03体外诊断试剂临床试验技术指导原则-吕允凤PPT课件下载推荐.pptx

03体外诊断试剂临床试验技术指导原则-吕允凤PPT课件下载推荐.pptx

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电极法的血气检测用校准品、参比液,参比液,组成：

含定量的离子成分。

用途：

用于检测样本中血气项目。

组成：

用于血气项目检测时校准曲线的建立。

校准品,临床试验前要做的准备和要了解的法规要求-临床试验前必须完成的工作,产品定位,充分了解自己的产品,编写产品技术要求并完成注册检验取得合格检验报告,临床试验前要做的准备和要了解的法规要求-临床试验机构要求,临床试验前要做的准备和要了解的法规要求-临床试验机构要求,体外诊断试剂的临床试验机构应获得国家食品药品监督管理总局资质认可。

（5号令）在国家食品药品监督管理总局发布医疗器械临床试验机构目录前，申请人应当在省级卫生医疗机构开展体外诊断试剂临床试验。

对于特殊使用目的产品，可以在符合要求的市级以上的疾病控制中心、专科医院或检验检疫所、戒毒中心等机构开展体外诊断试剂临床试验。

（2014第144号实施通知）,机构资质,临床试验前要做的准备和要了解的法规要求-临床试验机构要求,申请人应根据产品特点及其预期用途，综合不同地区人种、流行病学背景、病原微生物的特性等因素选择临床试验机构。

临床试验机构必须具有与试验用体外诊断试剂相适应的专业技术人员及仪器设备，并能够确保该项试验的实施。

机构能力,临床试验前要做的准备和要了解的法规要求-临床试验机构要求,临床试验人员的要求在临床试验过程中，申请人应考虑吸收流行病学、统计学、临床医学、检验医学等方面专业人员（或知识），以保证临床试验科学、合理地开展。

机构能力,临床试验前要做的准备和要了解的法规要求-临床试验机构要求,仪器设备被考核试剂配套设备对照方法、确认方法配套设备,机构能力,临床试验前要做的准备和要了解的法规要求-临床试验机构要求,第三类体外诊断试剂-不少于3家（含3家）第二类体外诊断试剂-不少于2家（含2家）,机构数量,临床试验前要做的准备和要了解的法规要求-明确申请人职责,在临床试验前和过程中申请人应当：

*制定文件明确各方的职责分工；

*与各临床试验机构协商制定统一的临床试验方案；

*按照临床试验方案组织制定标准操作规程；

*组织对参加试验的所有研究者进行临床试验方案；

和试验用体外诊断试剂使用的培训；

*在临床试验过程中促进各研究者之间的沟通。

*与临床试验工作人员进行临床试验的预试验。

临床试验前要做的准备和要了解的法规要求-关于预实验,是否必须？

临床前研究结果支持进行临床试验。

临床试验前要做的准备和要了解的法规要求-关于伦理要求,临床试验必须符合赫尔辛基宣言的伦理学准则,必须获得临床试验机构伦理委员会的同意。

研究者应考虑临床试验用样本，如血液、羊水等的获得或试验结果对受试者的风险性，提交伦理委员会的审查意见及受试者的知情同意书。

例外情况：

如客观上不可能获得受试者的知情同意或该临床试验对受试者几乎没有风险，可经伦理委员会审查和批准后免于受试者的知情同意。

临床试验前要做的准备和要了解的法规要求-关于伦理要求,具体要求,临床试验前要做的准备和要了解的法规要求-关于临床试验备案,开展体外诊断试剂临床试验，应当向申请人所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门备案。

接受备案的食品药品监督管理部门应当将备案情况通报临床试验机构所在地的同级食品药品监督管理部门和卫生计生主管部门。

临床试验前要做的准备和要了解的法规要求,新旧法规对IVD产品临床试验要求的变化,2,临床试验方案设计的相关问题,临床试验方案设计的相关问题,临床试验概念体外诊断试剂的临床试验（包括与已上市产品进行的比较研究试验）是指在相应的临床环境中，对体外诊断试剂的临床性能进行的系统性研究。

临床试验方案设计的相关问题,试验目的,评价方法,数据处理与记录保存,临床试验涉及的伦理问题和说明，知情同意书,其他需要说明的内容,一般信息（产品、时间、人员、申请人）,试验设计,临床试验的背景资料,统计方法,对临床试验方案修正的规定,科学合理,临床试验方案设计的相关问题方案设计,系统完整验证产品临床性能,临床试验方案设计的相关问题,方案常见问题：

重视报告，忽略方案,如背景资料、试剂信息、方案修正要求等,如样本类型与声称不符,临床试验方案设计的相关问题,方案设计总体注意事项各临床机构方案应该一致，所选参比试剂（方法）及第三方试剂应一致。

各临床机构临床病例应均匀分布、医学决策水平附近应满足一定比例。

临床试验方案设计的相关问题,试验设计具体要求,临床试验方案设计的相关问题-新研制体外诊断试剂的临床试验,试验方法选择适当的受试者，采用试验用体外诊断试剂与诊断该疾病的“金标准”进行盲法同步比较。

“金标准”的确定。

“金标准”是指在现有条件下，公认的、可靠的、权威的诊断方法。

临床上常用的“金标准”有组织病理学检查、影像学检查、病原体分离培养鉴定、长期随访所得的结论及临床常用的其他确认方法等。

临床试验方案设计的相关问题-新研制体外诊断试剂的临床试验,“金标准”的选择,临床试验方案设计的相关问题-新研制体外诊断试剂的临床试验,对用于早期诊断、疗效监测、预后判断等用途的体外诊断试剂，在进行与“金标准”的比较研究的同时，还必须对受试者进行跟踪研究。

