抗高血压药Word格式文档下载.docx

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继发于其他疾病的症状。

缓进型：

分轻、中、重三级

急进型：

发病急剧，血压显著升高，1-2年内重要器官受损。

高血压急症：

高血压危象、脑病、卒中。

成人正常血压140/90mmHg

根据1999年世界卫生组织/国际高血压联盟（WHO/ISH）关于高血压治疗指南，高血压分类如下（18岁以上）

类别

收缩压（mmHg）

舒张压（mmHg）

理想血压

<

120

80

正常血压

130

85

正常高值

130-139

85-89

Ⅰ级高血压（轻度）

亚组（临界高血压）

140-159

140-149

90-99

90-94

Ⅱ级高血压（中度）

160-179

100-109

Ⅲ级高血压（重度）

≥180

≥110

单纯收缩期高血压

亚组：

临界高血压

≥140

90

二、抗高血压药应具备的特性

（1）对各型高血压有较强降压及持续时间

（2）用药后仍维持心血管正常调节,无体位性低血压,心动过速,卧位降压有效.

（3）不升高肾素活性

（4）不良反应少,尤其严重不良反应,如过敏、白细胞减少、肝和肾损害。

（5）口服吸收好

（6）不易产生耐药性，不引起水钠潴留。

（7）能减轻或逆转左室肥大和血管硬化。

（8）每日服药1次，最多2次。

第一节抗高血压药物的分类

一.影响血容量的降压药，利尿药（氢氯塞嗪）

二.血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药及血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药

1.血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（卡托普利）

2.血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药（氯沙坦）

三.β受体阻断药（普萘洛尔）

四.钙拮抗药（硝苯地平）

五.交感神经抑制药

1．作用中枢咪唑啉受体降压药（可乐定）

2．神经结阻断药（美加明）

3．抗去甲肾上腺素能神经末梢药（利舍平）

4．肾上腺素受体阻断药

а-受体阻断药（哌唑嗪）

а和β-受体阻断药（拉贝洛尔）

六．舒张血管的降压药

1.直接舒张血管药（肼屈嗪,硝普钠）

2.钾通道开放药（砒那地尔）

3其他扩血管药（吲达帕胺,酮色林）

第二节常用降压药

一.利尿药氢氯噻嗪

【降压】单用作用弱，合用治疗各期高血压

基础降压药：

1.本身具降压作用（较弱）

2.提高其他药物疗效

【机理】近期效果（几天）：

利尿减少血容量

远期效果（数周）：

降低外周阻力

①利Na+,Na+—Ca2+交换↓，血管Ca2+↓血管阻力↓。

②降低血管对NA的反应性。

③诱导血管壁产生扩血管物质（激肽、PG）。

【应用】一线降压药，单用—轻度高血压；

合用—各期高血压

【不良反应】低钾、升高血糖、高脂血症。

吲哒帕胺

利尿作用弱，扩血管（阻滞外钙内流）；

促进PGI2合成。

对脂蛋白胆固醇无不良影响。

心率、心输出量、肾血流量不变。

【应用】轻、中度高血压（伴浮肿者尤为合适），有效率近70%。

【不良反应】较少，消化道反应，血糖轻度升高，长期使用可致低血钾。

二、血管紧张素I转化酶抑制药（ACEI）及血管紧张素II受体1（AT1）阻断药

（一）血管紧张素I转化酶抑制药（ACEI）

70年代初首次合成肽类ACEI，壬肽抗压素（静脉给药）

1977年研制出可供口卡托普利.陆续成不含巯基、长效、高效的药物，如依那普利（enalapril）、福辛普利（fosinpril）、雷米普利（ramipril）、赖诺普利（lisinopril），西拉普利（cilazapril）等，这些新型药物多为降压活性前体物质，经体内代谢产生活性代谢物。

