二甲双胍临床研究总结131018优质PPT.pptx

1、UK Prospective Diabetes Study 研究背景UKPDS-1UKPDS 之血糖控制研究 研究背景探索2 型糖尿病患者血糖控制的改善是否可预防糖尿病并发症的发生以下治疗方案各自的优势和劣势第一代或第二代磺脲类降糖药胰岛素二甲双胍UKPDS-2UKPDS 是一项随机多中心平行分组研究英国 23 个中心，导入期 3 个月，入选 4209 名患者入组条件FPG6mmol/L的新诊断 2 型糖尿病患者排除标准酮尿 3mmol/L明显肾功能减退（血清Cr175mol/L）1 年内发生过心梗或 1 次以上主要心血管事件近期有心绞痛或心衰、恶性高血压需要用激光治疗视网膜病变不适合胰岛素治

2、疗英国糖尿病前瞻研究（UKPDS）研究设计每项分析中的患者数：SU/胰岛素饮食二甲双胍总人数UKPDS 33（超重者+非超重者）27291138-3867UKPDS 34（超重者）4119513421704Lancet,352,837-853 Lancet,352,854-865UKPDS-3UKPDS 研究结果（血糖变化）UKPDS 中超重患者 HbA1c 水平随时间变化图研究中二甲双胍同磺脲类药物、胰岛素具有相似的降糖效果Lancet,352,837-853 Lancet,352,854-865UKPDS-4中国新诊断中国新诊断 2 型糖尿病患者中的研究型糖尿病患者中的研究 发表于发表于

3、2012 ADA、EASD 年会及年会及2013 PLOS One中国研究-1中国新诊断中国新诊断 2 型糖尿病患者中的研究研究背景型糖尿病患者中的研究研究背景研究假设：二甲双胍对研究假设：二甲双胍对 BMI 不同的不同的 2 型糖尿病患者型糖尿病患者具有相同的疗效具有相同的疗效研究中血糖控制目标为研究中血糖控制目标为 126mg/dl（7mmol/L）统计方法：非劣效性检验统计方法：非劣效性检验 中国研究-2中国新诊断 2型糖尿病患者中的研究研究设计筛查阶段333 例新诊断 2 型糖尿病患者 肥胖BMI28kg/m2 n=111 超重24kg/mBMI28kg/m2 n=111 正常18.5

4、kg/mBMI24kg/m2 n=111-1012481216（周）500mg 1000mg1500mg2000mgScreening12345随访二甲双胍缓释二甲双胍缓释治疗阶段不设盲3 个平行试验组多中心疗效的主要终点指标治疗 16 周后，糖化血红蛋白（HbA1c）与基线值比较的变化中国研究-3中国新诊断中国新诊断 2 型糖尿病患者中的研究研究设计型糖尿病患者中的研究研究设计全国全国 15 个中心参与个中心参与中国研究-4医院名称医院名称 Hospital Name（北京中心）（北京中心）PI 姓名姓名 1 1、北京大学人民医院、北京大学人民医院 纪立农 纪立农 2 2、北京大学第一医院、

5、北京大学第一医院 郭晓蕙 郭晓蕙 3 3、卫生部北京医院、卫生部北京医院 郭立新 郭立新 4 4、中国人民解放军第二炮兵总医院、中国人民解放军第二炮兵总医院 李全民 李全民 5 5、首都医科大学附属北京安贞医院、首都医科大学附属北京安贞医院 李雅君 李雅君 6 6、304 304 医院 医院 尹士男 尹士男 7 7、首都医科大学附属北京友谊医院、首都医科大学附属北京友谊医院 洪旭 洪旭 8 8、北京通州潞河医院、北京通州潞河医院 赵冬赵冬医院名称医院名称 Hospital Name（上海中心、广州中心）（上海中心、广州中心）PI 姓名姓名9 9、上海市东方医院、上海市东方医院冯波教授冯波教授1

6、010、复旦大学附属华山医院、复旦大学附属华山医院胡仁明教授胡仁明教授1111、上海长征医院、上海长征医院刘志民教授刘志民教授1212、上海交通大学医学院附属新华医院、上海交通大学医学院附属新华医院苏青教授苏青教授1313、佛山市中医院、佛山市中医院郎江明教授郎江明教授1414、广州市第一人民医院、广州市第一人民医院陈定宇教授陈定宇教授1515、中山大学附属第二医院、中山大学附属第二医院李焱教授李焱教授中国新诊断中国新诊断 2 型糖尿病患者中的研究研究设计型糖尿病患者中的研究研究设计全国全国 15 个中心参与个中心参与中国研究-5-5-3-1135791116周时糖化血红蛋白自基线的变化（%）

7、BMI 不同的患者群体间，HbA1c 下降值无显著性差异，P=0.6635 周时糖化血红蛋白自基线的变化（%）1677.8%*中国新诊断 2型糖尿病患者中进行的研究研究结果二甲双胍单药治疗可使 HbA1c 降低 1.8%8.50（0.839）8.38（0.847）8.26（0.767）8.38（0.822）基线 HbA1c 平均值（%）（SD）平均日剂量平均日剂量（mg）（SD）16 周时周时 HbA1c 平均平均值值（%）6.666.656.486.581405.0（400.5）1421.7（337.1）1446.5（386.6）77.5%*81.1%*75.0%*：达标率：达标率中国研究-

