SOPV1258小容量注射剂项目生产线净化空调系统消毒和效果验证方案Word文件下载.docx

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11.3批准14

一、验证方案的起草与审批

1、验证小组成员

组长：

设备工程部：

汪云乔

组员：

部门

人员

制造七部

赵国庆、王鸿斌

设备工程部

杨学东、孔新咏、肖辉、任鞍钢

动力中心、制造三部

闫建超、付晖

质量保证部

谢胜伦、蔡欣

中国电子系统工程第二建设有限公司

有限公司

2、验证方案的起草

起草人

日期

验证方案的审批

审核人

验证方案的批准

批准人

批准日期

二、验证目的

为确认小容量注射剂项目生产线净化空调系统配置的臭氧发生器及甲醛熏蒸消毒装置能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，通过对在一定的时间洁净室（区）内空调消毒系统的测试，验证在预定的消毒程序时间内洁净区各洁净

房间消毒效果是否达到标准规定；

通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧及甲醛熏蒸消毒对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。

三、验证范围

1.小容量注射剂项目生产线净化空调系统消毒装置的预确认；

2.小容量注射剂项目生产线净化空调系统消毒装置的安装确认；

3.小容量注射剂项目生产线净化空调系统消毒装置的运行确认；

4.小容量注射剂项目生产线净化空调系统消毒装置的性能确认。

四、验证职责

4.1验证领导小组职责

负责验证方案的审批；

负责协调验证的各项工作，保证本方案规定的项目能够顺利实施；

负责验证数据及方法审核。

负责验证报告的审批。

负责再验证周期的审定。

负责发放验证证书。

4.2制造七部职责

负责设备的清洁、消毒；

培训设备操作人员；

验证现场的开机、运行。

4.3设备工程部

组织协调验证活动，确保验证进度，制定验证方案，编制设备使用操作规程及维护保养规程。

4.4动力中心、制造三部

收集各项验证试验记录；

起草验证报告；

负责设备的安装确认、运行确认、性能确认。

4.5质量保证部职责

负责组织验证方案、验证报告、验证结果的会审会签，对验证全过程实施监控。

负责验证的协调工作，保证本验证方案的顺利实施；

负责验证过程的取样、检验、测试及结果报告，修改有关的检验规程和SOP。

4.6设备供应商职责

配合完成各项验证工作。

五、计划及进度

按照验证计划执行。

六、验证指导文件

6.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）

6.2《中国药典》（2000年版）

6.3《产品使用与维修说明书》

七、概述

小容量注射剂项目工房洁净区大消毒时采用甲醛熏蒸消毒方式，日常消毒时采用的是臭氧消毒方式。

对洁净室大消毒方式是采用甲醛溶液熏蒸，当湿度在65%左右，温度在24℃-40℃甲醛的消毒效果是最好的，其消毒原理主要是由于甲醛能破坏微生物的活性成分从而达到消毒的作用，通常我们对甲醛溶液加热来对洁净室的空气进行消毒，这主要是因为36%的甲醛溶液加热后使甲醛蒸发弥漫到空气当中。

甲醛熏蒸消毒是利用HVAC系统的循环风作为甲醛的载体，即将36%的甲醛由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的甲醛分布均匀，通过HVAC系统循环，即可达到灭菌的目的。

车间大消毒时，关闭空调机组新风阀，全开回风风阀，关闭排风阀和中、高效排风机。

开启空调机组将36%的甲醛送至每个洁净区域进行消毒。

消毒完成后，开启空调机组新风阀，关闭回风风阀，开启排风阀和消毒排风机，排除生产线车间内消毒气体。

详见甲醛消毒标准操作规程。

臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。

在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。

多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。

臭氧消毒是利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀，即可达到灭菌的目的。

消毒时，关闭空调机组新风阀，全开回风风阀，关闭排风阀和中、高效排风机。

开启臭氧发生器和空调机组将臭氧送至每个洁净区域。

详见臭氧消毒标准操作规程。

八、验证内容

8.1预确认

8.1.1核实小容量注射剂项目生产线净化空调系统臭氧发生器型号符合设计要求

8.1.2核实甲醛溶液熏蒸加热装置满足使用要求

8.2安装确认

8.2.1目的：

评价臭氧发生器的安装及甲醛熏蒸装置是否符合设计规范及工艺要求。

8.2.2方法：

检查资料文件、电气部分、辅助设施配套情况、机器安装情况、机器安装区域等。

8.2.3标准：

a、检查安装确认所需文件资料

文件编号

文件名称

存放地点

小容量注射剂项目空调净化系统验证报告

质保部

压缩空气系统验证报告

空调净化系统标准操作、维护保养规程

空气压缩机标准操作、维护保养规程

臭氧发生器标准操作、维护保养规程

甲醛消毒标准操作规程

附件1.文件资料确认记录

b、电气部分：

电源控制系统和臭氧发生器一体式装置；

电源220V/50HZ，连接方式正确，触点牢固，有良好接地。

c、辅助设施配套情况：

压缩空气进气系统包括：

SL-90（55）螺杆式空气压缩机、储气罐、冷干机、精密过滤器等，可提供无油洁净压缩空气，排气量25m³

/h，压力：

0.7MPa。

d、臭氧发生器安装位置：

根据设备平面布局图将其安装在空调机房内，臭氧发生器放在空调净化系统送、回风管道的外面，将自净的臭氧化气体，通过4′开钛管，直接连接到空调机组中效过滤器后送风段，充入HVAC系统的中，然后被送到各洁净室。

