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青霉素类的合理应用青霉素类的合理应用1、对静止期细菌几无抑制作用，一般不宜与抑菌剂合不宜与抑菌剂合用用22、用药前应常规做皮试用药前应常规做皮试33、浓度依赖性杀菌剂浓度依赖性杀菌剂，其杀菌作用与组织中药物浓度有关，必要时可适当地增加用药剂量和或给药次数头孢菌素类的特点及合理应头孢菌素类的特点及合理应用用1、头孢菌素类为杀菌剂杀菌剂2、抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成3、按其发明年代的先后和抗菌性能的不同而分为一、分为一、二、三、二、三、四代四代4、头孢菌素对内酰胺酶稳定性比青霉素类高，抗菌谱比青霉素类广，作用也比青霉素类强第一代头孢菌素的特点第一代头孢菌素的特点1、对对GG+菌抗菌作用优于第二代与第三代头孢菌素。

菌抗菌作用优于第二代与第三代头孢菌素。

22、抗阴性杆菌作用较弱。

抗阴性杆菌作用较弱。

3、对绿脓杆菌与厌氧菌无效。

4、某些一代品种有不同程度的肾毒性不同程度的肾毒性。

第二代头孢菌素的特点第二代头孢菌素的特点1、第二代头孢菌素的抗菌谱抗菌谱较第一代有所扩大扩大,抗阴性抗阴性杆菌活性加强杆菌活性加强2、对GG+菌菌稍逊于第一代头孢菌素，而比三代头孢菌素强3、对厌氧菌有一定作用5、对绿脓杆菌无效6、肾毒性比一代头孢菌素低肾毒性比一代头孢菌素低三代头孢菌素特点三代头孢菌素特点1、广广谱谱抗抗菌菌谱谱，有有强强大大抗抗阴阴性性杆杆菌菌作作用用，明明显显超超过过一一代与二代头菌素代与二代头菌素2、对革革兰兰氏氏阳阳性性球球菌菌作作用用不不如如一一代代和和某某些些二二代代头头孢孢菌菌素素4、对绿脓杆菌与厌氧菌有不同程度抗菌作用5、体内分布较广，组织通透性较好第四代头孢菌素第四代头孢菌素1、抗抗菌菌谱谱比比第第三三代代头头孢孢菌菌素素更更广广，对对GG+菌菌的的杀杀菌菌活活性性明显地强于第三代头孢菌素明显地强于第三代头孢菌素2、对内酰胺酶比第三代头孢菌素更稳定3、对厌氧菌和耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）的作用仍不理想一四代头孢抗菌活性比较一四代头孢抗菌活性比较头孢分类抗菌活性对G菌对G菌第一代第二代第三代第四代一四代头孢酶稳定性的比一四代头孢酶稳定性的比较较头孢分类对内酰胺酶的稳定性金葡菌G杆菌第一代第二代第三代第四代头孢菌素类的不良反应1、变态反应2、胃肠道反应，二重感染，VitB族和K族缺乏3、肝毒性：

