、方法学、统计学考虑和组织实施的文件。
试验方案通常还应当包括临床试验的背景和理论基础，该内容也可以在其他参考文件中给出。
试验方案包括方案及其修订版。
（二十一）研究者手册，指与开展临床试验相关的试验用药品的临床和非临床研究资料汇编。
（二十二）病例报告表，指按照试验方案要求设计，向申办者报告的记录受试者相关信息的纸质或者电子文件。
（二十三）标准操作规程，指为保证某项特定操作的一致性而制定的详细的书面要求。
（二十四）试验用药品，指用于临床试验的试验药物、对照药品。
（二十五）对照药品，指临床试验中用于与试验药物参比对照的其他研究药物、已上市药品或者安慰剂。
（二十六）不良事件，指受试者接受试验用药品后出现的所有不良医学事件，可以表现为症状体征、疾病或者实验室检查异常，但不一定与试验用药品有因果关系。
（二十七）严重不良事件，指受试者接受试验用药品后出现死亡、危及生命、永久或者严重的残疾或者功能丧失、受试者需要住院治疗或者延长住院时间，以及先天性异常或者出生缺陷等不良医学事件。
（二十八）药物不良反应，指临床试验中发生的任何与试验用药品可能有关的对人体有害或者非期望的反应。
试验用药品与不良事件之间的因果关系至少有一个合理的可能性，即不能排除相关性。
（二十九）可疑且非预期严重不良反应，指临床表现的性质和严重程度超出了试验药物研究者手册、已上市药品的说明书或者产品特性摘要等已有资料信息的可疑并且非预期的严重不良反应。
（三十）受试者鉴认代码，指临床试验中分配给受试者以辩识其身份的唯一代码。
研究者在报告受试者出现的不良事件和其他与试验有关的数据时，用该代码代替受试者姓名以保护其隐私。
（三十一）源文件，指临床试验中产生的原始记录、文件和数据，如医院病历、医学图像、实验室记录、备忘录、受试者日记或者评估表、发药记录、仪器自动记录的数据、缩微胶片、照相底片、磁介质、X光片、受试者文件，药房、实验室和医技部门保存的临床试验相关的文件和记录，包括核证副本等。
源文件包括了源数据，可以以纸质或者电子等形式的载体存在。
（三十二）源数据，指临床试验中的原始记录或者核证副本上记载的所有信息，包括临床发现、观测结果以及用于重建和评价临床试验所需要的其他相关活动记录。
（三十三）必备文件，指能够单独或者汇集后用于评价临床试验的实施过程和试验数据质量的文件。
（三十四）核证副本，指经过审核验证，确认与原件的内容和结构等均相同的复制件，该复制件是经审核人签署姓名和日期，或者是由已验证过的系统直接生成，可以以纸质或者电子等形式的载体存在。
（三十五）质量保证，指在临床试验中建立的有计划的系统性措施，以保证临床试验的实施和数据的生成、记录和报告均遵守试验方案和相关法律法规。
（三十六）质量控制，指在临床试验质量保证系统中，为确证临床试验所有相关活动是否符合质量要求而实施的技术和活动。
（三十七）试验现场，指实施临床试验相关活动的场所。
（三十八）设盲，指临床试验中使一方或者多方不知道受试者治疗分配的程序。
单盲一般指受试者不知道，双盲一般指受试者、研究者、监查员以及数据分析人员均不知道治疗分配。
（三十九）计算机化系统验证，指为建立和记录计算机化系统从设计到停止使用，或者转换至其他系统的全生命周期均能够符合特定要求的过程。
验证方案应当基于考虑系统的预计用途、系统对受试者保护和临床试验结果可靠性的潜在影响等因素的风险评估而制定。
（四十）稽查轨迹，指能够追溯还原事件发生过程的记录。
第三章伦理委员会
第十二条伦理委员会的职责是保护受试者的权益和安全，应当特别关注弱势受试者。
（一）伦理委员会应当审查的文件包括：
试验方案和试验方案修订版；
知情同意书及其更新件；
招募受试者的方式和信息；
