免疫球蛋白与抗体_精品文档PPT文件格式下载.ppt
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血清蛋白电泳图谱显示:
白蛋白白蛋白球蛋白球蛋白abggabggabgg未免疫动物血清未免疫动物血清免疫动物血清免疫动物血清免疫动物血清免疫动物血清+抗原处理吸收抗原处理吸收后后二、抗体的概念二、抗体的概念(重点重点)抗体(抗体(antibody,Abantibody,Ab):
动物机体受到抗原物质动物机体受到抗原物质刺激后,由刺激后,由BB淋巴细胞转化为浆细胞而产生的,能与淋巴细胞转化为浆细胞而产生的,能与相应抗原发生特异性反应的免疫球蛋白。
相应抗原发生特异性反应的免疫球蛋白。
将抗体介导的免疫称为将抗体介导的免疫称为体液免疫体液免疫,将含有抗体的将含有抗体的血清称为血清称为抗血清抗血清或或免疫血清免疫血清。
三、免疫球蛋白的概念三、免疫球蛋白的概念(重点重点)19641964年世界卫生组织召开会议,将年世界卫生组织召开会议,将具有抗体具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为统称为免疫免疫球蛋白球蛋白(immunoglobulinimmunoglobulin,简称简称IgIg)。
)。
免疫球蛋白除分布于体液中之外,还可存在免疫球蛋白除分布于体液中之外,还可存在于于BB细胞膜上。
细胞膜上。
免疫球蛋白可分为免疫球蛋白可分为两种两种类型:
类型:
分泌性分泌性IgIg:
存在于血清、体液以及分泌液中,具有:
存在于血清、体液以及分泌液中,具有抗体的各种功能。
抗体的各种功能。
膜型膜型IgIg:
位于:
位于BB淋巴细胞的表面,即膜表面免疫球蛋淋巴细胞的表面,即膜表面免疫球蛋白(白(mIgmIg),是),是BB淋巴细胞的抗原识别受体(淋巴细胞的抗原识别受体(BCRBCR)。
抗体的化学本质是抗体的化学本质是免疫球蛋白免疫球蛋白,但并非所有免疫,但并非所有免疫球蛋白都具有球蛋白都具有抗体的活性抗体的活性。
IgAbAb=IgIgAbIgIg与与AbAb的关系的关系抗体抗体=生物学功能上的概念生物学功能上的概念IgIg=化学结构上的概念化学结构上的概念四、抗体的分类四、抗体的分类
(一)根据所对应的抗原分:
(一)根据所对应的抗原分:
(二)根据
(二)根据有无抗原刺激分有无抗原刺激分:
(三)根据与抗原反应的性质分:
(四)根据根据抗原性分:
主要根据重链的不同主要根据重链的不同第二节第二节免疫球蛋白的分子结构免疫球蛋白的分子结构一、免疫球蛋白的单体分子结构一、免疫球蛋白的单体分子结构由由两条相同两条相同的较大的的较大的重链重链和和两条相同两条相同的较的较小的小的轻链轻链44条肽链通过轻链与重链之间的条肽链通过轻链与重链之间的二硫键二硫键连接起来构成的连接起来构成的“YY”字形的分子结构。
字形的分子结构。
(一)重链和轻链
(一)重链和轻链11重链(重链(heavychainheavychain,HH链)链)由由450-550450-550个氨基酸残基组成,分子量个氨基酸残基组成,分子量55-75KD55-75KD,有,有4-54-5个链内二硫键组成的环肽,两重链之间由个链内二硫键组成的环肽,两重链之间由一对或两对以上的二硫键互相连接。
一对或两对以上的二硫键互相连接。
根据根据IgIg重链抗原性的差异,重链抗原性的差异,IgIg可分为可分为55类:
类:
IgGIgG、IgMIgM、IgAIgA、IgEIgE和和IgDIgD,相应相应HH链为链为、链,链,不同免疫球蛋白的差别就由重链所决定。
