对乙酰氨基酚分散片的制备及质量检查Word文档格式.docx

1、bysingleexperiment.mainlyconcerningdosageadhesiveand,addingmethodoptimizedorthogonalexperimentaldesign.Results:ThedisintegrantPPVP,which7%,usinginside-outsidemethod;PVP,dosage2%;hardnesscontrolledaround2kg.Conclusions:Thishasadvantagesapplicability,butcannotmeetmostqualitydemands.【Keywords:】Acetamin

2、ophen;tablets;design 引 言分散片指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂在211下水中3分钟即可崩解分散，并通过180m孔径的筛网。1分散片可以迅速释放药物从而提高药物的生物利用度，另外它具有易生产、便携等特点。一般需要对分散片进展崩解时限，混悬性或分散均匀度和溶出度的检查。国外广泛用于分散片中的崩解剂主要有羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、交联羧甲纤维素钠（CMC-Na）、低取代羧丙纤维素（L-HPC）等。分散片质量检查的工程是：崩解时限、溶出度检查、分散均匀性检查等。对乙酰氨基酚（Acetaminophen）又名扑热息痛（paracetamolu

3、mAPAP），属苯胺类解热镇痛药，临床上用于发热、头痛、风湿痛、神经痛及痛经等，适于对阿司匹林过敏的患者。对乙酰氨基酚目前已有片剂（胶囊型）、注射剂、胶囊、咀嚼片、混悬液、滴剂等多种剂型，其中片剂胶、囊剂为常用2。由于该药物在水中溶解度较小且在水溶液存在稳定性问题,同时该药物吸收血药达峰时为1060min。由对硝基酚钠经复原成对氨基酚，再酰化制得。本论文研究的对乙酰氨基酚分散片可以满足一些特殊用药需求，并为工业生产提供一定理论依据。一、仪器与试药11仪器：乳钵，托盘天平，片剂四用检测仪；尼龙筛十六目，单冲压片机，RCZ-8A智能溶出仪XX大学精细仪器厂，WFZUV-2000紫外分光光度计龙尼柯

4、仪器，FT-2000A脆碎度检查仪XX大学无线电厂，LB-2B崩解时限测定仪黄海药检仪器厂，LIBROR-1600TP分析天平，101-4AB电热鼓风枯燥箱中兴伟业仪器。1.2试药：对乙酰氨基酚原料药，可压性淀粉，硫脲，硬脂酸镁，羧甲基淀粉钠CMS-Na，交联聚吡咯烷酮PVPP，低取代羟丙级纤维素L-HPC，交联羧甲基纤维素钠CMC-Na，聚乙烯吡咯烷酮PVP。二、方法与结果2.1处方与工艺2.1.1药物处方设计根据文献34选用以下处方：对乙酰氨基酚5.0g待筛选崩解剂适量15%PVP醇溶液2ml 可压性淀粉13.2g 硬脂酸镁 适量0.5%硫脲适量0.1%制成50片注释：固定主药用量60%，

5、稀释剂用量34%，崩解剂用量为3%，15%PVP醇溶液用量5ml，硬脂酸镁用量0.5%，硫脲用量0.1%事先加在粘合剂中，片重固定为0.4g，制成50片。2.1.2制片方法采用湿法制粒。将研碎的主药、与稀释剂、崩解剂假设为外加法参加一半混匀，混入粘合剂假设为外加法参加崩解剂另一半制成软材后过16目尼龙筛。于50-60枯燥约40min后整粒后于硬脂酸镁混合均匀，压片。控制片重0.4g,硬度控制57kg。2.2崩解剂筛选以崩解时限为指标筛选崩解剂，根据文献5备选CMS-Na，PVPP，L-HPC，CMC-Na做崩解剂分别制片，用量为0.6g。根据中国药典做崩解时限试验结果记入表1。 由结果可知PV

