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4.4.3采用直接配制法时，其溶质应采用“基准试剂”，并按规定条件干燥至恒重后称取，取用量应为精密称定（精确至4～5位有效数字），并置l000ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。

配制过程中应有核对人，并在记录中签名以示负责。

4.4.4配制浓度等于或低于0.02mol/L的滴定液时，除另有规定外，应于临用前精密量取浓度等于或大于0.1mol/L的滴定液适量，加新沸过的冷水或规定的溶剂定量稀释制成。

4.4.5配制成的滴定液必须澄清，必要时可滤过；

并按药典中各该滴定液项下的[贮藏]条件贮存，经下述标定其浓度后方可使用。

4.5标定

“标定”系指根据规定的方法，用基准物质或已标定的滴定液准确测定滴定液浓度（mol/L）的操作过程；

应严格遵照药典中各该滴定液项下的方法进行标定，并应遵循下列有关规定。

4.5.1工作中所用分析天平及其砝码、滴定管、量瓶和移液管等．均应经过检定合格；

其校正值与原标示值之比的绝对值大于0.05%时，应在计算中采用校正值予以补偿。

4.5.2标定工作宜在室温（10～30℃）下进行，并应在记录中注明标定时的室内温度。

4.5.3所用基准物质应采用“基准试剂”，取用时应先用玛瑙乳钵研细，并按规定条件干燥。

置干燥器中放冷至室温后，精密称取（精确至4～5位数）；

有引湿性的基准物质宜采用“减量法”进行称重。

如系以另一已标定的滴定液作为标准溶液，通过“比较”进行标定，则该另一已标定的滴定液的取用应为精密量取（精确至0.01ml），用量除另有规定外应等于或大于20ml，其浓度亦应按药典规定准确标定。

4.5.4根据滴定液的消耗量选用适宜容量的滴定管；

滴定管应洁净，玻璃活塞应密合、旋转自如，盛装滴定液前，应先用少量滴定液淋洗3次，盛装滴定液后，宜用小烧杯覆盖管口。

4.5.5标定中，滴定液宜从滴定管的起始刻度开始；

滴定液的消耗量，除另有特殊规定外，应大于20ml，读数应估计到0.0lml。

4.5.6标定中的空白试验，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作和滴定所得的结果。

4.5.7标定工作应由初标者（一般为配制者）和复标者在相同条件下各作平行试验3份；

各项原始数据经校正后，根据计算公式分别进行计算：

3份平行试验结果的相对平均偏差，除另有规定外，不得大于0.1%；

初标平均值和复标平均值的相对偏差也不得大于0.1%；

标定结果按初、复标的平均值计算，取4位有效数字。

4.5.8直接法配制的滴定液，其浓度应按配制时基准物质的取用量（准确至4～5位数）与量瓶的容量（加校正值）以及计算公式进行计算，最终取4位有效数字。

4.5.9临用前按稀释法配制浓度等于或低于0.02mol/L的滴定液，除另有规定外，其浓度可按原滴定液（浓度等于或大于0.1mol/L）的标定浓度与取用量（加校正值），以及最终稀释成的容量（加校正值），计算而得。

4.6贮藏与使用

4.6.1滴定液在配制后应按药典规定的[贮藏]条件贮存，一般宜采用质量较好的具玻璃塞的玻瓶。

4.6.2应在滴定液贮瓶外的醒目处贴上标签，写明滴定液名称及其标示浓度。

4.6.3滴定液经标定所得的浓度或其“F”值，除另有规定外，可在3个月内应用；

过期应重新标定。

当标定与使用时的室温相差未超过10℃时，除另有规定外，其浓度值可不加温度补正值；

但当室温之差超过10℃，应加温度补正值，或按本操作规程5.7的要求进行重新标定。

4.6.4当滴定液用于测定原料药的含量时，为避免操作者个体对判断滴定终点的差异而引入的误差，必要时可由使用者按本操作规程5.7的要求重新进行标定；

其平均值与原标定值的相对偏差不得大于0.1%，并以使用者复标的结果为准。

4.6.5取用滴定液时，一般应事先轻摇贮存有大量滴定液的容器，使与黏附于瓶壁的液滴混合均匀，而后分取略多于需用量的滴定液置于洁净干燥的具塞玻瓶中，用以直接转移至滴定管内，或用移液管量取，避免因多次取用而反复开启贮存滴定液的大容器；