使ALT、ALP、BIL升高，较轻，停药后多数可恢复正常4、肾毒性：

偶见蛋白尿和BUN、Cr升高；

5、凝血功能障碍6、造血系统毒性7、“醉酒样”反应头孢菌素类药物的注意事项头孢菌素类药物的注意事项1、防止过敏反应：

与与青青霉霉素素类类药药物物有有交交叉叉过过敏敏现现象象（10左右），对头菌素过敏者中90对青霉素过敏；

对青霉素过敏者中510对头孢菌素过敏。

因此，用药前应作皮试，对青霉素过敏者应慎用2、可能引起二二重重感感染染，用药期间出现腹泻，考虑伪膜性肠炎之可能，须及时停药，并给予相应的治疗。

3、注射溶液要现配现用，不能与NaHCO3等碱性液体混装在一个容器内单环类单环类内酰胺抗生素内酰胺抗生素。

氨曲南（君刻单）氨曲南（君刻单）抗菌谱狭窄，仅对大多数需氧革兰阴性菌抗菌谱狭窄，仅对大多数需氧革兰阴性菌有很强的抗菌活性，有很强的抗菌活性，对于病原菌未明的严重感染，不能排除革兰阳性菌或厌氧菌混合感染时，联合应用，不宜单独用作肺炎的经验疗法不良反应少而轻微，无出血反应、无神经系统反应，也无肾脏毒性，本品与青霉素和头孢菌素类药物无交叉过敏反应，二重二重感染发生率明显地低于第二四代头孢菌感染发生率明显地低于第二四代头孢菌素素碳青霉烯类碳青霉烯类亚胺培南西司他丁钠（伊米配能/西司他丁钠，泰泰能能）抗菌谱极广，抗菌活性极强，对绝大多数酶都稳定抗菌谱极广，抗菌活性极强，对绝大多数酶都稳定主要适用于医院内获得性重度耐药菌感染，尤其是免疫缺陷患者或需氧菌与厌氧菌混合感染者与青霉素和头孢菌素之间有一定的交叉过敏反应，对内酰胺类药物过敏者慎用老年人、中枢神经系统感染、肾功能不全或伴有其他可诱发癫痫因素的患者慎用.肾功能减退，应调整剂量内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂许多致病菌对青霉素类或头孢菌素类耐药，主要是细菌产生的许多致病菌对青霉素类或头孢菌素类耐药，主要是细菌产生的-内酰胺内酰胺酶使上述抗生素水解失活酶使上述抗生素水解失活。

目前已有克拉维酸、舒巴坦等酶抑制剂与氨苄西林、阿莫西林、头孢哌酮、替卡西林等制成合剂，可保护-内酰胺类抗生素免受酶的攻击而使原来的耐药菌转呈敏感内酰胺酶抑制剂，治疗各种由产酶细菌引起的感染。

喹诺酮类药物喹诺酮类药物1、化学合成抗菌药2、抑制细菌的DNA旋转酶，使DNA不能控制mRNA和蛋白质的合成。

属于杀菌剂属于杀菌剂。

3、分三代第一代：

抗菌谱窄，口服吸收差，副作用多第二代：

抗菌谱扩大，对革兰阴性杆菌有效，用于肠道和泌尿道感染的治疗。

第三代：

抗菌谱广，体内分布广泛，组织浓度第三代：

抗菌谱广，体内分布广泛，组织浓度高；

高；

消除半减期长；

每日仅需给药12次，使用方便，尤其对革兰阴性杆菌抗菌活性强，尤其对革兰阴性杆菌抗菌活性强，对结核杆菌具有一定抗菌作用，可作为二线抗结核药物。

喹诺酮类药物喹诺酮类药物不宜用于孕妇、哺乳期妇女不宜用于孕妇、哺乳期妇女、儿童、儿童（18岁以下）不不宜宜应应用用于既往有中枢神经系统疾病患者，尤其是有癫痫史有癫痫史的患者避免与茶碱类茶碱类、咖啡因和口服抗凝药（法华令）等药物同时应用不宜与阿的平和H2受体阻滞剂合用不宜与制酸剂同时应用，不宜与含镁和铝盐的抗酸剂和非皮质激素类抗炎剂合用喹诺酮类的不良反应喹诺酮类的不良反应胃肠道反应中枢神经反应：

头痛、兴奋、抽搐、诱发癫痫变态反应光敏反应：

用药期间应避免皮肤直接暴露在阳光下照射。

影响软骨发育一过性WBC减少，ALT、BUN、Cr升高等。

大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素1、作用机理：

作用于细菌细胞核糖体50S亚单位，阻碍细菌蛋白质的合成2、快效抑菌剂，抗菌谱窄快效抑菌剂，抗菌谱窄，但比青霉素略广，主要为主要为GG+菌，对菌，对GG-菌作用较差，菌作用较差，易形成耐药性3、治疗支原体和衣原体感染，是治疗军团菌感染的首选药物4、不良反应：

（1）肝毒性肝毒性主要表现为胆汁淤积、肝酶升高等，一般停药后可恢复。

（2）局部刺激局部刺激不宜肌内注射，静脉滴注可引起静脉炎，故滴注液宜稀（01），滴入速度不宜过快。

（3）胃肠道反应（4）可抑制茶碱的代谢。

联合应用，可致茶碱中毒，甚至死亡氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素抗菌机理：

主要为通过阻止mRNA与核糖体的结合，阻断敏感菌蛋白质的合成抗抗菌菌谱谱主主要要GG-菌菌，对多数需氧G-杆菌和少数耐药的金葡菌有较强的抗菌活性，部分品种对结核分枝杆菌及其它枝杆菌属也有较好的抗菌活性剂剂量量依依赖赖型型抗抗感感染染药药物物，杀菌作用与药物的峰浓度有关，具有首次接触效应和抗生素的后效应，可每日给药1次氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素变态反应发生率较低：

用药前不必常规作皮试（链霉素除外）与与内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素联联合合应应用用常常常常获获得得协协同同作作用用：

