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,逆合成分析（Retrosyntheticanalysis）,Woodward（1981）红霉素的全合成,Y.Kishi（1987）海葵毒素的全合成,S.L.Schreiberetal（1993）FK-1012的全合成,K.C.Nicolaou&

S.L.Schreiber（1994）紫杉醇（Taxol）的全合成,5.K.C.Nicolaou&

S.L.Schreiber,K.C.Nicolaou,etal.Theartandscienceoftotalsynthesisatthedawnoftwenty-firstcentury,Angew.Chem.Int.Ed.Engl.,2002,39,44,S.L.Schreiber,etal.Target-orientedanddiversity-orientedorganicsynthesisindrugdiscovery,Science,2000,287,1964,高立体选择性（HighStereoselectivity）原子经济性反应（AtomEconomicalReaction）绿色化学（GreenChemistry）,二、有机合成化学的发展趋势,1.新试剂、新反应、新方法的发现永无止境,Epibatidine的研究,Y（OTf）3-catalyzednovelMannichreactionofN-alkoxy-carbonylpyrroles,formaldehydeandprimaryaminehydrochlorides,C.X.Zhuan,J.C.Dong,T.M.Cheng,R.T.Li*,TetrahedronLetters,2001,43（3）,461-463,Aldol缩合反应的研究,2.与生命科学和材料科学的联系越来越紧密,三、学习内容和方法,内容,1.对重要的基础有机反应要能够熟练运用,新化合物的合成,比葫芦画瓢,逆合成分析,跟踪文献，尽可能将最新的试剂、反应和方法应用于自己的研究工作中。

3.学习别人的思路，创造性地借鉴和运用,方法,四、重要参考书及期刊,参考书,F.A.Carey著，王积涛译，高等有机化学，B.反应与合成，高等教育出版社，1986。

岳保珍，李润涛，有机合成基础，北京医科大学出版社，2000。

吴毓林，姚祝军，现代有机合成化学，科学出版社，2001。

W.Carruthers著，李润涛等译，有机合成的一些新方法，河南大学出版社，1991。

黄宪，王彦广，陈振初，新编有机合成化学，化学工业出版社，2003。

王咏梅等，高等有机化学习题解答，南开大学出版社，2002。

DaleL.Boger,ModernOrganicSynthesis,TheScrippsResearchInstitute,TsriPress,1999.ComprehensiveOrganicSynthesis,Vol.1-9,期刊,Angew.Chem.Int.Ed.J.Am.Chem.Soc.J.Org.Chem.Org.LettersChem.Commun.TetrahedronTetrahedronLetters.TetrahedronAsymm.SynthesisSynlett,11.Synth.Commun.12.Eur.J.Chem.13.Eur.J.Org.Chem.14.Heterocyclics15.J.HeterocyclicChem.16.J.Med.Chem.Bioorg.Med.Chem.Bioorg.Med.Chem.Lett.Eur.J.Med.Chem.20.J.Comb.Chem.,五、课程安排,进度安排2.讲授原则复习老反应，补充新反应，重点讲进展，强调学思路。

考试1）写综述一篇（近5年的进展）（40%）2）笔试（60%）,Chapter2FormationofCarbon-CarbonSingleBonds,一、GeneralPrinciples,烷化反应：

E=烷化剂缩合反应：

E=醛、酮、酯等Michael加成：

E=,Mannich反应,二、影响反应的主要因素,a.反应底物（Substrate）,-NO2-CORSO2R-CN-CO2R-Ph,SOR,A和B至少要有一个是EWG,A和B应该能使其-碳上的H活化的基团，通常为吸电子基（ElectronwithdrawgroupEWG）。

b.碱（Base）,常用的碱：

Ph3C-（Me2CH）2N-EtO-OH-R3N碱的选择取决于底物的反应活性,理想的碱：

碱性强，亲核性弱，并不进攻那些较敏感的基团，另外能溶于非极性溶剂中。

c.溶剂（Solvent）,Solvent,O-alkylationC-alkylation,反应速度,常用的非质子极性溶剂（polaraproticsolvent）:

