版双胎妊娠临床处理指南全文更新Word格式.docx

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问题1：

无创产前检测（non-invasiveprenataltest,NIPT）是否适用于双胎妊娠常见非整倍体异常筛查？

【专家观点或推荐】早孕期应用母体血浆中胎儿游离DNA（cell-freefetalDNA,cffDNA）筛查21-三体具有较高的敏感性和特异性，筛查效能与单胎妊娠近似，且优于早孕期联合筛查或中孕期母体生化筛查。

（推荐等级B）

2019年，英国胎儿医学基金会（FetalMedicineFoundation,FMF）采用母体血浆cffDNA对997例孕10周~14周+1的双胎妊娠进行18-、21-和13-三体的筛查，首次检测失败率为10.5%。

其中，双绒毛膜双胎检测失败率（11.3%）高于单绒毛膜双胎（4.9%）及单胎妊娠（3.4%）。

该研究发现，孕妇年龄、体重、种族、双胎绒毛膜性、受孕方式、血清游离β-人绒毛膜促性腺激素和妊娠相关血浆蛋白-A浓度是检测失败的独立预测因素。

双绒毛膜双胎检测失败率高于单胎的主要原因可能与参与此研究的双绒毛膜双胎多为辅助生育技术受孕，且多为初产妇有关[1]。

首次检测失败的孕妇接受了重复检测，最终成功获得NIPT结果的人群中，21-、18-和13-三体的检出率分别为16/17、9/10和1/2，总筛查特异度为99.4%（962/968）[2]。

（证据等级Ⅱb）将FMF的这项临床研究[2]与另外7项相关临床研究（均为前瞻性队列研究，共3807例双胎妊娠）做meta分析发现，21-三体（8项研究、3774例双胎）和18-三体（5项研究、3101例双胎）的检出率（OR值及其95%CI）分别为98.2%（83.2%~99.8%）和88.9%（64.8%~97.2%），假阳性率分别为0.05%（0.01%~0.26%）和0.03%（0~0.33%）；

而13-三体由于筛查阳性样本过少（3项研究、2572例双胎），检出率有待进一步评估[2]。

目前认为，采用母体血浆cffDNA在早孕期筛查双胎21-三体的敏感性和特异性较高，筛查效能与单胎近似，且优于早孕期联合筛查或中孕期母体生化筛查。

但因总体研究样本量较少，难以评价筛查双胎18-三体与13-三体的效果[2]。

国际上的其他研究也基本支持FMF的结论[3-6]。

（证据等级Ⅱb）

（二）双胎妊娠早产的筛查、诊断、预防和治疗

问题2：

预测双胎妊娠早产的母体危险因素有哪些？

【专家观点或推荐】

1、既往早产史或既往早期足月单胎分娩史与双胎妊娠早产密切相关。

2、孕妇年龄、种族、产次、孕前体重指数（bodymassindex,BMI）、吸烟史，以及妊娠合并糖尿病，与双胎妊娠早产密切相关。

Berveiller等[7]对618例有足月分娩史的双胎经产妇进行回顾性临床研究发现，270例（43.7%）发生了早产（＜孕37周），其中57例（21.1%）有早期足月单胎（孕37~38周+6）自然分娩史。

Logistic回归分析提示，具有早期足月单胎自然分娩史的双胎妊娠孕妇，发生自发性早产（＜孕32周、＜孕34周和＜孕37周）的风险高于对照组（OR=3.51，95%CI：

