细胞生物学思考题总结Word格式文档下载.docx
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四、胚胎干细胞的来源和标志物?
胚胎干细胞主要来源于植入前胚胎内细胞团
标志物:
1.特征性基因产物。
如SSEA-3,SSEA-4,TRA-1-60,TRA-1-81,碱性磷酸酶等2.整合蛋白。
如整合蛋白α6和β1,连接蛋白43等3.转录因子。
如Oct3/4,Nanog,Sox2等
五、组织干细胞和生殖干细胞的定位和主要标志物?
六、阐述维持干细胞干性的主要转录因子和调节网络。
胚胎干细胞主要通过细胞外信号分子调控细胞内一些重要转录因子,促进干细胞增殖,抑制细胞分化关键基因的表达水平,维持胚胎干细胞未分化状态。
目前已知的主要细胞外因子包括白血病抑制因子LIF(leukemiainhibitingfactor),BMP4等,细胞内重要的转录因子包括STAT3、Oct3/4,Sox-2和Nanog等。
1.LIF是目前唯一明确的保持小鼠干细胞干性的重要细胞因子
2.一些重要的转录因子参与调控干细胞的未分化状态
STAT3:
称为信号转导和活化转录因子。
Oct3/4:
最早称为Oct-3或Oct-4,现统一命名为Oct3/4,由Pou5f1基因编码,属于POU家族V型转录因子。
Sox-2:
Sox(Sry-relatedHMGbox-containing)是Sry-相关转录因子家族的成员,和Oct-3/4相互协同调节下游靶基因。
Nanog:
是最近鉴定的维持干细胞未分化状态的重要转录因子。
干细胞“干性”的维持有赖于细胞内复杂的协同反馈调控网络
1.Nanog、Oct3/4以及Sox2在相同靶基因启动子区重叠出现的几率非常高。
2.Nanog、Oct3/4以及Sox2还能分别与各自的启动子结合,形成交互作用的自我调节网络,维持干细胞的未分化特性。
上述三种转录因子还存在自身负反馈调节机制。
七、解释肿瘤干细胞的概念和生物学特征。
肿瘤干细胞(cancerstemcell,CSC)也称为肿瘤起源细胞(tumor-initiatingcell),是从肿瘤组织中分离或鉴定的少数细胞,具有无限的自我更新和诱导肿瘤发生的能力,是肿瘤产生的种子细胞。
八.简述细胞重编程的常用技术和方法。
1.核转移技术提供了实现体细胞分化逆转的重要手段
2.体细胞与胚胎干细胞融合将表现出多能干性
3.细胞谱系转化打破了传统的细胞单向分化规则
4.转录因子联合诱导多能干细胞的产生是细胞重编程研究最受关注的热点
5.iPS细胞具有和胚胎干细胞相似的生物学特征
九、试述iPS技术的概念和发展。
常规iPS技术中采用的病毒载体会带来潜在的治疗安全性问题。
最近发展了非整合型的附着载体(episomalvectors)或病毒自剪切多肽技术来获取人iPS细胞的方法。
(430页))
第14章细胞外基质
1、细胞外基质(extracellularmatrix)的概念,其化学组成主要有哪些,有哪些主要功能?
分布于细胞外空间,细胞分泌的由蛋白质和多糖构成的高度水合性纤维网络凝胶结构。
分三类:
氨基聚糖与蛋白聚糖(凝胶样基质)、胶原和弹性蛋白(纤维网架)、非胶原糖蛋白(粘着成分):
纤粘连蛋白和层粘连蛋白(纤维网架)。
功能1.对细胞支持、连接、保护、营养2.与细胞各种生命活动有关3.与组织细胞病理过程有关(创伤修复、纤维化、细胞恶变侵润转移)
二、构成胶原的基本结构单位是什么,如何合成和装配,有何功能?
