二甲双胍临床研究总结131018优质PPT.pptx

二甲双胍临床研究总结131018优质PPT.pptx

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UKProspectiveDiabetesStudy研究背景UKPDS-1UKPDS之血糖控制研究研究背景探索2型糖尿病患者血糖控制的改善是否可预防糖尿病并发症的发生以下治疗方案各自的优势和劣势第一代或第二代磺脲类降糖药胰岛素二甲双胍UKPDS-2UKPDS是一项随机多中心平行分组研究英国23个中心，导入期3个月，入选4209名患者入组条件FPG6mmol/L的新诊断2型糖尿病患者排除标准酮尿3mmol/L明显肾功能减退（血清Cr175mol/L）1年内发生过心梗或1次以上主要心血管事件近期有心绞痛或心衰、恶性高血压需要用激光治疗视网膜病变不适合胰岛素治疗英国糖尿病前瞻研究（UKPDS）研究设计每项分析中的患者数：

SU/胰岛素饮食二甲双胍总人数UKPDS33（超重者+非超重者）27291138-3867UKPDS34（超重者）4119513421704Lancet,352,837-853Lancet,352,854-865UKPDS-3UKPDS研究结果（血糖变化）UKPDS中超重患者HbA1c水平随时间变化图研究中二甲双胍同磺脲类药物、胰岛素具有相似的降糖效果Lancet,352,837-853Lancet,352,854-865UKPDS-4中国新诊断中国新诊断2型糖尿病患者中的研究型糖尿病患者中的研究发表于发表于2012ADA、EASD年会及年会及2013PLOSOne中国研究-1中国新诊断中国新诊断2型糖尿病患者中的研究研究背景型糖尿病患者中的研究研究背景研究假设：

二甲双胍对研究假设：

二甲双胍对BMI不同的不同的2型糖尿病患者型糖尿病患者具有相同的疗效具有相同的疗效研究中血糖控制目标为研究中血糖控制目标为126mg/dl（7mmol/L）统计方法：

非劣效性检验统计方法：

非劣效性检验中国研究-2中国新诊断2型糖尿病患者中的研究研究设计筛查阶段333例新诊断2型糖尿病患者肥胖BMI28kg/m2n=111超重24kg/mBMI28kg/m2n=111正常18.5kg/mBMI24kg/m2n=111-1012481216（周）500mg1000mg1500mg2000mgScreening12345随访二甲双胍缓释二甲双胍缓释治疗阶段不设盲3个平行试验组多中心疗效的主要终点指标治疗16周后，糖化血红蛋白（HbA1c）与基线值比较的变化中国研究-3中国新诊断中国新诊断2型糖尿病患者中的研究研究设计型糖尿病患者中的研究研究设计全国全国15个中心参与个中心参与中国研究-4医院名称医院名称HospitalName（北京中心）（北京中心）PI姓名姓名11、北京大学人民医院、北京大学人民医院纪立农纪立农22、北京大学第一医院、北京大学第一医院郭晓蕙郭晓蕙33、卫生部北京医院、卫生部北京医院郭立新郭立新44、中国人民解放军第二炮兵总医院、中国人民解放军第二炮兵总医院李全民李全民55、首都医科大学附属北京安贞医院、首都医科大学附属北京安贞医院李雅君李雅君66、304304医院医院尹士男尹士男77、首都医科大学附属北京友谊医院、首都医科大学附属北京友谊医院洪旭洪旭88、北京通州潞河医院、北京通州潞河医院赵冬赵冬医院名称医院名称HospitalName（上海中心、广州中心）（上海中心、广州中心）PI姓名姓名99、上海市东方医院、上海市东方医院冯波教授冯波教授1010、复旦大学附属华山医院、复旦大学附属华山医院胡仁明教授胡仁明教授1111、上海长征医院、上海长征医院刘志民教授刘志民教授1212、上海交通大学医学院附属新华医院、上海交通大学医学院附属新华医院苏青教授苏青教授1313、佛山市中医院、佛山市中医院郎江明教授郎江明教授1414、广州市第一人民医院、广州市第一人民医院陈定宇教授陈定宇教授1515、中山大学附属第二医院、中山大学附属第二医院李焱教授李焱教授中国新诊断中国新诊断2型糖尿病患者中的研究研究设计型糖尿病患者中的研究研究设计全国全国15个中心参与个中心参与中国研究-5-5-3-1135791116周时糖化血红蛋白自基线的变化（%）BMI不同的患者群体间，HbA1c下降值无显著性差异，P=0.6635周时糖化血红蛋白自基线的变化（%）1677.8%*中国新诊断2型糖尿病患者中进行的研究研究结果二甲双胍单药治疗可使HbA1c降低1.8%8.50（0.839）8.38（0.847）8.26（0.767）8.38（0.822）基线HbA1c平均值（%）（SD）平均日剂量平均日剂量（mg）（SD）16周时周时HbA1c平均平均值值（%）6.666.656.486.581405.0（400.5）1421.7（337.1）1446.5（386.6）77.5%*81.1%*75.0%*：