1.59~7.46；

OR=3.56，95%CI：

1.88~6.61；

OR=3.52，95%CI：

2.10~5.94）。

（证据等级Ⅱa）

此外，Marleen等[8]对59篇双胎妊娠文献、共2930958例双胎孕妇进行系统回顾发现，孕妇年龄＜20岁、BMI＞35kg/m²

、初产妇或有早产分娩史者早产风险均增加。

非白人种族、吸烟史、妊娠合并糖尿病也增加＜孕34周早产风险。

其中，早产分娩史与双胎妊娠早产的关系最为密切（OR=2.67，95%CI：

2.16~3.29）。

因此，在对双胎妊娠孕妇进行咨询及妊娠管理时，应仔细询问上述病史，考虑到上述危险因素对早产造成的额外风险。

问题3：

宫颈环扎术可以预防双胎妊娠早产的发生吗？

【专家观点或推荐】对于宫颈长度＜1.5cm或宫颈扩张＞1cm的双胎妊娠，宫颈环扎术可能延长妊娠，并减少早产的发生。

（推荐等级B）2019年发表的1篇纳入16项研究、共1211例双胎孕妇的系统综述及meta分析表明[9]，当宫颈长度＜1.5cm时，施行宫颈环扎术可使孕周平均延长3.89（95%CI：

2.19~5.59）周，从而降低早产（＜孕37周）的风险（RR=0.86，95%CI：

0.74~0.99）。

对于宫颈扩张＞1cm的孕妇，宫颈环扎术使孕周延长6.78（95%CI：

5.32~8.24）周，并降低＜孕34周早产的风险（RR=0.56，95%CI：

0.45~0.69），同时改善围产儿结局。

然而，由于数据有限，对于宫颈长度≥1.5cm的双胎妊娠，无论有无早产史，宫颈环扎术的疗效均不能确定。

问题4：

孕激素可以预防双胎妊娠早产的发生吗？

【专家观点或推荐】无症状且中孕期超声显示宫颈管短的双胎孕妇，阴道使用孕激素可降低＜孕35周早产的风险，降低新生儿死亡率以及部分新生儿疾病的患病率。

没有证据提示阴道使用孕激素对新生儿远期神经发育有显著影响。

（推荐等级A）

Romero等[10]对6项以中孕期超声显示宫颈长度≤2.5cm的双胎妊娠孕妇为研究对象的随机对照研究进行系统综述和meta分析，共纳入303例双胎孕妇（治疗组159例，对照组144例）。

治疗组从孕18~24周开始阴道使用孕激素（100~400mg/d），对照组使用安慰剂或期待观察。

比较2组的妊娠结局发现，与对照组相比，治疗组孕33周前早产的风险较低（RR=0.69，95%CI：

0.51~0.93），新生儿死亡、呼吸窘迫综合征、机械通气和极低出生体重儿等发生率亦较低，且子代4~5岁时智力发育缺陷的风险未见明显增加。

（证据等级Ⅰa）

（三）双绒毛膜双胎的孕期并发症

问题5：

如何诊断双绒毛膜双胎生长不一致？

【专家观点或推荐】　双绒毛膜双胎生长不一致的诊断标准为双胎中一胎估测体重＜同胎龄第3百分位数；

或一胎符合以下3个条件中的至少2个：

（1）一胎估测体重＜第10百分位数；

（2）2个胎儿估测体重差异≥25%；

（3）较小胎儿的脐动脉搏动指数＞第95百分位数。

（推荐等级E）

长期以来，双绒毛膜双胎生长不一致的诊断准一直未达成共识。

我国2015双胎指南采纳了英国皇家妇产科学会、加拿大妇产科学会和美国妇产科医师学会的诊断标准，定义为双胎估测体重相差15%~25%[11]。

2016年，国际妇产科超声学会定义为双绒毛膜双胎之一估测体重＜第10百分位[12]。

因既往各研究采用的诊断标准不一致，难以将这些研究结果进行比较或meta分析。

为了形成统一的诊断标准，指导多中心临床研究，2019年国际上60名相关领域专家采用Delphi法，经过4轮网上问卷调查，达成了专家共识[13]。

问题6：

早孕期筛查双绒毛膜双胎头臀长的差异能预测不良妊娠结局吗？

【专家观点或推荐】早孕期超声筛查头臀长的差异预测不良妊娠结局的价值有限。

2020年Litwinska等[14]探讨了4896例双绒毛膜双胎孕妇孕11~13周2个胎儿头臀长的差异[（较大胎儿的头臀长－较小胎儿的头臀长）/较大胎儿的头臀长×