取出后的滴定液不得倒回原贮存容器中，以避免污染。

4.6.6当滴定液出现浑浊或其他异常情况时，该滴定液应即弃去，不得再用。

4.7各种滴定液配制与标定方法

4.7.1乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）本滴定液应照《中国药典》2010年版二部附录XVF所载方法及本操作规范4.1～4.6中有关要求进行配制、标定和贮藏。

其他有关注释及注意事项如下。

4.7.1.1配制过程中，乙二胺四醋酸二钠不易即时完全溶解，可采用加热促使其完全溶解，或在配制放置数日后再行标定。

4.7.1.2氧化锌在空气中能缓缓吸收二氧化碳，因此对标定中的基准氧化锌，要强调经800℃灼烧至恒重。

具体操作为：

取基准氧化锌约1g，用玛瑙研钵研细，置具盖磁坩埚中，于800℃灼烧至恒重；

移置称量瓶中，密盖，贮于干燥器中备用。

4.7.1.3滴定时溶液的pH值要较严控制，因此在基准氧化锌加稀盐酸3ml（不宜过多）溶解并加水25ml稀释后，应以甲基红为指示剂，滴加氨试液以中和多余的稀盐酸，而后再加水25ml与氨-氯化铵缓冲液（pH10.0）10ml，才能控制溶液的pH值为10左右。

4.7.1.4铬黑T在水或醇溶液中不稳定，故规定采用固体粉末状的铬黑T指标剂，而不采用指示液。

4.7.1.5滴定至终点时，滴定液要逐滴加入，并充分摇匀，以防终点滴过。

4.7.1.6由于在加入的试剂中可能混杂有金属离子而消耗滴定液，因此需将滴定的结果用空白试验校正。

4.7.1.7乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）的“F”值按下式计算：

F=

m

（Vl-V2）X4.069

式中m为基准氧化锌的称取量（mg）；

V1为滴定中本滴定液的用量（ml）

V2为空白试验中本滴定液的用量（ml）；

4.069为与每1ml的乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当以毫克表示的氧化锌的质量。

上式中如将F改以浓度C（mol/L）计，则式中的“4.069”应改为“81.38”。

4.7.1.8乙二胺四醋酸二钠滴定液应贮于具玻璃塞的玻瓶中保存，避免与橡皮塞、橡皮管等接触。

4.7.2乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5mol/L）本滴定液应照《中国药典》2010年版二部附录XVF所载方法及本操作规范4.1～4.6中有关要求进行配制、标定和贮藏，其他有关注释及注意事项如下。

4.7.2.1氢氧化钾（KOH）的分子量为56.11，配制本滴定液100Oml应取KOH28.06g，但因分析纯氢氧化钾的含量约为82%，故取氢氧化钾35g相当于KOH约28.7g）。

4.7.2.2乙醇中的醛类在氢氧化钾溶液中受光线作用聚合而呈黄色，故需强调用无醛乙醇作溶剂。

无醛乙醇的制备参见《中国药典2010年版二部附录XVA项下的“无醛乙醇”。

4.7.2.3碱液会腐蚀玻塞使瓶塞不易开启，并为防止吸收二氧化碳和乙醇的挥发，以及避免光线的作用，本滴定液应贮于具橡皮塞的棕色玻瓶中，密闭保存。

4.7.2.4本滴定液应在临用前标定，其浓度C（mol/L）按下式计算：

C（mol/L）=

C1×

25.00

V

式中C1为盐酸滴定液（0.5mol/L）的标定浓度（mol/L）；

25.00为精密量取盐酸滴定液（0.5mol/L）的容量（ml）；

V为本滴定液的用量（ml）。

上式中如将C1改用盐酸滴定液（0.5mol/L）的F值表示，则式中的C即为本滴定液（0.5mol/L）的F值。

4.7.3四苯硼钠滴定液（0.02mol/L）本滴定液应照《中国药典》2010年版二部附录XVF所载方法及本操作规范4.1～4.6中有关要求进行配制、标定和贮藏。

