椎体扩张球囊成形手术工具注册技术审查指导原则医疗器械技术审评.docx
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椎体扩张球囊成形手术工具注册技术审查指导原则医疗器械技术审评
附件1
椎体成形球囊扩张导管注册技术审查指导原则
（征求意见稿）
本指导原则旨在指导和规范椎体成形球囊扩张导管（以下简称球囊扩张导管）产品的注册申报工作，帮助申请人理解和掌握该类产品的原理/机理、结构、主要风险、性能、预期用途等内容，用来指导申请人准备和撰写申报资料。
同时也可以用于帮助审评人员把握技术审评工作基本要求和尺度，对产品安全性、有效性做出系统评价。
本指导原则所确定的核心内容是在目前的科技认知水平和现有产品技术基础上形成的。
因此，相关人员参考时应注意其适宜性，密切关注适用标准及相关技术的最新进展，考虑产品的更新和变化。
随着对产品理解的不断深入，本指导原则相关内容也将适时进行调整。
本指导原则不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。
应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。
一、适用范围
本指导原则适用于经皮椎体后凸成形术（PercutaneousKyphoplasty，PKP）中使用的球囊扩张导管的注册申报。
根据《医疗器械分类目录》（2017版），分类编码为04-17-01。
管理类别为III类。
用于骨折的复位和/或在椎体松质骨内的形成可供填充物填充的空腔，恢复椎体高度。
该产品只作为手术工具使用,不可用于植入。
本指导原则不适用于植入类型的囊袋以及金属机械结构的撑开器。
二、技术审查要点
（一）产品名称要求
球囊扩张导管产品的命名应采用《医疗器械分类目录》或国家标准、行业标准中的通用名称，或以产品结构和预期目的为依据命名，应符合《医疗器械通用名称命名规则》（国家食品药品监督管理总局令第19号）等相关法规的要求。
（二）产品的结构和组成
椎体扩张球囊导管主要由囊体、显影环、外管、内管、连接件、单向阀（若适用）、导丝组成；部分球囊扩张导管可包含预置支撑丝，支撑丝由螺纹帽和导丝组成（见图1）。
图1椎体扩张球囊导管结构示意图
1.囊体2.显影环3.外管4.内管5.连接件
6.支撑丝/导丝7.单向阀/鲁尔接头（若适用）
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图2球囊撑开后的型式
导管可为不锈钢材料或高分子材料，显影环多为铂铱合金，鲁尔接头、Y型连接器的材料为聚碳酸酯（PC）等高分子材料。
球囊的材料为聚氨酯（PU）。
需明确各组件材料牌号。
（三）产品工作原理/作用机理
球囊扩张导管通过经皮穿刺建立椎体的工作通道，通过该通道将球囊扩张导管置于椎体内，将球囊充压装置的锁定接头与球囊扩张导管的单向阀/鲁尔接头连接，用球囊充盈装置为球囊进行充压，实现球囊在椎体内逐渐扩张，从而撑开两侧椎体，建立注入骨水泥的空腔。
产品为一次性使用，灭菌包装。
（四）注册单元划分的原则和实例
球囊扩张导管可单独申报；也可与为完成同一个手术目的而配合使用的工具组合作为同一注册单元申报。
（五）产品适用的相关标准
产品适用的相关标准如表1所示。
表1相关产品标准
标准号
标准名称
GB4234-2003
《外科植入物用不锈钢》
YY/T0294.1-2016
《外科器械金属材料第1部分：
不锈钢》
GB18279.1-2015
《医疗保健产品灭菌环氧乙烷第1部分：
医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求 》
GB18280.1-2015
《医疗保健产品灭菌辐射第1部分：
医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求》
GB/T191-2008
《包装储运图示标志》
GB/T1962.1-2015
《注射器、注射针及其他医疗器械6%（鲁尔）圆锥接头第1部分：
通用要求》
GB/T1962.2-2001
