对乙酰氨基酚分散片的制备及质量检查Word文档格式.docx
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by
single
experiment.
mainly
concerning
dosage
adhesive
and,
adding
method
optimized
orthogonal
experimental
design.
Results:
The
disintegrant
PPVP,
which
7%,
using
inside-outside
method;
PVP,dosage
2%;
hardness
controlled
around
2kg.
Conclusions:
This
has
advantages
applicability,
but
cannot
meet
most
quality
demands.
【Key
words:
】Acetaminophen;
tablets;
design
引言
分散片指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂〔在21℃±
1℃下水中3分钟即可崩解分散，并通过180μm孔径的筛网〕。
[1]分散片可以迅速释放药物从而提高药物的生物利用度，另外它具有易生产、便携等特点。
一般需要对分散片进展崩解时限，混悬性或分散均匀度和溶出度的检查。
国外广泛用于分散片中的崩解剂主要有羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、交联羧甲纤维素钠（CMC-Na）、低取代羧丙纤维素（L-HPC）等。
分散片质量检查的工程是：
崩解时限、溶出度检查、分散均匀性检查等。
对乙酰氨基酚（Acetaminophen）又名扑热息痛（paracetamolum
APAP），属苯胺类解热镇痛药，临床上用于发热、头痛、风湿痛、神经痛及痛经等，适于对阿司匹林过敏的患者。
对乙酰氨基酚目前已有片剂（胶囊型）、注射剂、胶囊、咀嚼片、混悬液、滴剂等多种剂型，其中片剂胶、囊剂为常用[2]。
由于该药物在水中溶解度较小且在水溶液存在稳定性问题,同时该药物吸收血药达峰时为10——60min。
由对硝基酚钠经复原成对氨基酚，再酰化制得。
本论文研究的对乙酰氨基酚分散片可以满足一些特殊用药需求，并为工业生产提供一定理论依据。
一、仪器与试药
1．1仪器：
乳钵，托盘天平，片剂四用检测仪；
尼龙筛〔十六目〕，单冲压片机，RCZ-8A智能溶出仪〔XX大学精细仪器厂〕，WFZ
UV-2000紫外分光光度计〔龙尼柯仪器〕，FT-2000A脆碎度检查仪〔XX大学无线电厂〕，LB-2B崩解时限测定仪〔黄海药检仪器厂〕，LIBROR-1600TP分析天平，101-4AB电热鼓风枯燥箱〔中兴伟业仪器〕。
1.2试药：
对乙酰氨基酚原料药，可压性淀粉，硫脲，硬脂酸镁，羧甲基淀粉钠〔CMS-Na〕，交联聚吡咯烷酮〔PVPP〕，低取代羟丙级纤维素〔L-HPC〕，交联羧甲基纤维素钠〔CMC-Na〕，聚乙烯吡咯烷酮〔PVP〕。
二、方法与结果
2.1
处方与工艺
2.1.1
药物处方设计
根据文献[3][4]选用以下处方：
对乙酰氨基酚
5.0g
待筛选崩解剂
适量
15%
PVP醇溶液
2ml
可压性淀粉
13.2g
硬脂酸镁
适量〔0.5%〕
硫脲
适量〔0.1%〕
制成50片
注释：
固定主药用量60%，稀释剂用量34%，崩解剂用量为3%，15%PVP醇溶液用量5ml，硬脂酸镁用量0.5%，硫脲用量0.1%事先加在粘合剂中，片重固定为0.4g，制成50片。
2.1.2
制片方法
采用湿法制粒。
将研碎的主药、与稀释剂、崩解剂〔假设为外加法参加一半〕混匀，混入粘合剂〔假设为外加法参加崩解剂另一半〕制成软材后过16目尼龙筛。
于50-60℃枯燥约
40min后整粒后于硬脂酸镁混合均匀，压片。
控制片重0.4g,硬度控制5——7kg。
2.2崩解剂筛选