4.7.3.1配制过程中“加入新配制的氢氧化铝凝胶”的目的为使滤液澄清；

其后的“振摇15min”要强力振摇，否则制成后滴定液的浓度将偏低；

“滤过”时要先倾取上清液滤过，尽可能不要把氢氧化铝凝胶倒入滤器，以免堵塞滤纸或滤器，影响滤过速度：

4.7.3.2滴定至近终点时，滴定速度要慢．并不断振摇；

蓝色滴定终点的出现．系由微过量的烃铵盐滴定液与指示剂溴酚蓝所形成，故应将滴定的结果用空白试验校正后计算浓度。

4.7.3.3本滴定液在贮存过程中如出现浑浊或沉淀，应重新滤过，或重新配制。

4.7.3.4本滴定液应在临用前标定，其浓度C（mol/L）按下式计算：

C（mol/L）-Cl×

（V1-V2）/10.00

式中Cl为烃铵盐滴定液（0.0lmol/L）的标定浓度（mol/L）；

V1为滴定中烃铵盐滴定液（0.0lmol/L）的用量（ml）；

V2为空白试验中烃铵盐滴定液（0.0lmol/L）的用量（ml）；

10.00为精密量取本滴定液的容量（ml）。

4.7.3.5标定中，3份平行试验结果的相对平均偏差不得大于0.2%。

4.7.3.6如需制备四苯硼钠滴定液（0.0lmol/L）时，可取四苯硼钠滴定液（0.02mol/L）在临用前加水稀释制成，并按同法标定其浓度。

4.7.4甲醇制氢氧化钾滴定液（0.1mol/L）本滴定液应照《中国药典》2010年版二部附录XVF所载方法进行配制。

其配制、标定和贮藏，以及其他有关注释及注意事项，均可参考本操作规范“4.7.2乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5mol/L）”项下。

