完整word版四川大学药理学重点整合Word文档下载推荐.docx
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18、调节麻痹
@睫状肌松弛退向外缘，悬韧带向周围拉紧，使晶状体处于扁平状态，导致屈光度降低，不能将近距离的物体清晰地成像于视网膜上，看近物模糊不清，只适于看远物。
19、药物代谢动力学
.简称药动学，主要研究机体对药物的作用，包括药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程，特别税血药浓度随时间变化的规律。
20、后遗效应
.是指停药后原血药浓度已降至阈浓度以下而残存的药理效应。
21、受体的上增性调节
.长期应用拮抗剂或手提周围的生物活性物质浓度低，产生强而持久的阻滞作用时，可使受体数目增加。
22、受体的向下调节
.长期应用激动剂或受体受体周围的生物活性物质浓度高，产生强而持久的激动作用时，可使受体数目减少。
23、天然抗生素
.由某些微生物培养液中提取的抗生素。
24、肝肠循环
.某些药物经肝脏转化为极性较强的水溶性代谢产物，可自胆汁排泄，若此时，再经肠粘膜上皮细胞吸收，经门静脉，肝脏重新进入体循环的反复循环过程。
25、耐药性
.又称抗药性，是指细菌与抗菌药无反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失。
26、耐受性
.机体对药物的反应特别不敏感，需加大剂量才能获得疗效。
27、药物效应动力学
.简称药效学，主要研究药物对机体的作用，包括药物的作用、作用机制、临床
应用或适应性等。
28、血药浓度坪值
.每个一个半衰期用药一次，经4~6个半衰期后可达稳定水平的97%，此时血药浓度上升的幅度逐渐减缓并趋于稳定，在一定范围内波动，这个相对稳定的水平称为坪值。
29、药理学
.是研究药物与机体（包括病原体）相互作用的一门学科。
30、半数致死量（LD50）
.50%实验动物死亡的剂量。
31、半数有效量（ED50）
.50%实验动物出现阳性反应的剂量。
32、半数中毒量（TD50）
.50%实验动物出现中毒反应的剂量。
33、治疗指数
.在药物研究室用来表示药物安全性的指标，TI=LD50/ED50或TI=TD50/ED50。
34、化疗指数
.是指在化学治疗药物研究时用来表示药物安全性的指标，即LD50/ED50。
35、安全范围
.ED95与LD5之间的距离。
36、灰婴综合征
.由于新生儿和早产儿肝功能发育不全，肝药酶的含量和活性较低，解毒功能差，且肾脏排泄功能也低下，使用大量的氯霉素易引起积蓄中毒，表现为腹胀、呕吐、呼吸抑制乃至皮肤灰白、紫绀，最后循环衰竭、休克，称灰婴综合征。
简答
1、简述药物效能和效价强度的概念
药物在最大治疗量时达到的最大效应，称效能。
效价强度（potency）：
药物引起等效效应的相对剂量或浓度。
2、简述药物代谢的方式及解决
药物代谢又称生物转化（biotransformation），即药物在体内发生的化学结构变化。
其代谢的两种方式
分别为
（1）氧化、还原或水解和
（2）结合。
3、耐药性
耐药性是指细菌与抗菌药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使抗菌药物的疗效降低或无效。
耐药性分为固有耐药性和获得耐药性。
4、简述解热、镇痛、抗炎药的作用机制
⑴抑制PG合成酶--环氧酶（cyclo-oxygenase,COX）；
⑵抑制缓激肽的生物合成；
⑶稳定溶酶体膜；
⑷抑制WBC向炎症部位的游走。
5、简述氨基苷类的抗生素的不良反应
（1）肾毒性：
急性近曲小管变形、坏死。
