临床肿瘤学整理版1Word文档下载推荐.docx
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这类化学物质进入人体后需要经体内微粒体混合功能氧化酶活化,变成化学性质活泼的形式方具有致癌作用的化学致癌物。
4.促癌物或肿瘤促进剂(tumorpromotingagent):
单独作用于机体无致癌作用,但能促进其他致癌物诱发肿瘤形成的物质。
5.化学致癌物的种类及共同特点
按作用方式分:
直接致癌物、间接致癌物、促癌物(肿瘤促进剂)
按与人类的关系分:
肯定致癌物、可疑致癌物、潜在致癌物
按是否引起基因突变分:
遗传毒性致癌物、非遗传毒性致癌物
共同特点:
引起人或动物肿瘤形成(?
)
5.电离辐射在肿瘤发生中的作用:
电离辐射是最主要的物理性致癌因素,主要包括以短波和高频为特征的电磁波的辐射以及电子、质子、中子、α粒子等的辐射。
电离辐射对生物靶损伤的机制主要是产生电离,形成自由基。
自由基的性质非常活泼,可以破坏正常分子结构而使生物靶受伤。
DNA是电离辐射的重要生物靶,所造成的损伤主要是单链断裂及碱基结构改变,导致染色体畸变。
染色体畸变的形成直接影响结构基因在组内的正常序列或造成基因片段的丢失或重排,甚至可能改变基因的调控机制。
6.试述与人类肿瘤发病相关的致瘤性病毒、机制和相关疾病
(1)致瘤性DNA病毒:
①EB病毒EBV:
Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌NPC。
潜伏膜蛋白(LMP1)基因转染PHEK-1细胞(一种非致癌的、角化的、永生的上皮细胞),使其由原来的扁平、多角形转变成束梭形、多层生长的细胞,在鼻咽上皮癌变早起起重要作用,使其分化成熟障碍,在其他因素共同作用下,最终导致NPC。
②乙型肝炎病毒HBV+丙型肝炎病毒HCV:
原发性肝细胞癌
HBV:
HBV基因整合进肝细胞基因组,可能导致肝细胞癌基因的激活、抑癌基因的丢失和细胞周期调控基因的突变。
慢性HBV感染导致持续的肝脏慢性炎症,肝细胞坏死、再生和肝脏纤维化,在此过程中肝细胞基因的突变逐渐累积,最终导致肿瘤的发生。
HCV:
HCV感染后不整合到肝细胞基因组中,主要通过引起机体慢性免疫反应,间接损伤肝细胞。
HCV核心蛋白能够作用多条细胞生长的信号转导途径,影响细胞增殖调控,在致癌过程中发挥重要作用。
③人乳头状瘤病毒HPV:
人类宫颈癌
E6和E7是HPV的癌基因,E6和E7能够使分化的上皮细胞保持在DNA复制状态;
可以与P53、RB结合,导致这两种重要的抑癌基因蛋白产物失活或降解;
E6蛋白抑制DNA修复酶活性;
E7蛋白破坏中心体,使染色体结构和数目出现异常。
在上述多种因素的共同作用下,鳞状上皮细胞增殖生长失控,最终导致肿瘤的发生。
(2)致瘤性RNA病毒:
人类T细胞白血病病毒HTLV:
人类T细胞白血病
HTLV本身不携带癌基因,但编码两个反式调节蛋白Tax及Rex,Tax可以结合MEKK1蛋白激酶,活化NF-κB,破坏DNA修复系统。
7.试述致癌药物机理,并举例说明
致癌药物中最主要的一类为具有烷化作用的抗癌药,理论上烷化作用能够引起基因和染色体突变,因而可以导致第二种癌症。
最常见的是白血病化疗后所致的膀胱癌。
8.基因突变的类型及检测方法
第4章肿瘤病理学
1.转移(metastasis):
肿瘤细胞脱离原发瘤,沿淋巴管,血管,体腔到达与原发瘤不相连的部位,并继续生长,形成与原发瘤同样类型的肿瘤。
