菌灵芝化学成份与药理作用研究进展Word格式.docx

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灵芝孢子粉含有13种氨基酸、甘露酵、硬脂酸、棕榈酸、二十四烷酸、十九烷酸、山箭酸、二十四烷、三十一烷和胆碱、甜菜碱、类脂、有机锗及钙、镁、钠、锰、铁、锌、铜、硫等元素,含有糖类（多糖、还原糖）、蛋白质、甾类、三萜类、生物碱、苷类、香豆精苷、多种酶类、维生素等。

紫芝含麦角甾醇、有机酸（顺蓖麻酸、延胡索酸等）、氨基葡萄糖、多糖类、树脂、甘露醇等。

灵芝中的多糖类包括具有抗肿瘤活性的水溶性多糖CL-一、具有降血糖活性的灵芝糖BN3C。

从灵芝子实体菌丝体、孢子粉发酵液的提取物中分离出100余种三萜类成份,多数为高度氧化的羊毛甾烷衍生物。

紫芝含麦角甾醇、麦角甾-7,22-二烯-3P-醇,海藻糖、氯化钾、有机酸、生物碱、树脂、十七类氨基酸多糖类等。

　　2抗肿瘤作用

20世纪70年代,日本学者从树舌子实体中分离出多糖成份G-Z,并发此刻可移植肿瘤的动物模型中对移植肿瘤（S180肉瘤细胞）的生长有抑制作用,抑制率为%。

佐藤等（1977年）指出,赤芝水提取物对小鼠肉瘤S180有必然抑制作用,还能抑制人癌细胞株JTC-26的增殖,抑制50%增殖的浓度为125μg/mL。

Usui等也发觉平盖灵芝中所含β-D-葡聚糖具有抗肿瘤活性。

　　Maruyama等报导,从赤芝中提取的水溶部份对荷S180肉瘤小鼠无论是腹腔仍是灌胃给药都有抗肿瘤作用,而醇溶部份却无。

分子量大于10000者有,小于10000者无。

高斌等采用长白山树舌实体中提取的树舌多糖进行研究,表明其可使小鼠荷瘤率降低,瘤重减轻,并以为抑瘤机制之一可能是通过增强机体内NK细胞活性和T细胞产生IL-二、IFNγ而实现。

　　3对机体免疫功能的影响

　　对非特异性免疫功能的影响

赤芝能加速碘化血浆蛋白的血中廓清速度,表明它能增强网状内皮系统的吞噬能力。

林志彬等的研究表明,持续灌胃给予灵芝液（10g/kg,7d或23d）或灵芝D6（5g/kg,8d）,均能使小白鼠腹腔巨噬细胞百分率和吞噬指数增加,灵芝液给药7d者别离增加28%和15%,给药23d者别离增加%和%。

灵芝D6给药8d,使吞噬百分率增加%。

灵芝液增强巨噬细胞吞噬活力的作用似与给药时刻成正相关。

　　对体液免疫功能的影响

从松树灵芝菌丝体及发酵液中提取的多糖灌胃给药,能增加小鼠抗绵羊红细胞（SRBC）的脾脏空斑形成细胞（PFC）数。

腹腔给药可使环磷酰胺所致PFC数减少恢复正常。

持续灌胃8d可恢复小鼠因应激而降低的体液免疫功能,薄盖灵芝液在体内也能特异性地抑制小鼠对绵羊红细胞的体液免疫反映性,表现为脾抗体分泌细胞数和血球凝集效价明显下降。