尿中可见蛋白、管性、红细胞，重者见氮质血症。
（2）耳毒性：
前庭功能损害，耳窝神经损害。
（3）神经肌肉阻滞：
表现为肌无力，常见静滴或腹腔给药。
原因：
乙酰胆碱释放受阻。
（4）过敏反应：
嗜酸性细胞增多、皮疹、药热和过敏性休克。
6、T1/2及其意义
药物消除半衰期（T1/2）是药物浓度下降一半所需要的时间。
T1/2=0.693/k。
其意义为：
（1）反映药物消除速度和能力
（2）一次用药经过4-6个T1/2体内药物基本消除，反复用药经4-6个T1/2体内药量达稳态水平（3）决定每天给药次数。
7、成瘾性
阿片类等药物连续反复多次给予后，形成对药物的依赖性，成为成瘾性。
8、肝药酶抑制剂
肝药酶抑制剂：
能抑制肝药酶合成并降低其活性的药物。
如异烟肼、氯霉素。
9、简述SMZ+TMP（复方新诺明）的药理依据（作用机制、组方依据）
复方磺胺甲噁唑（SMZco，复方新诺明）是SMZ和TMP按照5：
1比例制成的复方制剂，二者的主要药代学参数相近。
SMZco通过双重阻断机制（SMZ抑制二氢蝶酸合酶，而TMP抑制二氢叶酸还原酶），协同阻断细菌四氢叶酸合成；
抗菌活性是两药单独等量应用时的数倍至数十倍，甚至呈现杀菌作用，且抗菌谱广大，并减少细菌耐药性的产生。
10、首剂现象
首剂效应（firstdoseeffect）又称首剂综合征（syndromeoffirstdose）或首剂现象（firstdosephenomenon），系指一
些病人在初服某种药物时，由于肌体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。
最初发现引起首剂效应的药物为α1受体阻滞剂哌唑嗪（prazoxin），该药引起的首剂效应表现为恶心、头晕、头痛、心悸、嗜睡、体位性低血压、休克等；
β受体阻滞剂和钙拮抗剂也可引起首剂效应。
为预防哌唑嗪的首剂效应，可采用临睡前给药，并从小剂量（0.5mg）开始；
一旦发生首剂效应，应使患者平卧，一般无须特殊处理。
11、肝药酶
肝药酶是存在于肝微粒体内的混合功能氧化酶系统。
主要的酶是细胞色素P-450，尚有辅酶2（NADPH）及黄蛋白，能转化数百种药物。
12、二重感染
正常人口腔、咽喉部、胃肠道存在完整的微生态系统。
长期应用广谱抗生素时，敏感菌被抑制；
不敏感菌乘机大量繁殖，由原来的趋势菌群变为优势菌群，造成新的感染，称作二重感染或菌群交替症。
13、周期非特异性药物
细胞周期非特异性药物（CCNSA）：
能杀灭处于增值周期各时相的细胞甚至包括G0期细胞的药物，如直接破坏DNA结构以及影响其复制或转录功能的药物（烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等）。
14、周期特异性药物
斯堡周期（时相）特异性药物（CCSA）：
仅对增值周期的某些时相敏感而对G0期细胞不敏感的药物，如作用于S期的抗代谢药物，作用于M期细胞的长春碱类药物。
15、反跳现象
些药物连续使用一段时间后,病人对激素产生了依赖性或并且尚未完全控制，骤然停药或减量过快而致原病复发或恶化,这种现象称为反跳现象。
常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再缓慢减量、停药。
16、简述小剂量阿司匹林抗血栓形成的作用原理
低浓度阿司匹林能使PG合成酶（COX）活性中心的丝氨酸乙酰化失活，不可逆地抑制血小板环氧酶，减少血小板中血栓素A2（TXA2）的生成，而影响血小板聚集及抗血栓形成，达到抗凝作用。
17、四环素抗生素的不良反应
（1）胃肠道刺激：