《注射器、注射针及其他医疗器械6%鲁尔（圆锥）接头第2部分：
锁定接头》
GB/T10610-2009
《产品几何技术规范（GPS）表面结构轮廓法评定表面结构的规则和方法》
GB/T14233.1-2008
《医用输液、输血、注射器具检验方法第1部分：
化学分析方法》
GB/T14233.2-2005
《医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分：
生物学试验方法》
GB/T16886.1-2011
《医疗器械生物学评价第1部分：
风险管理过程中的评价与试验》
GB/T16886.5-2003
《医疗器械生物学评价第5部分体外细胞毒性试验》
GB/T16886.7-2001
《医疗器械生物学评价第7部分：
环氧乙烷灭菌残留量》
GB/T16886.10-2005
《医疗器械生物学评价第10部分：
刺激与迟发型超敏反应试验》
GB/T19633.1-2015
《最终灭菌医疗器械包装第1部分：
材料、无菌屏障系统和包装系统的要求》
GB/T19633.2-2015
《最终灭菌医疗器械包装第2部分：
成形、密封和装配过程的确认的要求》
YY/T0149-2006
《不锈钢医用器械耐腐蚀性能试验方法》
YY/T0316-2016
《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》
YY/T0285.1-2004
《一次性使用无菌血管内导管第1部分：
通用要求》
YY/T0285.4-1999
《一次性使用无菌血管内导管第4部分：
球囊扩张导管》
YY/T0466.1-2016
《医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第1部分：
通用要求》
YY/T0806-2010
《医用输液、输血、注射及其他医疗器械用聚碳酸酯专用料》
注:
正文中引用的上述标准以其标准号表述。
上述标准包括了产品技术要求中经常涉及到的标准。
不包括根据产品的特点所引用的一些行业外标准或其他标准。
（六）产品的适用范围/预期用途、禁忌症
产品的适用范围应与申报产品的性能、功能相符，并应与临床评价资料结论一致。
适用范围：
用于经皮椎体后凸成形术，配合椎体扩张球囊成形手术工具，通过球囊扩张骨质疏松塌陷部位，建立骨水泥注入空腔。
该产品只作为手术工具使用，不可用于植入。
相对禁忌症：
同PKP的手术禁忌症，包括：
1）与椎体压缩骨折无关的神经压迫引起的根性痛；2）脊柱骨折或肿瘤进入硬膜外腔造成椎管容积变小者；3）严重的椎体骨折、椎体高度丢失70%以上，比较难以治疗者；4）稳定性骨折无疼痛已超过2年者；5）需同时治疗3个以上阶段者；6）胸腰椎爆裂骨折。
绝对禁忌症：
1）出血性疾病或可能增加出血可能性的治疗；2）患者对手术器械有已知严重过敏反应；3）椎弓根骨折。
（七）产品的研究要求
1.产品性能研究
应当提供产品性能研究资料以及产品技术要求的编制说明，包括功能性、安全性指标以及与质量控制相关的其他指标的确定依据，所采用的标准或方法，采用的原因及理论基础。
虽然目前还没有完全适用于椎体成形球囊扩张导管的国家标准和行业标准，但是可以参照类似产品和相关产品的国家标准和行业标准，并结合实际使用情况制订相应的产品技术指标。
例如可参照 YY/T0285.4-1999《一次性使用无菌血管内导管第4部分：
球囊扩张导管》制订检验项目。
由于两者适用范围，注册人还应根据申报产品工作原理、使用环境及产品特点制定性能指标。
可从以下几个方面对产品的性能研究：
工作压力：
球囊在实际使用过程中，压力表所显示的压力值；
充盈压力：
球囊装配后，整体在工装内充盈时所承受的压力值；
额定充盈压力（MRIP）（psi）：
球囊装配后，整体在匹配工装内承受最大压力下，保持一定时间，各连接处应无阻塞、泄漏现象，各零件应无阻塞、爆裂等现象，该压力值即为最大额定充盈压力，该值一般不得低于300psi。
球囊爆裂压力（RatedBurstPressure，RBP）（psi）：
99.9％的球囊在无约束状态下进行充压，在95％的置信度内可存活的压力。