4.7.5甲醇钠滴定液（0.1mol/L）本滴定液应照《中国药典》2010年版二部附录XVF所载方法及本操作规范4.1～4.6中有关要求进行配制、标定和贮藏。

4.7.5.1本滴定液用于在非水介质中滴定弱酸类药物，因此要求滴定液中不含水分或含水量在0.05%以下，以免影响结果。

4.7.5.2甲醇钠系在配制中以金属钠与无水甲醇作用生成，因同时释放热量、反应剧烈，故应将无水甲醇置于用冰水冷却的容器中，分次加入新切的金属钠。

金属钠应在煤油中切成片状，取其银白色具有光泽的部分，用滤纸片吸去附着的煤油；

暴露在空气中的时间要尽可能短，并注意安全；

多余的少量金属钠应放回原容器中，不得任意丢弃，更不能与水接触。

4.7.5.3苯的毒性和挥发性都比甲苯大，因此英国和美国药典在配制本滴定液时，已用无水甲苯取代无水苯。

苯或甲苯中的水分可用金属钠处理除去，再经蒸馏，收集沸程（苯为79.5～81℃，甲苯为109～111℃）内的馏出液，即得无水苯或无水甲苯。

4.7.5.4本滴定液极易吸收空气中的二氧化碳及湿气，溶剂也易挥发，因此在标定中应加防范，并应在临用时标定，其浓度C（mol/L）按下式计算：

（V1-V2）×

122.1

式中m为基准苯甲酸的称取量（mg）；

V1为滴定中本滴定液的用量（ml）；

122.1为与每1ml的甲醇钠滴定液（1.000mol/L）相当以毫克表示的苯甲酸的质量。

上式中如将浓度C（mol/L）改用F值表示，则式中的“122.1”应改为“12.21”。

4.7.5.5标定中，基准苯甲酸的取用量也可改用“约0.25g”。

并用25ml的滴定管进行标定。

4.7.5.6本滴定液应贮于密闭的硬质玻璃或聚乙烯容器内，以免与空气中的二氧化碳及湿气接触，并防止溶剂的挥发。

4.7.6甲醇锂滴定液（0.1mol/L）本滴定液应照《中国药典》2010年版二部附录XVF所载方法进行配制，即以“新切的金属锂0.694g”取代“新切的金属钠2.0g”外，其配制、标定和贮藏，以及其他有关注释及注意事项，均照本操作规范“4.7.5甲醇钠滴定液（0.1mol/L）”项下。

4.7.7亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）本滴定液应照《中国药典》2010年版二部附录XVF所载方法及本操作规范1-7中有关要求进行配制、标定和贮藏。

4.7.7.1配制中加入无水碳酸钠作为稳定剂。

实验证明：

0.7%亚硝酸钠溶液的pH值约为6，呈弱酸性，导致亚硝酸钠的水解而不稳定，贮存后的浓度将随时间有明显的下降；

如在每1000ml溶液中添加无水碳酸钠0.10g，pH值可保持在10左右，而使滴定液的浓度趋于稳定。

4.7.7.2标定中采用永停法指示终点，因此供试液宜在150～200ml的烧杯中进行滴定；

滴定前应在试样中加入溴化钾2g，以促进重氮化反应的速率；

所用铂铂电极也应于事前活化。

4.7.7.3为防止HNO2的分解与逸失，滴定须在300℃以下进行，并将滴定管尖端插入液面下约2/3处。

常用滴定管尖端的长度不够．因此可在滴定管的下端用乳胶管连接一滴管进行滴定。

灌装滴定液时，必须注意将乳胶管与滴管内的气泡排空，以免影响读数。

4.7.7.4滴定至近终点时，滴定速度要慢，要缓缓逐滴加入，并继续搅拌，直至达到终点。

4.7.7.5本滴定液的浓度C（mol/L）按下式计算：

V×

173.2

式中m为基准对氨基苯磺酸的取用量（mg）；

V为本滴定液的消耗量（ml）；

173.2为与每1ml的亚硝酸钠滴定液（1.000mol/L）相当以毫克表示的对氨基苯磺酸的质量。

4.7.8草酸滴定液（0.05mol/L）本滴定液应照《中国药典》2010年版二部附录XVF所载方法及本操作规范4.1～4.6中有关要求进行配制、标定和贮藏。

4.7.8.1本液的标定系在硫酸酸性条件下，直接用已标定的高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）进行氧化—还原滴定。

5H2C2O4+2KMn04+3H2S04→K2S04+2MnS04+10CO2+8H20

被滴定溶液的酸性必须用硫酸调节，不能用硝酸或盐酸替代，因硝酸具有氧化性，而盐酸则能被高锰酸钾所氧化。

被滴定溶液中硫酸的浓度应维持在0.5～lmol/L，故在约250ml的被滴定溶液中宜加硫酸10ml。

4.7.8.2滴定至近终点时，为加速反应，宜将被滴定溶液加温至65℃；

但温度过高，将导致草酸分解。

滴定终点的显示，系微过量的高锰酸钾所显的微红色。

4.7.8.3本滴定液的浓度C（mol/L）按下式计算：

5C1V

2×

式中Cl为高锰酸钾滴定液（0.02mol/l_）的标定浓度（mol/L）；

V为高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）的用量（ml/）；

25.00为精密量取本滴定液的容量（ml）；

5与2分别为在标定过程中草酸与高锰酸钾参与化学反应的摩尔比。

4.7.9氢氧化四丁基铵滴定液（0.1mol/L）本滴定液应照《中国药典》2010年版二部附录XVF所载方法及本操作规范4.1～4.6中有关要求进行配制、标定和贮藏。