以崩解时限为指标筛选崩解剂，根据文献[5]备选CMS-Na，PVPP，L-HPC，CMC-Na做崩解剂分别制片，用量为0.6g。
根据中国药典做崩解时限试验结果记入表1。
由结果可知PVPP为最优崩解剂，因此选用它做接下来的工艺优化。
2.3制备工艺的优化
根据文献[5][6]考察崩解剂用量和参加方式，黏合剂用量对制备工艺的影响。
按照表2中三因素三水平采用L9〔34〕进展正交设计。
以崩解时限作为衡量标准，结果如表3以及表4。
表3
实验结果的直观分析
编号
崩解剂用量
黏合剂用量
崩解剂参加方式崩解时限
〔A〕〔B〕
〔C〕
〔min〕
1
A1
B1
C1
3.5
2
B2
C2
2.5
3
A1
B3
C3
2.7
4
A2
B1
C2
1.0
5
A2
B2
C3
5.0
6
B3
C1
3.0
7
A3
2.0
8
B2
C1
9
B3
C2
3.0
K1
2.900
2.167
3.000
K2
3.000
3.333
K3
2.500
3.233
R
0.500
1.166
1.066
表4
实验结果的方差分析
因素偏差平方和
自由度
F比
F临界值
显著性
崩解剂用量
0.420
0.287
5.140
无
2.087
1.425
崩解剂参加方式
1.887
1.288
5.140
误差
4.39
结果说明A3B1C2为最优工艺。
因此采用制备成品。
2.4
成品制备及质量检验
按照下面处方制备成品，对其进展质量检验[7]。
检查的工程包括硬度，分散均匀度，脆碎度，崩解时限与溶出度。
2.4.1经优化的分散片处方
对乙酰氨基酚
交联聚吡咯烷酮
1.4g
聚乙烯吡咯烷酮
0.2g（2ml）
13.2g
硫脲
0.02g（随黏合剂参加）
0.2g
制成50片
2.4.2外观
取压好的分散片，用吹风机吹去粉末，观察其外观：
完整光洁，色泽均匀，边缘整齐。
2.4.3硬度
用四用仪测定，结果从7kg到8kg不等，硬度合格。
2.4.4分散均匀度
取分散片置250ml
锥形瓶中，加20℃±
1℃的水100ml，振摇3
分钟，应全部崩解并通过二号筛。
结果证明符合标准。
2.4.5脆碎度
将16片分散片用吹风机吹去粉末，用分析天平精细称重6.87g，置于脆碎度检查仪圆筒中，转4min〔25r/min〕，分散片出现发生碎裂称重6.86g，减失重量=〔6.87g－6.86g〕÷
6.87×
100%=0.15%，故脆碎度合格。
2.4.6崩解时限
取分散片置崩解时限测定仪中，开动仪器测定分散片的崩解时限，之全部崩解过筛，记录时间超过4分28秒完全崩解，故崩解度不合格。
2.4.7溶出度
取分散片20片，用分析天平精细称定，计算平均片重。
将20片分散片置于研钵中研细，精细称取相当于平均片重的片粉置于1000ml容量瓶中，加0.1mol/l
HCL溶液适量，振摇溶解，定容至1000ml，摇匀，取5ml过滤，初滤液弃去，取续滤液1.5ml置于25ml容量瓶中，用0.4g/lNaOH溶液定容，摇匀，以溶剂做参比，用紫外分光光度计在257nm处测吸收度。
量取1000ml
0.1mol/l
HCL溶液放入介质杯中，取6片分散片精细称定，分别投入六个转篮中，计时30min，分别取样5ml过滤，初滤液弃去，取续滤液1.5ml置于25ml容量瓶中，用0.4g/lNaOH溶液定容，摇匀，以溶剂做参比，用紫外分光光度计在257nm处测吸收度。
结果见表5。
计算公式:
溶出量%=[（A/W）/（A*/W平均）]×
100%
表5
溶出度测试结果
编号
W〔g〕
A
溶出度〔%〕
实验结果
对照
0.4567
0.456
100
—
0.4450
0.472
106.23
合格
0.4499
0.503
111.97
0.4626
0.487105.43
合格
0.4539
0.459
101.28
5
0.4369
0.430
98.57
6
0.4455
0.44199.14
平均溶出量%=〔106.23%+111.97%+105.43%+101.28%+98.57%+99.14%〕/6=103.77%