不同免疫球蛋白的差别就由重链所决定。
22轻链(轻链(lightchainlightchain,LL链)链)由由214214个氨基酸残基组成,分子量为个氨基酸残基组成,分子量为24KD24KD,有,有两个由链内二硫键组成的环肽,在羧基端靠二硫两个由链内二硫键组成的环肽,在羧基端靠二硫键分别与两条重链连接。
键分别与两条重链连接。
各类免疫球蛋白的轻链都相同,均可分为:
KappaKappa()与)与lambdalambda()22个型。
个型。
(二)可变区和恒定区
(二)可变区和恒定区11、HH链:
链:
NN端开始的最初端开始的最初110110个氨基酸为个氨基酸为可变区可变区(VHVH),之后一直到),之后一直到CC端的氨基酸称为端的氨基酸称为恒定区恒定区(CHCH)。
在)。
在VHVH中有中有33个区域的氨基酸变异最大,称个区域的氨基酸变异最大,称为为高(超)变区高(超)变区(HVRHVR),其余的氨基酸变化较小,),其余的氨基酸变化较小,称为称为骨架区骨架区。
22、LL链:
NN端开始的端开始的109109个氨基酸为个氨基酸为可变区可变区(VL(VL),),其余的为其余的为恒定区(恒定区(CLCL),在在VLVL中也有中也有33个高变区个高变区。
(三)功能区(三)功能区11、基本含义、基本含义免疫球蛋白的多肽链分子可折叠形成免疫球蛋白的多肽链分子可折叠形成几个由链内二硫键连接成的环状球形结构,此即其几个由链内二硫键连接成的环状球形结构,此即其IgIg的的功能区(或结构域功能区(或结构域),每一功能区约有),每一功能区约有110110个氨个氨基酸组成,其顺序具有高度的同源性。
基酸组成,其顺序具有高度的同源性。
22、LL链功能区链功能区有两个,即有两个,即VLVL和和CLCL,分别位于可变区,分别位于可变区和恒定区。
和恒定区。
33、HH链功能区链功能区IgGIgG、IgAIgA、IgDIgD有有44个个(VV区区11个,个,VHVH,CC区区33个,个,CH1CH1、CH2CH2和和CH3CH3);
);
IgMIgM、IgEIgE有有55个个(增加(增加一个一个CH4CH4)。
44、功能区作用、功能区作用(11)VHVH和和VL:
VL:
特异性识别特异性识别和结合抗原,和结合抗原,由由VHVH和和VLVL内的内的高变区构成抗体分子的抗原高变区构成抗体分子的抗原结合点。
结合点。
(22)CH1CH1和和CL:
CL:
同种异型同种异型的遗传标记的遗传标记。
(33)IgGIgG的的CH2CH2和和IgMIgM的的CH3CH3是抗体分子的补体结合点,是抗体分子的补体结合点,与补体的活化有关。
与补体的活化有关。
(44)CH3/CH4:
CH3/CH4:
细胞结合细胞结合位点,位点,是同免疫活性细胞是同免疫活性细胞(如巨噬细细胞、(如巨噬细细胞、BB细胞、细胞、NKNK细胞)的细胞)的FCFC受体的结合部位。
受体的结合部位。
二、免疫球蛋白的特殊分子结构二、免疫球蛋白的特殊分子结构
(一)绞链区
(一)绞链区11、含义、含义在两条重链之间二硫键连接处附近的重链恒在两条重链之间二硫键连接处附近的重链恒定区,即定区,即CH1CH1尾部和尾部和CH2CH2头部的小段肽链;
与抗体分子头部的小段肽链;
与抗体分子的构型变化有关的构型变化有关,称为称为绞链区绞链区。