臭氧的环境标准为《室内空气质量标准》GB/T18880

e、臭氧发生器主柜基本水平，柜体高度方向与地面垂直水平，各连接部件应坚固、牢靠；

连接线应穿PVC阻燃管加以保护，且布线应整齐、美观；

f、甲醛熏蒸按甲醛消毒标准操作规程要求执行。

附件2.安装确认记录

8.3运行确认

8.3.1目的：

确认洁净区在甲醛消毒装置及臭氧发生器能正常运行，并且在规定消毒时间内，指标符合设计要求（甲醛熏蒸前，首先确认车间所有人员离开房间，所有工器具及设备已密闭处理）。

8.3.2合格标准

8.3.2.1甲醛消毒装置及臭氧发生器各步程序运行正常，与操作规程相符；

8.3.2.2甲醛消毒时间：

不低于12小时；

臭氧消毒时间：

时间应≥60min。

：

8.3.2.3甲醛消毒后，开启消毒排风模式（持续12小时），排除消毒后空气；

臭氧灭菌后，开启消毒排风模式（持续30mim）,排除消毒后空气。

8.3.2.4甲醛消毒完毕后，在下一周期甲醛灭菌前，进行臭氧灭菌效果验证。

8.3.3检测标准

熏蒸后空气总甲醛残留量的测试：

在排气后，首先确定空气中的甲醛含量，甲醛的环境标准为《室内空气质量标准》GB/T18880，为了保证人能在洁净室内安全健康地工作，必须要对甲醛的残留量进行测试。

熏蒸后甲醛残留量测试标准：

1.取样：

使用崂应2020型空气采样器进行空气采样

2.配制准备收集液、实验液：

将20ml0.5%硼酸溶液作为收集液，将收集液放入空气采样器收集瓶中进行检验。

吸收液：

称取0.1g酚试剂，溶于水中，稀释至少100ml，即为吸收原液。

1%硫酸铁铵溶液：

称取1.0g硫酸铁铵，用0.1mol/L盐酸溶液溶解，并稀释至少100ml。

甲醛标准溶液：

量取10ml36%~38%甲醛，用水稀释至500ml，用碘量法标定甲醛溶液浓度，使用时，先用水稀释至每毫升含10微克的甲醛溶液。

然后立即吸取10ml稀释溶液于100ml容量瓶中，加5ml/吸收原液，再用水稀释至标线。

8.4性能确认

8.4.1目的：

确认预定的臭氧及甲醛消毒程序在洁净区空间消毒后，微生物指标符合各洁净区相应级别指标要求。

8.4.2金黄色葡萄球菌挑战性试验

a、生物指示剂的制备：

取金黄色葡萄球菌制备菌液；

培养48小时候，稀释成1200个/ml。

临用前在营养琼脂培养基平皿中加入1ml上述菌液，并使之再培养基表面均匀分布。

b、洁净区所有房间进行测试，每个房间放置2碟。

c、臭氧发生器或甲醛熏蒸装置开启的同时打开注有菌液的培养皿上盖，至消毒程序结束。

d、把培养皿放入37℃恒温箱中培养48h，进行菌落计算。

同时以未经臭氧或甲醛熏蒸处理的培养皿做空白对照。

附件3.性能确认-微生物挑战试验记录

8.4.3消毒周期的确认

8.4.3.1臭氧消毒周期的确定：

每1天对B级洁净区进行一次臭氧消毒，每2天对C级洁净区进行一次臭氧消毒，每3天对D级洁净区进行一次臭氧消毒，定期选取关键房间（称量、配料、灌封，洗瓶等）进行微生物检测，确定消毒周期是有效的。

8.4.3.2甲醛熏蒸消毒周期的确定：

初次使用洁净空调系统进行一次甲醛熏蒸消毒；

生产线运行后，每个月进行一次甲醛熏蒸消毒。

8.4.4.2合格标准：

微生物指标符合各洁净区相应级别指标要求。

附件4.性能确认-消毒周期确认记录

8.5异常情况及偏差处理

8.5.1异常情况处理程序

8.5.1.1臭氧发生器及甲醛熏蒸装置日常监测过程中，应严格按照设备标准操作程序、维护保养程序、取样监测程序、检验标准操作程序和质量标准进行操作和判定。

出现个别指标不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：

a）在不合格点重新取样检测一次不合格项目。

重新检测的项目必须合格。

b）其它运行验证项目不符合要求时，应重新调试。

c）若属系统运行方面的原因，必要时报验证小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。

8.5.2偏差或变更说明

验证过程中的偏差和异常必须详细记录和说明，并经过调查分析和处理。

附件

附件1.文件资料确认；

附件2.安装确认记录；

附件3.性能确认-甲醛残留量记录；

附件4.性能确认-微生物挑战试验记录；

附件5.性能确认-消毒周期确认记录.

附件1.

文件资料确认记录

结果

□是□否

检查结论：

检验人

年月日

复核人

年月日

项目

安装要求

检查结果

电气

电源

220V50HZ

□合格□不合格

连接方式

连接方式正确，触点牢固。

接地保护

良好

压缩空气

进气管

6′不锈钢