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关键词:
支气管哮喘;
治疗进展
支气管哮喘(bronchialasthma,简称哮喘)是由多种细胞(如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组份参与的气道慢性炎症性疾病〔1〕。
支气管哮喘作为呼吸系统常见疾病,近年来其患病率和病死率呈不断上升趋势,据统计全球约有1.6亿患者,儿童和老年是发病的高危人群,其中儿童比率高于老年人,发达国家哮喘总患病率7%~8%,并呈逐年上升趋势,我国哮喘发病率为1%~4%,据保守估计,我国哮喘患者在100万以上〔2〕。
既往资料显示具有遗传学特点,但哮喘病因不十分明确,主要涉及免疫炎症反应、神经机制、气道高反应性及环境因素等。
该病具有难以根治,且易反复发作等特点。
目前在支气管哮喘治疗方面取得很大进展。
治疗有糖皮质激素、2受体激动剂(LABA)、茶碱类、M受体阻滞剂、白三烯调节剂、抗IgE抗体及中药、针灸推拿治疗、穴位敷贴法、基因治疗等。
现就哮喘病的治疗现状综述如下。
1糖皮质激素
糖皮质激素仍是目前最有效的控制哮喘的抗炎药之一,减少发作及改善患者肺功能,目前是治疗哮喘的首选药物,其平喘作用机制不明确,可能与抗炎作用、免疫抑制作用等多个环节有关,几乎可以影响哮喘气道炎症过程中的多个环节。
其给药途径为吸入、口服和静脉等。
应用激素治疗时副作用较大,故全身用药主要用于急性或重症哮喘发作时患者,且从小剂量开始应用。
22受体激动剂
2受体激动剂是目前控制哮喘急性发作的首选药物之一。
但多个研究结果证明,2受体功能与气道反应性成反比。
应用大剂量2受体激动剂进行长期治疗的患者,无论是临床症状、病情恶化率、治疗失败率均提高〔3〕,并可出现心动过速、致命的心律失常、肌肉震颤等副作用,故不主张长期应用。
而研究显示〔4〕,小剂量ICS与长效2受体激动剂联合使用,在症状改善和肺功能改善方面明显优于大剂量BUD组。
大规模、多中心的国际性临床研究证明了,吸入性糖皮质激素联合应用长效2受体激动剂可减少轻度-中度、中度-重度持续哮喘患者的发作频率,提高控制率,显着改善肺功能相关指标,提高患者生活质量及生存率〔5〕。
3茶碱类
茶碱是非特异性磷酸二酯酶抑制剂类药物,临常与2受体激动剂和茶碱类药物联合用来控制支气管哮喘。
目前临床常用药物有口服和静脉的茶碱类药物等。
今后研究目标主要是小剂量开始、长效控释剂的发展方式。
对于那些吸入低剂量激素不敏感的支气管哮喘患者,氨茶碱加低剂量吸入激素的联合治疗是有效的方法之一,既可增加抗炎作用,又减少激素用量,从而减轻激素对人体的不良反应〔6〕。
在临研究提示,2受体激动剂和茶碱联合使用可起到支气管舒张作用〔7〕。
4M受体阻滞剂
M受体阻滞剂在治疗哮喘起到辅助用药的作用,比2受体激动剂略弱,起效比较缓慢,但长期应用不易产生药物依赖性,对老年人也有很好的疗效。
5抗白三烯药物
白三烯是引起气道痉挛、气道变应性的炎性介质。
目前临常用的主要是白三烯受体拮抗剂孟鲁司特等药物,它能改善支气管哮喘患者肺功能指标,显着减轻哮喘症状及发作次数〔6〕。
它具有抗炎和舒张支气管的双重功效,适用于严重哮喘,并可用于阿司匹林相关的哮喘、剧烈运动后的哮喘及过敏性鼻炎的相关症状等〔7〕,研究发现白三烯受体拮抗剂可减少激素的用量。
6抗IgE抗体