　　对离体淋巴细胞培育的影响

树舌多糖浓度为125μg/mL时,可轻度刺激小鼠脾细胞转化。

树舌多糖与ConA一路刺激小鼠脾细胞转化所测cpm值较单独利用树舌多糖或ConA组均高,而且明显高于二者之和。

说明树舌多糖可协同ConA激活小鼠T淋巴细胞增殖。

薄芝液对体外培育的小鼠脾淋巴细胞没有直接促有丝割裂作用。

但脾细胞在ConA诱导下,薄芝液对脾细胞具有双向调节作用。

在浓度为25μL/mL时对小鼠脾细胞增殖反映有抑制作用；

相反,在μL/mL时对脾细胞增殖反映有增进作用。

　　对免疫细胞因子的影响

马莉等发觉,灵芝多糖BN3A、、、1μg/mL）、BN3B、μg/mL）及BN3C、、1μg/mL）均显著增加正常小鼠脾细胞产生IL-2的能力,而且BN3A、BN3B、BN3C在不同程度上可对抗由氢化可的松和环孢霉素A对IL-2产生的抑制作用。

谢大为等报导,灵芝多糖BN3C可轻度活化小白鼠脾细胞,使其增殖及IL-2产生均处于低水平；

当与ConA合历时,可显著增进T细胞增殖。

　　对过敏反映及迟发性变态反映的影响

用小牛血清加佐剂经皮下或腹腔致敏CFW小鼠,然后腹腔注射LZ-8或mg/kg）,每周2次,第17天,小鼠用BSA经静脉注射进行解决,对照组全数出现全身性速发型过敏反映症状,少数死亡。

说明LZ-8能够预防但不能医治全身性速发型过敏反映。

一样,预防给药LZ-8还能够抑制由BSA致敏而引发的Arthus反映。

林志彬等观察了赤芝发酵浓缩液及其不同提取部份对卵蛋白及破伤风类毒主动致敏豚鼠肺组织释放组织胺及过敏慢反映物质（STS-A）的影响。

结果表明,赤芝发酵浓缩液能显著抑制这两种过敏反映介质的释放,且其作用强度与所用药物浓度成正比。

　　4对中枢神经系统的作用

　　镇定柞用

曾有报导,小鼠腹腔注射灵芝发酵液（10mL/kg）或菌丝液（5mL/kg）后,经1～2min即迅速出现镇定作用,表现为自发活动明显减少,肌张力下降。

用吊笼法描记小鼠自发活动,给药后亦可明显抑制。

四川医学院亦报导,给小鼠灌胃20mL/kg,能显著增加戊巴比妥钠睡眠时刻。

冷炜等发觉薄盖灵芝发酵液腹腔注射可使小鼠自发活动减少,而且还能够增强氯丙嗪、利血平的镇定作用,拮抗苯丙胺的兴奋作用。

　　镇痛作用

河北新医大学老年慢性气管炎研究组用热板法测定小鼠疼痛反映,发觉赤芝恒温渗漉液腹腔给药（10～15g/kg）有镇痛效应。

林志彬等用辐射热法测定大鼠的痛反映,腹腔注射发酵液能使大鼠的痛反映暗藏期延长%,约半数动物安全镇痛。

　　5对呼吸系统的作用

　　止咳作用

河北新医大学老年慢性气管炎研究组采用恒压氢氧化铵喷雾引咳法观察灵芝对小鼠的止咳作用,结果表明,赤芝水提液、乙醇提液A和恒温渗漉液（均为15g/kg,腹腔注射）均有止咳作用。

