抗高血压药Word格式文档下载.docx

1、继发于其他疾病的症状。缓进型：分轻、中、重三级急进型：发病急剧，血压显著升高，1-2年内重要器官受损。高血压急症：高血压危象、脑病、卒中。成人正常血压 140/90 mmHg 根据1999年世界卫生组织/国际高血压联盟（WHO/ISH）关于高血压治疗指南，高血压分类如下（18岁以上）类 别收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）理想血压12080正常血压13085正常高值130-13985-89级高血压（轻度）亚组（临界高血压）140-159140-14990-9990-94级高血压（中度）160-179100-109级高血压（重度）180110单纯收缩期高血压亚组：临界高血压14090二、抗高血

2、压药应具备的特性（1） 对各型高血压有较强降压及持续时间（2） 用药后仍维持心血管正常调节,无体位性低血压,心动过速,卧位降压有效.（3）不升高肾素活性（4）不良反应少,尤其严重不良反应,如过敏、白细胞减少、肝和肾损害。（5）口服吸收好（6）不易产生耐药性，不引起水钠潴留。（7）能减轻或逆转左室肥大和血管硬化。（8）每日服药1次，最多2次。第一节 抗高血压药物的分类一. 影响血容量的降压药，利尿药（氢氯塞嗪）二. 血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素受体（AT1）阻断药1. 血管紧张素转化酶抑制药（卡托普利） 2.血管紧张素受体（AT1）阻断药（氯沙坦）三. 受体阻断药（普萘洛尔）四. 钙拮抗药

3、（硝苯地平）五. 交感神经抑制药1 作用中枢咪唑啉受体降压药（可乐定）2 神经结阻断药（美加明）3 抗去甲肾上腺素能神经末梢药（利舍平）4 肾上腺素受体阻断药-受体阻断药（哌唑嗪）和-受体阻断药（拉贝洛尔）六舒张血管的降压药1. 直接舒张血管药（肼屈嗪,硝普钠）2. 钾通道开放药（砒那地尔）3其他扩血管药（吲达帕胺,酮色林）第二节 常用降压药一. 利尿药 氢氯噻嗪【降压】 单用作用弱，合用治疗各期高血压 基础降压药：1. 本身具降压作用（较弱） 2. 提高其他药物疗效【机理】近期效果（几天）：利尿减少血容量 远期效果 （数周）： 降低外周阻力 利Na+, Na+Ca2+交换，血管Ca2+血管阻

4、力。 降低血管对NA的反应性。 诱导血管壁产生扩血管物质（激肽、PG）。【应用】 一线降压药，单用轻度高血压；合用各期高血压【不良反应】低钾、升高血糖、高脂血症。吲哒帕胺 利尿作用弱，扩血管（阻滞外钙内流）；促进PGI2合成。对脂蛋白胆固醇无不良影响。心率、心输出量、肾血流量不变。【应用】轻、中度高血压（伴浮肿者尤为合适），有效率近70%。【不良反应】较少，消化道反应，血糖轻度升高，长期使用可致低血钾。二、 血管紧张素I转化酶抑制药（ACEI）及血管紧张素II受体1（AT1）阻断药（一）血管紧张素I转化酶抑制药（ACEI） 70年代初首次合成肽类ACEI，壬肽抗压素（静脉给药 ） 1977年研

5、制出可供口卡托普利.陆续成不含巯基、长效、高效的药物，如依那普利（enalapril）、福辛普利（fosinpril）、雷米普利（ramipril）、赖诺普利（lisinopril），西拉普利（cilazapril）等，这些新型药物多为降压活性前体物质，经体内代谢产生活性代谢物。卡托普利（captopril）【药理作用】 降压作用较强，血压降低15-25%，心率不变、改善肾血流量。1 抑制转化酶，AT形成，扩血管降压。舒张小动脉：外周阻力（初期效应）；舒张小静脉：心脏前后负荷，改善血流动力学。长期使用肾素，使AT I，可部分对抗ACEI作用。2 抑制组织中的RAS，减少AT的形成。 对局部组织

