MQS06脉动真空灭菌柜再验证报告.docx
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MQS06脉动真空灭菌柜再验证报告
MQS0.6脉动真空灭菌柜
再验证报告
小容量注射剂车间
2016年3月
目录
1.验证目的
2.验证范围
3.验证职责
4.验证前确认
5.验证过程
6.运行确认
7.性能确认
8.偏差处理
9.方案修改记录
10.风险接收与评价
11.验证总结
12.验证结论
13.再验证
14.合格证书
15.附件
MQS0.6型脉动真空灭菌柜再验证报告
编制人
编制日期
年月日
起草部门
生产部
审核人
审核日期
年月日
颁发部门
质管部
批准人
批准日期
年月日
颁发数量
1份
版次
00
文件描述
本文件新制订
生效日期
年月日
分发至
小容量注射剂车间
变更记载
1.验证目的
确认MQS0.6型脉动真空灭菌柜（设备编号：
SZ-C-15-025）仍符合本公司设计要求和GMP要求；确认脉动真空灭菌柜的运行、性能符合GMP要求和设计标准；设备按拟定的标准操作规程操作，灭菌柜内温度分布均匀性及灭菌效果等满足生产工艺要求，性能稳定、可靠。
2.验证范围
适用于小容量注射剂车间C级区洗衣灭菌室（编号：
SZ15）对B、C级区洁净服灭菌的MQS0.6型脉动真空灭菌柜（设备编号：
SZ-C-15-025）的运行确认以及性能确认。
3.验证职责
3.1.验证委员会
3.1.1.负责所有验证工作的组织和领导。
3.1.2.负责制定验证总计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。
3.1.3.负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准。
3.1.4.负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。
3.1.5.负责对验证系统的变更进行审核和批准
3.1.6.组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。
3.1.7.审批验证报告。
3.2.验证小组
3.2.1.负责验证方案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。
3.2.2.执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写“偏差调查处理表”，并上报验证委员会。
3.2.3.对验证系统的变更按照《变更管理规程》（SMP-02-ZG-008）提出变更申请。
3.2.4.负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。
3.2.5.准备和起草验证报告。
3.3.工程设备部
3.3.1.负责确保验证所需的设施设备和公用工程系统已完成确认或验证工作；负责设备的预防性维修、保养计划的制订和实施。
3.3.2.负责仪器、仪表的校准或检定。
3.3.3.负责为厂房、设施、设备验证工作提供技术指导。
3.4.QC室
3.4.1.负责对验证过程中涉及的检验，及对的检验结果进行审查及偏差分析。
3.4.2.负责完成验证过程中的检验记录并发放检验报告。
3.5.QA室
3.5.1.负责对验证过程进行监督。
3.5.2.负责提供验证所需生物指示剂。
3.5.3.负责验证文档的管理
3.6.小容量注射剂车间
3.6.1.负责组织、安排合理的验证参与人员并进行培训；
3.6.2.负责设备的操作、清洁文件的制订，指定设备管理人员。
3.6.3.负责安排和协调具体的验证时间；负责提供被灭菌物品的种类、数量和具体的验证方案的实施。
4验证前确认：
4.1.风险评估
4.1.1.在再验证前经验证小组人员共同对MQS0.6型脉动真空灭菌柜（设备编号：
SZ-C-15-025）进行了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：
风险
因素
风险
影响
现有控
制措施
可能性
P
严重性
S
检测性
D
风险优先数RPN
风险级别
建议采
取措施
仪器、仪表
导致指示不精确、不正确。
设备无法正常运，导致灭菌不彻底。
定期进行校验及更换。
3
3
2
12