胶原的基本结构单位为由三条多肽链构成的三股右手超螺旋结构--原胶原分子。
合成:
细胞内(细胞核-内质网-高尔基体-分泌小泡)
装配:
细胞外(356页)
不同的组织中行使不同的功能。
1.皮下结缔组织中,胶原成柳条状有多向抗张性。
2.肌腱中沿应力主轴平行成束排列,具韧性、抗张性。
3.在成熟的骨骼、角膜和横膈肌腱中,形成有序的胶合板样结构。
4.胶原经细胞表面受体介导与细胞骨架相互作用。
三、纤粘连蛋白分子结构如何,有哪些类型,有哪些生物学作用?
FN由多个亚单位组成,每个亚单位含2450个aa,分子量为220-250KD,有多个有特定功能的球形结构域,可与不同的大分子或细胞表面受体结合,是一种多功能分子。
在FN肽链中的特殊短肽序列为细胞识别的最小结构单位。
如:
RGD(Arg-Gly-Asp)三肽序列,RGDS(Arg-Gly-Asp-Ser)四肽。
类型:
1.血浆FN:
V字形二聚体,可溶,存在于血浆、体液,由肝实质细胞分泌产生。
2.细胞FN:
多聚体,不溶,存在于ECM及细胞表面,主要由间质细胞分泌产生。
功能:
1.血浆纤粘连蛋白参与血凝、创伤愈合,增强吞噬细胞的功能。
2.介导细胞与细胞外基质之间粘着。
3.维持细胞形态,调控增殖,迁移,分化等。
4、氨基聚糖和蛋白聚糖主要有哪些功能?
构成水合凝胶样基质
1.使组织具有弹性和抗压性
2.对物质转运有选择渗透性
3.传递信息/抗凝血功能
4.组织老化有关
第十三章细胞连接与细胞黏附
一、试述动物细胞间特化的连接方式及特点。
1.封闭连接(紧密连接)
2.锚定连接1.黏着连接:
黏着带、黏着斑2.桥粒连接:
桥粒、半桥粒
3.通讯连接:
间隙连接;
化学突触
功能分类
结构分类
主要特征
主要分布
封闭连接
紧密连接
相邻细胞膜形成封闭索
上皮细胞
锚定连接
黏着连接
肌动蛋白丝参与的锚定连接
黏着带
细胞-细胞连接
黏着斑
细胞-细胞外基质连接
上皮细胞基底面
桥粒连接
中间纤维参与的锚定连接
桥粒
心肌细胞、上皮细胞
半桥粒
通讯连接
间隙连接
由连接子介导细胞通讯连接
大多数动物细胞
神经细胞突触通讯连接
神经元和神经-肌细胞间
2、什么是细胞黏附,细胞黏附分子的分类、作用方式和主要功能。
细胞通过黏附分子介导的细胞与细胞或细胞与细胞外基质之间的黏着。
作用方式:
细胞黏附分子都是穿膜糖蛋白,以受体-配体结合的形式发挥作用
钙黏着蛋白(cadherin):
E-钙黏着蛋白、N-钙黏着蛋白、P-钙黏着蛋白、VE-钙黏着蛋白等。
功能:
1.介导细胞间同亲型细胞黏附。
2.在个体发育过程中影响细胞分化,参与组织器官形成。
3.参与细胞之间稳定的特化连接结构的形成。
选择素(selectin):
主要有L-选择素、P-选择素、E-选择素等。
1.异亲性粘附分子。
2.参与白细胞或血小板与血管内皮的识别,帮助白细胞进入炎症部位。
免疫球蛋白超家族(IgSF):
1.同亲型黏附分子:
神经细胞黏附分子(N-CAM);
血小板-内皮细胞黏附分子(PE-CAM)2.异亲型黏附分子:
细胞间黏附分子(I-CAM);
血管细胞黏附分子(V-CAM)
(1)神经细胞黏附分子(N-CAM)
胞外区有5个免疫球蛋白样结构域;
通过同亲型黏着机制与相邻细胞同类分子结合黏附在一起;
神经系统的发育、轴突的生长及突触的形成有重要作用。
(2)血管细胞黏附分子(V-CAM)
通过异亲型细胞黏着机制参与细胞黏附。