林志彬等证明,发酵液对氨水刺激小鼠引发的咳嗽也有明显镇咳作用。

　　祛痰作用

用小鼠酚红法进行实验,赤芝水提液、乙醇提液A及恒温渗漉液（均为15g/kg,腹腔注射）均有显著的祛痰作用。

赤芝热醇提取液对小鼠的祛痰作用强度与桔梗相似。

但也报导指出,赤芝发酵浓缩液并非增加气管冲洗液中酚红含量。

　　平喘作用

北京医学院药理教研室曾发觉赤芝酊、赤芝液、赤芝菌丝体乙醇提取液及浓缩发酵液对组织胺引发离体气管光滑肌收缩有解痉作用,且此作用与所用药物浓度成正比。

林志彬等报导,发酵液不仅能拮抗组织胺,而且还能拮抗乙酰胆碱和氯化钡引发的离体气管光滑肌收缩。

　　6对心血管系统的作用

　　强心作用

赤芝和均有明显的强心作用。

曾有报导,赤芝酊对离体蟾蜍心脏有明显的强心作用,在必然范围内,强心作用随剂量增加而增强。

赤芝菌丝体乙醇提取液及发酵浓缩和发酵液亦有类似强心作用。

腹腔注射赤芝酊或菌丝体乙醇提取液（3g/kg）对在体兔心有明显的强心作用,给药后心收缩力别离增加%和%。

这种迥然不同的结果可能与制剂方式或实验条件不同有关。

　　对心脏供血的影响

北京医学院药理教研室曾发觉,预先静脉注射赤芝液（3g/kg）,对给正常清醒家兔静脉注射脑垂体后叶素引发的急性心肌缺血有必然的保护作用,能使心电图（V5导联）挺拔的T波显著降低。

在用大白鼠进行的相似研究中,赤芝子实体注射液也有类似作用。

野生紫芝的酒剂、酒水制剂及人工培育紫芝酒剂亦有类似增加心肌营养性血流量作用,且以后者作用最强。

灵芝发酵液的氨水洗脱部份能使离体豚鼠冠脉流量明显增加,静脉注射（4mL/kg）可显著对抗脑垂体后叶素引发的兔急性心肌缺血。

　　对血压、血脂、胆固醇的影响

家兔饲以高胆固醇、高脂肪饮食,在主动脉壁可形成实验性动脉粥样硬化斑块,并使血清脂质（胆固醇、三酰甘油和β-脂蛋白）明显升高。

四川医学院药理教研组发觉,长期口服赤芝浓缩液或糖浆可使动脉粥样硬化斑块形成缓慢且轻,但对血清脂质转变无影响。

　　7对实验性肝炎的防治作用

四氯化碳（CCl4）可使实验动物迅速形成中毒性肝炎,除有明显的肝功能损伤外,还有典型的中毒性肝炎的病理组织学表现。

持续给小白鼠灌胃赤芝酊8d,能减轻CCl4引发的病理损害,并减轻CCl4对肝脏解毒功能的损害。

赤芝酒提物还能使CCl4肝炎动物升高的三酰甘油含量降低。

　　8对肠及子宫光滑肌的作用

北京医学院药理教研室曾观察到赤芝制剂能不同程度地抑制离体兔肠和离体豚鼠回肠光滑肌活动,此作用随药物浓度增加而增强。

赤芝菌丝体乙醇提取液和赤芝发酵浓缩液能拮抗乙酰胆碱和氯化钡引发的兔光滑肌收缩,并对抗组织胺引发的离体回肠收缩。

还有报导指出,赤芝能抑制离体大鼠回肠的活动,并能拮抗乙酰胆碱引发的光滑肌痉挛。

赤芝发酵浓缩液对脑垂体后叶素所致之离体大鼠子宫收缩也有明显的抑制作用。

　　9对肾上腺皮质性能的影响

对摘除双侧肾上腺的大白鼠给予复方灵芝（赤芝菌丝+银耳孢子）共4周,结果其自发性气管炎及间质性肺炎的发病率均低于未给药的摘除双侧肾上腺的对照组。

表明复方灵芝可能有肾上腺皮质激素样作用。

　　10对急性耐缺氧能力的影响

北京医学院药理教研室曾发觉,赤芝子实体、菌丝体及其发酵液和发酵液制剂能显著提高小白鼠耐受常压缺氧的能力。

一次性腹腔注射赤芝液或赤芝发酵浓缩液还能显著降低小鼠的耗氧量和死亡率。

灵芝氨洗脱液（20mL/kg腹腔注射）还能够使在低压舱缺氧状态下（相当于9500m高度）的大白鼠心肌ATP,含量较对照组增加%。

此结果指出,灵芝氨洗脱部份是灵芝发酵液提高耐受缺氧能力的有效成份。

　　11对蛋白质和核酸合成的影响

给小鼠腹腔注射灵芝糖D6（74mg/kg）7d,能增进3H-亮氨酸掺入血清蛋白和肝脏蛋白质,与对照组相较别离增加25%和%,能使3H-胸腺嘧啶核苷掺入肝脏RNA增加%,对3H-胸腺嘧啶核苷掺入肝脏DNA几无影响。