100%]与不良妊娠结局（胎儿丢失、围产儿死亡、早产等）的相关性，结果发现双绒毛膜双胎头臀长的差异≥15%时，孕20周及24周前胎儿丢失的风险明显大于头臀长的差异＜15%者（RR值分别为4.811和3.620，95%CI分别为1.838~10.924和1.900~6.897），因此建议孕期加强监测。

但采用早孕期超声筛查头臀长的差异预测不良妊娠结局的灵敏度及特异度较低，筛查价值有限。

（四）单绒毛膜性双胎妊娠孕期特殊并发症

问题7：

如何诊断选择性胎儿生长受限（selectivefetalgrowthrestriction,sFGR）？

【专家观点或推荐】诊断sFGR需符合双胎中一胎估测体重＜第3百分位数，或符合以下4项中的至少2项：

（2）一胎腹围＜第10百分位数；

（3）2个胎儿估测体重差异≥25%；

（4）较小胎儿的脐动脉搏动指数＞第95百分位数。

关于单绒毛膜双胎sFGR的诊断标准，长期以来一直未达成共识。

我国2015双胎指南采用的标准是单绒毛膜双胎中，任一胎儿估测体重＜相应孕周的第10百分位数[11]。

2016年国际妇产科超声学会将sFGR定义为单绒毛膜双胎之一估测体重＜第10百分位数，并且双胎估测体重差异＞25%[12]。

2019年国际上60名相关领域专家采用Delphi法，经过4轮网上问卷调查，达成了上述共识[13]，以指导今后的临床研究及实践。

（证据等级E）

问题8：

如何诊断双胎贫血-多血质序列征（twinanemia-polycythemiasequence,TAPS）？

【专家观点或推荐】TAPS的产前诊断标准为临床排除双胎输血综合征（twin-twintransfusionsyndrome,TTTS），多血质儿大脑中动脉收缩期峰值流速（middlecerebralartery-peaksystolicvelocity,MCA-PSV）≤0.8中位数倍数（multipleofthemedian,MoM），贫血儿MCAPSV≥1.5MoM，或2个胎儿MCA-PSV差值≥1.0MoM。

产后的诊断标准为2个胎儿血红蛋白水平差异≥80g/L，并且贫血儿与多血质儿的网织红细胞比值≥1.7。

Tollenaar等[15]和TavaresdeSousa等[16]发现，若采用双胎MCA-PSV的MoM差值作为TAPS产前诊断的标准，准确率可能更高，但仍需更多的研究进行验证。

2019年，国际50名相关领域专家采用Delphi法，经过3轮网上问卷调查，达成了上述共识[17]，在定义中增加了“2个胎儿MCA-PSV差值≥1.0MoM”作为诊断标准，删除了原产后诊断中“需胎盘灌注测量血管吻合直径”的内容。

二、推荐未更新，但形成推荐的证据需要更新

（一）双胎妊娠分娩方式及分娩孕周

双胎延迟分娩如何处理？

【专家观点或推荐】双胎妊娠延迟分娩过程中存在严重母儿感染的风险。

需向患者及其家属详细告知风险利弊，仔细评估，慎重决定。

2020年，Cheung等[18]对16篇、包含432例双胎孕妇（153例为双绒毛膜双羊膜囊双胎，6例为单绒毛膜双羊膜囊双胎，273例绒毛膜性不详）的文献进行meta分析发现，当第1个胎儿分娩孕周为13~31周+6时，可考虑延迟分娩。