2.瘤样病变(tunor-likeconditions):
非肿瘤细胞增生所形成的瘤样肿块,往往与炎症刺激有关,为自限性生长,但切除不彻底亦可复发,少数可发展为恶性。
3.交界性肿瘤(borderlinetumor):
指在形态学及生物学行为上介于良性与恶性之间的肿瘤,更倾向于发展位恶性。
例如:
鼻腔、鼻窦的内翻性乳头状瘤
卵巢的各种表面上皮-间质肿瘤
软组织的韧带样型纤维瘤病
4.癌前病变(precancerouslesions):
某些病变虽然本身不是恶性肿瘤,但是具有发展为恶性肿瘤潜在的可能性。
5.原位癌(carcinomainsitu):
指黏膜上皮层内或皮肤表皮层内的异型细胞累及上皮全层,但尚未突破基底膜,未发生间质浸润生长者。
6.错构瘤(hamartoma):
指某一器官内原有组织或细胞局灶性增生并紊乱组合构成的良性肿瘤。
7.迷离瘤(choristoma):
指组织异位形成的肿块。
8.息肉(polypi):
从表皮或粘膜表面突出的肉眼可见的结节或肿块。
9.常见的癌前病变:
大肠腺瘤,慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂,乳腺纤维囊性病,慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生,溃疡性结肠炎,皮肤慢性溃疡,黏膜白斑
10.良恶性肿瘤的病理学区别
良性肿瘤
恶性肿瘤
①肿瘤细胞的分化
好
差
细胞的异型性
小
大
核分裂
无/少
多、常伴有病理性核分裂
②生长方式
外生性,膨胀性
侵袭性(浸润性)
与周围组织的关系
推开或压迫
破坏
包膜
常有
无
边界
清
不清
③生长速度
较慢
快(短期内迅速生长)
继发改变
较少出血、坏死,可钙化/囊性变
出血、坏死、溃烂
④复发与转移
无/极少
常见
⑤对机体的影响
较少
较大,甚至致命
11.恶性肿瘤常见的扩散与转移途径有哪些
癌:
淋巴道转移为主
肉瘤:
血道转移为主
12.试述肿瘤的病理分类及命名原则。
病理分类:
肿瘤的性质(良性、交界性、恶性)
肿瘤的分化方向(上皮性、间叶性、神经性、淋巴造血组织、其他组织如胎盘、生殖细胞及三胚叶组织)
命名原则:
同分类原则相似
组织分化方向/组织来源
良性
交界性
恶性
上皮性
##瘤(-oma)
交界性##瘤
##瘤(carcinoma)
间叶性
##肉瘤(sarcoma)
神经性
恶性##瘤(malignant...-oma)
淋巴造血组织
恶性淋巴瘤、白血病
三胚叶组织
成熟性畸胎瘤
未成熟性畸胎瘤
13.肿瘤病理诊断的目标和任务
(1)为诊断提供依据,是众多诊断方法中最可靠的
1)明确病变性质(是否肿瘤)
2)判断肿瘤良恶性
3)明确病变的组织学分类、分期和分级
4)明确病变的分子学改变和生物标记物
(2)为治疗提供依据
5)是制订治疗方案的依据
6)分析疗效的基础
(3)有助于判断预后,确定有无复发和转移,进行死因分析
14.冰冻切片的作用
(1)用于术前未能诊断、术中需要了解病变性质以确定治疗方案
(2)术中需明确病变侵犯范围以决定手术切缘
(3)了解肿瘤外的一些病变是否肿瘤转移
(4)证明有无创伤正常组织
(5)证实活检已取到肿瘤组织
15.免疫组化的作用
(1)肿瘤的诊断和鉴别诊断
(2)确定转移性恶性肿瘤的原发部位
(3)恶性淋巴瘤的诊断和分类
(4)评估肿瘤的生物学行为
(5)为临床提供治疗方案选择的依据
16.肿瘤活检的目的
①明确病变的部位,性质,对肿瘤进行分类,分级,做出诊断
