第五章药物相互作用及配伍禁忌-.ppt

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第五章第五章药物相互作用药物相互作用及配伍禁忌及配伍禁忌DRUG-DRUGINTERACTION临床药物治疗学主要内容主要内容一、序论二、药代动力学药物的相互作用体内作用三、药效学方面的相互作用体内作用四、药剂学方面的相互作用体外配伍五、药物相互作用引起的严重不良反应及预防2022/10/243了解：

了解：

药物相互作用的定义药物相互作用的定义配伍禁忌的定义及分类配伍禁忌的定义及分类发生药物相互作用的高风险人群与药物发生药物相互作用的高风险人群与药物熟悉与掌握：

熟悉与掌握：

熟悉药物效应的协同作用和拮抗作用熟悉药物效应的协同作用和拮抗作用掌握药物相互作用对药代动力学、药效动力学的影响掌握药物相互作用对药代动力学、药效动力学的影响熟悉药物相互作用引起的严重不良反应熟悉药物相互作用引起的严重不良反应药物的相互作用引起的不良反应的预防药物的相互作用引起的不良反应的预防要求要求一、序论一、序论药物相互作用（druginteractions）广义：

广义：

是指某一种药物的作用由于其他药物或化学物质是指某一种药物的作用由于其他药物或化学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效发生变化或产的存在而受到干扰，使该药的疗效发生变化或产生不良反应。

生不良反应。

1药物相互作用的定药物相互作用的定义义一一序论序论药物药物、食物、饮料、烟酒、试剂。

食物、饮料、烟酒、试剂。

一般发生在一般发生在体内体内;少数在体外发生（药剂学）少数在体外发生（药剂学）。

可能有益；可能可能有益；可能有害有害。

失效失效毒性毒性药物相互作用范畴联合用药2.药物相互作用的结果药物相互作用的结果v药效增强或减弱v毒副作用增加或减轻v药物理化性质变化v出现始料不及的不良反应出现始料不及的不良反应v有利于临床治疗的相互作用v不利于临床治疗的相互作用v两者兼有的相互作用加强：

疗效提高，毒性也可加大加强：

疗效提高，毒性也可加大减弱：

毒性减轻，疗效也可降低减弱：

毒性减轻，疗效也可降低理想：

疗效提高，同时毒性减轻理想：

疗效提高，同时毒性减轻避免：

毒性加大，而疗效降低避免：

毒性加大，而疗效降低药物相互作用的结果药物相互作用的结果：

药物相互作用的形式范畴包括：

同时或先后间隔使用各种给药途径体外相互作用体外相互作用物理化学性质物理化学性质ADME靶组织敏感性靶组织敏感性药动学药动学药效学药效学配伍变化配伍变化体内相互作用体内相互作用3.药物相互作用的研究对象药物相互作用的研究对象3.药物相互作用的研究对象药物相互作用的研究对象药物在体外和药物在体内的相互作用v药物在体外的相互作用药物在体外的相互作用属药剂学（Pharmaceutics）或药物化学（Medicinalchemistry）的研究范畴v药物在药物在体内体内的相互作用的相互作用属临床药理学（Clinicalpharmacology）和临床药学（Clinicalpharmacy）的研究范畴v体内的药物相互作用远比体外隐蔽；v间隔较长时间用药引起的相互作用，更易被人忽略；v盲目杂乱地并用药物越多，不良反应的几率越高；v病人自行添用自行添用药物或同时接受几位互不同时接受几位互不联系的医生的治疗联系的医生的治疗，不良反应发生的机会增加44.体内药物相互作用的特点体内药物相互作用的特点2.药代动力学药代动力学药物的相互作用药物的相互作用体内相互作用体内相互作用（一一）药物代谢动力学的相互作用药物代谢动力学的相互作用吸收吸收代谢代谢分布分布排泄排泄16Pharmacokineticinteraction吸收吸收absorption分布分布distribution代谢代谢metabolism排泄排泄excretionADME过程1药物吸收的相互影响药物吸收的相互影响1）胃肠道pH值的影响2）螯合作用3）离子交换树脂的影响4）吸附作用5）药物间的化学反应6）胃肠运动的影响7）改变肠粘膜转运功能8）食物对药物吸收和影响11、影响药物吸收的相互作用、影响药物吸收的相互作用药物从用药部位进入血液循环的过程口服药物由胃肠道吸收是一个复杂过程，既取决于药物的理化特点理化特点，又取决于机机体的生理和生化因素体的生理和生化因素老年人胃酸缺乏

（1）改变胃肠道改变胃肠道pH抗酸药、H2受体阻断药、质子泵抑制剂减少酮康唑、伊曲康唑的溶解进而影响这些药物在小肠的吸收应用抗酸药后，影响弱酸性药物的吸收

（1）改变胃肠道改变胃肠道pH药物在胃肠道的吸收以简单扩散为主药物在胃肠道的吸收以简单扩散为主,解离度小，脂溶性大的药物易经消化道吸收解离度小，脂溶性大的药物易经消化道吸收。