第2个胎儿延迟分娩的时间为29（1~153）d（n=127），但第2个胎儿分娩的存活率主要与其实际分娩孕周有关。

第2个胎儿在孕22~24周+6、孕25~27周+6和＞孕28周分娩的存活率分别为28%、58%和100%。

延迟分娩能提高双绒毛膜双胎第2个胎儿的存活率（OR=14.89，95%CI：

6.19~35.84，10项研究、87例）。

但目前关于单绒毛膜双羊膜囊双胎延迟分娩的数据有限（2例），尚不足以说明延迟分娩对单绒毛膜双羊膜囊孕妇妊娠结局的影响[18]。

还需注意的是，延迟分娩存在较高的母体并发症风险（39%），如感染、败血症、绒毛膜羊膜炎、出血等[18]。

故实施延迟分娩前，应充分告知孕妇及家属，必须使其全面了解双胎延迟分娩的过程及利弊，提供个性化咨询，慎重选择。

实施延迟分娩还需具备如下条件：

第1个胎儿阴道分娩；

延迟分娩的胎儿胎膜完整，胎儿宫内状况良好；

无胎儿窘迫、胎盘早剥、羊膜腔感染或其他不利于继续妊娠的母体因素。

（二）双绒毛膜双胎孕期并发症

对妊娠中晚期的双绒毛膜双胎生长不一致如何管理？

【专家观点或推荐】　建议将双胎生长不一致的孕妇转诊至有经验的产前诊断中心进行详细的胎儿结构筛查，并咨询及决定是否需要进行胎儿遗传学检查。

双绒毛膜双胎生长不一致者发生死胎的风险更高。

2018年D'

Antonio等[19]包括10877例双胎妊娠的meta分析显示，在双绒毛膜双胎生长不一致≥15%、≥20%、≥25%和≥30%时，发生死胎的OR值（95%CI）分别是9.8（3.91~29.4）、7.0（4.15~11.8）、17.4（8.27~36.7）和22.9（10.2~51.6），其中小胎儿的死亡率高于大胎儿。

当双胎中至少一胎是小于胎龄儿时，发生胎死宫内的风险更高，但新生儿死亡风险并没有显著增加。

因此建议，如发现双绒毛膜双胎生长不一致，晚孕期应加强监护，综合考虑胎儿估测体重、孕周、母体情况等因素，选择适宜的分娩时机。

双绒毛膜双胎中一胎胎死宫内对母胎的影响以及临床处理？

【专家观点或推荐】双绒毛膜双胎胎盘之间无吻合血管，其中一胎胎死宫内一般不会因血管交通因素对另一胎造成不良影响。

但早产是双绒毛膜双胎中一胎胎死宫内后的最大风险，共存胎儿发生胎死宫内的风险也较高。

2019年Mackie等[20]更新了其团队发表于2011年的meta分析。

新的研究发现，当双绒毛膜双胎中的一胎于孕14周后胎死宫内时，另一胎胎死宫内的发生率（OR值及其95%CI）为22.4%（16.2%~30.9%）、早产的发生率为53.7%（40.8%~70.6%），产后新生儿颅脑影像学异常、神经发育异常和新生儿死亡率分别为21.2%（10.6%~42.4%）、10%（3.9%~27.7%）和21.2%（14.5%~31.2%）。

