双黄连口服液生产工艺规程Word格式.docx

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修订号

修订人

批准日期

生效日期

原因及目的

1目的：

建立双黄连口服液的生产工艺规程，形成双黄连口服液的生产总则,

使生产能按规定的工艺程序进行。

2适用范围：

适用于双黄连口服液的生产全过程。

3责任者：

口服溶液剂生产线生产人员负责实施，生产部及质保部负责监督。

4正文：

一、产品概述：

通用名：

商品名：

///

剂型：

口服溶液剂

规格:

250ml/瓶

包装规格：

250ml/瓶X30瓶/件

批准文号：

待批

二、处方和依据

处方：

每批投料量（75000ml）

原辅料名称

每1000ml用量

每批生产用量

黄苓

375g

28.125kg

金银花

连翘

750g

56.25kg

蔗糖

2g

150g

苯甲酸钠

4g

300g

纯化水至

1000ml

7,5000ml

处方依据：

《中华人民共和国兽药典》2010年版二部

生产工艺流程及环境区域划分示意图

提取部分：

图示:

般生产区

100,000级

1「

制剂部分:

反渗透

离子交换

100,000级洁净区

四、生产过程及工艺条件

中药前处理过程：

1.依据配料单对药材进行验收，核对其品名、数量、规格、件数、批号、质量、日期等，确认后，开始下列步骤。

2.投料量为处方量的整倍量，但不超过多功能提取罐80％的量。

批次划分以多功能提取罐一次为标准

3．提取、浓缩：

金银花、黄芩、连翘3味，黄芩切片，加水煎煮3次，第一

次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80°

C时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值1.0〜2.0，加温1小时，静止12小时，滤过，沉淀加6〜8倍量水，用40应氧化钠溶液调pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2.0，60C保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值至7.0，挥尽乙醇备用。

金银花、连翘加水温浸0.5小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液，滤液浓缩至相对密度为1.20〜1.25（70〜80C测），冷至40C时缓慢加入乙醇，使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75%乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加水适量，以40凉氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，冷藏（4〜8C）72小时,做好原始记录。

C2XV1

V=

C1-C2

V为需加入浓乙醇体积（ml）;

V1为浓缩药液的体积（ml）;

C1为加入乙醇的浓度（%）;

C2为所需达到的含醇量（%）。

制剂生产过程：

4.1领料

生产部根据批生产指令、按最小包装单位开据领料单，车间物料员凭领料单领取原辅料（超额领料时经车间主任签字批准领料），二人复核原辅料品种、规格、生产厂家、批号、厂内检验报告书号、数量无误后经物净室，外包装擦洗、消毒，装入带有状态标识的周转容器，送至原辅料暂存间，填写相关记录、台帐。

调换原辅料供应商及特殊品种需经小样试验或经验证。

4.2配料配料员根据批投料量计算称料量，准确称量，二人复核原辅料品种、规格、生产厂家、批号、厂内检验报告书号、数量及原辅料外观质量无异常，装入经清洁、灭菌的带盖周转容器，传递至配制间，准备投料。

4.3配制、过滤

先向配液罐内加1/2量的纯化水，将准确称取的黄芩提取液，投入配液罐，搅拌至溶解，再加入连翘、金银花提取液，搅拌至溶解，再加入蔗糖、苯甲酸钠进行搅拌，最后加纯化

水至全量，搅拌20min。

调整PH值至5.0-7.0。

用过滤器过滤，取样检测，本品为红棕色的澄清液体，微苦。

4.4灌封

4.4.1半成品检验合格后，开始准备灌封。

按规定灌装，调试灌封装量，调整装量、灌封、轧盖，随时检查灌封后药液澄明度、装量及瓶盖的紧密度，免洗塑料瓶使用以先进先出为原则。

从配制到灌装结束不超过6小时。

每隔20分钟检验装量，随时检验封口的密封性和外观。

悬挂物料状态卡，标明品名、数量、批号，转入灯检间。

双方做好物料交接，填写相关记录。

4.4.2工艺条件

4.4.2.1最低装量245ml，装量范围245ml-255ml,平均装量不低于250ml

4.4.2.2生产环境：

灌封间洁净度为10，0000级。

4.5包装

4.5.1包装规格：

4.5.2包装要求

按批包装指令领用相应数量标签、箱签、合格证、

纸箱及其它消耗品，所用外包装材料必须检验合格，专人领取计数发放。

打印批号、有效期至，贴标签、装盒、装大箱，包装过程中随时检查中间产品质量、贴标签质量、批号打印准确无误，产品无漏装、标签无漏贴，封箱。

成品检验，检验合格后，入库。

填写相关记录、台帐。

5工艺卫生

5.1车间内为自流平地面，墙壁、顶棚、地面应平整、坚硬无缝隙，其交界处成弧形，以减少灰尘积聚和便于清洁；

5.2车间设外环走廊，操作间设观察窗，外来人员及非生产区操作人员不得擅自进入生产操作间；

5.3生产区必需定期清洁，洁净区应定期消毒，使用的消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染，消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株；