②估计病变的大小、范围、浸润情况及与周围组织器官的关系
③了解肿瘤有无转移
④指导临床方案的选择
若肿瘤为良性,则切除活检可达到治疗的目的
17.肿瘤发生过程中的基因突变
①慢性髓细胞性白血病的染色体异常(费城染色体)
②胃肠道间质瘤的c-Kit基因突变
③滤泡性淋巴瘤的bcl-2基因重排
④85%的Ewing家族肉瘤有t(11;
22)(q24;
q12)染色体异位
⑤急性粒细胞性白血病据出现不同的染色体异位可分类为多个有不同临床表现与预后的亚型
18.恶性肿瘤血道转移最常见的靶器官有:
肝、肺、骨、肾及中枢神经系统等
19.肿瘤多步骤转移基本过程
20.鳞癌(squamouscellcarcinoma)的特征
第5章肿瘤影像学检查
1.正电子发射型计算机断层(PET):
利用光子符合采集方法,探测11C、13N、15O、18F等正电子核素发生湮灭辐射所产生的一对511keV光子,然后进行计算机再成像,以便显示病变的位置、形态、大小、代谢和功能,对疾病进行诊断的疾病。
2.肿瘤的代谢显像:
肿瘤和正常组织在物质代谢上存在着差异,利用发射正电子的放射性核素18F、150、13N、11C等标记的碳水化合物分解代谢产物或底物,蛋白质合成代谢的前体,乏氧标志物,受体配基,特异表达基因的酶底修饰底物等,将这些放射性物质注入体内,进行PET显像,可以准确灵敏地定量分析肿瘤的能量代谢、蛋白质合成、DNA复制增殖及受体分布等。
3.介入性超声:
在实时超声的引导下,完成各种穿刺活检、抽吸、插管、注药、或治疗等操作,无须手术,达到与之相媲美的效果。
4.CT增强扫描:
通过注射对比剂增加病变组织与周围正常组织的对比度来显像的方法。
5.立体定向技术:
通过对病人安装立体定向框架,经CT或MRI准确定位颅内病变,使用各种特殊的手术器械对脑内各种疾病进行治疗的手术方式。
6.前哨淋巴结(sentinelnode):
肿瘤淋巴引流区域的第一站淋巴结。
7.前哨淋巴结的意义:
受侵与否对肿瘤治疗方案的制定有重要价值。
8.肿瘤影像学的应用:
1)筛选2)诊断3)定位4)TNM分期
5)疗效判断6)随访7)复发检测8)介入策略
9.试述PET肿瘤代谢显像的机制和作用
机制:
PET对恶性肿瘤的诊断是基于示踪原理。
肿瘤和正常组织在物质代谢上存在着差异,利用发射正电子的放射性核素18F、150、13N、11C等标记的碳水化合物分解代谢产物或底物,蛋白质合成代谢的前体,乏氧标志物,受体配基,特异表达基因的酶底修饰底物等,引入机体后在病灶内聚集,经PET显像显示肿瘤的位置、形态、大小、数量及示踪剂分布,属于肿瘤阳性显像,突出病灶。
作用:
肿瘤的良恶性鉴别、临床分期、疗效观察、监测复发及转移、寻找恶性肿瘤并发灶、应用于放疗计划、预测放疗效果、为适形调强放疗局部计量的确定提供依据等。
10.影像诊断学的作用
第6章肿瘤临床诊断与标志物检查
1.肿瘤伴随综合征(paraneoplasticsyndrome)/副癌综合征/肿瘤远隔效应:
恶性肿瘤的临床表现,除了肿瘤原发或转移引起外,由肿瘤产生的异常生物学活性物质引起患者的全身临床表现统称。
2.类癌综合征:
副癌综合征的一种,临床表现为阵发性潮红、发绀、腹痛、腹泻和哮喘样发作等,通常见于消化道类癌(阑尾、结肠和直肠)。
3.类白血病反应:
副癌综合征的一种,可能与肿瘤的坏死或肿瘤毒性物质释放或病灶转移有关,引起粒细胞或淋巴细胞增多。
4.肿瘤标记物(tumormarker,TM):