6、PP为最优崩解剂，因此选用它做接下来的工艺优化。2.3制备工艺的优化根据文献56考察崩解剂用量和参加方式，黏合剂用量对制备工艺的影响。按照表2中三因素三水平采用L934进展正交设计。以崩解时限作为衡量标准，结果如表3以及表4。 表3实验结果的直观分析编号 崩解剂用量 黏合剂用量 崩解剂参加方式 崩解时限 A B C min 1 A1 B1 C1 3.5 2 B2 C2 2.5 3 A1 B3 C3 2.7 4 A2 B1 C2 1.0 5 A2 B2 C3 5.0 6 B3 C1 3.0 7 A3 2.0 8 B2 C1 9 B3 C2 3.0 K1 2.900 2.167 3.000 K2

7、3.000 3.333 K3 2.500 3.233 R 0.500 1.166 1.066 表4实验结果的方差分析因 素 偏差平方和 自由度 F比 F临界值 显著性崩解剂用量 0.4200.287 5.140 无 2.0871.425崩解剂参加方式 1.8871.288 5.140误 差 4.39结果说明A3B1C2为最优工艺。因此采用制备成品。2.4成品制备及质量检验按照下面处方制备成品，对其进展质量检验7。检查的工程包括硬度，分散均匀度，脆碎度，崩解时限与溶出度。2.4.1经优化的分散片处方 对乙酰氨基酚 交联聚吡咯烷酮1.4g 聚乙烯吡咯烷酮0.2g（2ml） 13.2g 硫脲0.02

8、g（随黏合剂参加）0.2g 制成50片2.4.2外观取压好的分散片，用吹风机吹去粉末，观察其外观：完整光洁，色泽均匀，边缘整齐。2.4.3硬度用四用仪测定，结果从7kg到8kg不等，硬度合格。2.4.4分散均匀度取分散片置250ml锥形瓶中，加201的水100ml，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛。结果证明符合标准。2.4.5脆碎度将16片分散片用吹风机吹去粉末，用分析天平精细称重6.87g，置于脆碎度检查仪圆筒中，转4min25r/min，分散片出现发生碎裂称重6.86g，减失重量=6.87g6.86g6.87100%=0.15%，故脆碎度合格。2.4.6崩解时限取分散片置崩解时限测定仪中

9、，开动仪器测定分散片的崩解时限，之全部崩解过筛，记录时间超过4分28秒完全崩解，故崩解度不合格。2.4.7溶出度取分散片20片，用分析天平精细称定，计算平均片重。将20片分散片置于研钵中研细，精细称取相当于平均片重的片粉置于1000ml容量瓶中，加0.1mol/lHCL溶液适量，振摇溶解，定容至1000ml，摇匀，取5ml过滤，初滤液弃去，取续滤液1.5ml置于25ml容量瓶中，用0.4g/lNaOH溶液定容，摇匀，以溶剂做参比，用紫外分光光度计在257nm处测吸收度。量取1000ml0.1mol/lHCL溶液放入介质杯中，取6片分散片精细称定，分别投入六个转篮中，计时30min，分别取样5m

10、l过滤，初滤液弃去，取续滤液1.5ml置于25ml容量瓶中，用0.4g/lNaOH溶液定容，摇匀，以溶剂做参比，用紫外分光光度计在257nm处测吸收度。结果见表5。计算公式:溶出量%=（A/W）/（A*/W平均）100% 表5溶出度测试结果编号 Wg A溶出度 % 实验结果对照 0.4567 0.456 100 0.4450 0.472 106.23 合格 0.4499 0.503 111.97 0.4626 0.487 105.43 合格 0.4539 0.459 101.28 5 0.4369 0.430 98.57 6 0.4455 0.441 99.14平均溶出量%=106.23%+1

11、11.97%+105.43%+101.28%+98.57%+99.14%/6=103.77%三、讨论3.1正交实验实验本应由一人独立完成，但是由于各方面原因，实际需要大家配合完成。在这个过程中，每一个人对软材湿度，粒度大小，压片的硬度以及振摇的力度与速度等的判断与把握均不同，从而造成系统误差。3.2关于正交结果正交实验设计不全面不充分：本实验中正交实验确定影响因素较少，只做了单因素崩解剂筛选，单因素实验对于相关因素筛选不够全面充分，故对于实验结果的影响性不够显著，而且最后实验设置的因素水平差距未拉开，使结果变化不大。3.3关于质量检查3.3.1崩解时间不合格原因讨论：1.粘合剂的粘性太强或用量