5.4车间设备、工器具、周转容器、清洁工具定置存放；

5.5原辅料暂存间、标签、包装材料暂存间、车间中转站设专人管理，设置合格品区、不合格品区、待检区挂牌标明自然情况；

5.6工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度级别相适应，并不得混用；

洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质；

无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物；

不同空气洁净度级别使用的工作服应分别清洗、整理必要时消毒或灭菌；

工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质；

工作服应制定清洗周期。

5.7与药品直接接触的设备、容器表面应光洁、平整、易清洗、消毒或灭菌，耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品，设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染；

与药品直接接触的容器、药液输液管线使用后应及时处理，周转容器应有醒目标识，标明内容物的品名、规格、批号、数量等自然情况。

5.8与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。

5.9生产中的废弃物应及时处理，领料途经物料通道应及时清理。

5.10人员卫生

5.10.1药品生产人员应有健康档案，直接接触药品的生产人员每年至少体检一次，传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。

5.10.2生产区不得存放非生产物品和个人杂物，进入洁净区的人员不得化妆和

佩带饰物，不得裸手直接接触药品。

4.11工艺质量监控要点

工艺质量监控要点

制水

纯化水

电导率、酸碱度

1次/2h

《中国兽药典》全项

1次/周

理瓶

原包装免洗瓶

检验报告单、清洁度

定时/班

工序

质量控制点

质量控制项目

频次

配药

药液

批号划分与编制、主药含量、pH、澄明度、色泽、过滤器材的检查（如起泡点等）

每批

灌封

装量

准确度

1次/20min

澄明度

随时/班

封口

密封度、外观

灌封后半成品

药液装量、澄明度

灯检

灯检品

抽查澄明度

每盘标记、灯检者代号、存放区

包装

在包装品

每盘标记、灯检者代号

每盘

贴标

批号、内容、字迹

标签

内容、数量、使用记录

装箱

数量、装箱单、印刷内容

每箱

4.12设备一览表

序号

设备名称

规格型号

设备生产能力（参数）

台数

1

二级反渗透纯水机组

***

1.0t

2

纯水贮罐

1t

3

口服液配液罐

500L

4

直线式灌装旋盖机

*****

30-60瓶/分

4.13所执行质量监控的操作规程:

文件名称

原辅料取样操作规程

11

洁净区沉降菌监测规程

包装材料取样操作规程

12

洁净区尘埃粒子监测规程

中间品取样操作规程

13

洁净厂房压差监测控制规程

成品取样操作规程

14

洁净厂房温湿度监测控制规程

5

工艺用水取样操作规程

15

洁净厂房维护保养规程

6

生产过程质量监控操作规程

16

容器设备微生物污染检测规程

7

工艺用水质量监控规程

17

洁净区操作人员微生物检测规程

8

不合格品处理规程

18

装量控制规程

9

成品放行标准操作规程

19

质量标准制订规程

10

物料供应商审计规程

（五）工艺卫生和环境卫生

5.1原辅料卫生

5.1.1原辅料进入车间前，必须在脱包间去除外包装或对外包装清洁灭菌后，经传递窗进入车间。

5.2称量、配料必须在称量间，配料间进行，以防在称量配料过程中产生的粉尘等对周围环境和设备的污染。

5.3设备容器具卫生。

5.3.1凡与兽药接触的设备表面，应光洁、平整、易清洗、耐腐蚀，不与兽药发生化学反应或吸附作用。

5.3.2设备的传动部件和管道要密封良好，要防止润滑油对兽药的污染。

5.3.3严格按照设备清洁规程对生产设备进行清洁，杜绝跑、冒、滴、漏现象。

接触兽药部位应进行消毒。

5.3.4生产所用器具按其清洁规程进行清洁，并进行消毒，按规定存放、领取、使用。

5.4生产介质卫生：

5.4.1空气净化：

整个车间密封，进入洁净车间的空气经三级过滤净化，洁净级别达到相应标准，温度18C〜26C,相对湿度30%-65%,并按规定对空气

定期进行消毒

542工艺用压缩空气经过滤器过滤，并定期检查。

543纯化水按有关规定定期检测。

544饮用水按《饮用水检验操作规程》规定定期检测。

5.5工艺卫生

5.5.1中间产品应放在洁净容器内，以防止污染。

5.5.2各生产操作间应洁净，每天上班前用臭氧灭菌30分钟、局部用紫外线

消毒30分钟。

5.6各关键工序的卫生：

5.6.1物料程序：

原辅料一中间产品一成品（单向顺流，无往返运动）。

5.6.2配料工序工艺用水为纯化水，清洁设备和容器的最后一遍洗涤用水必须是纯化水。

5.7人员卫生：

5.7.1操作人员必须身体健康，在工作期间，每年体检一次，患有传染病、隐性传染病、精神病及皮肤病患者立即调离工作岗位，不得直接从事兽药生产。

5.7.2人员净化程序：

a、进入一般生产区：

人员f门厅f更拖鞋f换工作鞋f脱外衣f穿一般工作服—在缓冲间洗手f进入一般生产区

b、进入10万级洁净区：

人员f门厅f更拖鞋f换工作鞋f脱外衣f穿一般工作服f在缓冲间洗手f换洁净工作鞋f脱一般工作服f穿无菌服f在缓冲间洗手、消毒f万级（1