口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症状
（2）二重感染：
正常人口腔、咽喉部、胃肠道存在完整的微生态系统。
（3）对骨骼和牙齿生长的影响：
四环素类药物与新生的骨骼中牙齿中沉积的钙离子结合，造成恒齿永久性棕色色素沉着，牙釉质发育不全，还可抑制婴儿骨骼发育。
（5）其他：
长期大量使用可引起严重肝损伤或加重原有肾损伤。
偶见过敏反应。
18、简述吗啡治疗心源性哮喘的药理依据
吗啡治疗心源性哮喘作用显著，其作用机制是：
（1）扩张外周血管，降低外周阻力，减少回心血量，减轻心脏负担。
（2）有镇痛作用，消除紧张、焦虑情绪，减少耗氧量。
（3）降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性。
19、为什么新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强
新斯的明除抑制乙酰胆碱酯酶而使乙酰胆碱蓄积外，还能直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体，并能促进运动神经末梢释放乙酰胆碱，表现出强大的兴奋骨骼肌的作用。
20、苯二氮卓类药物的中枢性肌肉松弛作用特点及临床应用
安定的肌松作用最强，能降低肌张力而不影响机体的正常活动，临床用于缓解中枢疾病所致的肌强直，也可用于局部病变引起的肌肉痉挛。
21、简述庆大霉素用于治疗肠道感染的用药途径和依据
采用口服给药。
庆大霉素对革兰氏阴性菌杆菌有强大的抑制作用，肠道感染多为革兰氏阴性杆菌所致，口服时在肠道不吸收，肠道浓度高，故对肠道感染有效。
22、血浆半衰期
指血浆药物浓度下降一半所需要的时间，恒比消除，t1/2=0.693/KE，t1/2大小与血药浓度高低无关，为恒定值；
恒量消除，T1/2=C0/2k，其大小固定，初始血药浓度有关。
23、生物利用度
指非血管内给药（如口服）吸收的药物经过肝脏首关消除后能被吸收入体循环的相对含量，用F表示，F=A/D*100%，A为进入体循环的药量，D为服药剂量。
24、肾上腺素作用的翻转现象
酚妥拉明等α受体阻滞药妨碍去甲肾上腺素与α受体结合，使肾上腺素升压作用翻转为降压作用。
这是由于α受体收缩血管作用被取消，表现出β受体激动后的血管舒张作用。
25、受体激动剂
亦称完全激动剂（fullagonist）。
对受体有较强亲和力和内在活性,能通过受体兴奋发挥最大效应的药物（a=1）。
26、简述竞争性拮抗药的特点并举出一例
拮抗作用可逆，增加激动药剂量可使激动剂效应保持原有水平，即内在活性（最大效应）可不变，但使激动剂量效曲线平行右移。
阿托品是乙酰胆碱的竞争性拮抗药，使乙酰胆碱的量效曲线平行右移，但最大效应不变。
27、药物与血浆蛋白结合后有何特点
a使结合型药物暂时失去药理活性；
b结合时可逆的，经常处于动态平衡；
c合并用药可发生竞争性抑制作用。
28、强心苷的正性肌力作用原理
强心苷与心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶结合，导致钠泵失灵，进而使心肌细胞内Na+、Ca2+增加，K+减少。
胞内Na+量增多后，又通过Na+-Ca2+双向交换机制或使Na+内流减少，Ca2+外流减少或使Na+外流增加，Ca2+内流增加，最终
导致细胞内Na+减少，Ca2+增加，肌浆网摄取Ca2+也增加，存储Ca2+增多。
另有实验证实，细胞内Ca2+增加时，还可增强钙离子流，使动作电位2相内流的Ca2+增多，此Ca2+又能促使肌浆网释放出Ca2+，即“以钙释钙”的过程。
这样在强心苷作用下，心肌细胞内可利用的Ca2+增加，心肌的收缩力加强。
