重组人脑利钠肽学术PPT格式课件下载.pptx

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AHA）1990-1999十年间，HF作为主要诊断从240万增加到360万。

2001年全美HF作为主要因素有5.3万人死亡。

2005年美国用于HF诊治的费用约279亿美圆，药费约29亿美圆。

住院/家庭护理$154亿,医生/其他专业人员,$16亿,药物治疗/其它维持治疗$20亿,家庭健康消费$24亿,心力衰竭在美国的直接花费,总消费=$214亿AmericanHeartAssociation.2002HeartandStrokeStatisticalUpdate.2001.,心力衰竭的流行病学概况-2,国内的研究资料国人HF的患病率为0.9%，（男0.7%，女1.0%），2000年成年人中患病率约400万。

HF预后不良，据我国50家医院住院病例调查，CHF住院率只占同期心血管病的20，但病死率却占40。

心力衰竭的认识与治疗发展过程,第一阶段（解剖学阶段）：

世纪年代以前认识形成心衰的疾病心衰是心肌收缩功能不足所致治疗：

强心药（洋地黄）和利尿第二阶段（血液动力学阶段）：

世纪年代至年代认识心衰的血液动力学机制心衰中前后负荷的作用治疗：

血管扩张剂和非洋地黄正性肌力药物,第三阶段（神经体液阶段）世纪年代以后认识交感、副交感、RAS系统的作用认识许多新的内分泌因子IL-、TNF等认识到神经内分泌的过度代偿和持续存在成为预后的不利因素ACEI、-阻滞剂等神经内分泌拮抗剂第四阶段（生物学阶段）心肌重塑：

大体、组织和细胞、分子水平阻止心肌重塑、逆转生物学特性,心力衰竭的认识与治疗发展过程,抗ALDCCB血管扩张剂非洋地黄类BNP、干细胞抗RAS洋地黄利尿剂、抗ALD抗RAS（ACEI、ARB）B-blocker,C期：

心功能障碍有症状B期：

心功能障碍无症状A期：

有危险因素,D期：

难治，晚期,如何选用治疗心衰药物,I,II,III,IV,心脏移植,辅助装置多巴酚丁胺,血管扩张剂利尿剂地高辛,-受体阻滞剂ACEI,Copernicus,Capricorn,心力衰竭的治疗,（NYHA）,传统扩血管药物的局限性,快速耐药头痛用药剂量不足随时根据临床反应调整剂量,硝酸甘油,硝普钠,剂量调整困难仅限于ICU（加用动脉导管方便监测）冠状动脉“盗血”现象毒性代谢产物激活肾素系统,FonarowGC.RevCardiovascMed.2001;

2（suppl2）:

S7S12.,正性肌力药物的局限性,加重神经激素的过度激活增加心肌耗氧量,预激心率失常，增加致死性不良反应的发生率,延长住院时间、增加再住院率和远期死亡率,多巴酚丁胺,磷酸二酯酶抑制剂,基因重组人脑利钠肽（rhBNP）-治疗HF的新药,12,rhBNP的药理特点,改善预后、降低近期和远期死亡率,基因重组人脑利钠肽（rhBNP）,及时阻止心室重塑,迅速改善心衰症状,BNP,后负荷,利尿,醛固酮,PCWP,利钠,前负荷,呼吸困难,内皮素,Rh-BNP的药理作用,ZJ,利钠肽（NatriureticPeptides,NPs）,（Kangawak,1984）,（SudohT,1988）（SudohT,1990）,ANP：

心钠素（AtrialNP）BNP：

脑钠素（BrainNP），又称B型利钠肽CNP：

C型利钠肽（C-typeNP）CNP-53CNP-22,NPs的结构,NP:

起源和应激反应,AdaptedfromBurnettJC,JHypertens2000;

17（Suppl1）:

S37-S43,Peptide主要起源促使其生成的刺激ANP心房心房膨胀,WilkinsMR.RedondoJ.BrownLA.Lancet1997;

349:

1307-1310,Ventricularoverload,Urodilatin,NPR-A,Increased,Decreased,BloodPressureNa/H20Excretion,NeutralEndopeptidaseClearance,NPR-C,DecreasedVascularGrowth,ANP+BNPCytokines+CNPNPR-A/NPR-B,-,+,肌细胞,preproBNP（134aa）,proBNP（108aa）,信号缩氨酸（26aa）,分泌物,NT-proBNP（1-76）,BNP（77-108）,BNP在体内的分泌和代谢,心衰的神经内分泌代偿机制,心肌受损,左室射血功能,心脏毒性,外周循环血管收缩血流动力学改变,心脏重塑和左室功能进行性恶化,心衰症状,发病率和死亡率,激活交感神经系统、RAAS系统、内皮素以及其它内分泌系统,-,BNP,-,-,-,BNP的代偿作用,急性失代偿性心力衰竭紧急救援分子天然的抗神经内分泌因子天然的抗心脏重塑因子心功能受损时，机体分泌的一种代偿性保护因子,基因重组人脑利钠肽（rhBNP）,K,RG,基因重组人脑利钠肽是以基因重组技术制成的冻干粉针剂。

具有32个氨基酸、分子量：

3464Da。

基因重组人脑利钠肽与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、空间结构和生物活性，因此具有相同的作用机制。

MDRISSS,SG,GL,FCSSCKVLRR,H,SPKMVQGSG,rhBNP的药理作用,迅速纠正血流动力学紊乱对生命器官的选择性血管扩张利钠排尿，对K+及Cr无影响多环节抑制缩血管神经激素系统抗心脏重塑剂,rhBNP的药理作用1-迅速纠正血流动力学紊乱,*与基线比较P0.01与基线比较P0.05,HRRAP,CI,SVI,对照组（n=4）脑利钠肽（n=12）,60,40,20,40,60,20比较的变化0（%）,*,PCWPSVR,随机双盲对照试验研究,16例患者随机分组，连续静脉滴注4小时AbrahamWTetal.JCardiacFail.1998;