特征性地存在于肿瘤组织或患者体液、排泄物中,或由肿瘤细胞或受肿瘤刺激的宿主细胞产生的物质。
这些物质标示肿瘤存在,可作为肿瘤治疗的靶向位点,可用于疗效观察、复发检测和预后评价。
5.抑癌基因(tumorsuppressorgene/recessiveoncogene/antioncogene/tumorsusceptibilitygene):
通过纯和缺失或失活而引起恶性转化的基因。
6.肿瘤标记物检测的临床应用:
①高危人群的筛查②良恶性肿瘤的鉴别诊断与分期
③器官定位④疗效监测
⑤预后判断⑥治疗结束后定期随访
7.常见肿瘤标记物的临床意义
(1)癌胚性抗原:
甲胎蛋白AFP(肝癌)、癌胚抗原CEA(腺癌)
(2)糖蛋白抗原:
CA19-9(胰腺癌)、CA125(卵巢癌)、CA15-3(乳腺癌)
(3)酶类:
前列腺特异抗原PSA(前列腺癌)、神经元特异烯醇化酶NSE(小细胞肺癌)
(4)肿瘤病毒相关抗原:
抗EB病毒相关抗原的抗体(鼻咽癌、伯基特淋巴瘤)、人类乳头瘤病毒HPV(宫颈癌)
8.肿瘤的临床诊断:
1)询问病史2)体格检查3)常规化验4)特殊检查
5)病理检查6)诊断性手术7)肿瘤临床分期8)肿瘤标记物
9.肿瘤的临床表现
(1)局部表现
1)肿块2)肿瘤引起的阻塞症状
3)肿瘤引起的压迫症状4)肿瘤破坏所在器官的症状
5)疼痛6)病理性分泌物
7)溃疡
(2)全身表现
1)发热2)乏力、消瘦、贫血3)黄疸
(3)肿瘤伴随综合症
1)皮肤与结缔组织:
瘙痒、黑棘皮病、皮肌炎、葡行性回状红斑、带状疱疹
2)骨关节增生(肺源性):
杵状指、骨膜炎
3)神经系统:
多发性肌炎、周围神经炎、肌无力综合征
4)心血管:
游走性血栓性静脉炎、非细菌性血栓性心内膜炎
5)内分泌与代谢:
皮质醇增多症、高钙血症、低血糖症、低/高钠血症、类癌综合征
6)血液:
慢性贫血、类白血病反应、红细胞增多症、纤维蛋白溶解性紫癜、血小板增多
(4)十大警告信号
1)乳腺、皮肤、舌部或身体任何部位有可触及的或不消的肿块
2)疣(赘瘤)或黑痣明显变化(如颜色加深、迅速增大、瘙痒、脱毛、渗液、溃疡、出血)
3)久治不愈的伤口、溃疡
4)持续性消化不良
5)吞咽食物时哽噎感、疼痛、胸骨后闷胀不适、食管内异物感或上腹疼痛
6)原因不明的大便带血及年夜或腹泻、便秘交替,原因不明的血尿
7)原因不明的较长时间体重减轻
8)耳鸣、听力减退、鼻塞、鼻出血、抽吸咳出的鼻咽分泌物带血、头痛、颈部肿块
9)持续性嘶哑、干咳、痰中带血
10)月经期不正常的大出血、月经期外或绝经后不规则的阴道出血、接触性出血
10.检查肿瘤肿块时的特点:
1)肿瘤部位2)肿瘤大小
3)肿瘤形状4)肿瘤边界
5)肿瘤表面6)压痛
7)硬度8)活动度
9)皮肤温度10)搏动和血管杂音
11.肿瘤临床分期的意义:
根据分期制定合理的治疗方案,客观地评价疗效,正确地判断预后,比较各种治疗方法,促进经验交流。
12.AFP临床意义以及应用:
①诊断原发性肝癌。
目前多数意见认为AFP﹥300ng/ml且持续4到8周者不排除肝癌,低浓度(50~200ng/ml)持续(﹥2月)阳性的患者,应视为肝癌高危者。
结合临床,如果AFP﹥400ng/ml即可诊断为原发性肝癌;
②疗效的观察和病情预后的评估。
原发性肝癌手术切除后若术前无转移,手术切除彻底,AFP于2-4周内可降到正常水平(<50ng/ml);
浓度不降或降后复升,提示弥漫性肝癌或肝癌复发。
术后化疗过程中如AFP含量保持在术后水平,示病情稳定;
下降示病情好转;