29、利福平的抗菌作用
抗菌谱：
广，结核杆菌、麻风杆菌；
对革兰阳性菌尤其耐药性金葡菌有强大的抗菌作用；
对革兰阴性菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。
抗菌力：
杀菌，静止期、繁殖期有效。
抗菌原理：
抑制RNA多聚酶，阻碍RNA合成。
耐药性：
单用易产生耐药性。
问答
1、试述强心苷加强心肌收缩作用特点及机理。
作用特点：
①加快心肌纤维缩短速度，使心肌收缩敏捷，因此舒张期相对延长；
②加强衰竭心肌收缩力的同时，并不增加心肌耗氧量，甚至使心肌耗氧量有所降低；
③使用强心苷后舒张期压力与容积都下降，增加心输出量。
机理：
强心苷与心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶结合，导致钠泵失灵，进而使心肌细胞内Na+、Ca2+增加，K+减少。
胞内Na+量增多后，又通过Na+-Ca2+双向交换机制或使Na+内流减少，Ca2+外流减少或使Na+外流增加，Ca2+内流增加，最终导致细胞内Na+减少，Ca2+增加，肌浆网摄取Ca2+也增加，存储Ca2+增多。
2、详述阿托品临床应用、药理作用及不良反应。
临床应用：
①解除平滑肌痉挛：
如胃肠绞痛及膀胱刺激症状，对胆绞痛及肾绞痛疗效差。
亦可用于治疗遗尿症。
②制止腺体分泌：
麻醉前给药，减少呼吸道分泌，防止气道阻塞。
③眼科用于：
虹膜睫状体炎，松驰后利于休息，还可防止粘连；
检查眼底，用于扩瞳；
验光配眼镜，用于儿童验光。
④缓慢型心律失常。
用于迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞等。
⑤抗休克：
对于感染性休克，大剂量阿托品能解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环。
⑥解救有机磷酸酯类中毒。
药理作用：
作用广泛，对各器官的敏感性不同，随剂量增加，依次出现以下作用。
⑴腺体：
分泌减少。
唾液腺和汗腺最敏感。
其次是泪腺，呼吸道腺体。
大剂量使胃液分泌减少。
⑵眼：
ⅰ扩瞳：
松驰扩约肌；
ⅱ升高眼压：
瞳孔扩大→前房角变窄→房水回流障碍→眼压↑；
ⅲ调节麻痹：
睫状肌松驰→悬韧带紧张→晶状体变扁平→适于看远物。
⑶平滑肌：
松驰内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松驰作用显著；
对胆管、输尿管和支气管的解痉作用较弱；
对胃肠括约肌的反应不定。
⑷心脏：
心率：
治疗量（0.5mg）时部分病人出现短暂减慢。
可能由阿托品阻断突融前膜M1受体从而减少突触中ACh对递质释放的抑制作用所致。
较大剂量（1-2mg）时，心率显著加快。
这是由于阻断心脏M受体，解除迷走神经对心脏的抑制而出现的作用。
房室传导：
可拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心率失常。
⑸血管与血压：
治疗量—无影响。
大剂量—解除小血管痉挛。
由直接扩张血管或体温升高的散热反应所致。
⑹中枢神经系统：
较大剂量（1-2mg）----轻度兴奋。
（2-5mg）----较强兴奋，焦躁、多言、谵妄。
中毒剂量（10mg以上）----幻觉、昏迷、呼吸麻痹等。
阿托品常见的不良反应有：
口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等。
但随着计量增大，其不良反应可逐渐加重，甚至出现明显中枢中毒症状。
阿托品中毒可注射
拟胆碱药抢救，如新斯的明，毒扁豆碱或毛果芸香碱等。
禁忌症：