4:

3744.,*与对照组比较,P0.05;

与硝酸甘油组比较,P0.05.VMACInvestigators.JAMA.2002;

187:

15311540.,脑利钠,肽,对照硝酸甘油,组,2,3,8BL,7,56,4,2,210,*,*,*,*,*,收缩期PAP变1化,（mmHg3）,3,6BL,5,4,平均PAP变化,（mmHg）3,2,1,0,*,*,*,*,*,1时间（h）,1时间（h）,平均PVR变化,3,4B0L,3,0,2,0,（dynes-s-cm-5）,1,0,0,10,2,0,3,0,*,1时间（h）,*,B13L50,2,3,3456,舒张期PAP变化,（mmHg）12,0,4321,1时间（h）,*,*,*,2,2,改善肺循环血流动力学,rhBNP对肺循环和体循环作用比较,美国心衰协会第5届年会2001年9月9-12日，美国华盛顿,64202,1hNTG3160g/kg/min,3hNTG3160g/kg/min,PCWP降低值,SBP降低值46810,硝酸甘油（NTG）脑利钠肽（BNP）,1hBNP3hBNP负荷剂量2g/kg,静脉滴注0.01g/kg/min,rhBNP对冠脉血流动力学作用,15%,P=0.007,P=0.007,-23%,P=0.036,-8%,P=0.043,冠脉直径,冠脉血流量35%,冠脉循环阻耗氧量力,-20,-10,20,30,40,-30资料来源：

MichaelsADetal.JCardFail.2002;

8（4suppl1）:

059.,10变化百分比（%）0,rhBNP的血液动力学作用特点,1.肺循环阻力显著降低2.3.迅速缓解症状,进一步研究在肺动脉高压治疗,冠状动脉循环阻力明显降低用于心梗伴心衰进一步研究AMI,ACS中应用体循环阻力降低相对较少（仍需注意血压降低）无正性肌力作用，可与正性肌力药物合用安全性好AMI,ACS，心律失常，肾功能不全,体循环,冠脉循环,肺循环,0,5,1510,20,25,循环阻力降低比例（）,25.0,23.0,6.0,MichaelsADetal.JCardFail.2002;

059.,（n=10）,rhBNP药理作用2-对生命器官的选择性血管扩张,尿钠（mEq/hr）,尿量,（mL/hr）,尿钾（mEq/hr）,肌酐清除率,0,（mL/min）5025,75,125100,0,25,50,75,100,0,1,2,P0.05,对照脑利钠肽P0.01,B,AC,D,MarcusLSetal.Circulation.1996;

94:

3184-3189.,0,1,2,33,44,rhBNP药理作用3-利钠排尿，对K+及Cr无影响,对照,脑利钠肽,对照脑利钠肽,对照脑利钠肽,rhBNP药理作用4-多环节抑制缩血管神经激素系统,1080,840,911,663,595,496,860,690,P0.05,P0.05,P0.001,P0.05,（ng/dL）,（pg/mL）,（pg/dL）,（ng/dL）,BurgerAJ,MD,CongestiveHeartFailure.2005;

11

（1）:

30-38,BNP：

抗心脏重塑,Tamuraetal.ProcNatlAcadSciUSA.2000;

97:

42394244.,Nppb,Nppb,Nppb,Nppb,正常小鼠,BNP基因缺失小鼠,Npr+/+,Npr1-/-,Npr1-/-,Npr1-/-,Npr1-/-,Npr+/+,正常小鼠,A受体基因缺失小鼠,Oliveretal.ProcNatlAcadSciUSA.1997;

1473014735.,迅速纠正血流动力学紊乱改善呼吸困难，抢救心衰,维持心脏微环境稳态逆转心脏重塑进程,扩张血管降低前后负荷,利尿排钠降低容量负荷,拮抗神经内分泌过度激活,无正性肌力和正性心率作用,阻抑心脏纤维化基因表达上调,心肌细胞保护,促进细胞外基质降解,全面启动心脏保护,抑制纤维母细胞胶原合成,rhBNP,rhBNP临床应用实例,国外脑利钠肽用药现状rhBNP治疗心衰的安全性和有效性rhBNP对心室重塑的影响A.rhBNP的围手术期应用,国外脑利钠肽的指南收载,欧洲,2005年2月2005年5月2008年8月,欧洲ESC急性心衰诊断治疗指南欧洲ESC慢性心衰诊断治疗指南欧洲ESC急、慢性心衰诊断治疗指南,美国,2004年2月,2004年5月,2004年5月,美国临床治疗指导协会（ICSI）急性心衰伴肺水肿诊断治疗指南美国医师继续教育协会（CME-TODAY）心肺病专业协会推荐急性心衰一线治疗美国联邦健康服务基金会（UHS）急性心衰一线治疗药,2005年10月美国ACC/AHA收入慢性心衰指南2009年3月美国ACC/AHA收入慢性心衰诊断治疗指南,ADHERE（AcuteDecompensatedHeartFailureNationalRegistry）美国ADHERE心衰登记,美国脑利钠肽用药现状,美国脑利钠肽用药现状ADHERE报告,*指MAT3Q2004或MAT3Q2003，即上年第四季度初到当年第三季度末，跨4个季度的用药*指诊断为心衰患者门诊静脉治疗用药,最常用的静脉抗心衰药物住院患者静脉用药非住院患者静脉用药*,美国脑利钠肽用药现状ADHERE报告,静脉抗心衰药物联合治疗