与白细胞表面的整联蛋白结合,使白细胞沿内皮滚动并固着于炎症部位的血管内皮,发生铺展,进而分泌水解酶而穿过血管壁。
(3)细胞间黏附分子(I-CAM)
I-CAM在淋巴系统抗原识别及淋巴细胞的募集方面起重要作用。
内皮细胞I-CAM可通过与白细胞表面的整联蛋白分子结合,在炎症反应中发挥作用。
整联蛋白(integrin)1.介导细胞间的相互作用2介导细胞与细胞外基质的相互作用3.在信号传递中发挥作用4.参与细胞与环境间的信号转导
第十二章细胞的衰老与死亡
1.简述细胞衰老的主要特征。
1.衰老细胞中水分含量减少;
2.衰老细胞中色素蓄积3.细胞膜的变化。
磷脂含量下降,胆固醇与磷脂的比值升高;
磷脂中不饱和脂肪酸含量及卵磷脂与鞘磷脂的比值随增龄而下降,细胞膜的黏滞性增加,膜流动性降低4.内质网的变化。
粗面内质网数量减少,排列无序,膜膨胀、崩解,膜表面核糖体数量减少,光面内质网呈空泡状。
5.高尔基复合体的变化。
囊泡肿胀,伴有扁平囊的断裂崩解,分泌功能降低。
6.溶酶体的变化。
溶酶体功能降低,细胞内残余体积累。
7.线粒体的变化是细胞衰老的重要指标。
数量减少,体积的增大,氧化产能功能下降。
8.细胞骨架的改变。
G-肌动蛋白含量下降,微丝数量减少,与微丝相关的信号传递功能下降。
9.核结构的改变。
核膜内折、崩解、染色质固缩化。
10.蛋白质合成变化。
蛋白质合成速率降低,特异蛋白、酶结构和数量
改变,是细胞衰老的重要标志:
β半乳糖苷酶(SAβ-gal)表达增加,超氧化物歧化酶(SOD)表达减少
2.什么是Hayflick界限?
体外培养的二倍体细胞的增殖能力和寿命是有一定限度的。
这就是有名的Hayflick界限。
3.简述细胞凋亡的形态学特征及其与坏死的主要区别
形态学特征。
细胞萎缩、核染色质高度凝集与周边化,内质网扩张并与细胞核融合发生内陷,形成许多有膜包围的含有核和细胞质结构碎片的凋亡小体。
PPT33
4.简述细胞凋亡的生物学意义。
1.发育过程中清除多余的细胞2.清除正常生理活动过程中无用的细胞。
衰老的红血细胞、前T、前B淋巴细胞3.清除病理活动过程中有潜在危险的细胞。
DNA损伤的细胞、有癌变危险的细胞、病毒感染的细胞
5.简述动物细胞凋亡主要的两条信号通路。
331页死亡受体介导的细胞凋亡信号通路:
细胞外的许多信号分子可以与细胞表面相应的死亡受体结合,激活凋亡信号通路,导致细胞死亡。
线粒体介导的细胞凋亡信号通路:
当细胞受到内部或外部的凋亡信号刺激时,线粒体外膜通透性改变,是线粒体内的凋亡因子释放到细胞质中,与细胞质中凋亡蛋白酶活化因子结合,活化Caspase9,进而激活Caspase3,导致细胞凋亡。
6.何谓Caspase家族?
在细胞凋亡过程中起何作用?
资料54页329页Caspase家族:
近年来在哺乳动物中发现了与线虫主要死亡基因产物相对应的同源物。
ced-3的同源物是一类半胱氨酸蛋白水解酶,简称胱天蛋白酶(Caspase)家族。
Caspase家族的共同特点是富含半胱氨酸,被激活后能特异地切割靶蛋白的天冬氨酸残基后的肽键。
作用:
凋亡上游的起始者主要负责对执行者前体进行切割,从而产生诱惑性的执行者;
凋亡下游的执行者负责切割细胞核内、细胞质中的结构蛋白和调节蛋白。
Caspase家族可使得凋亡信号在短时间内迅速扩大并传递到整个细胞,产生凋亡效应。
7.Cellaging,细胞衰老:
指细胞在正常环境条件下发生的