DMFDMSOHMPA,d.亲电试剂（Electrophilicreagent）,所有能与负碳离子发生反应的碳正离子或分子。

例：

RX,R-SO3H,RCO2Et,RCOR,这四种影响因素之间是相互联系，相互影响的。

在分析一个具体反应时，应该综合分析考虑这四种影响因素。

三、烷基化反应（Alkylation）,1.O-alkylation&

C-alkylation,Example1,Example2,Degreeofsubstitutionofalkylatingagent:

Example3,2.区域选择性（Regioselectivity）,区域选择性受热力学控制和动力学控制的反应条件影响很大.,热力学控制条件下主要生成取代基较多的烯醇;

动力学控制条件下主要生成取代基较少的烯醇;

Example1,Example2,3.立体选择性（Steroselectivity）,烯醇化合物的立体选择性形成,将为不对称合成提供平台.,Example1,Example2,Example3,Example4,4.二羰基化合物的-烷基化反应（-Alkylationof1,3-dicarbonylcompounds）,J.Am.Chem.Soc.,1974,90,1082;

1963,85,3237;

1965,87,82.,Example1,Example2,Example3,继承与发展,5.芳基卤化物与烯醇盐的反应（Reactionsofaromatichalidewithenolates）,Example,Mechanism,关键是要有形成苯炔的条件。

6.酮和酯的烷基化反应（Alkylationsofketonesandesters）,避免Aldol缩合反应发生的方法：

烷化剂要待酮完全转化为烯醇式后再加入。

常用的碱：

NaNH2,KNH2,NaH,Ph3CNa等；

有副产物。

LDA,LTMP,LHMDS等效果很好。

Example1,Example2,不对称酮的选择性烷基化反应（Selectivealkylationofasymmetricketones）,在一个-位引入一个活化基（略）如：

DieckmannReaction;

Claisencondensation,制成结构专属性的烯醇负离子,在取代基较多的-位烷基化（烯醇硅醚法）,碱性条件,酸性条件,在取代基较少的-位烷基化（烯胺法,StorkEnamineSynthesis）,通常，用活泼的卤代烷，可以高产率生成C-烷基化产物；

但对于一般的卤代烃，C-烷基化产物收率较底。

若用LDA在低温下反应，则对各种卤代烃均可得到高收率的C-烷基化产物。

对于不对称酮，主要在取代基较少的-位发生烷基化。

Example1,Example2,7.对映选择性烷基化反应（Enantioselectivealkylations）,利用手性胺,利用二甲基肼,扩展：

二甲基腙锂化合物的另一应用,二甲基腙锂化合物容易转化成有机铜化合物，而有机铜化合物在C-C键的形成中很有用。

利用SAMP和RAMP,若用RAMP，则得到另一种对映异构体。

羧酸的-不对称烷基化,Example,8.极性翻转（Umpolung）,俞凌翀，刘志昌，极性转换及其在有机合成中的应用，科学出版社，1991,Example1安息香缩合,Example2醛氰醇法,Example31,3二噻烷法,不易发生Michael加成反应。

Example4乙基乙硫甲基亚砜法,1,4二酮,四、缩合反应（Condensation）,AldolReactionMichaelAdditionMannichReactionClaisenCondensationDieckmannCondrnsationDarzensReactionReformatslyreaction,AldolReaction（condensation）,1）经典Aldol反应的两大缺点,不同醛、酮之间的反应常得到混合产物；

立体选择性差,2）定向醇醛缩合反应（DirectedAldolcondensation）,Metood1PreformedLithiumEnolates,Z-enolatesgivepredominantlysyn（orthreo）aldolproducts（thermodynamicenolates）.E-enolatesgivepredominantlyanti（orerythro）aldolproducts（kineticenolates）.,Example1,-StericsizeofR1affectsdiastereoselectivity,OriginofDiastereoselectivity,a.Z-enolates,DiastereoselectivityforZ-enolate（givingsynaldolproduct）ismaximizedwhenR1andR3arestericallydemanding（R1/R3interactionismaximized）.Diastereoselectivityalsoincreasesasmetalis