IgE在支气管哮喘的发病机制中发挥非常重要作用,患者和过敏原接触后,其可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞等多个细胞IgE受体不同形式结合,促使细胞释放细胞因子和炎症介质因子等物体,引起炎症反应。
抗IgE抗体对皮肤过敏试验阳性及激素治疗效果不理想的中重度难治性哮喘患者和体内IgE水平升高的过敏性哮喘均有效。
2006年哮喘全球防治倡议(GINA)建议,对联用高剂量糖皮质激素和2受体激动剂、茶碱类等其他各种哮喘治疗药物症状仍未有效控制,且体内IgE明显升高的严重过敏性哮喘患者,抗IgE抗体可作为选择药物,但目前未普及常规药物使用〔8〕。
已有多项临床研究和循证医学研究结果发现,其能减少哮喘患者糖皮质激素用量及减少哮喘急性发作和住院率,很好的提高哮喘患者生活质量〔9〕。
7中药治疗
中医药治疗支气管哮喘,根据支气管哮喘患者的临床症状进行辨证分型,分型分期论治,寒哮型多因寒痰伏肺、遇感引起而致病,治疗以温肺散寒、化痰、平喘为主,热哮多因素体阳盛,痰从热化导致发病,以清热宣肺、化痰定喘为主,缓解期宜从脾肺肾论治〔10〕。
付俊华等〔10〕用麻黄汤化裁治疗支气管哮喘急性发作期冷哮的临床观察证明,有效率为99.6%.史锁芳等〔11〕采用平喘合剂治疗哮喘急性发作期热哮证34例的临床观察中发现,总有效率为94.12%.中药治疗支气管哮喘取得了新进展。
8针灸推拿治疗
支气管哮喘是嗜酸性粒细胞(Eos)、肥大细胞和T淋巴细胞等多个炎性细胞参与气道的弥慢性炎症反应,其中嗜酸性粒细胞(Eos)是引起气道高反应性主要细胞之一。
能合成和释放多种炎性介质,可引起气道炎症、气道壁上皮细胞损伤,进而气道纤毛上皮剥脱,并失去正常功能。
周荣林〔12〕在支气管哮喘患者的定喘、肺俞、风门及大杼等穴针灸治疗,发现血清嗜酸性粒细胞计数明显下降。
临床试验证明,足三里穴针灸治疗后,能降低哮喘患者血清嗜酸性粒细胞计数〔13〕。
马淑兰等〔14〕发现针刺治疗后的哮喘大鼠血清清嗜酸性粒细胞计数明显下降。
潘怡静〔15〕使用刺络法治疗支气管哮喘急性发作期患者,取鱼际、中府、天突等穴位针灸治疗取得了平喘的疗效。
9穴位敷贴法
毕美芬〔16〕以白芥子、细辛、附子、苍耳子研细末加蜂蜜鲜姜调成饼草和石状膏,采用贴敷治疗160例小儿哮喘,3个月后临床症状改善总有效率为86.4%;
1年后总有效率超过92.5%.潘颖在支气管哮喘治疗进展文中提到,中药穴位贴敷也为哮喘治疗提供新的途径〔6〕。
10基因治疗
基因治疗是目前非常热门的哮喘治疗方法之一,是运用DNA重组技术,设法修复或调节细胞中的缺陷基因,使细胞发挥正常功能,以达到控制哮喘的目的。
目前纠正哮喘基因的药物包括DNA疫苗和抗哮喘基因药物。
国外采用正常基因替代缺陷基因或是添加基因治疗〔17〕。
随着社会发展,基因克隆化、重组DNA技术、基因转移和基因表达技术的研究进一步深入,基因疗法将成为哮喘治疗主要手段之一。
综上所述,西医治疗、中西药结合治疗疗效已得到临床普遍公认。
近年来,针灸推拿治疗、穴位敷贴法、基因治疗成为研究治疗支气管哮喘的热点。
但以上治疗方法也存在不足。
一方面,难以统一,可重复率低,很难广泛推广应用。
另一方面,缺乏多中心大规模的临床研究、课题设计的创新性、可延续性不强,因此今后的研究应该以临床实际为出发点,以提高临床疗效为基础,并结合现代医学研究进展为目的,充分利用有效治疗方法,进行多中心的创新研究。
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