注册申请人可根据产品实际情况制定安全系数，若产品在安全系数范围内还未曾爆裂，可不规定该参数。
×100%
插入力：
球囊扩张导管在未充盈状态下通过工作套管插入所需的力。
鲁尔接头同Y型连接头间的扭转强度：
鲁尔接头与Y型连接头连接处的抗扭转性能。
最大充盈容积（MIV）（cc）：
球囊发生失效之前可达到的最大容积。
疲劳性能：
球囊扩张导管在从其额定最大充盈容积重复充盈和卸压时的疲劳性能。
对于在同一台手术中需要重复使用的球囊扩张导管，提交使用次数验证资料。
注册申请人还可以根据产品具体的性能要求以及对产品认知水平的提高，补充其他性能研究资料。
2.生物相容性评价研究
（1）预期与人体接触的部分，均需要进行生物相容性评价，必要时进行生物学试验。
（2）实施或豁免生物学试验的理由和论证可参照《医疗器械生物学评价和审查指南》（国食药监械[2007]345号）中相关要求。
3.灭菌工艺研究
对于经辐照灭菌的产品，需明确辐照剂量及相关的验证报告，具体的剂量确定依据可参照GB18280系列标准。
应对辐照灭菌工序对于高分子部件性能的影响进行评价，并提供验证性能的确定依据、验证方案及报告，以及接受指标的确定依据。
对于经环氧乙烷灭菌的产品，需提供灭菌结果确认和过程控制报告，具体可参照GB18279系列标准。
4.产品有效期和包装研究
（1）申请人应提交产品有效期研究确认资料，依据国标《无菌医疗器械包装试验方法第1部分：
加速老化试验指南》（YY/T0681.1）对产品（包括包装）采用加速老化试验和实时老化试验的方式验证其有效期。
产品的实时稳定性试验和加速稳定性试验应同时进行。
如果首次注册时提交的是加速老化验证资料，申请人应继续实时稳定性试验。
当加速老化试验结果与其不一致时，应以实时稳定性试验结果为准。
（2）申请人应提交包装研究资料，依据有关国内、国际标准进行（如GB/T19633.1、GB/T19633.2、ISO11607、ASTMF2475、ASTMD4169等）对包装进行分析研究和评价。
直接接触产品的包装材料的选择应至少考虑以下因素：
包装材料的物理化学性能；包装材料的毒理学特性；包装材料与产品的适应性；包装材料与成型和密封过程的适应性；包装材料与灭菌过程的适应性；包装材料所能提供的物理、化学和微生物屏障保护；包装材料与使用者使用时的要求（如无菌开启）的适应性；包装材料与标签系统的适应性；包装材料与贮存运输过程的适应性。
（3）根据《无源植入性医疗器械货架有效期注册申报资料指导原则（2017年修订版）》的要求，无论加速稳定性试验还是实时稳定性试验，注册申请人均需在试验方案中设定检测项目、检测方法及判定标准。
检测项目包括产品自身性能检测和包装系统性能检测两方面。
前者需选择与医疗器械货架有效期密切相关的物理、化学检测项目，涉及产品生物相容性可能发生改变的医疗器械，需进行生物学评价。
如适用，可采用包装封口完整性检测用于替代无菌检测。
后者则包括包装完整性、包装强度和微生物屏障性能等检测项目。
其中，包装完整性检测项目包括染色液穿透法测定透气包装的密封泄漏试验、目力检测和气泡法测定软性包装泄漏试验等；包装强度测试项目包括软性屏障材料密封强度试验、无约束包装抗内压破坏试验和模拟运输试验等。
（八）产品的主要风险
1.产品的风险管理报告应符合YY/T0316《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》的有关要求，判断与产品有关的危险（源），估计和评价相关风险，控制这些风险并监视控制的有效性。
注册申请人提供注册产品的风险管理报告应扼要说明：
（1）在产品的研制阶段，已对其有关可能的危险（源）及产生的风险进行了估计和评价，并有针对性地实施了降低风险的技术和管理方面的措施。
（2）在产品性能测试部分中验证了这些措施的有效性，达到了通用和相应专用标准的要求。
（3）对所有剩余风险进行了评价。
（4）全部达到可接受的水平。
（5）对产品的安全性的承诺。
2.风险管理报告的内容至少包括：
（1）产品的风险管理组织。
（2）产品的组成及适用范围。
（3）风险报告编制的依据
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