提供给受试者的其他书面资料；
研究者手册；
现有的安全性资料；
包含受试者补偿信息的文件；
研究者资格的证明文件；
伦理委员会履行其职责所需要的其他文件。
（二）伦理委员会应当对临床试验的科学性和伦理性进行审查。
（三）伦理委员会应当对研究者的资格进行审查。
（四）为了更好地判断在临床试验中能否确保受试者的权益和安全以及基本医疗，伦理委员会可以要求提供知情同意书内容以外的资料和信息。
（五）实施非治疗性临床试验（即对受试者没有预期的直接临床获益的试验）时，若受试者的知情同意是由其监护人替代实施，伦理委员会应当特别关注试验方案中是否充分考虑了相应的伦理学问题以及法律法规。
（六）若试验方案中明确说明紧急情况下受试者或者其监护人无法在试验前签署知情同意书，伦理委员会应当审查试验方案中是否充分考虑了相应的伦理学问题以及法律法规。
（七）伦理委员会应当审查是否存在受试者被强迫、利诱等不正当的影响而参加临床试验。
伦理委员会应当审查知情同意书中不能采用使受试者或者其监护人放弃其合法权益的内容，也不能含有为研究者和临床试验机构、申办者及其代理机构免除其应当负责任的内容。
（八）伦理委员会应当确保知情同意书、提供给受试者的其他书面资料说明了给受试者补偿的信息，包括补偿方式、数额和计划。
（九）伦理委员会应当在合理的时限内完成临床试验相关资料的审查或者备案流程，并给出明确的书面审查意见。
审查意见应当包括审查的临床试验名称、文件（含版本号）和日期。
（十）伦理委员会的审查意见有：
同意；
必要的修改后同意；
不同意；
终止或者暂停已同意的研究。
审查意见应当说明要求修改的内容，或者否定的理由。
（十一）伦理委员会应当关注并明确要求研究者及时报告：
临床试验实施中为消除对受试者紧急危害的试验方案的偏离或者修改；
增加受试者风险或者显著影响临床试验实施的改变；
所有可疑且非预期严重不良反应；
可能对受试者的安全或者临床试验的实施产生不利影响的新信息。
（十二）伦理委员会有权暂停、终止未按照相关要求实施，或者受试者出现非预期严重损害的临床试验。
（十三）伦理委员会应当对正在实施的临床试验定期跟踪审查，审查的频率应当根据受试者的风险程度而定，但至少一年审查一次。
（十四）伦理委员会应当受理并妥善处理受试者的相关诉求。
第十三条伦理委员会的组成和运行应当符合以下要求：
（一）伦理委员会的委员组成、备案管理应当符合卫生健康主管部门的要求。
（二）伦理委员会的委员均应当接受伦理审查的培训，能够审查临床试验相关的伦理学和科学等方面的问题。
（三）伦理委员会应当按照其制度和标准操作规程履行工作职责，审查应当有书面记录，并注明会议时间及讨论内容。
（四）伦理委员会会议审查意见的投票委员应当参与会议的审查和讨论，包括了各类别委员，具有不同性别组成，并满足其规定的人数。
会议审查意见应当形成书面文件。
（五）投票或者提出审查意见的委员应当独立于被审查临床试验项目。
（六）伦理委员会应当有其委员的详细信息，并保证其委员具备伦理审查的资格。
（七）伦理委员会应当要求研究者提供伦理审查所需的各类资料，并回答伦理委员会提出的问题。
（八）伦理委员会可以根据需要邀请委员以外的相关专家参与审查，但不能参与投票。
第十四条伦理委员会应当建立以下书面文件并执行：
（一）伦理委员会的组成、组建和备案的规定。
（二）伦理委员会会议日程安排、会议通知和会议审查的程序。
（三）伦理委员会初始审查和跟踪审查的程序。
（四）对伦理委员会同意的试验方案的较小修正，采用快速审查并同意的程序。
（五）向研究者及时通知审查意见的程序。
（六）对伦理审查意见有不同意见的复审程序。