研究者应明确受试者的入选标准、随访标准和随访时间。

临床试验方案设计的相关问题-新研制体外诊断试剂的临床试验,受试者的选择受试者应包括两组：

一组是用“金标准”确定为有某病的病例组，另一组是经“金标准”确定或有临床证据证实无该病的患者或正常人群，作为对照组。

临床试验方案设计的相关问题-新研制体外诊断试剂的临床试验,同步盲法测试：

病例组与对照组中的受试者样本同步接受试验用体外诊断试剂的检测将检测结果与“金标准”判定的结果进行比较，计算试验用体外诊断试剂检测结果与“金标准”判断结果符合或差异程度的统计学指标，对试验用体外诊断试剂进行评价。

在试验操作的全过程和判定试验结果时-盲法,临床试验方案设计的相关问题-新研制体外诊断试剂的临床试验,研究者检测被考核试剂时应不知对照试剂检测结果及样本任何临床信息（临床背景、诊断等），避免受到临床提示及对照试剂结果提示。

方法：

样本编号，单独测试被考核试剂与对照试剂，而不是同时。

分别搜集结果，最后汇总统计，并结合临床信息。

临床试验方案设计的相关问题-新研制体外诊断试剂的临床试验,举例：

新肿瘤标志物检测试剂的临床研究细菌核酸检测试剂的临床研究,临床试验方案设计的相关问题-“已有同品种批准上市”产品,试验方法选择已上市产品，采用试验用体外诊断试剂与已上市产品针对临床样本进行比较研究试验，证明试验用体外诊断试剂与已上市产品等效。

临床试验方案设计的相关问题-“已有同品种批准上市”产品,对比试剂的选择已上市产品目前临床普遍认为质量较好的应充分了解所选择产品的技术信息，包括方法学、临床预期用途、主要性能指标、校准品的溯源情况、推荐的阳性判断值或参考区间等，以便对试验结果进行科学的分析。

临床试验方案设计的相关问题-“已有同品种批准上市”产品,对比试剂选择常见问题,临床试验方案设计的相关问题-“已有同品种批准上市”产品,对比试剂的选择例：

摘自EP9-A2具有比待测方法更好的精密度；

可能的情况下，不受已知干扰物质的干扰；

使用与待评方法相同的单位；

可能的情况下，与标准品或参考方法有已知的相对偏倚（可溯源）参比方法的范围应至少与待评方法范围相同，以便在分析范围内可比较。

临床试验方案设计的相关问题-“已有同品种批准上市”产品,对于比较研究试验中测定结果不符的样本，应采用“金标准”或其他合理的方法进行复核，以便对临床试验结果进行分析。

如无需复核，应详细说明理由。

临床试验方案设计的相关问题-“已有同品种批准上市”产品,病例的选择受试者的选择病例组应包括该病种的不同病例：

如：

症状典型和非典型的病程早、中、晚期的病情轻、中、重型的不同性别、不同年龄层次的等对照组应包括：

确定无该病的患者易与本病相混淆疾病的病例。

临床试验方案设计的相关问题-“已有同品种批准上市”产品,病例选择常见问题,临床试验方案设计的相关问题-“已有同品种批准上市”产品,病例的选择举例：

乙型肝炎病毒核酸定量检测试剂,临床试验方案设计的相关问题-“已有同品种批准上市”产品,样本类型,临床试验方案设计的相关问题-“已有同品种批准上市”产品,样本类型常见问题,临床试验方案设计的相关问题-临床试验样本量,样本量应根据产品临床预期用途以及与该产品相关疾病的临床发生率确定临床试验的样本量和样本分布，在符合指导原则有关最低样本量要求的前提下，还应符合统计学要求。

各临床试验机构样本量和样本分布应相对均衡。

罕见病及用于突发公共卫生事件的体外诊断试剂可酌减样本量，但应说明理由，并满足评价的需要。

临床试验方案设计的相关问题-临床试验样本量,一般要求第三类产品：

总样本数至少为1000例。

第二类产品：

总样本数至少为200例。

临床试验方案设计的相关问题-临床试验样本量-特殊要求,1.采用核酸扩增方法用于病原体检测的体外诊断试剂：

总样本数至少为500例。

乙型肝炎病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）2.与麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品检测相关的体外诊断试剂：

吗啡检测试剂盒（胶体金法）3.流式细胞仪配套用体外诊断试剂:

CD13检测试剂（流式细胞法）,1,2,3,临床试验方案设计的相关问题-临床试验样本量-特殊要求,4.免疫组织化学抗体试剂及检测试剂盒:

与临床治疗、用药密切相关的标志物及其他具有新的临床意义的全新标记物，总样本数至少为1000例;

（Her2/Neu、ER、PR、ALK、CD117、c-met、CD20、EGFR等；

其他全新标记物，具有新的临床意义。

）临床使用多个指标综合诊治的标志物之一，与辅助诊断、鉴别诊断、病情监测、预后相关的标志物,总样本数至少为500例。

（Ki67、CK5/6等）,4,临床试验方案设计的相关问题-临床试验样本量-特殊要求,5.用于血型检测相关的体外诊断试剂:

总样本数至少为3000例。

（血型定型、抗体筛查、抗体鉴定、血小板抗体筛查、交叉配血、抗人球蛋白试剂、凝聚胺试剂等）6.新研制体外诊断试剂产品的临床试验样本量要求同第三类产品。

5,6,临床试验方案设计的相关问题-临床试验样本量-特殊要求,国家食品药品监督管理总局制定发布的体外诊断试剂指导原则对临床试验例数有规定的，应参照相应指导原则确定样本数。