22、功能、功能含有丰富的含有丰富的脯氨酸脯氨酸,因此易伸展弯曲,当抗因此易伸展弯曲,当抗体与抗原结合时,该区可转动,一方面使可变区的两体与抗原结合时,该区可转动,一方面使可变区的两个抗原结合点尽量与抗原结合,另一方面可使抗体分个抗原结合点尽量与抗原结合,另一方面可使抗体分子变构,使补体结合位点暴露出来子变构,使补体结合位点暴露出来。
且易被且易被木瓜蛋白木瓜蛋白酶、胃蛋白酶酶、胃蛋白酶等水解。
等水解。
(二)
(二)JJ链和分泌成分链和分泌成分11、JJ链链即连接链即连接链是一条多肽链,富含半胱氨酸是一条多肽链,富含半胱氨酸;
由浆细胞合成由浆细胞合成;
以二硫键的形式共价结合到以二硫键的形式共价结合到IgIg的重链上的重链上;
在在IgMIgM和分泌型和分泌型IgAIgA单体之间起连接作用。
单体之间起连接作用。
22、分泌成份(、分泌成份(SC)SC)(11)是二聚体)是二聚体IgAIgA上的一个辅助成分;
上的一个辅助成分;
(22)由上皮细胞合成,化学本质为糖蛋白)由上皮细胞合成,化学本质为糖蛋白(33)以共价形式结合到)以共价形式结合到IgAIgA分子,并一起被分泌分子,并一起被分泌到粘膜表面,又称分泌片(到粘膜表面,又称分泌片(secretorypiece,secretorypiece,SPSP);
(44)可抵抗外分泌液中的蛋白水解酶对二聚体)可抵抗外分泌液中的蛋白水解酶对二聚体IgAIgA的降解。
的降解。
(三)单体、双体(三)单体、双体和五聚体和五聚体11、单体、单体由一对由一对LL链和链和HH链组成的基链组成的基本结构。
本结构。
22、双体、双体分泌型的分泌型的IgAIgA由由JJ链连接的两链连接的两个单体。
个单体。
33、五聚体、五聚体IgMIgM是是由由JJ链和二硫键连链和二硫键连接的五个单体。
接的五个单体。
(一)木瓜蛋白酶酶切结果
(一)木瓜蛋白酶酶切结果木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶可将可将HH链铰链区二硫键的近链铰链区二硫键的近NN端切断,端切断,得到大小相近的得到大小相近的33个片段;
其中有两个相同的片段,个片段;
其中有两个相同的片段,称称抗原结合片段(抗原结合片段(FabFab),另一个为另一个为FCFC片段片段,可形成,可形成蛋白结晶。
蛋白结晶。
三、免疫球蛋白的三、免疫球蛋白的水水解解片段片段与生物学活性与生物学活性
(二)胃蛋白酶酶切结果
(二)胃蛋白酶酶切结果胃蛋白酶胃蛋白酶可将可将HH链从铰链区二硫键的近链从铰链区二硫键的近CC端切端切断,得到一个具有双价活性的断,得到一个具有双价活性的F(ab)F(ab)22片片段和若段和若干个小分子多肽碎片干个小分子多肽碎片(pFcpFc)。
F(ab)2F(ab)2片段与片段与抗原结合可发生凝集和沉淀反应,抗原结合可发生凝集和沉淀反应,pFcpFc片段失去片段失去生物学活性。
生物学活性。
一、免疫球蛋白的种类一、免疫球蛋白的种类免疫球蛋白可区分为类、亚类、型、亚型等。
免疫球蛋白可区分为类、亚类、型、亚型等。
(一)类
(一)类免疫球蛋白免疫球蛋白类类的区分是依据其的区分是依据其重链重链CC区的理化特性及区的理化特性及抗原性抗原性的差异,在同种系所有个体内的免疫球蛋白可分为的差异,在同种系所有个体内的免疫球蛋白可分为IgGIgG、IgMIgM、IgAIgA、IgEIgE、IgDIgD五大类五大类(class),(class),重链分别称为重链分别称为,链链。
(二)亚类
(二)亚类同一种类免疫球蛋白,又可根据其同一种类免疫球蛋白,又可根据其重链恒定区的微细重链恒定区的微细结构、二硫键的位置与数目及抗原特性结