该研究所揭示的双绒毛膜双胎一胎胎死宫内后，共存胎儿的死亡率及神经发育异常的风险高于以往的文献报道。

尽管作者指出，对发表文章的选择偏倚可能导致结果中的风险增高，但应强调对存活的共存胎儿产前密切监测的重要性。

（三）单绒毛膜双胎孕期特殊并发症

如何治疗TTTS？

【专家观点或推荐】　对于Quintero分期Ⅱ期及以上的孕16~26周的TTTS，可提供胎儿镜激光术治疗。

TTTS的治疗应该在有能力进行宫内干预的胎儿医学中心进行。

胎儿镜下胎盘吻合血管激光电凝术能明显改善TTTS患儿的预后[21-22]，最佳手术孕周为孕16~26周。

但对于Ⅰ期TTTS采用期待治疗、羊水减量或胎儿镜激光术治疗，尚未形成共识。

尽管相关随机对照研究已开展数年，但尚未得出结论性意见。

根据已有文献，期待治疗者双胎存活率为57.9%~76.6%，至少一胎存活率为75.8%~90.2%。

10%~59%的Ⅰ期TTTS可能出现进展（样本量9~49例）。

当羊水减量作为一线治疗时，双胎存活率为59%~90%，至少一胎存活率为90%~96%，0~47.7%出现病情进展（样本量19~30例）。

当胎儿镜作为一线治疗时，双胎存活率为71%~83%，至少一胎存活率为86%~95%，未报道术后进展（样本量20~110例）[21-23]。

这些研究提示，对Ⅰ期TTTS直接行胎儿镜治疗，其胎儿存活率与期待治疗和羊水减量相近，但可能有助于减缓病情进展。

由于相关研究样本量较少，且缺乏新生儿结局和儿童远期神经系统结局，以上结果仍期待大样本随机对照研究予以证实。

随着胎儿镜手术的广泛开展，TTTS围产儿结局已得到极大改善。

胎儿镜术后至少一胎存活率为81%~88%，双胎存活率为56%~69%，平均分娩孕周超过32周[24]。

随着胎儿镜术式的发展，与选择性激光电凝术相比，Solomon技术可显著降低吻合血管残留所致的继发性TAPS（3%与16%）和TTTS复发的风险（1%与7%）[25]。