酸性药物在酸性环境，碱性药物在碱性酸性药物在酸性环境，碱性药物在碱性环境中解离部分少、脂溶性高，较易通过膜环境中解离部分少、脂溶性高，较易通过膜被吸收。

反之被吸收。

反之,则不易吸收。

则不易吸收。

吸收吸收吸收吸收IntestinesStomach弱酸性药物弱酸性药物pH弱碱性药物弱碱性药物HONH2乙酰水杨酸、香豆乙酰水杨酸、香豆素、巴比妥、黄酮素、巴比妥、黄酮咖啡因、麻黄碱、咖啡因、麻黄碱、大环内酯、氨茶碱大环内酯、氨茶碱抑制胃酸胃液分抑制胃酸胃液分泌：

抗胆碱药、泌：

抗胆碱药、HH22受体阻滞剂受体阻滞剂pH抗酸药：

抗酸药：

碳酸氢碳酸氢钠、碳酸镁、三钠、碳酸镁、三氧化二铝氧化二铝back酮康唑：

在酸性溶液中才能溶解吸收西米替丁影响酮康唑-生物利用度下降65%四环素：

胃液中酸度高时，药物溶解完全，吸收较好抗酸药与阿司匹林抗酸药与阿司匹林（巴比妥类巴比妥类）同服同服,对后者对后者的吸收有何影响的吸收有何影响?

服用酮康唑后服用酮康唑后,如服用抗酸药，抗胆碱药，如服用抗酸药，抗胆碱药，H2H2受体阻断药，质子泵抑制药等药受体阻断药，质子泵抑制药等药,应间隔应间隔2h,2h,为什么为什么?

问题问题（酮康唑在酸性环境下溶解度高）（酮康唑在酸性环境下溶解度高）抗酸药，抗胆碱药，抗酸药，抗胆碱药，HH22受体阻断药，质子受体阻断药，质子泵抑制药等，提高胃肠道泵抑制药等，提高胃肠道PHPH值。

值。

（2）改变胃排空或肠蠕动速度改变胃排空或肠蠕动速度药代动力学药代动力学吗丁啉加速胃排空，使某些药物的吸收减少抗酸药、抗胆碱药和镇静催眠药可减慢胃排空，延迟药物的吸收27

（2）胃排空或肠蠕动的影响改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响其他口服药的吸收。

例如吗丁啉加速胃的排空，从而可使某些药物的吸收减少。

例：

抗胆碱药物（阿托品）可使胃排空延缓，使有些药物的峰浓度降低，达峰时间变慢；也可使肠蠕动减慢，消化液分泌减少，从而使其他药物如抗凝药吸收减少。

当肠蠕动增强时药物很快到小肠起效快药物在小肠内停留时间短吸收不完全血浓当肠蠕动减慢时药物到达小肠时间长起效慢药物在小肠内停留时间长吸收完全血浓增加问题问题灭吐灵与灭吐灵与普鲁本辛对普鲁本辛对地高辛的影响？

地高辛的影响？

（地高辛在肠道溶解度小而慢）（地高辛在肠道溶解度小而慢）灭吐灵灭吐灵普鲁本辛普鲁本辛（溴丙胺太林）

（2）改变胃排空或肠蠕动速度改变胃排空或肠蠕动速度影响影响胃肠蠕动和排空胃肠蠕动和排空的药物的药物延缓延缓_阿托品及其它抗胆碱药（普鲁本辛）_三环类抗抑郁药_吩噻嗪类抗精神病药_抗组胺药（H1拮抗剂）促进_胃动力药：

胃复安（甲氧氯普胺）、多潘立酮多潘立酮吗丁林_泻药：

大黄、番泻叶普鲁本辛普鲁本辛（抗胆碱作用）+地高辛地高辛甲氧氯普胺甲氧氯普胺（D2拮抗剂，加强胃肠运动）+地高辛地高辛胃肠道内,金属离子金属离子（Ca2+、Fe2+、Mg2+、Zn2+、Al+,）可与药物形成不被吸收的络合物。

四环素类，氟喹酮类四环素类，氟喹酮类钙盐：

与四环素类形成难吸收的络合物钙盐：

与四环素类形成难吸收的络合物硫糖铝：

减少苯妥英钠、喹诺酮类、甲状腺素的吸收硫糖铝：

减少苯妥英钠、喹诺酮类、甲状腺素的吸收氢氧化镁，三硅酸镁地高辛阴离子交换树脂阴离子交换树脂考来烯胺阿司匹林，保泰松，洋地黄毒苷，地高辛，华法林，甲状腺素（3）药物互相结合后妨碍吸收药物互相结合后妨碍吸收药代动力学药代动力学离子的作用：

