I期临床试验SOPWord下载.docx

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临床生化实验室管理制度

10

生物测定室管理制度

试验前

1．需得到SDA同意进行该新药耐受性试验的批文。

2．得到公司提供的耐受性试验样品及药品检验部门的检验合格证书。

3．在详细查阅有关该药临床前药理、毒理和临床资料，充分了解本品的药理作用和不良反应的基础上，主要研究者及公司项目负责人讨论修订耐受性试验方案，使之成为合理科学和可行的方案，写出耐受性试验的设计和具体执行计划书。

4．我所负责人与公司签订合同，确认试验完成日期及经费。

5．准备知情同意书：

执行书面形式的知情同意书，由临床药理医生介绍有关有关试验的各项内容，包括试验目的、试验药的药理作用、可能出现的不良反应、试验方法及流程、，征得志愿者同意，由志愿者签署书面形式的知情同意书。

6．准备受试者试验观察表（CRF），如公司已提供CRF需仔细阅读、确认，必要时研究者与公司项目负责人进行讨论并进行合理修改。

7．将耐受性试验方案、受试者观察登记表、卫生部批文复印件及书面知情同意书报送北京医科大学伦理委员会审批，并派有关人员参加，准备回答问题。

8．确定所内参加本项试验的小组成员，包括主要研究者、主要参加者、参加者，并指定该项目本所内的质控员，确保原始记录准确无误。

试验小组在试验前要学习GCP指导原则、本所SOP和试验方案。

9．检验试验样品及安慰剂：

药名、规格、批号、有效期、生产厂家等标记是否齐全，数量和质量是否符合要求。

10.编制试验计划的流程图，确定试验前、中、后需要检查项目，包括临床症状、体征、血液学检查、血生化检查、尿液分析（附各项检查指标正常值范围）及特殊检查如神经系统、眼科检查、EEG、ECG等检查的执行日期，受试者及有关负责检查的人各持一份。

11.检查研究场所急救必备措施：

监护仪、心电图机、除颤器、氧气、吸引器等能否正常工作，急救车内急救药品是否齐全并在有效期内。

12.耐受性试验样品由本所专人负责管理，开始进行试验前按我所药品管理制度领取。

13.将公司主要项目负责人及监视员的联络电话、传真号码记录、留档，以便随时能够联系。

试验中：

第一部分：

试验原则

1．耐受性试验小组严格执行修订好的试验方案、标准操作规程及流程图（附试验中记录表，流程图）。

2．试验过程中不得随意修改方案要求。

3．研究人员应与药品管理专人保持密切联系，认真执行药品管理制度，负责管理好有关试验药品。

4．认真做好原始记录，确保完整、正确与精确，主动支持本所质控员和公司监视员的工作，核对数据，保证原始资料准确无误，并妥善保管。

如记录内容必须更正时，在下方划道，须保留原来填写内容，在旁注明更正内容，并签字及注明更正日期。

第二部分：

耐受性试验的试验设计

1．药品

试验药品结构式、理化性质、为何公司产品、剂型、给药剂量、给药途径、批号、失（有）效期。

2．仪器：

所有试验所用仪器设备的详细名称、型号。

3．实验室检查及特殊检查:

应由具有检验方面经验的专业单位负责，北京医科大学第一医院检验科及北京医科大学临床药理研究所生化实验室进行。

检测实验室应每年经有关部门质控检测合格，具有检测合格证书。

生化及血尿常规均为高年主管技师执行。

4．招收健康志愿者:

受试者对试验目的充分了解，对试验药物的主要药理特性及可能发生的反应也基本了解，签署书面知情同意书后，进行志愿者体检，作筛选试验，筛选试验需在试验前4周内进行完成。

5．健康志愿者入选标准：

1.男性健康志愿者，年龄21—40岁;

2.体重在标准体重的20％之内[标准体重公式：

（身高cm－100）×

0.9）]；

3.试验前体格检查、肝肾功能及试验相关各项检查检测正常。

4.试验期间不得服用其它药物，忌烟酒。

有下列情况之一者均不选择:

（l）健康检查不符合受试者标准。

（2）经常用药、吸烟、嗜酒。

（3）3个月内用过已知对某脏器有损害的药物。

（4）有药物过敏史，特别是对试验药同类药物过敏。

（5）3天内有发热疾病。

（6）习惯性服用任何药物，包括中药。

（7）人选前2周内服用任何可能影响试验结果的药物，如抗生素、非类固醇类抗炎药、含铝或镁的抗酸药、利尿剂、抗凝剂及中枢神经系统抑制剂。

（8）近4个月内参加过其他研究药物的试验或在3个月内参加过排泄时间长证实影响本研究的上市药。

（9）人选前一年内参加过3个或3个以上的临床试验。

（10）筛选前3个月内献血达360ml或以上。

（11）每日的饮酒量超过相当于一瓶啤酒（633ml）。

（12）筛选试验时实验室检查结果超过检验的正常值。

（13）研究者认为任何不适宜受试者进入本项试验的其它因素。

6．给药方法

6.1剂量设计：

设计最小起始剂量。

确定原则：

根据国外文献和按Blackwell改良法计算，确定最小初始剂量。

6.2分组：

从最小剂量到最大剂量之间（含最大和最小剂量）设6组，其中3组与安慰剂对照，采用随机双盲法进行。

经过筛选的受试者分为开放组及随机对照组，按随机双盲方法进行，按随机表分配至试验药及安慰剂组。

其中最大剂量组是否进行将根据试验情况而定。

表1.耐受性试验分组情况

剂量（mg）

试验药组人数

安慰剂组人数

50

100

200

300

400

500

合计

42

22

7．观察指标与观察时间

7.1观察指标

1.临床症状：

每日观察、询问有何症状出现，如实记录反应的性质、出现的时间、程度、症状持续时间、采取何种措施、预后等，判断该反应与药物的关系。

2.体格检查包括体温、脉搏、呼吸、血压等生命体征，身高、体重与全身体格检查。

于给药前、给药24、48、72、96小时及7天进行检查。

3.12导联心电图检查于筛选时、给药前、给药后24小时各一次。

4.如需作脑电图检查，筛选时、给药前、给药后24小时各一次。

5.如需作眼科检查，筛选时、给药前、给药后24小时各一次。

6.如需作神经系统检查，筛选时、给药前、给药后24小时各一次。

7.血液学检查：

红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）、红细胞比积（HCT）、平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白含量（MCH）、平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）、白细胞计数（WBC）及分类、血小板计数（PLT）、凝血酶原时间（PT）。

以上项目选择根据具体试验要求进行。

8.血生化检查：

AST、ALT、总胆红素（TBIL）、乳酸脱氢酶（LDH）、γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）、碱性磷酸酶（ALP）、胆固醇（CHOL）、总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、甘油三酯（TRI）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）；

尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）；

Ca++、Na＋,CL-,K＋；

血糖（Glu）；

淀粉酶（S-Amy）。

以上项目选择根据具体试验要求进行。

9.尿分析：

外观、pH值、比重、尿糖（GLU）、尿蛋白（PRO）、尿胆原（UBG）、尿胆红素（BIL）、尿白细胞计数（LEU）、尿酮体（KET）、尿红细胞（ERY）。

以上7、8、9项检查给药前、给药后24、72、96小时及7天各一次。

7.2观察时间

试验前：

作上述全部指标。

给药后：

给药后12小时内每小时观察主诉症状与一般情况。

表2.试验指标观察时间表

筛选

试验

试验当天

24hr

48hr

72hr

96hr

第7天

体格检查

●

心电图

脑电图

眼科检查

神经系统

血液学

血生化

尿液检查

一般情况

不良反应

第三部分：

试验方法

1.检查药品和试剂

试验药品结构式、理化性质、剂型、给药剂量、给药途径、批号、失（有）效期。

2.检查所用仪器

3.检查实验室,检查及特殊检查的方法及方法的稳定性，检查病房抢救设施是否处于正常工作状态，药品是否在有效期内。

4.经过筛选的志愿者，按随机表进入各试验组，按剂量渐次增高进行试验。

5.给药

5.1给药前一天早8：

00受试者进行给药前24小时全面检查，检查合格后方可进入试验。

如有异常发现，应退出。

合格的志愿者晚8：

00入住I期病房，更换服装，开始禁食，可适度饮水。

5.2给药当天早晨受试者禁食，8：

00AM依次服药，服药时饮水100ml。

5.3受试者服药后1.5小时可饮水，2小时予标准早餐。

4小时给予标准午餐，12小时给予标准晚餐。

5.4试验给药后当天12小时内每小时观察一次主诉症状、体征与一般情况。

5.5受试者入病房至服药后24小时，无严重不良反应可出院。

5.6受试者出院后需按规定的观察时间入病房进行规定的各项检查。

5.7各剂量组均需按如上步骤进行。

5.8每例受试者只接受一个剂量试验，不得在同一个体中连续给药。

各剂量组顺序进行，观察到前一个剂量无任何反应，才能进行下一个剂量。

当最大剂量组仍无不良反应时，试验即可结束，不需加大剂量到出现毒性反应。

当剂量递增到第一个不良反应时，虽未达到最大剂量，也应结束试验。

5.9若出现一般不良反应，主要研究者应作出判断，采取何种措施，是否继续进行下一个剂量。

若出现严重不良反应，应立即按相关情况处理，实施抢救，立即向主要研究者报告，并于24小时内向公司的有关项目负责人报告。

第四部分：

总结过程

1.数据处理：

每—受试者的原始试验数据应整理、保存良好。

研究者自行查对志愿者登记表的数据完毕，不得修改原始数据。

1.1研究所自行进行数据处理：

所有CRF填写完毕，与原始数据复核，本所内监视员复核后，确定准确无误，数据输入电脑进行统计处理。

1.2统计公司进行处理：

所有CRF填写完毕，与原始数据复核，本所内复核后，公司的监视员复核，确定准确无误后，公司将CRF交给统计公司进行数据统计。

计算每—剂量组检验指标的平均值及标准差，每—剂量组给药前后检验指标结果之间分别进行t检验。

应给出的材料包括：

（l）研究方法，所用软件的名称。

（2）受试者身体状况表。

（3）受试者给药前后—般情况、心率、呼吸，血压、心电图观察记录表。

（4）每—剂量组检验指标的平均值、标准差及给药前后检验指标结果之间t检验。

2.试验结果及分析

各剂量组各项观察指标结果可比性分析，受试者一般情况、体检给药前后是否有变化，给药前后各项临床检验指标及特殊指标是否存在显著性差异及毒性反应情况的原因分析。

3.结论

最大耐受剂量：

无毒性反应时最大试验剂量为最大耐受剂量。

当某一剂量组出现毒性反应时，以该剂量的次剂量为最大耐受量。