4.7.9.1本滴定液亦用于在非水介质中滴定弱酸类药物，因此要求在配制过程中的用具应干燥，溶剂应不含水分，并避免与空气中的二氧化碳及湿气接触。

4.7.9.2氢氧化丁四基铵系由碘化四丁基铵与氧化银反应制得，为使反应安全，氧化银应研细并稍过量（直至取上清液2滴加硝酸银试液1滴不显浑浊。

）

4.7.9.3本滴定液为强碱性非水溶剂的滴定液，应在临用时标定。

浓度C（mol/L）的计算公式同4.7.5.4。

4.7.9.4标定中，3份平行试验结果的相对平均偏差不得大于0.2%。

4.7.10氢氧化钠滴定液（1、0.5或0.1mol/L）本滴定液应照《中国药典》2010年版二部附录XVF所载方法及本操作规范4.1～4.6中有关要求进行配制、标定和贮藏。

4.7.10.1配制本滴定液，采用量取澄清的氢氧化钠饱和溶液和新沸过的冷水制成，其目的在于排除碳酸钠和二氧化碳的干扰。

4.7.10.2制备氢氧化钠饱和溶液时，可取氢氧化钠500g，分次加入盛有水450～500ml的1000ml容器中，边加边搅拌使溶解成饱和溶液，冷却至室温，将溶液连同过量的氢氧化钠转移至聚乙烯塑料瓶中，密塞，静置数日后使碳酸钠结晶和过量的氢氧化钠沉于瓶底，而得到上部澄清的氢氧化钠饱和溶液。

4.7.10.3氢氧化钠饱和溶液在贮存过程中，液面上因吸收二氧化碳面生成少量的碳酸钠膜状物；

在取用澄清的氢氧化钠饱和溶液时。

宜用刻度吸管插入溶液的澄清部分吸取（注意避免吸管内的溶液倒流而冲浑），以免因混入碳酸钠而影响浓度。

4.7.10.4在配制大量的本滴定液采用新沸过的冷水有困难时，可用新鲜馏出的热蒸馏水取代，亦可避免二氧化碳的混入。

4.7.10.5因邻苯二甲酸氢钾在水中溶解缓慢，故基准邻苯二甲酸氢钾在干燥前应尽可能研细，以利于标定时的溶解。

4.7.10.6标定时，如照药典的规定量称取基准邻苯二甲酸氢钾，则消耗本滴定液约为30ml，须用50ml的滴定管；

如拟以常用的25ml滴定管进行标定，则基准物质的称取量应为药典规定量的80%。

4.7.10.7标定过程中所用的水均应为新沸过的冷水，以避免二氧化碳的干扰。

在滴定接近终点之前，必须使邻苯二甲酸氢钾完全溶解；

否则，在滴定至酚酞指示剂显粉红色后，将因邻苯二甲酸氢钾的继续溶解而迅速褪色。

4.7.10.8氢氧化钠滴定液的浓度C（mol/L）按下式计算：

204.2

式中m为基准邻苯二甲酸氢钾的称取量（mg）；

204.2为与每1ml氢氧化钠滴定液（1.000mol/L）相当的以毫克表示的邻苯二甲酸氢钾的质量。

4.7.10.9本滴定液易吸收空气中的二氧化碳，因此在药典附录本滴定液的[贮藏-项下订有明确的特殊要求，应按规定执行。

若贮存于不附有钠石灰管的聚乙烯塑料瓶中，则在贮存后的使用时，应注意其浓度值的改变，必要时应重薪标定。

4.7.11重铬酸钾滴定液（0.01067mol/L）本滴定液应照《中国药典》2010年版二部附录XVF所载方法及本操作规范4.1～4.6中有关要求进行配制，必须取用经120℃干燥至恒重的基准重铬酸钾；