青霉素和头孢菌素类作用于细菌细胞壁，使氨基糖苷类易于进入细菌体内，与核糖体结合而发挥其抗菌作用耳耳、肾肾毒毒性性较较大大，对对神神经经肌肌肉肉有有阻阻滞滞作作用用，能通过血脑屏障，易透过胎盘，不宜用于老年人、婴幼儿和孕妇不宜用于老年人、婴幼儿和孕妇氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素与强利尿药与强利尿药（如呋塞米等如呋塞米等）联用可加强耳毒性。

联用可加强耳毒性。

与其他有耳毒性的药物（如红霉素等）联合应用，耳中毒的可能加强。

与与头头孢孢菌菌素素类类第第1-21-2代代联联合合应应用用，可可致致肾肾毒毒性性加加强强。

右右旋旋糖糖酐酐可可加加强强本本类类药物的肾毒性。

药物的肾毒性。

本类药物与碱性药（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联合应用，抗菌效能可增强，但同时毒性也相应增强，必须慎重。

耐药菌株已有明显增多。

肽类抗生素的特点及合理应肽类抗生素的特点及合理应用用糖肽类抗生素被认为是治疗治疗MRSAMRSA感染感染的唯一有肯定疗效的抗感染药物万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、多属于多肽类抗生素属于杀杀菌菌剂剂，抗抗菌菌谱谱窄窄、抗抗菌菌作作用用强强，临床疗效确切，但肾肾毒毒性性明明显显。

因此临床上一般不作为首选药物，只有当敏感菌引起严重感染，特别是对其他药物耐药时才考虑应用肝功能不全抗菌素的应用肝功能不全抗菌素的应用许多抗生素主要在肝脏内进行代谢，肝病时药物的体内代谢过程受到影响，而抗生素本身可引起各种肝损害肝功能不全抗菌素的应用肝功能不全抗菌素的应用根据药物代谢途径将抗感染药物分为3类：

1、主主要要由由肝肝脏脏清清除除的的抗抗感感染染药药物物：

如氯霉素、利福平、红霉素酯化物、氨苄西林酯化物、异烟肼、两性霉素B、四环素类、磺胺药、酮康唑、米康唑等。

这类肝功能减退时药物清除或代谢产物形成减少，导致毒性反应发生，肝病时宜避免应用。

肝功能不全抗菌素的应用肝功能不全抗菌素的应用2、经经肝肝、肾肾两两种种途途径径清清除除的的抗抗感感染染药药物物：

如脲基青霉素类中的美洛西林、阿洛西林和派拉西林及头孢霉素中的头孢哌酮、头孢三嗪、头孢噻肟。

这类肝、肾功能均受损时，血药浓度明显升高，严重肝病时应减量应用3、经经肾肾排排泄泄的的抗抗感感染染药药物物：

如氨基糖苷类、大部分青霉素、头孢唑啉、头孢他啶、万古霉素、多粘菌素等。

这类肝功能减退时不需调整剂量肾功不全时抗菌药物的应用肾功不全时抗菌药物的应用首次给药剂量可按常规，不必调整经肾脏排泄的药物，首剂以后的给药方法有3种：

给予常规维持剂量，延长给药间隔时间；

减少给药剂量，间隔时间如常；

上述与方法结合起来根据肌酐清除率调整剂量。

3个变量为年龄、体重和性别。

计算公式为Cookcroft-Gault公式男性：

体重（Kg）（140-岁数）72血清肌酐（mg/dl）女性：

上述0.85肾功不全时抗菌药物的应用肾功不全时抗菌药物的应用肾功能不全者宜选用主要经肝胆系统排泄、或虽经肾排泄却无明肾功能不全者宜选用主要经肝胆系统排泄、或虽经肾排泄却无明显肾毒性的抗菌药显肾毒性的抗菌药剂量基本不变剂量基本不变：

红霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、林可霉素、头孢三嗪、头孢哌酮、氯霉素、利福平、异烟肼、乙胺丁醇、环丙沙星、甲硝唑、两性霉素B、酮康唑肾功不全时抗菌药物的应用肾功不全时抗菌药物的应用剂量需适当调整剂量需适当调整青霉素、阿洛西林、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢噻肟、头孢孟多、头孢西丁、拉氧头孢、氨曲南、亚胺培南、复方新诺明、氧氟沙星、依诺沙星肾功不全时抗菌药物的应用肾功不全时抗菌药物的应用剂量必需减少或不宜使用剂量必需减少或不宜使用氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素、多粘菌霉素、氟胞嘧啶、四环素类、呋喃妥因老年人抗生素的应用老年人抗生素的应用由于老年人免疫功能减退，人体寄殖细菌增多，因而发生感染的机会增多，感染一旦发