离子的作用：

含多价阳离子药物含多价阳离子药物氟喹诺酮类氟喹诺酮类11含含CaCa2+2+、MgMg2+2+、AlAl3+3+抗酸药物抗酸药物四环素类四环素类2Fe2Fe2+2+制剂制剂33补钙制品补钙制品4Bi4Bi3+3+形成络合物或鳌合物形成络合物或鳌合物临床应避免抗生素与该类药物同时服用，必临床应避免抗生素与该类药物同时服用，必须合用时，服药时间应间隔小时须合用时，服药时间应间隔小时（4）吸附作用吸附作用吸附：

药用炭、活性炭白陶土蒙脱石散（5）肠道菌群改变肠道菌群改变药代动力学药代动力学肠道内菌群可分解代谢某些药物广谱抗生素抑制菌群数量后，增加地高辛的吸收增加口服抗凝药的作用减少维生素K合成减少口服避孕药的肠肝循环36香豆素类抗凝血药香豆素类抗凝血药Vitk合成减少合成减少肠道细菌受抑制肠道细菌受抑制抗生素抗生素肠道菌群改变肠道菌群改变（6）胃肠道环境的改变胃肠道环境的改变v药物A损害肠道粘膜吸收机能受损药物BB药吸收减少例如结核治疗PAS使利福平吸收;环磷酰胺使-乙酰地高辛吸收.新霉素新霉素PASPAS柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶环磷酰胺环磷酰胺长春新碱长春新碱长春碱长春碱博莱霉素博莱霉素丙卡巴肼丙卡巴肼一般情况下食物减少药物的吸收。

如铁剂、钾盐一般情况下食物减少药物的吸收。

如铁剂、钾盐可因进食而吸收缓慢可因进食而吸收缓慢,但吸收总量不变。

但吸收总量不变。

如卡托普如卡托普利、利福平利、利福平进食情况下吸收增加进食情况下吸收增加,与早餐同服与早餐同服,其吸收明显高于其吸收明显高于空腹服药。

如安体舒通空腹服药。

如安体舒通饮食脂溶性成分：

脂溶性药物迅速溶解饮食脂溶性成分：

脂溶性药物迅速溶解,吸收增加吸收增加,血浆浓度增加。

如：

灰黄霉素血浆浓度增加。

如：

灰黄霉素（7）食物对药物吸收的影响食物对药物吸收的影响1.药物影响血流量而发生药物相互作用药物影响血流量而发生药物相互作用改变肝血流量，经肝脏代谢的药物发生动力学改变。

改变肝血流量，经肝脏代谢的药物发生动力学改变。

2.影影响响药药物物血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率而而发发生生药药物物相相互互作作用用药物液血游离型药物游离型药物结合型药物结合型药物2、影响药物分布的相互作用、影响药物分布的相互作用l影响药物的分布影响药物的分布结合型药物的特性结合型药物的特性：

11不呈现药理活性；不呈现药理活性；22不能通过血脑屏障；不能通过血脑屏障；33不被肝脏代谢灭活；不被肝脏代谢灭活；44不被肾排泄不被肾排泄游离型药物血浆蛋白结合型药物41分布过程中的相互作用分布过程中的相互作用结合率低的药物游离型增多，因而药理活性也增强。

与蛋白结合部位结合力较高的药物可将另一种结合力较低的药物从血浆蛋白结合部位上置换出来在蛋白结合部位发生竞争性相互置换现象药物合用主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争靶位血浆受体游离药物AB白蛋白白蛋白药物竞争蛋白结合部位药物竞争蛋白结合部位A单独给甲药单独给甲药B甲药甲药+乙药乙药游离药物临床意义临床意义：

当当DD22具备以下特性时，具备以下特性时，11分布容积小分布容积小22量效曲线斜度大量效曲线斜度大33起效快起效快产生结果：

产生结果：

DD22游离型药物浓度增加，疗游离型药物浓度增加，疗效增强、同时毒性也可能增加效增强、同时毒性也可能增加

（1）竞争蛋白结合部位多数药物不同程度与血浆蛋白可逆性结合，结合部位发生竞争性相互置换；置换后，游离型药物增多，排泄和生物转化作用增强；药物分布容积大小、t1/2长短、治疗窗狭窄与否，被置换后的临床意义?

2、影响药物分布的相互作用、影响药物分布的相互作用竞争血浆蛋白结合竞争血浆蛋白结合几种药物同时共有相同的蛋白结合部位,其中一种药物能置换另一种药物,有时可使药物疗效起明显的变化。

大剂量快速注射一些高血浆蛋白结合率的药物,可能使另一药物产生不良反应或出现明显的毒性症状。

A置换BB血浆游