青光眼、前列腺肥大（可加重排尿困难）。
3、试述头孢菌素各类的基本特点。
代表药物
基本特点
第一代头孢
头孢噻吩头孢唑啉头孢氨苄
1．对G+菌和G－球菌敏感，G－杆菌不敏感。
2．耐青霉素酶，不耐头孢菌素酶3．肾脏毒性大，用于耐青霉素的金葡菌感染
第二代头孢
头孢呋辛头孢克洛头孢孟多
1．对G＋、G－球有作用，对G－杆有效,厌氧有效，绿脓无效。
2．可耐青霉素酶，也可耐头孢菌素酶。
3．分布同青霉素G。
4．毒性、过敏、肾毒性小，应用于耐药阳性菌和阴性菌。
第三代头孢
头孢噻污头孢曲松头孢他定
1．对G＋菌不如一代，对G－菌作用强，对绿脓有效。
2．能耐青霉素酶和头孢菌素酶。
3．肾毒性小，有二重感染，应用于严重感染（绿脓、败血症、脑膜炎）。
第四代头孢
头孢匹罗头孢吡肟
耐酶阴性菌
4、氯丙嗪能阻断哪些受体？
其后果如何？
（1）阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体而发挥较强的中枢神经系统抑制作用。
（2）小剂量氯丙嗪阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体可对抗DA受体激动药去水吗啡引起飞呕吐反应。
（3）阻断肾上腺素α受体可致血管扩张、血压下降（4）阻断M胆碱受体引起口干、便秘、视力模糊。
（5）阻断结节-漏斗系统中的D2亚型受体可促使下丘脑分泌多种激素如催乳素释放因子、卵泡刺激素释放因子、黄体生成素释放因子和ACTH等。
5、阿司匹林抑制前列腺素的生物合成可引起哪些后果？
阿司匹林抑制COX-1和COX-2，抑制了前列腺素的生物合成，产生解热镇痛抗炎等作用。
（1）解热镇痛及抗风湿：
通过抑制PG合成，能减轻炎症引起的红肿热痛等症状，迅速缓解风湿性关节炎的症状。
（2）影响血小板的功能：
低浓度阿司匹林能使PG合成酶（COX）活性中心的丝氨酸乙酰化失活，不可逆地抑制血小板环氧酶，减少血小板中血栓素A2（TXA2）的生成，而影响血小板聚集及抗血栓形成，达到抗凝作用。
高浓度阿司匹林能直接抑制血管壁中PG合成酶，减少了前列环素（PGI2）合成。
PGI2是TXA2的生理对抗剂，能促进血栓形成。
6、试述氨基苷类抗生素的不良反应及其防治。
（1）肾毒性：
卡那霉素＞庆大霉素＞链霉素，和剂量疗程成正比。
2.耳毒性：
表现：
前庭功能损害、耳窝神经损害。
药物在内耳外淋巴液蓄积，毛细胞受损。
预防：
观察，依肾功调整剂量，疗程＜14天。
3.神经肌肉阻滞：
抢救：
钙剂或新斯的明。
4.过敏反应：
7、试述糖皮质激素的抗炎作用特点及临床意义
特点：
糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能抑制多种原因造成的炎症反应。
在炎症初期，能增高血管的紧张性、减轻充血、降低毛血管的通透性，同时抑制白细胞浸润及吞噬反
应，减少炎症因子释放。
从而缓解红肿热痛等症状。
在炎症后期，糖皮质激素通过抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，抑制胶原蛋白、粘多糖的合成及肉芽组织增生，防治粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。
临床意义：
（1）严重急性感染：
在应用有效抗菌药物治疗感染的同时，可用糖皮质激素作辅助治疗。
因其能增加机体有害刺激的耐受性，减轻中毒反应，有利于争取时间，进行抢救。
（2）抗炎治疗及防治某些炎症的后遗症：
如果炎症发生在人体重要器官产生粘连和疤痕，将引起严重功能障碍。
故早期应用糖皮质激素可减少炎性渗出，减轻愈合过程中纤维阻滞过度增生及粘连，防止后遗症发生。