三、讨论
3.1正交实验
实验本应由一人独立完成，但是由于各方面原因，实际需要大家配合完成。
在这个过程中，每一个人对软材湿度，粒度大小，压片的硬度以及振摇的力度与速度等的判断与把握均不同，从而造成系统误差。
3.2
关于正交结果
正交实验设计不全面不充分：
本实验中正交实验确定影响因素较少，只做了单因素崩解剂筛选，单因素实验对于相关因素筛选不够全面充分，故对于实验结果的影响性不够显著，而且最后实验设置的因素水平差距未拉开，使结果变化不大。
3.3
关于质量检查
3.3.1崩解时间不合格原因讨论：
1.〕粘合剂的粘性太强或用量太多，致使压片后形成的固体桥难以被溶解，而使崩解不合格。
在实际生产中粘合剂的制备工艺多是定性的予以描述，因此操作人员的不同、所用物料的不同等均可造成粘合剂粘性的差异和用量的差异，而致使压出的片剂崩解不合格。
2.〕制软材时搅拌时间过长或搅拌机速度过高，会造成所制颗粒的硬度过硬过粗，从而降低了颗粒的孔隙率使水难以透入，造成崩解不合格；
同样制湿粒的过程也可视为一个软材再搅拌过程，它也会使所制颗粒过硬过粗。
3.〕总混时间不适宜：
总混时间缺乏，可使疏水性的润滑剂分布、包裹不均匀，包裹润滑剂较多的颗粒由于疏水性增强而在压成片子后崩解不合格。
4.〕压片机压力太大，使压出片剂过于坚硬，减少了片剂部的孔隙率和片子的外表积，从而使水分不易透入片子部，使片剂的崩解不合格。
3.3.2
溶出度结果讨论：
溶出度数据之所以较大，是因为仪器操作失误：
溶出时间未设定。
属于操作人员操作不合理的问题。
其他工程检测正常无误，不做讨论。
四、结论
通过单因素实验选出PVPP为最正确崩解剂；
通过正交实验筛选出最正确制备工艺为崩解剂用量7%，黏合剂用量1%，崩解剂宜用外加法参加；
且质量检查工程根本符合药典标准。
参考文献
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对乙酰氨基酚分散片的处方考察。
石河子大学药学院，2007,684-686.
[8]中国药典委员会，中华人民国药典2021年版[M]，2021.
致
本论文在雷玲钰导师的悉心指导下完成的。
导师渊博的专业知识、严谨的治学态度，精益求精的工作作风，诲人不倦的高尚师德，严于律己、宽以待人的崇高风，朴实无法、平易近人的人格魅力对本人影响深远。
不仅使本人树立了远大的学习目标、掌握了根本的研究方法，还使本人明白了许多为人处事的道理。
本次论文从选题到完成，每一步都是在导师的悉心指导下完成的，倾注了导师大量的心血。
在此，谨向导师表示崇高的敬意和衷心的感！
在写论文的过程中，遇到了很多的问题，在教师的耐心指导下，问题都得以解决。
所以在此，再次对教师道一声：
教师，您！
时光匆匆如流水，转眼便是大学毕业时节，春梦秋云，聚散真容易。
离校日期已日趋渐进，毕业论文的完成也随之进入了尾声。
从开场进入课题到论文的顺利完成，一直都离不开教师、同学、朋友给我热情的帮助，在这里请承受我诚挚的意！
在此我向晋中职业技术学院生物制药专业的所有教师表示衷心的感，你们三年的辛勤栽培，你们在教学的同时更多的是传授我们做人的道理，三年里面你们孜孜不倦的教导！
三年寒窗，所收获的不仅仅是愈加丰厚的知识，更重要的是在阅读、实践中所培养的思维方式、表达能力和广阔视野。
很庆幸这三年来我遇到了如此多的良师益友，无论在学习上、生活上，还是工作上，都给予了我无私的帮助和热心的照顾，让我在一个充满温馨的环境中度过三年的大学生活。
感恩之情难以用言语量度，谨以最朴实的话语致以最崇高的敬意。
最后要感的是我的父母，他们不仅培养了我对中国传统文化的浓厚的兴趣，让我在漫长的人生旅途中使心灵有了虔敬的归依，而且也为我能够顺利的完成毕业论文提供了巨大的支持与帮助。
在未来的日子里，我会更加努力的学习和工作，不辜负父母对我的殷殷期望！
我一定会好好孝敬他们，报答他们！
爸妈，我爱你们！
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