持续不降提示疗效不佳。
③生殖细胞瘤AFP也会升高,可做为诊断此类肿瘤的指标。
④肝炎、肝硬化、妊娠、胎儿神经管畸形、无脑儿和脊柱裂,血清AFP也显著升高。
13.P53基因生物学特性与意义
P53基因是一种抑癌基因,野生型P53蛋白在G1/S期控制点起重要作用,决定细胞是否启动DNA合成或决定细胞是否进行程序化死亡,发挥监视细胞基因组的完整性作用,阻止具有癌变倾向的基因突变发生。
如果P53基因发生突变使这一控制作用消失,可诱发肿瘤。
14.诊断性手术:
位于内脏的肿瘤,经使用目前可应用的各种方法检查后仍不能确定病变性质,同时疑有肿瘤可能者,可通过手术来进行诊断,并可同时将肿瘤切除。
这种以诊断为目的的手术称为诊断性手术。
15.肿瘤标记物的来源:
肿瘤细胞的代谢产物、分化紊乱的细胞基因产物、肿瘤细胞坏死崩解产物、癌基因抑癌基因及其产物、宿主反应类产物
16.分子诊断在肿瘤研究中的作用和意义
第7章肿瘤外科学治疗
1.根治术(Radicalresection):
对于上皮癌来说的治愈性手术。
将肿瘤所在器官的大部分或全部连同其区域淋巴结整块切除。
2.广泛切除术(Extensionalresection):
对肉瘤来说的治愈性手术。
包括肉瘤所在的组织的全部及邻近深层软组织整块切除。
3.预防性手术:
对于那些有潜在恶性趋向的疾病和癌前病变作相应的切除术,以期防止癌症发生。
4.肿瘤多学科综合治疗(multidisciplinarysynthetictherapy):
根据病人的身心状况,肿瘤的具体部位、病理类型、侵犯范围和发展趋势,结合细胞分子生物学的改变,有计划、合理地应用现有的多学科各种有效治疗手段,以最适当的经济费用取得最好的治疗效果,同时最大限度地改善病人的生活质量。
5.肿瘤外科的作用(roles)
1)预防:
对一些容易引起癌变的先天或后天性病变做预防性切除
2)诊断:
组织学或细胞学诊断,要获得组织或细胞常需外科手段
3)分期:
外科常为肿瘤分期提供确切的依据
4)治疗:
良性肿瘤切除,早期癌瘤根治性切除,进展期癌瘤以手术为主的综合治疗,晚期癌瘤作姑息性手术或减积手术和减状手术
5)重建与康复:
提高病人生存质量,多用于以往手术或放疗所致功能丧失者
6.肿瘤外科治疗的原则
(1)良性肿瘤:
1)完整切除(肿瘤包膜及少量正常组织、忌挖出)
2)明确病理性质
(2)恶性肿瘤:
1)明确诊断(病理诊断、临床诊断和分期)
2)明确肿瘤外科作用,制订合理治疗方案
依据:
病理类型、分化程度、临床分期和体质
原则:
早期癌瘤:
根治术或广泛切除术
局部晚期癌瘤:
术前新辅助治疗、术后辅助治疗
3)全面考虑,选择合理的术式
4)避免医源性肿瘤播散
7.肿瘤外科选择手术方式时必须遵循的原则:
⑴必须依据各种肿瘤病理及生物学特征选择术式;
⑵保证足够的切除范围,争取手术治愈;
⑶依据患者年龄、全身状况选择术式。
8.外科手术中避免医源性肿瘤播散的方法
①探查由远至近,动作轻柔
②不接触的隔离技术
③尽量锐性分离组织,避免(或尽量少用)钝性分离
④先结扎阻断输出静脉,然后结扎处理动脉
⑤先清扫远处淋巴结,然后清扫临近的淋巴结
⑥严格遵循连续整块切除的根治原则,禁忌将肿瘤分块切出
⑦标本切出后,应更换手套、器械,创面用大量无菌蒸馏水冲洗
9.简述诊断性手术
肿瘤治疗前必需有一个明确的诊断,特别是组织学或细胞学诊断,要获得组织或细胞常需外科手段。
常用方法有细针吸取、穿刺活检、切取活检、切除活检及前哨淋巴结活检。