8、何谓肝药酶？
其临床特点是什么？
生物转化的催化酶中非专一性的酶：
简称肝药酶。
是存在于肝微粒体内的混合功能氧化酶系统。
主要的酶是细胞色素P-450，尚有辅酶2（NADPH）及黄蛋白，能转化数百种药物。
肝药酶特点：
专一性低，活性有限，个体差异大，受先天和年龄、营养状态、疾病、性别影响，受药物诱导或抑制。
肝药酶诱导剂与抑制剂：
诱导剂，能加速肝药酶合成或增强其活性的药物。
如苯巴比妥、苯妥因钠；
抑制剂，能抑制肝药酶合成并降低其活性的药物。
9、解救有机磷中毒的用药原则是什么？
其机理何在？
解毒药应用原则：
①须及早、足量、反复地注射阿托品。
阿托品能缓解M样症状、中枢症状、大剂量能缓解NN受体兴奋症状。
但阿托品对NM受体无效。
②合用胆碱酯酶复活药。
机理：
中毒机理：
①与胆碱酯酶结合形成复合物。
②形成为磷酰化胆碱酯酶。
③裂解为单烷氧基磷酰化胆碱酯酶（老化）。
阿托品作用机制：
竞争性拮抗体内胆碱能神经递质乙酰胆碱对M胆碱受体的激动作用。
胆碱酯酶复活药碘解磷定的机理：
在体内与磷酰化胆碱酯酶结合，使胆碱酯酶复合。
基本过程如下：
（1）碘解磷带正电荷的季铵氮与磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位结合。
（2）肟基与磷酰基形成共价键。
（3）裂解为磷酰化碘解磷定，胆碱酯酶恢复活性。
此外，碘解磷定也能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，然后经肾排出。
10、论述青霉素的抗菌作用以及对不良反应中过敏性休克的防治措施。
抗菌作用：
6
抗菌谱：
对细菌G+球菌（链球菌等），G+杆菌（破伤风杆菌），G-球菌（脑、淋球菌）有杀灭作用，对G-杆菌无效；
对螺旋体、放线菌有杀灭作用。
抗菌作用机制：
（1）阻碍细胞壁粘肽合成，与PBPs结合，极致了转肽酶活性。
（2）激活细菌自溶系统。
对青霉素过敏性休克的防治：
询问过敏史，过敏禁用；
皮试，注射临时配制；
避免饥饿注射，注射后观察。
治疗肌注肾上腺素，其他措施。
11、简述阿司匹林的作用、作用原理及临床用途？
作用及临床用途：
（1）解热镇痛抗风湿：
常用于感冒、发热过高、头痛、肌肉痛、神经痛、月经痛。
抗风湿作用显著。
是急性风湿热和类风湿关节炎的主要药物。
用药24-48小时后关节剧痛、僵硬、肿胀均有好转，并伴体温降低、血沉减慢。
因而也可用于风湿性关节炎的诊断性治疗。
一般用于抗风湿剂量可用到3-5g效果好。
（2）影响血栓形成
用于手术后血栓（如血管形成术、旁路移植术）；
心肌梗塞；
缺血性心肌病；
心绞痛。
作用原理：
阿司匹林及其代谢产物水杨酸对COX-1和COX-2的抑制作用，使其具有解热、镇痛、抗炎作用。
而小剂量的阿司匹林能使PG合成酶（COX）活性中心的丝氨酸乙酰化失活，不可逆地抑制血小板环氧酶，减少血小板中血栓素A2（TXA2）的生成，而影响血小板聚集及抗血栓形成，达到抗凝作用。
12、试比较肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素有什么不同。
名称
药理作用
临床应用
肾上腺素
肾上腺素能激动α和β两种受体。
（1）心脏：
兴奋β1心肌—加强收缩性，正性缩率作用，传导系统—传导加快窦房结—心率加快，冠状动脉舒张，增加心肌供血，心脏可强烈兴奋。
剂量太大可引起心律失常，心脏兴奋过强可出现心肌缺氧。
（2）血管:
主要作用于小动脉及毛细血管
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