第十五条伦理委员会应当保留伦理审查的全部记录，包括伦理审查的书面记录、委员信息、递交的文件、会议记录和相关往来记录等。
所有记录应当至少保存至临床试验结束后5年。
研究者、申办者或者药品监督管理部门可以要求伦理委员会提供其标准操作规程和伦理审查委员名单。
第四章研究者
第十六条研究者和临床试验机构应当具备的资格和要求包括：
（一）具有在临床试验机构的执业资格；
具备临床试验所需的专业知识、培训经历和能力；
能够根据申办者、伦理委员会和药品监督管理部门的要求提供最新的工作履历和相关资格文件。
（二）熟悉申办者提供的试验方案、研究者手册、试验药物相关资料信息。
（三）熟悉并遵守本规范和临床试验相关的法律法规。
（四）保存一份由研究者签署的职责分工授权表。
（五）研究者和临床试验机构应当接受申办者组织的监查和稽查，以及药品监督管理部门的检查。
（六）研究者和临床试验机构授权个人或者单位承担临床试验相关的职责和功能，应当确保其具备相应资质，应当建立完整的程序以确保其执行临床试验相关职责和功能，产生可靠的数据。
研究者和临床试验机构授权临床试验机构以外的单位承担试验相关的职责和功能应当获得申办者同意。
第十七条研究者和临床试验机构应当具有完成临床试验所需的必要条件：
（一）研究者在临床试验约定的期限内有按照试验方案入组足够数量受试者的能力。
（二）研究者在临床试验约定的期限内有足够的时间实施和完成临床试验。
（三）研究者在临床试验期间有权支配参与临床试验的人员，具有使用临床试验所需医疗设施的权限，正确、安全地实施临床试验。
（四）研究者在临床试验期间确保所有参加临床试验的人员充分了解试验方案及试验用药品，明确各自在试验中的分工和职责，确保临床试验数据的真实、完整和准确。
（五）研究者监管所有研究人员执行试验方案，并采取措施实施临床试验的质量管理。
（六）临床试验机构应当设立相应的内部管理部门，承担临床试验的管理工作。
第十八条研究者应当给予受试者适合的医疗处理：
（一）研究者为临床医生或者授权临床医生需要承担所有与临床试验有关的医学决策责任。
（二）在临床试验和随访期间，对于受试者出现与试验相关的不良事件，包括有临床意义的实验室异常时，研究者和临床试验机构应当保证受试者得到妥善的医疗处理，并将相关情况如实告知受试者。
研究者意识到受试者存在合并疾病需要治疗时，应当告知受试者，并关注可能干扰临床试验结果或者受试者安全的合并用药。
（三）在受试者同意的情况下，研究者可以将受试者参加试验的情况告知相关的临床医生。
（四）受试者可以无理由退出临床试验。
研究者在尊重受试者个人权利的同时，应当尽量了解其退出理由。
第十九条研究者与伦理委员会的沟通包括：
（一）临床试验实施前，研究者应当获得伦理委员会的书面同意；
未获得伦理委员会书面同意前，不能筛选受试者。
（二）临床试验实施前和临床试验过程中，研究者应当向伦理委员会提供伦理审查需要的所有文件。
第二十条研究者应当遵守试验方案。
（一）研究者应当按照伦理委员会同意的试验方案实施临床试验。
（二）未经申办者和伦理委员会的同意，研究者不得修改或者偏离试验方案，但不包括为了及时消除对受试者的紧急危害或者更换监查员、电话号码等仅涉及临床试验管理方面的改动。
（三）研究者或者其指定的研究人员应当对偏离试验方案予以记录和解释。
（四）为了消除对受试者的紧急危害，在未获得伦理委员会同意的情况下，研究者修改或者偏离试验方案，应当及时向伦理委员会、申办者报告，并说明理由，必要时报告药品监督管理部门。
（五）研究者应当采取措施，避免使用试验方案禁用的合并用药。
第二十一条研究者和临床试验机构对申办者提供的试验用药品有管理责任。
（一）研究者和临床试验机构应当指派有资格的药师或者其他人员管理试验用药品。