1)细针吸取(Fine-needleaspiration):
乳腺、体表肿块
2)穿刺活检(Needlebiopsy):
出血、播散、针道转移
3)切取活检(Incisionalbiopsy):
与正常组织交界处,取病变的一部分送检
4)切除活检(Excisionalbiopsy):
将肿块连同部分周围正常组织切除送检
5)前哨淋巴结活检(sentinelnodebiopsy)
注意:
缩短活检与根治手术的间隔时间;
为避免引起肿瘤播散,活检切口与进路必须在下一次手术时能整块切除。
黑色素瘤不应作针穿、咬取或切取活检,应该在准备彻底切除时作切除活检。
10.何谓治愈性手术(治愈性手术目的、适应证、标准)
愈性手术是以彻底切除肿瘤为目的,也是实体肿瘤治疗的关键。
凡肿瘤局限于原发部位和邻近区域淋巴结,或肿瘤虽已侵犯临近脏器但尚能与原发灶整块切除者皆应施行治愈性手术。
治愈性手术最低要求是切缘在肉眼和显微镜下未见肿瘤。
11.何谓姑息性手术,举例。
姑息性手术包括姑息性肿瘤切除术和减状术。
姑息性肿瘤切除术是指对原发灶或其转移灶切除不彻底(肉眼不干净或病理见有癌残留)而不能根治的手术。
减状术则根本没有切除病灶而仅做解除肿瘤有关症状的手术。
股息手术的目的是为了配合放疗、化疗等综合治疗或仅是为了减轻症状、提高生活质量。
举例:
器官部分或全部切除、内吻合转流术、造瘘术、血管结扎术
12.预防性手术定义及举例
预防性手术是指对于那些有潜在恶性趋向的疾病和癌前病变作相应的切除,以期防止癌症发生。
临床常采用的预防性手术有:
先天性多发性结肠息肉瘤作全结肠切除术;
溃疡性结肠炎患者作结肠切除术;
隐睾或睾丸下降不久作睾丸复位术;
口腔、外阴白斑患者作白斑切除术;
易摩擦部位的黑痣切除术;
重度乳腺小叶增生伴有乳腺癌高危因素者作乳房切除术。
此外,成人的声带乳头状瘤、膀胱乳头状瘤、卵巢皮样囊肿、甲状腺瘤、大肠腺瘤等均有潜在恶变趋势,应作预防切除术。
13.肿瘤外科的手术方式有那些?
(1)诊断性手术
(2)治愈性手术
(3)姑息性手术(4)预防性手术
(5)重建与康复手术(6)远处转移癌切除术
(7)激素依赖型内分泌腺切除术
14.多学科综合治疗的基本原则
1)局部与全身并重的原则2)生存率与生活质量并重的原则
3)成本与效果兼顾的原则4)中西医并重的原则
5)不断求证(循证医学)的原则6)个体化治疗的原则
7)分期治疗的原则
15.肿瘤外科治疗新进展
第8章肿瘤的内科治疗
1.化疗(chemotherapy):
应用抗癌药物杀灭癌细胞的一种系统治疗方法。
2.增殖比率(growthfartion,GF):
处于活跃增殖期细胞占总体细胞的比率。
3.倍增时间(doublingtime,DT):
肿瘤细胞数量和肿瘤体积增加1倍所需的时间。
4.多药耐药性(multipledrugresistance,MDR):
恶性肿瘤细胞在接触一种抗癌药后,产生了对多种结构不同、作用机制各异的其它抗癌药的抗药性。
5.辅助化疗(adjuvantchemotherapy):
根治性手术后施行的化疗,实质上是根治性治疗的一部分。
6..新辅助化疗(neoadjuventchemotherapyorprimarychemotherapy):
指手术或放射治疗前使用的化疗。
有些局限性肿瘤单用手术或者放疗难以完全根除,如果先用化疗2~3个疗程可令肿瘤缩小,血液供应改善,有利于随后的手术和放疗的实施。
7.姑息性化疗(palliativechemotherapy):
对于某些癌症的局部晚期或转