其浓度不再标定，可直接按配制量进行计算。

4.7.12烃铵盐滴定液（0.0lmol/L）本滴定液应照《中国药典》2010年版二部附录XVF所载方法及本操作规范4.1～4.6中有关要求进行配制和标定。

4.7.12.1氯化二甲基苄基烃铵（苯扎氯铵）为一混合物，分子中的烃基为C18H17～Cl8H37的混合烃，其平均分子量约为354，药典正文中按C22H40ClN计算其无水物的含量。

4.7.12.2氯化二甲基苄基烃铵易溶于水，配制中如因其为质松的粉末漂浮于水面而不易搅拌溶解时，可用超声处理助其溶解（有时仍微显乳光）。

4.7.12.3标定中取用的“分析纯氯化钾”宜改用“基准氯化钾”。

4.7.12.4标定中的空白试验，应取醋酸一醋酸钠缓冲液（pH3.7）20ml置50ml量瓶中，再依法自“精密加入四苯硼钠滴定液（0.02mol/L）25ml”起，至“……用本液滴定至蓝色”止。

平行试验3份，取其平均值作为空白试验值。

4.7.12.5本滴定液的浓度C（mol/L）按下式计算：

m×

20.00

2（V1-V2）×

74.55×

250.0

式中m为基准氯化钾的称取量（mg）；

V1为空白试验中本滴定液的用量（ml）；

V2为滴定中本滴定液的用量（ml）；

74.55为与每1ml的烃铵盐滴定液（l.000mol/L）相当以毫克表示的氯化钾的质量；

20.00和250.O分别为精密量取氯化钾溶液时所用移液管和量瓶的容量（ml）；

2为50ml量瓶与精密量取续滤液25ml的比值。

4.7.12.6标定中，3份平行试验结果的相对平均偏差不得大于0.2%。

4.7.13盐酸滴定液（1、0.5、0.2或0.1mol/L）本滴定液应照《中国药典》2010年版二部附录XVF所载方法及本操作规范4.1～4.6中有关要求进行配制和标定。

4.7.13.1配制中，盐酸的取用量如按药典的规定量取，则配制成的滴定液的F值常为1.05～1.10；

因此，在加水稀释并摇匀后，宜先与已知浓度的氢氧化钠滴定液作比较试验，求得其粗略浓度，再加水适量稀释，以调节其浓度使其F值为0.95～1.05，而后再进行标定。

4.7.13.2基准无水碳酸钠应在270～300℃干燥至恒重，以除去水分和碳酸氢钠。

取基准无水碳酸钠适量，在玛瑙乳钵中研细后，置具盖磁坩埚内，在270～300℃干燥至恒重；

4.7.13.3干燥至恒重的无水碳酸钠有引湿性，因此在标定中精密称取基准无水碳酸钠时，宜采用“减量法”称取，并应迅速将称量瓶加盖密闭。

4.7.13.4甲基红-溴酚绿混合指示剂的变色阈为pH5.1，碳酸对其有干扰，因此在滴定至近终点时，必须煮沸2min以除去被滴定液中的二氧化碳，待冷却至室温后，再继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。

4.7.13.5盐酸滴定液的浓度C（mol/L）按下式计算：

53.00

式中m为基准无水碳酸钠的称取量（mg）；

53.00为与每1ml的盐酸滴定液（1.000mol/L）相当的以毫克表示的无水碳酸钠的质量。

4.7.14高氯酸滴定液（0.1mol/L）本滴定液应照《中国药典》2010年版二部附录XVF所载方法及本操作规范4.1～4.6中有关要求进行配制、标定和贮藏。

4.7.14.1本滴定液为用于在非水溶剂中测定碱性基团有机化合物的滴定液，常用无水冰醋酸为溶剂；

如改用二氧六环为溶剂时，应予注明。

4.7.14.2以无水冰醋酸为溶剂配制成的高氯酸滴定液（0.1mol/L），如含有少量水分，常影响滴定终点时的突跃，因