与围产儿相关的近期并发症还包括胎儿丢失（10%~30%）、胎膜早破（15%~40%）和羊膜束带综合征（2.2%）等[26-28]。

胎儿镜术后TTTS胎儿生后的远期并发症，尤其是神经系统损伤，一直是关注的重点。

2020年发表的一项meta分析发现，TTTS胎儿生后发生神经系统并发症和严重神经系统并发症的风险分别为10%和6%[22]。

其他远期并发症包括受血儿心功能不全和右心室流出道梗阻等[29]。

但经过近10年的随访，大多数存活双胎儿童期心脏功能也未见异常。

随着手术例数的积累，胎儿镜术后母体并发症也越来越受到关注。

据报道，胎儿镜母体并发症总体发生率为6.2%，其中严重并发症（包括胎盘早剥、严重感染、肺水肿等）的发生率为1.7%[30]（证据等级Ⅱb）。

对接受胎儿镜激光治疗的孕妇进行长期随访，未发现胎儿镜激光治疗对母体的生育存在远期不良影响。

如何对sFGR进行分型、预后和临床干预的咨询？

【专家观点或推荐】　sFGR的临床转归和处理较为复杂。

应尽可能在有经验的产前诊断中心或胎儿医学中心接受详细的评估，制定诊疗方案。

（推荐等级B）

sFGR的预后与分型有关，分型方法与原指南保持一致。

Ⅰ型sFGR预后一般良好，小胎儿出现病情恶化（如脐血流缺失或倒置）的情况较少见。

2019年一篇meta分析发现Ⅰ型sFGR胎死宫内的比例仅为3.1%，存活胎儿中仅2.1%出现神经系统并发症[31]。

但近期文献报道，Ⅰ型sFGR出现病情进展的比例为11.1%~26%[32-33]，提示对Ⅰ型sFGR孕妇也应加强监测。

对于病情稳定的Ⅰ型sFGR，可期待妊娠至34~36周分娩[12]。

Ⅱ型sFGR的小胎儿多存在严重的胎盘灌注不良，70%~90%的胎儿在孕30周前出现病情恶化[34]。

有学者对Ⅱ型sFGR的临床结局进行分析发现，接受期待治疗的小胎儿存活率为70%~88%[31-35]。

但由于相关研究样本量少（8~47例），且各研究中心对sFGR的定义、监测频率、分娩时机以及胎儿存活率的定义均不相同，导致各研究结果之间缺乏可比性。

因此亟待采用统一定义、统一诊治流程的多中心、大样本的研究。

目前推荐每周评估胎儿羊水与血流，每2周评估胎儿生长发育与趋势。

若小胎儿病情稳定，建议一般不超过孕32周终止妊娠。

Ⅲ型sFGR小胎儿的健康情况多能在孕32~34周之前保持稳定，有10.1%（95%CI：

4.9%~16.9%）可能发生恶化[36]。

15%~20%的Ⅲ型sFGR会发生小胎儿突然死亡。

即使双胎均活产，大胎儿存在脑损伤的风险为15%~30%[34]。

这是由于Ⅲ型sFGR多存在较大直径的动脉与动脉吻合，虽然可以通过“代偿”对小胎儿起保护作用，但当小胎儿发生胎心率下降或血压降低时，大胎儿会通过粗大的吻合血管迅速向小胎儿体内急性输血，导致大胎儿死亡或发生神经系统损伤。

接受期待治疗的Ⅲ型sFGR中，双胎存活率为87%~92%，大胎儿娩出后头颅影像学异常的发生率显著高于小胎儿（16.3%与7.5%）[31,36-37]。

目前对Ⅲ型sFGR建议的宫内监测频率与Ⅱ型一致，建议一般不超过孕34周终止妊娠。

当超声提示Ⅱ型和Ⅲ型sFGR出现小胎儿病情恶化或濒死的表现，如小胎儿静脉导管a波持续性倒置、羊水过少、胎儿水肿或生长停滞时[37]，可考虑宫内干预，提供选择性减胎术或胎儿镜下胎盘吻合血管激光电凝术。

常用的选择性减胎术包括射频消融减胎术、超声下双极电凝术和胎儿镜下脐带凝固术等。

Ⅱ型和Ⅲ型sFGR减胎术后，新生儿存活率为73%~93%（样本量15~50例）[33,35,38-39]。

选择性减胎术的母体风险包括胎膜早破、出血、绒毛膜羊膜炎等[30]。

对于小胎儿宫内状况恶化但有保留双胎意愿的家庭，可尝试胎儿镜手术。

与TTTS的胎儿镜治疗相比，sFGR的小胎儿羊水多在正常范围，且受到操作空间和可视度制约，手术较为困难。

胎儿镜手术的优势在于通过阻断吻合血管。

当单绒毛膜双胎之一胎死宫内时，胎儿镜手术可显著降低另一胎神经系统损伤的风险，且有机会保留双胎（Ⅱ型和Ⅲ型sFGR接受胎儿镜治疗后，双胎存活率分别为38.7%和67%）[31,40]。

但胎儿镜手术也存在一些弊端。

与期待治疗相比，胎儿镜术后小胎儿死亡率上升，且大胎儿存活率略低于选择性减胎术。

胎儿镜的母体风险与选择性减胎术相同。

由于各中心对sFGR的定义、宫内干预时机和干预经验均有所不同，对于Ⅱ型和Ⅲ型sFGR，尚不明确宫内治疗是否能真正改善围产儿结局，仍需统一定义下的多中心、大样本研究进一步证实。

在临床实践中应该告知孕妇及家属其胎儿的可能预后，在充分咨询的基础上根据病情的严重程度、家属的意愿，以及医院是否具备宫内干预的条件，制定个体化的治疗方案。

单绒毛膜双胎一胎胎死宫内后，如何咨询存活胎儿的预后？

【专家观点或推荐】　由于单绒毛膜双胎的特殊性，建议由有经验的专科医师负责存活胎儿的预后咨询。

在单绒毛膜双胎妊娠中，关于早孕期双胎之一胎死宫内对另一胎儿的潜在风险及严重程度，目前尚无研究证实。

中、晚孕期单绒毛膜双胎一胎死亡后，另一胎会通过胎盘吻合血管对死亡胎儿进行急性宫内输血，从而导致供血儿脑损伤甚至死亡。

2019年Mackie等[20]的一项meta分析发现，当单绒毛膜双胎一胎于孕14周死亡后，共存胎儿胎死宫内的发生率（95%CI）为41.0%（33.7%~49.9%）。

存活胎儿中，20.0%（12.