12、太多，致使压片后形成的固体桥难以被溶解，而使崩解不合格。在实际生产中粘合剂的制备工艺多是定性的予以描述，因此操作人员的不同、所用物料的不同等均可造成粘合剂粘性的差异和用量的差异，而致使压出的片剂崩解不合格。2.制软材时搅拌时间过长或搅拌机速度过高，会造成所制颗粒的硬度过硬过粗，从而降低了颗粒的孔隙率使水难以透入，造成崩解不合格；同样制湿粒的过程也可视为一个软材再搅拌过程，它也会使所制颗粒过硬过粗。3.总混时间不适宜：总混时间缺乏，可使疏水性的润滑剂分布、包裹不均匀，包裹润滑剂较多的颗粒由于疏水性增强而在压成片子后崩解不合格。4.压片机压力太大，使压出片剂过于坚硬，减少了片剂部的孔隙率和片子的外

13、表积，从而使水分不易透入片子部，使片剂的崩解不合格。3.3.2溶出度结果讨论：溶出度数据之所以较大，是因为仪器操作失误：溶出时间未设定。属于操作人员操作不合理的问题。其他工程检测正常无误，不做讨论。四、结论通过单因素实验选出PVPP为最正确崩解剂；通过正交实验筛选出最正确制备工艺为崩解剂用量7%，黏合剂用量1%，崩解剂宜用外加法参加；且质量检查工程根本符合药典标准。参考文献1福德，药剂学M，第六版，2021.2虎，药物化学M，第六版，2021.3王玉玲，分散片中的崩解剂J.食品与药品，2005,7（3A）.4陆锦芳，戴叶军，晓华，等，对乙酰氨基酚分散片的研制J医科大学学报，1999，26（1）

14、.5新成,矿,王晓风,等,用析因实验考察对乙酰氨基酚分散片的处方J.石河子大学学报（自然科学版）2007,25（1）:72-74.6凌春生，药剂学实验讲义M，2007.12.7新成,许玉华,汝春,静。对乙酰氨基酚分散片的处方考察。石河子大学药学院，2007,684-686.8中国药典委员会，中华人民国药典2021年版M，2021.致本论文在雷玲钰导师的悉心指导下完成的。导师渊博的专业知识、严谨的治学态度，精益求精的工作作风，诲人不倦的高尚师德，严于律己、宽以待人的崇高风，朴实无法、平易近人的人格魅力对本人影响深远。不仅使本人树立了远大的学习目标、掌握了根本的研究方法，还使本人明白了许多为人处事

15、的道理。本次论文从选题到完成，每一步都是在导师的悉心指导下完成的，倾注了导师大量的心血。在此，谨向导师表示崇高的敬意和衷心的感！在写论文的过程中，遇到了很多的问题，在教师的耐心指导下，问题都得以解决。所以在此，再次对教师道一声：教师，您！时光匆匆如流水，转眼便是大学毕业时节，春梦秋云，聚散真容易。离校日期已日趋渐进，毕业论文的完成也随之进入了尾声。从开场进入课题到论文的顺利完成，一直都离不开教师、同学、朋友给我热情的帮助，在这里请承受我诚挚的意！在此我向晋中职业技术学院生物制药专业的所有教师表示衷心的感，你们三年的辛勤栽培，你们在教学的同时更多的是传授我们做人的道理，三年里面你们孜孜不倦的教导

16、！三年寒窗，所收获的不仅仅是愈加丰厚的知识，更重要的是在阅读、实践中所培养的思维方式、表达能力和广阔视野。很庆幸这三年来我遇到了如此多的良师益友，无论在学习上、生活上，还是工作上，都给予了我无私的帮助和热心的照顾，让我在一个充满温馨的环境中度过三年的大学生活。感恩之情难以用言语量度，谨以最朴实的话语致以最崇高的敬意。最后要感的是我的父母，他们不仅培养了我对中国传统文化的浓厚的兴趣，让我在漫长的人生旅途中使心灵有了虔敬的归依，而且也为我能够顺利的完成毕业论文提供了巨大的支持与帮助。在未来的日子里，我会更加努力的学习和工作，不辜负父母对我的殷殷期望！我一定会好好孝敬他们，报答他们！爸妈，我爱你们！