另外,小鼠腹腔注射灵芝多糖（74mg/kg）7d后,使3H-亮氨酸、3H胸腺嘧啶核苷和3H-原嘧啶核苷别离掺入骨髓细胞蛋白质,DNA和RNA的掺入量别离比对照组增加%、%和%。

说明灵芝多糖D6在体持续给药能增进骨髓细胞蛋白质、核酸的合成,并加速骨髓细胞的割裂增殖。

　　12抗放射作用

从赤芝子实体中提掏出的灵芝液具有必然的抗放射作用。

在60Coγ射线照射前灌胃给予灵芝液（10g/kg）20d,照射后继续给药2周,能显著降低动物的死亡率。

60Coγ射线照射后,腹腔注射灵芝液（10g/kg）,虽对60Coγ射线的致死作用无影响,但可使死亡动物的平均存活时刻显著延长。

又有学者指出,赤芝提取液腹腔注射,对小鼠经X线照射而蒙受的损伤具有必然保护作用。

轻度改善照射后30d的存活率,增进照射后小鼠体重和血象的恢复,考虑到灵芝多糖D6能够增进骨髓细胞DNA的合成,推测灵芝对放射性损伤的保护作用可能与其兴奋骨髓造血性能有关。

　　13降血糖作用

灵芝子实体水提物灌胃给药,能够降低葡萄糖负荷大鼠的血糖水平。

有学者发觉,从赤芝子实体中提取的多糖B（GanoaeranB）和多糖C（GanoaeranC）及一些灵芝杂多糖具有降血糖作用。

GanoeranB能够提高正常大鼠和糖负荷大鼠血浆中胰岛索的水平,但对胰岛素与脂肪细胞的结合进程无影响。

给药后,可明显增加肝脏葡萄糖激酶、磷酸果糖激酶和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的活性,降低肝脏葡萄糖-6-磷酸合成酶和糖原合成酶的活性。

但对己糖激酶和糖原磷酸化酶无影响。

在对血浆中总的胆固醇和三酰甘油水平无影响的情形下可降低肝糖原的含量。

　　14抗凝血作用

Michinori等报导,采用内毒素诱发大鼠弥漫性血管内凝血（DIC）,然后给予京都（K）和小田园（O）栽培之灵芝水提物,能避免血小板和纤维蛋白原的减少,延长前凝血酶原时刻,增加纤维蛋白降解产物,避免肝静脉血栓形成。

体外实验发觉,K和O对由胶原酶所诱发的血小板聚集有抑制作用,这一作用可能是避免DIC的基础。

　　15清除自由基作用

陈文为报告,薄盖灵芝注射与健康人红细胞温孵实验,发觉其能明显增进2,3-DPG的生成,并呈量效关系。

体外可清除超氧阴离子（O2-）和羟自由基（OH-）的能力。

胡天喜等亦报导,灵芝子实体热水提取物既能明显地清除H2O2又能明显清除超氧自由基。

　　16毒性

灵芝的毒性较低,赤芝和灵芝发酵菌丝体所制成的各类制剂的毒性均很低。

给小鼠腹腔注射赤芝恒温渗漉液的LD50为±

g/kg。

给狗按二、4mL/kg口服灵芝糖浆,每日1次,持续给药10d,除服药后有短时刻安静现象外,其他各类生化及病理检查均未见异样。

给大鼠按、12g/kg灌服赤芝冷醇提取液,每日1次,持续给药30d,对生长发育、肝功能、肾功能、心电图及主要脏器病理检查均无明显影响。