达标率：

达标率中国研究-6二甲双胍在体重正常的二甲双胍在体重正常的2型糖尿病患者中的长期血糖控制效果型糖尿病患者中的长期血糖控制效果日本研究日本研究ItoH,etal.NutrMetab（Lond）.2010Nov12;

7:

83.日本研究-1日本二甲双胍在体重正常的日本二甲双胍在体重正常的2型糖尿病患者中的长期血糖控制效果型糖尿病患者中的长期血糖控制效果研究背景及研究设计研究背景及研究设计ItoH,etal.NutrMetab（Lond）.2010Nov12;

83.日本研究-2日本2型糖尿病患者中进行的研究研究设计ItoH,etal.NutrMetab（Lond）.2010Nov12;

83.1371例2型糖尿病患者（2008.42009.3）395例接受二甲双胍治疗排除182例，其中l129例患者1年内因各种原因中断在Edogawa医院就诊l30例患者开始二甲双胍治疗1年内因不良反应而停用二甲双胍l23例患者开始应用二甲双胍治疗的时间不详或基线时相关临床指标不详最终纳入213例患者，均连续应用二甲双胍1年以上108例体重正常患者（BMI25kg/m2）105例超重、肥胖患者（BMI25kg/m2）观察期间治疗方案的变化观察期间治疗方案的变化3例停用二甲双胍3例加用胰岛素43例加用二甲双胍以外的口服降糖药48例治疗方案无变化10例停用二甲双胍以外的口服降糖药1例停用胰岛素3例停用二甲双胍6例加用胰岛素31例加用二甲双胍以外的口服降糖药50例治疗方案无变化10例停用二甲双胍以外的口服降糖药5例停用胰岛素日本研究-3日本2型糖尿病患者中进行的研究研究结果二甲双胍降糖效果不受BMI影响，同时可调节体重治疗时间治疗时间（月月）*P0.05,*P0.01（与开始二甲双胍治疗时观察指标的基线值相比）；

$P0.01（与肥胖组观察指标的平均值相比）-1.2%-1.1%-0.9%-0.9%-0.8%-1.0%HbA1c（%）Bodymassindex,BMI（kg/m2）2型糖尿病非肥胖与肥胖患者型糖尿病非肥胖与肥胖患者HbA1c值与值与BMI值值3年期间的变化情况年期间的变化情况治疗时间治疗时间（月月）BMI25kg/m2BMI25kg/m2BMI25kg/m2BMI25kg/m2ItoH,etal.NutrMetab（Lond）.2010Nov12;

83.日本研究-4GarberGarber剂量效应研究剂量效应研究Garber剂量效应研究-1二甲双胍抗高血糖作用具有剂量正相关效应二甲双胍抗高血糖作用具有剂量正相关效应,最大降糖效果出现最大降糖效果出现于于2000mg/d二甲双胍与二甲双胍与HbA1C的剂量的剂量-效应关系效应关系二甲双胍与二甲双胍与FPG的剂量的剂量-效应关系效应关系EfficacyofmetforminintypeIIdiabetes:

resultsofadouble-blind,placebo-controlled,dose-responsetrial.AmJMed1997;

103:

491二甲双胍在糖尿病患者中的双盲、安慰剂对照、剂量二甲双胍在糖尿病患者中的双盲、安慰剂对照、剂量-效应研究效应研究GarberGarber剂量效应研究剂量效应研究研究结果研究结果Garber剂量效应研究-2二甲双胍代表性的临床研究二甲双胍代表性的临床研究theComparativeOutcomesStudyofMetforminInterventionversusConventional（COSMIC）Approach二甲双胍与其它降糖药治疗结局的比较研究二甲双胍与其它降糖药治疗结局的比较研究二甲双胍在美国审批通过允许上市之际，二甲双胍在美国审批通过允许上市之际，FDAFDA同时还要求生产厂家继续进行上市同时还要求生产厂家继续进行上市后的安全性研究，监测二甲双胍在美国后的安全性研究，监测二甲双胍在美国22型糖尿病患者中应用的安全性型糖尿病患者中应用的安全性COSMIC研究研究CryerDR,etal.DiabetesCare.2005Mar;

28（3）:

539-43.COSMIC-1COSMIC研究研究背景及研究设计研究研究背景及研究设计CryerDR,etal.DiabetesCare.2005Mar;

539-43.COSMIC-2COSMIC研究研究设计研究研究设计CryerDR,etal.DiabetesCare.2005Mar;

539-43.COSMIC-3COSMIC研究研究结果研究研究结果二甲双胍严重不良事件发生率与其他方案无差异二甲双胍严重不良事件发生率与其他方案无差异COSMIC研究7：

二甲双胍在老年及非老年患者中不良事件发生率与其它降糖药方案均无差异全因死亡率全因死亡率所有患者所有患者年龄年龄65岁的患者岁的患者年龄年龄65岁的患岁的患者者乳酸酸中毒相关死亡率乳酸酸中毒相关死亡率所有患者所有患者全因住院率全因住院率所有患者所有患者年龄