药物化学实验Word格式.docx

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圆底烧瓶（100mL）,球形冷凝管,布氏漏斗,抽滤瓶,温度计,恒温磁力搅拌器,三颈瓶,抽滤瓶,布氏漏斗。

2、实验材料、试剂

NaOH（分析纯）,磺胺（药用）,醋酐（分析纯）,盐酸（分析纯）,活性碳（化学纯）。

五、实验步骤

（一）磺胺醋酰的制备

在装有搅拌、温度计、回流冷凝管的250mL三颈烧瓶中,加入26g磺胺（SA）与22、5％的NaOH溶液（33mL）。

搅拌,水浴逐渐升温至50~55℃,待物料溶解后,滴加Ac2O（7、5mL）,5min后加入77％NaOH溶液4、5mL（注1）,并保持反应液pH在12~13之间,剩余13mL醋酐与14、5mL77%NaOH溶液以每隔5min每次2mL（注2）交替加入。

加料期间的反应温度维持在50~55℃及pH在12~14（注3）。

加料完毕后,继续搅拌30min。

反应结束后将反应液倾入250mL烧杯中,加水30mL稀释,滴加浓盐酸酸化至pH7,于冰水浴中冷却1h左右,析出未反应原料磺胺,过滤,滤饼用少量冰水洗涤（注4）,滤液与少量洗液合并后用浓盐酸调pH至4~5,有固体析出,过滤,将滤饼压紧抽干（注5）,滤饼用3倍量的10%盐酸溶液溶解,放置30min,抽滤除去不溶物,滤液加少量活性碳室温脱色10min,过滤,滤液用40%的NaOH溶液调pH至5,析出磺胺醋酰粗品,过滤,滤饼用10倍左右的水加热,使产品溶解,趁热过滤,滤液放冷,慢慢析出结晶,过滤,干燥得磺胺醋酰精制品,m、p、179~182℃。

（二）磺胺醋酰钠的制备

将所得磺胺醋酰精制品放入100mL烧杯中,以少量水浸润后,于水浴上加热至90℃,用滴管滴加40%NaOH溶液至pH为7~8恰好溶解,趁热过滤,滤液移至烧杯中,冷却析出晶体,滤取结晶,干燥,得磺胺醋酰钠产品。

六、附注

1.本实验中使用NaOH溶液有多种不同浓度,在实验中切勿用错,否则会导致实验失败。

2.滴加醋酐与NaOH溶液就是交替进行,每滴完一种溶液后,让其反应5min后,再滴加另一种溶液。

滴加就是用滴管加入,滴加速度以液滴一滴一滴滴下为宜。

3.反应中保持反应液pH在12~13之间很重要,否则收率将会降低。

4.在pH为7时析出的固体不就是产物,应弃去。

产物在滤液中,切勿搞错。

在pH4~5析出的固体就是产物。

5.在本实验中,溶液pH的调节就是反应能否成功的关键,应小心注意,否则实验会失败或收率降低。

6.氢氧化钠固体及其溶液具有强腐蚀性,不慎粘有时,应及时用大量清水冲洗。

7.醋酐具有催泪性与腐蚀性,取用时在通风橱中进行,不慎粘有时,应及时用大量清水冲洗。

七、实验报告内容

写出实验目的、原理、所用仪器及型号,记录实验过程、现象及结果,并进行分析与讨论。

八、思考题

1、反应中用NaOH的作用就是什么？

2、在制备SA时,芳伯胺基可发生酰化不？

3、该制备中产生哪些副产物,应如何减少副产物提高收率？

实验二对乙酰氨基酚的制备及质量控制

一、实验目的

1.了解选择性乙酰化的方法,掌握药物的精制、杂质检查、结构鉴定等方法与技能。

2.掌握易被氧化产品的重结晶精制方法。

二、实验原理

对乙酰氨基酚为白色结晶性粉末;

无臭味,微苦。

在热水或乙醇中易溶,在丙酮中溶解,在水中略溶。

mp、168~172℃。

合成路线:

三、实验步骤

1.对乙酰氨基酚的制备:

于干燥的100ml锥形瓶中加入对氨基苯酚10、6g,水30ml,醋酐12ml,轻轻振摇使成均相。

再于80℃水浴中加热反应30min,放冷,析晶,过滤,滤饼以10ml冷水洗2次,抽干,干燥,得白色结晶性对乙酰氨基酚粗品。

2.精制:

于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品,每克用水5ml,加热使溶解,稍冷后加入活性碳1g,煮沸5min,在吸滤瓶中先加入亚硫酸氢钠0、5g,趁热过滤,滤液放冷析晶,过滤,滤饼以0、5%亚硫酸氢钠溶液5ml分2次洗涤,抽干,得白色对乙酰氨基酚纯品。

3.对乙酰氨基酚的鉴别:

（1）取对乙酰氨基酚0、1g,加稀盐酸5ml,置水浴中加热40分钟,放冷;

取0、5ml,滴加亚硝酸钠试液5滴,摇匀,用水3ml稀释后,加碱性β－萘酚试液2ml,振摇,即显红色。

（2）红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集131图）一致。

（3）熔点168~172℃。

4.对乙酰氨基酚的检查:

（1）有关物质　取对乙酰氨基酚1、0g,置具塞离心管或度管中,加乙醚5ml,立即密塞,振摇30分钟,离心或放置至澄清,取上清液作为供试品溶液;

另取每1ml中含对氯苯乙酰胺1、0mg的乙醇溶液适量,用乙醚稀释成每1ml中含50μg的溶液作为对照溶液。

吸取供试品溶液200μl与对照溶液40μl,分别点于同一硅胶GF254薄层板上。

以三氯甲烷－丙酮－甲苯（13:

5:

2）为展开剂,展开,晾干,置紫外灯（254nm）下检视,供试品溶液如显杂质斑点,与对照溶液的主斑点比较,不得更深。

（2）对氨基酚　取对乙酰氨基酚1、0g,加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后,加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml,摇匀,放置30分钟;

如显色,与对乙酰氨基酚对照品1、0g加对氨基酚50μg用同一方法制成的对照液比较,不得更深（0、005%）。

四、问题与讨论

1、酰化反应为何选用醋酐而不用醋酸作酰化剂？

2、加亚硫酸氢钠的目的何在？

3、对乙酰氨基酚中的特殊杂质就是何物？

它就是如何产生的？

五、注意事项

1.对氨基苯酚的质量就是影响对乙酰氨基酚产量、质量的关键。

2.酰化反应中,加水30ml。

有水存在,醋酐可选择性地酰化氨基而不与酚羟基作用。

若以醋酸代替醋酐,则难以控制氧化副反就,反应时间长,产品质量差。

3.加亚硫酸氢钠可防止对乙酰氨基酚被空气氧化,但亚硫酸氢钠浓度不宜过高,否则会影响产品质量。

实验三、烟酸的制备

烟酸（Nicotinicacid）学名为吡啶-3-羧酸,又称维生素B5,就是B族维生素中的一种,富集于酵母、米糠之中,可用于防治糙皮病,也可用作血管扩张药,并大量用作食品与饲料的添加剂。

作为医药中间体,可用于烟酰胺、尼可刹米及烟酸肌醇酯的生产。

烟酸的化学结构:

分子式:

C6H5NO2;

分子量:

123

本品为无色针状结晶,m、p、236~239℃。

1、掌握高锰酸钾氧化法对芳烃的氧化原理及实验方法

2、熟悉酸碱两性有机化合物的分离纯化技术

3、了解烟酸的合成路线。

二、实验内容

1、3-甲基吡啶的氧化反应

2.烟酸的精制

烟酸可以由喹啉经氧化、脱羧合成,但合成路线长,且所用的试剂为腐蚀性的强酸。

因此可以通过对3-甲基吡啶的氧化来制取。

四、实验材料与设备

1.仪器与设备

球形冷凝器、圆底烧瓶、三颈烧瓶、尾接管、布氏漏斗、抽滤瓶、圆底烧瓶、温度计、恒温磁力搅拌器。

2.试剂与药品:

3-甲基吡啶、高锰酸钾、浓盐酸

1、投料比

化学试剂

3-甲基吡啶

高锰酸钾

浓盐酸

活性碳

分子量（FW）

93

157、9

36、5

投料量（g）

5

21

适量

摩尔数（mol）

0、054

0、108

2、操作步骤

在配有回流冷凝管、温度计与搅拌子的三口烧瓶中。

加入3-甲基吡啶5g、蒸馏水200mL水,水浴加热至85℃。

在搅拌下,分批加入高锰酸钾21g,控制反应温度在85~90℃,加毕,继续搅拌反应1h。

停止反应,改成常压蒸馏装置,蒸出水及未反应的3-甲基吡啶,至流出液呈现不浑浊为止,约蒸出130mL水,停止蒸馏,趁热过滤,用12mL沸水分三次洗涤滤饼（二氧化锰）,弃去滤饼,合并滤液与洗液,得烟酸钾水溶液。

将烟酸钾水溶液移至500mL烧杯中,用滴管滴加浓盐酸调pH值至3-4（烟酸的等电点的pH值约3、4,注意:

用精密pH试纸检测）,冷却析晶,过滤,抽干,得烟酸粗品。

3、精制

将粗品移至250ml圆底烧瓶中,加粗品5倍量的蒸馏水,水浴加热,轻轻振摇使溶解,稍冷,加活性碳适量,加热至沸腾,脱色10min,趁热过滤,慢慢冷却析晶（注1）,过滤,滤饼用少量冷水洗涤,抽干,干燥,得无色针状结晶烟酸纯品,mp236~239℃。

1、慢慢冷却结晶,有利于减少氯化钾在产物中的夹杂量。

2、氧化反应若完全,二氧化锰沉淀滤去后,反应液不再显紫红色。

如果显紫红色,可加少量乙醇,温热片刻,紫色消失后,重新过滤。

3、精制中加入活性碳的量可由粗品的颜色深浅来定,若颜色较深可多加一些。

八、思考题:

1.氧化反应若反应完全,反应液呈什么颜色？

2.为什么加乙醇可以除去剩余的高锰酸钾？

3.在产物处理过程后,为什么要将pH值调至烟酸的等电点？

4.本实验在烟酸精制过程中为什么要强调缓慢冷却结晶处理？

冷却速度过快会造成什么后果？

5.如果在烟酸产物中尚含有少量氯化钾,如何除去？

试拟定分离纯化方案。

实验四、维生素K3的制备

一、实验要求:

熟悉维生素K3的制备方法。

二、实验原理:

β-甲基萘在三氧化铬作用下被氧化成中间体β-萘醌,β-萘醌与亚硫酸氢钠起

加成反应生成产品维生素K3,反应式如下:

三、实验步骤:

1、中间体β-萘醌的制备

1）量取β-甲基萘-醋酸溶液40毫升（其中含β-甲基萘5克）置于250毫升三口瓶中;

2）称取三氧化铬22、5克于小烧杯中,加水22毫升溶解备用;

3）三口烧瓶中加磁转子,安装温度计,启动搅拌,保持35-40℃慢慢滴加三氧化铬溶液,期间以冷水浴降温控制反应温度;

4）保温:

40℃以下保温搅拌30分钟,升温到70℃保温搅拌30分钟,再升到85℃保温搅拌15分钟;

5）结晶:

将反应物倾入盛有200毫升冷水的烧杯中,搅拌,过滤。

用适量冷水洗涤,晾干滤饼,备用。

2、维生素K3粗品的制备

6）称取自制中间体β-萘醌M克,置于250毫升三口瓶中,加无水乙醇4、7M毫升,加入磁转子搅拌溶解;

7）称取亚硫酸氢钠1、2M克置于小烧杯中,加1、2M毫升水溶解备用;

8）将亚硫酸氢钠溶液慢慢滴加到三口瓶中,保持反应温度小于40℃;

9）35-40℃继续保温搅拌1小时;

10）结晶:

将三口瓶置于冰水中冷却至10℃以下,待出现结晶时继续保冷10分钟以上;

11）抽滤,并用少量乙醇洗涤,晾干,备用。

3、精制

12）称取自制维生素K3粗品为N克,置于100毫升锥形瓶中,加8N毫升乙醇及少量亚硫酸氢钠,加热至熔,保温60-70℃30分钟;

13）趁热过滤;

滤液倒入干净的锥形瓶中,置于在冰水中冷却至10℃以下,待出现结