6、（心血管、脑、肾等）中RAS的抑制作用尤为重要（与酶结合持久，作用时间长），与其心血管效呈平行关系。1 抑制激肽酶水解，扩血管。缓激肽,促进ON释放；促细胞膜磷脂游离花生四烯酸，PG, 扩血管并抑制血小板聚集、粘附。4. 抑制AT诱导的心血管重构，抑制、逆转心肌肥厚、血管增殖。【应用】1.治疗原发性高血压（轻、中、重度）肾性高血压,合用利尿药,效应，死亡率和病残率。可降低糖尿病、肾病等肾小球损伤（ACEI扩张出球小动脉，改善入球小动脉阻力，降低肾小球毛细血管内压力，阻碍AT引起的肾小球肥大，防止和延缓肾病的发生和发展，减少蛋白尿）。2. 充血性心衰减少心肌缺血事件的危险性和心肌梗死的发生。高危

7、病人的死亡率。对强心苷和利尿药治疗无效的病人。ACEI常有效。【不良反应】干咳（激肽活性物质增加）5-20%；低血压2%；味觉异常、血管神经性水肿（罕见）；无致畸但影响胎儿发育。（二）血管紧张素（AT1）受体阻断药 这类药物的研制大体可分为三个阶段：70年代 沙拉新 属肽类不能口服，静脉给药，作用时间短，兼部分激动活性，治疗价值不大。 80年代 对苯咪唑醋酸盐类进行广泛研究，筛选出具高度亲和力、特异性阻断AT1受体的化合物。90年代 氯沙坦（losartan）第一个非肽类AT1拮抗药用于临床，以后陆续有缬沙坦、依贝沙坦、替米沙坦、依普沙坦。AT1主要存在于心、血管、脑、肾、肾上腺等，功能包括收

8、缩血管，增加交感活性、水钠潴留、促细胞生长等。AT2主要存在于脑、肾上腺髓质、卵巢等，胚胎期丰富，随生长发育急剧下降，功能尚不清楚，可能与细胞或胚胎的生长、发育、分化有关。氯沙坦（losartan）【药理作用】（1） 选择性拮抗AT1受体,舒张血管，血压，效果相似依那普利。（2） 醛固酮（3） 逆转心血管重构（4） 无转换酶抑制活性。【应用】 1. 原发性高血压 治疗轻、中、重度高血压，耐受性好，已被WHO推荐为一线药物。初始50mg/d，疗效欠佳加至100mg/d，与利尿药氢氯噻嗪12.5mg/d合用，降压作用协同。【不良反应】 无干咳、血管神经性水肿，其他与ACEI相似。三、 受体阻断药

9、普萘洛尔【降压作用】口服降压缓慢、温和、可靠，不易 产生耐药性，12W显著（收缩 压降1520%；舒张压降1015%）。【机制】 1. 阻断1受体: 抑制心脏，心输出量（适于高心输出量型） 2. 阻断肾脏1受体: 减少肾素释放（适于高肾素型）。 3. 阻断突触前膜2受体: NA释放减少。 4. 阻断中枢受体。5增加PG合成（与阻断受体无关）。【应用】一线降压药,更适合高肾素、高输出量、心率快或伴心绞痛者。【禁忌】低血压、心动过缓、传导阻滞、支管哮喘，不可突然停药。 美托洛尔、阿替洛尔效果优于普萘洛尔四、钙拮抗药 硝苯地平（nifedipine） 口服：吸收90%，0.5-1 h作用，持续3h。