卡托普利（captopril）

【药理作用】降压作用较强，血压降低15-25%，心率不变、改善肾血流量。

1．抑制转化酶，ATⅡ形成↓，扩血管降压。

舒张小动脉：

外周阻力↓（初期效应）；

舒张小静脉：

心脏前后负荷↓，改善血流动力学。

长期使用肾素↑，使ATI↑，可部分对抗ACEI作用。

2抑制组织中的RAS，减少ATⅡ的形成。

对局部组织（心血管、脑、肾等）中RAS的抑制作用尤为重要（与酶结合持久，作用时间长），与其心血管效呈平行关系。

1．抑制激肽酶水解，扩血管。

缓激肽↑,促进ON释放；

促细胞膜磷脂游离花生四烯酸，PG↑,扩血管并抑制血小板聚集、粘附。

4.抑制ATⅡ诱导的心血管重构，抑制、逆转心肌肥厚、血管增殖。

【应用】

1.治疗原发性高血压（轻、中、重度）肾性高血压,合用利尿药,效应↑，死亡率和病残率↓。

可降低糖尿病、肾病等肾小球损伤（ACEI扩张出球小动脉，改善入球小动脉阻力，降低肾小球毛细血管内压力，阻碍ATⅡ引起的肾小球肥大，防止和延缓肾病的发生和发展，减少蛋白尿）。

2.充血性心衰

减少心肌缺血事件的危险性和心肌梗死的发生。

高危病人的死亡率↓。

对强心苷和利尿药治疗无效的病人。

ACEI常有效。

【不良反应】

干咳（激肽活性物质增加）5-20%；

低血压2%；

味觉异常、血管神经性水肿（罕见）；

无致畸但影响胎儿发育。

（二）血管紧张素Ⅱ（AT1）受体阻断药

这类药物的研制大体可分为三个阶段：

70年代沙拉新属肽类不能口服，静脉给药，作用时间短，兼部分激动活性，治疗价值不大。

80年代对苯咪唑醋酸盐类进行广泛研究，筛选出具高度亲和力、特异性阻断AT1受体的化合物。

90年代氯沙坦（losartan）第一个非肽类ATⅡ1拮抗药用于临床，以后陆续有缬沙坦、依贝沙坦、替米沙坦、依普沙坦。

AT1主要存在于心、血管、脑、肾、肾上腺等，功能包括收缩血管，增加交感活性、水钠潴留、促细胞生长等。

AT2主要存在于脑、肾上腺髓质、卵巢等，胚胎期丰富，随生长发育急剧下降，功能尚不清楚，可能与细胞或胚胎的生长、发育、分化有关。

氯沙坦（losartan）

【药理作用】

（1）选择性拮抗AT1受体,舒张血管，血压↓，效果相似依那普利。

（2）醛固酮↓

（3）逆转心血管重构

（4）无转换酶抑制活性。

【应用】

1.原发性高血压

治疗轻、中、重度高血压，耐受性好，已被WHO推荐为一线药物。

初始50mg/d，疗效欠佳加至100mg/d，与利尿药氢氯噻嗪12.5mg/d合用，降压作用协同。

【不良反应】无干咳、血管神经性水肿，其他与ACEI相似。

三、β受体阻断药普萘洛尔

【降压作用】口服降压缓慢、温和、可靠，不易产生耐药性，1~2W显著（收缩压降15~20%；

舒张压降10~15%）。

【机制】

1.阻断β1受体:

抑制心脏，心输出量↓（适于高心输出量型）

2.阻断肾脏β1受体:

减少肾素释放（适于高肾素型）。

3.阻断突触前膜β2受体:

NA释放减少。

4.阻断中枢β受体。

5．增加PG合成（与阻断β受体无关）。

【应用】一线降压药,更适合高肾素、高输出量、心率快或伴心绞痛者。

【禁忌】低血压、心动过缓、传导阻滞、支管哮喘，不可突然停药。

美托洛尔、阿替洛尔效果优于普萘洛尔

四、钙拮抗药硝苯地平（nifedipine）

口服：

吸收90%，0.5-1h作用，持续3h。

舌下：

5min作用，20min明显。

【作用】降压较强，阻断外钙内流，扩血管（主要小动脉），对正常人作用不明显。

可逆转左室肥厚，但不及ACEI。

有报道短效类可能加重心肌缺血，长期大剂量能提高心性猝死率。

【应用】一线降压药，适于轻、中度高血压

【不良反应】心率加快，踝部水肿、头痛。

氨氯地平（amlodipine）

二氢砒啶类长效药，口服吸收好，不受食物影响。

起效慢，1-2周明显，6-8周最大效应，t1/235-50h,1次/日。

作用特点：

选择性扩血管，对心率、传导系统心收缩力影响不大。

不良反应：

相似其他钙拮抗药。

第三节其他类降压药

一.交感神经抑制药

（一）中枢降压药

可乐定（clonidine）

降压作用较强,心率↓，具有中枢抑制作用。

【机制】微量锥动脉注射降压，外周注射无效；

分层破坏中枢至延髓，降压消失，表明作用于延髓。

1.激动延髓腹外侧嘴部咪唑啉1（I1）受体（I1—咪唑啉受体）

2.激动突触前膜α2受体，NA释放↓,血压↓

3.与中枢α2受体有较强亲和力（口干、镇静）

开始认为激动孤束核次一级神经元（抑制性）突触后膜α2受体降压，后证实作用部位在延髓外侧吻端的网状核（NRL）,损毁NRL药物无作用,局部注射α2受体激动药,血压无变化。

局部注射咪唑啉物质,血压降低.

（咪唑啉受体的研究始于可乐定，1987年证实，在牛脑干，3H-para-aminoclonidine仅70%与α2受体结合，余30%对咪唑啉类有高度亲和力，称为咪唑啉结合位点。

受体分布:

主要在中枢;

肾、肾上腺、肝、血小板、尿道平滑肌也分布。

）

I1受体：

与血压和心血管活动有关

I2受体：

与K+通道开放、线粒体内钙释放有关。

【应用】中度高血压，中枢抑制明显。

兼有抑制胃肠蠕动、抑制胃酸分泌，适于伴溃疡病者。

【不良反应】突然停药，可引起反跳现象；

嗜睡。

甲基多巴（methydopa）

降压作用快、较强，心率↓外周阻力↓肾素↓舒张肾血管明显。

应用：

中度高血压，尤其适于肾功不良、肾型高血压。

中枢抑制；

胃肠反应等。

莫索尼定（moxonidine）

第二代中枢降压药,口服生物利用度88%，

不受进食影响，半衰期2h，作用维持长（与受体结合牢，中枢消除慢）,60%原型药经肾排除，肾功不良，消除减慢。

【作用】1.降压：

口服0.2~0.4mg/d,血压下降10~20%，相当于卡托普利,心率↓停药血压无反跳.

2.逆转心室重构：

动物实验,口服3M,能减轻左室肥厚,微血管病变.防止缺血再灌引起的心律失常（心动过速,室颤）

3.利尿,利钠（作用于肾I1受体）,并能改善肾小球硬化，肾小管肥厚,改善肾功能。

【应用】原发性高血压（轻,中度）

【不良反应】对中枢、外周α2受体弱，嗜睡及口干少见。

（二）神经节阻断药

美加明

阻断交感神经节—降压作用强

阻断副交感神经节—腹胀、尿潴留、扩瞳等。

（三）抗去甲肾上腺素能神经末梢药

利血平

（1）降压：

缓慢、温和、持久、心率↓。

（2）抑制中枢作用明显

机制：

破坏囊泡膜功能，耗竭（中枢、心脏、外周）交感递质。

应用：

少用，中枢抑制明显，少数人抑郁。

（四）肾上腺素受体阻断药

α-受体阻断药

哌唑嗪（pzazosin）

选择性阻断α1受体，降压作用中等偏强，降压时心率、心输出量、肾血流量不减少。

舒张小动脉—外周阻力↓—心脏后负荷↓

舒张小静脉—回心血量↓—心脏前负荷↓

血HDL↑，总胆固醇、甘油三酯、LDL↓。

中度高血压、慢性心功能不全。

偶见首剂现象（1%）

乌拉地尔（urapadil）新型α1阻断药

作用：

（1）阻断血管α1—扩血管，降压。

（2）作用心血管调节中枢——抑制交感反射