8、6二甲双胍在体重正常的二甲双胍在体重正常的 2 型糖尿病患者中的长期血糖控制效果型糖尿病患者中的长期血糖控制效果 日本研究日本研究 Ito H,et al.Nutr Metab（Lond）.2010 Nov 12;7:83.日本研究-1日本二甲双胍在体重正常的日本二甲双胍在体重正常的 2 型糖尿病患者中的长期血糖控制效果型糖尿病患者中的长期血糖控制效果 研究背景及研究设计研究背景及研究设计 Ito H,et al.Nutr Metab（Lond）.2010 Nov 12;83.日本研究-2日本 2型糖尿病患者中进行的研究研究设计 Ito H,et al.Nutr Metab（Lond）.201

9、0 Nov 12;83.1371 例 2 型糖尿病患者（2008.42009.3）395 例接受二甲双胍治疗排除 182 例，其中l129 例患者 1 年内因各种原因中断在 Edogawa 医院就诊l30 例患者开始二甲双胍治疗 1 年内因不良反应而停用二甲双胍l23 例患者开始应用二甲双胍治疗的时间不详或基线时相关临床指标不详最终纳入 213 例患者，均连续应用二甲双胍 1 年以上108 例体重正常患者（BMI25kg/m2）105 例超重、肥胖患者（BMI 25kg/m2）观察期间治疗方案的变化观察期间治疗方案的变化3 例停用二甲双胍3 例加用胰岛素43 例加用二甲双胍以外的口服降糖药48

10、 例治疗方案无变化10 例停用二甲双胍以外的口服降糖药1 例停用胰岛素3 例停用二甲双胍6 例加用胰岛素31 例加用二甲双胍以外的口服降糖药50 例治疗方案无变化10 例停用二甲双胍以外的口服降糖药5 例停用胰岛素日本研究-3日本 2 型糖尿病患者中进行的研究研究结果二甲双胍降糖效果不受 BMI 影响，同时可调节体重治疗时间治疗时间（月月）*P 0.05,*P 0.01（与开始二甲双胍治疗时观察指标的基线值相比）；$P 0.01（与肥胖组观察指标的平均值相比）-1.2%-1.1%-0.9%-0.9%-0.8%-1.0%HbA1c（%）Body mass index,BMI（kg/m2）2 型糖

11、尿病非肥胖与肥胖患者型糖尿病非肥胖与肥胖患者 HbA1c 值与值与 BMI 值值 3 年期间的变化情况年期间的变化情况治疗时间治疗时间（月月）BMI 25 kg/m2BMI 25 kg/m2BMI 25 kg/m2BMI 25 kg/m2 Ito H,et al.Nutr Metab（Lond）.2010 Nov 12;83.日本研究-4GarberGarber 剂量效应研究剂量效应研究Garber 剂量效应研究-1二甲双胍抗高血糖作用具有剂量正相关效应二甲双胍抗高血糖作用具有剂量正相关效应,最大降糖效果出现最大降糖效果出现于于 2000mg/d二甲双胍与二甲双胍与 HbA1C的剂量的剂量-效

12、应关系效应关系二甲双胍与二甲双胍与 FPG的剂量的剂量-效应关系效应关系Efficacy of metformin in type II diabetes:results of a double-blind,placebo-controlled,dose-response trial.Am J Med 1997;103:491 二甲双胍在糖尿病患者中的双盲、安慰剂对照、剂量二甲双胍在糖尿病患者中的双盲、安慰剂对照、剂量-效应研究效应研究GarberGarber 剂量效应研究 剂量效应研究 研究结果 研究结果Garber 剂量效应研究-2二甲双胍代表性的临床研究二甲双胍代表性的临床研究the C

13、omparative Outcomes Study of Metformin Intervention versus Conventional（COSMIC）Approach二甲双胍与其它降糖药治疗结局的比较研究二甲双胍与其它降糖药治疗结局的比较研究二甲双胍在美国审批通过允许上市之际，二甲双胍在美国审批通过允许上市之际，FDAFDA 同时还要求生产厂家继续进行上市同时还要求生产厂家继续进行上市后的安全性研究，监测二甲双胍在美国后的安全性研究，监测二甲双胍在美国 2 2 型糖尿病患者中应用的安全性型糖尿病患者中应用的安全性COSMIC 研究研究Cryer DR,et al.Diabetes Ca

14、re.2005 Mar;28（3）:539-43.COSMIC-1COSMIC 研究研究背景及研究设计研究研究背景及研究设计Cryer DR,et al.Diabetes Care.2005 Mar;539-43.COSMIC-2COSMIC 研究研究设计研究研究设计Cryer DR,et al.Diabetes Care.2005 Mar;539-43.COSMIC-3COSMIC 研究研究结果研究研究结果二甲双胍严重不良事件发生率与其他方案无差异二甲双胍严重不良事件发生率与其他方案无差异COSMIC 研究 7：二甲双胍在老年及非老年患者中不良事件发生率与其它降糖药方案均无差异全因死亡率全因死亡率所有患者所有患者年龄年龄 65 岁的患者岁的患者年龄 年龄 65 岁的患岁的患者者乳酸酸中毒相关死亡率乳酸酸中毒相关死亡率所有患者所有患者全因住院率全因住院率所有患者所有患者年龄