10、 舌下：5min 作用，20min明显。【作用】降压较强，阻断外钙内流，扩血管（主要小动脉），对正常人作用不明显。可逆转左室肥厚，但不及ACEI。 有报道短效类可能加重心肌缺血，长期大剂量能提高心性猝死率。【应用】一线降压药，适于轻、中度高血压【不良反应】心率加快，踝部水肿、头痛。氨氯地平（amlodipine） 二氢砒啶类长效药，口服吸收好，不受食物影响。起效慢，1-2周明显，6-8周最大效应，t1/235-50h,1次/日。作用特点：选择性扩血管，对心率、传导系统心收缩力影响不大。不良反应：相似其他钙拮抗药。第三节 其他类降压药一. 交感神经抑制药（一） 中枢降压药 可乐定（clonidi

11、ne）降压作用较强,心率，具有中枢抑制作用。【机制】微量锥动脉注射降压，外周注射无效；分层破坏中枢至延髓，降压消失，表明作用于延髓。 1.激动延髓腹外侧嘴部咪唑啉1（I1）受体（I1咪唑啉受体）2.激动突触前膜2受体，NA释放,血压3.与中枢2受体有较强亲和力（口干、镇静） 开始认为激动孤束核次一级神经元（抑制性）突触后膜2受体降压，后证实作用部位在延髓外侧吻端的网状核（NRL）,损毁NRL药物无作用,局部注射2受体激动药,血压无变化。局部注射咪唑啉物质,血压降低.（咪唑啉受体的研究始于可乐定，1987年证实，在牛脑干，3H-para-aminoclonidine仅70%与2受体结合，余30%

12、对咪唑啉类有高度亲和力，称为咪唑啉结合位点。受体分布:主要在中枢;肾、肾上腺、肝、血小板、尿道平滑肌也分布。） I1受体：与血压和心血管活动有关 I2受体：与K+通道开放、线粒体内钙释放有关。【应用】 中度高血压，中枢抑制明显。兼有抑制胃肠蠕动、抑制胃酸分泌，适于伴溃疡病者。【不良反应】 突然停药，可引起反跳现象；嗜睡。甲基多巴（methydopa） 降压作用快、较强，心率外周阻力肾素舒张肾血管明显。应用：中度高血压，尤其适于肾功不良、肾型高血压。中枢抑制；胃肠反应等。莫索尼定（moxonidine）第二代中枢降压药,口服生物利用度88%，不受进食影响，半衰期2h，作用维持长（与受体结合牢，中

13、枢消除慢）,60%原型药经肾排除，肾功不良，消除减慢。【作用】1. 降压 ：口服0.20.4mg/d,血压下降1020%，相当于卡托普利,心率停药血压无反跳.2. 逆转心室重构 ：动物实验,口服3M,能减轻左室肥厚,微血管病变. 防止缺血再灌引起的心律失常（心动过速,室颤）3. 利尿,利钠（作用于肾I1受体）,并能改善肾小球硬化，肾小管肥厚,改善肾功能。【应用】 原发性高血压 （轻,中度）【不良反应】对中枢、外周2受体弱，嗜睡及口干少见。（二） 神经节阻断药美加明 阻断交感神经节降压作用强 阻断副交感神经节腹胀、尿潴留、扩瞳等。（三） 抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平（1）降压：缓慢、温和、持久、心率。（2）抑制中枢作用明显 机制：破坏囊泡膜功能，耗竭（中枢、心脏、外周）交感递质。 应用：少用，中枢抑制明显，少数人抑郁。（四）肾上腺素受体阻断药-受体阻断药 哌唑嗪（pzazosin） 选择性阻断1受体，降压作用中等偏强，降压时心率、心输出量、肾血流量不减少。 舒张小动脉外周阻力心脏后负荷 舒张小静脉回心血量心脏前负荷血HDL，总胆固醇、甘油三酯、LDL。中度高血压、慢性心功能不全。偶见首剂现象（1%）乌拉地尔（urapadil） 新型1阻断药作用：（1）阻断血管1扩血管，降压。（2）作用心血管调节中枢抑制交感反射