（二）试验用药品在临床试验机构的接收、贮存、分发、回收、退还及未使用的处置等管理应当遵守相应的规定并保存记录。
试验用药品管理的记录应当包括日期、数量、批号/序列号、有效期、分配编码、签名等。
研究者应当保存每位受试者使用试验用药品数量和剂量的记录。
试验用药品的使用数量和剩余数量应当与申办者提供的数量一致。
（三）试验用药品的贮存应当符合相应的贮存条件。
（四）研究者应当确保试验用药品按照试验方案使用，应当向受试者说明试验用药品的正确使用方法。
（五）研究者应当对生物等效性试验的临床试验用药品进行随机抽取留样。
临床试验机构至少保存留样至药品上市后2年。
临床试验机构可将留存样品委托具备条件的独立的第三方保存，但不得返还申办者或者与其利益相关的第三方。
第二十二条研究者应当遵守临床试验的随机化程序。
盲法试验应当按照试验方案的要求实施揭盲。
若意外破盲或者因严重不良事件等情况紧急揭盲时，研究者应当向申办者书面说明原因。
第二十三条研究者实施知情同意，应当遵守赫尔辛基宣言的伦理原则，并符合以下要求：
（一）研究者应当使用经伦理委员会同意的最新版的知情同意书和其他提供给受试者的信息。
如有必要，临床试验过程中的受试者应当再次签署知情同意书。
（二）研究者获得可能影响受试者继续参加试验的新信息时，应当及时告知受试者或者其监护人，并作相应记录。
（三）研究人员不得采用强迫、利诱等不正当的方式影响受试者参加或者继续临床试验。
（四）研究者或者指定研究人员应当充分告知受试者有关临床试验的所有相关事宜，包括书面信息和伦理委员会的同意意见。
（五）知情同意书等提供给受试者的口头和书面资料均应当采用通俗易懂的语言和表达方式，使受试者或者其监护人、见证人易于理解。
（六）签署知情同意书之前，研究者或者指定研究人员应当给予受试者或者其监护人充分的时间和机会了解临床试验的详细情况，并详尽回答受试者或者其监护人提出的与临床试验相关的问题。
（七）受试者或者其监护人，以及执行知情同意的研究者应当在知情同意书上分别签名并注明日期，如非受试者本人签署，应当注明关系。
（八）若受试者或者其监护人缺乏阅读能力，应当有一位公正的见证人见证整个知情同意过程。
研究者应当向受试者或者其监护人、见证人详细说明知情同意书和其他文字资料的内容。
如受试者或者其监护人口头同意参加试验，在有能力情况下应当尽量签署知情同意书，见证人还应当在知情同意书上签字并注明日期，以证明受试者或者其监护人就知情同意书和其他文字资料得到了研究者准确地解释，并理解了相关内容，同意参加临床试验。
（九）受试者或者其监护人应当得到已签署姓名和日期的知情同意书原件或者副本和其他提供给受试者的书面资料，包括更新版知情同意书原件或者副本，和其他提供给受试者的书面资料的修订文本。
（十）受试者为无民事行为能力的，应当取得其监护人的书面知情同意；
受试者为限制民事行为能力的人的，应当取得本人及其监护人的书面知情同意。
当监护人代表受试者知情同意时，应当在受试者可理解的范围内告知受试者临床试验的相关信息，并尽量让受试者亲自签署知情同意书和注明日期。
（十一）紧急情况下，参加临床试验前不能获得受试者的知情同意时，其监护人可以代表受试者知情同意，若其监护人也不在场时，受试者的入选方式应当在试验方案以及其他文件中清楚表述，并获得伦理委员会的书面同意；
同时应当尽快得到受试者或者其监护人可以继续参加临床试验的知情同意。
（十二）当受试者参加非治疗性临床试验，应当由受试者本人在知情同意书上签字同意和注明日期。
只有符合下列条件，非治疗临床试验可由监护人代表受试者知情同意：
临床试验只能在无知情同意能力的受试者中实施；
受试者的预期风险低；
受试者健康的负面影响已减至最低，且法律法规不禁止该类临床试验的实施；
该类受试者的入选已经得到伦理委员会审查同意。
该类临床试验原则上只能在患有试验药物适用的疾病或者状况的患者中实施。
在临床试验中应当严密观察受试者，若受试者出现过度痛苦或者不适的表现，应当让其退出试验，还应当给以必要的处置以保证受试者的安全。
（十三）病史记录中应当记录受试者知情同意的具体时间和人员。
（十四）儿童作为受试者，应当征得其监护人的知情同意并签署知情同意书。
当儿童有能力做出同意参加临床试验的决定时，还应当征得其本人同意，如果儿童受试者本人不同意参加临床试验或者中途决定退出临床试验时，即使监护人已经同意参加或者愿意继续参加，也应当以儿童受试者本人的决定为准，除非在严重或者危及生命疾病的治疗性临床试验中，研究者、其监护人认为儿童受试者若不参加研究其生命会受到危害，这时其监护人的同意即可使患者继续参与研究。
在临床试验过程中，儿童受试者达到了签署知情同意的条件，则需要由本人签署知情同意之后方可继续实施。
第二十四条知情同意书和提供给受试者的其他资料应当包括：
（一）临床试验概况。
（二）试验目的。
（三）试验治疗和随机分配至各组的可能性。
（四）受试者需要遵守的试验步骤，包括创伤性医疗操作。
（五）受试者的义务。
（六）临床试验所涉及试验性的内容。
（七）试验可能致受试者的风险或者不便，尤其是存在影响胚胎、胎儿或者哺乳婴儿的风险时。
（八）试验预期的获益，以及不能获益的可能性。
（九）其他可选的药物和治疗方法，及其重要的潜在获益和风险。
（十）受试者发生与试验相关的损害时，可获得补偿以及治疗。
（十一）受试者参加临床试验可能获得的补偿。
（十二）受试者参加临床试验预期的花费。
（十三）受试者参加试验是自愿的，可以拒绝参加或者有权在试验任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或者报复，其医疗待遇与权益不会受到影响。
（十四）在不违反保密原则和相关法规的情况下，监查员、稽查员、伦理委员会和药品监督管理部门检查人员可以查阅受试者的原始医学记录，以核实临床试验的过程和数据。
（十五）受试者相关身份鉴别记录的保密事宜，不公开使用。
如果发布临床试验结果，受试者的身份信息仍保密。
（十六）有新的可能影响受试者继续参加试验的信息时，将及时告知受试者或者其监护人。
（十七）当存在有关试验信息和受试者权益的问题，以及发生试验相关损害时，受试者可联系的研究者和伦理委员会及其联系方式。
（十八）受试者可能被终止试验的情况以及理由。
（十九）受试者参加试验的预期持续时间。
（二十）参加该试验的预计受试者人数。
第二十五条试验的记录和报告应当符合以下要求：
（一）研究者应当监督试验现场的数据采集、各研究人员履行其工作职责的情况。
（二）研究者应当确保所有临床试验数据是从临床试验的源文件和试验记录中获得的，是准确、完整、可读和及时的。
源数据应当具有可归因性、易读性、同时性、原始性、准确性、完整性、一致性和持久性。
源数据的修改应当留痕，不能掩盖初始数据，并记录修改的理由。
以患者为受试者的临床试验，相关的医疗记录应当载入门诊或者住院病历系统。
临床试验机构的信息化系统具备建立临床试验电子病历条件时，研究者应当首选使用，相应的计算机化系统应当具有完善的权限管理和稽查轨迹，可以追溯至记录的创建者或者修改者，保障所采集的源数据可以溯源。
（三）研究者应当按照申办者提供的指导说明填写和修改病例报告表，确保各类病例报告表及其他报告中的数据准确、完整、清晰和及时。
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