中
在运行确认中对仪器、仪表效验记录进行检查。
控制程序
导致参数设置与设备运行动作不一致
导致灭菌失效。
定期进行检查
2
4
2
16
高
在运行确认中对控制程序进行确认
密封门
系统
灭菌器内有压力，但柜门能打开
造成操作人员伤害
定期检查灭菌柜门的感应情况和报警情况
2
3
2
12
中
确认灭菌器在非法开门时的报警情况
计时器的
准确性
灭菌时间超时或少时
产品灭菌效果未能保证
定期检查计时器的准确性
1
4
2
8
高
确认检测灭菌柜计时器的方法和计时器的准确性
灭菌温度均匀性情况
温度过高或过低
影响灭菌效果
定期对所用探头进行校验，对灭菌柜进行在线热分布情况检测
2
4
2
16
高
在空载、满载情况下，进行在线热分布检测，确定最热点、最冷点。
工艺效果
参数（温度、压力、时间）不当
灭菌物品达不到无菌要求
控制系统、警报激活
2
4
2
16
高
定期对不同的灭菌条件分别进行微生物挑战试验，确认激活警报的控制系统
4.2.人员培训
4.2.1.在验证实施前，与此验证相关的人员均已经过培训，并全部达到要求，可参与此项验证过程。
见附表1《人员培训及考核确认》附表2《验证方案培训签到表》
附件编号
检查项目
是否符合标准
附表1
人员培训及考核确认
□是□否
附表2
验证方案培训签到表
□是□否
确认人：
日期：
年月日
4.3.验证相关文件确认
4.3.1.与验证相关的所有文件均是最新版本，并受控下发。
见附件3《验证相关文件确认记录》
附件编号
检查项目
是否符合标准
附表3
验证相关文件确认记录
□是□否
确认人：
日期：
年月日
4.4.仪器仪表校验
4.4.1.MQS0.6型脉动真空灭菌柜相关的仪器仪表，包括验证检测用设备均通过校验且在有效期内。
见附件IQ表1《仪器仪表校准或检定检查记录》
附件编号
检查项目
是否符合标准
IQ表1
仪器仪表校准或检定检查记录
□是□否
确认人：
日期：
年月日
4.5.呼吸器检查
4.5.1.MQS0.6型脉动真空灭菌柜相关的空气呼吸器的完整性均通过起泡点检测合格，且安装正确，能正常使用。
见附件IQ表2《呼吸器检查记录》
附件编号
检查项目
是否符合标准
IQ表2
呼吸器检查记录
□是□否
确认人：
日期：
年月日
5.验证过程
验证小组根据批准的MQS0.6型脉动真空灭菌柜验证方案，于2016年3月20日至3月27日期间对MQS0.6型脉动真空灭菌柜的运行、性能进行了再验证。
其中的性能验证是XXXX验证公司的协助下完成。
6.运行确认
在运行确认中对脉动真空灭菌柜的运行情况进行检查确认：
见附件OQ表1、OQ表2、OQ表3、OQ表4、OQ表5.
记录编号
检查项目
是否符合标准
OQ表1
主体设备检查
□是□否
OQ表2
开关门检查
□是□否
OQ表3
手动检查
□是□否
OQ表4
保压检查
□是□否
OQ表5
灭菌程序检查
□是□否
确认人：
日期：
年月日
6.2.运行确认结论：
该主体设备完好，连锁系统完好，管道阀门能正常开关，设备腔室密封功能正常，在运行过程中灭菌程序正常，可以正常运行。
评价人：
日期：
年月日
7.性能确认：
确认脉动真空灭菌柜对灭菌程序的适用性。
性能确认包括空载热分布测试、负载热穿透试验等。
7.1.验证开始前的探头校验
7.1.1.校验方法：
将9143型现场计量炉、16路温度探头及T5温度验证系统连接好，把测温探头随机插入现场计量炉的均热块中，通过T5温度验证系统，设置要校验的温度启动进行自动单点校验（一般情况下，验证之前进行探头校验，全部验证结束之后进行复核校验）。
7.1.2.合格标准：
铂电阻探头的误差应小于0.5℃。
7.1.3.记录见PQ表1验证仪器、仪表校准确认记录
7.2.空载热分布试验
7.2.1.通过一组（16支）经过校验的标准铂电阻探头，根据被检测设备腔室的体积，将16只校验合格的探头穿过硅胶垫和引线器管孔进入被检测设备腔体，编号后固定在灭菌腔内不同位置，在可能的高温点（蒸汽入口处）、低温点、（冷凝水排放口）、灭菌器温度控制探头处、温度记录探头处附近均应安放温度探头，其余探头均匀分布于灭菌室内。
注意热电隅焊接的尖端不能与灭菌腔的金属表面接触。
用特氟龙密封带和硅胶密封在灭菌室内，具体布置详见探头布置图。
（注：
探头布置图在探头布置完成后由验证系统自动生成）。
7.2.2.开启设备，按自动灭菌程序运行，同时开启T5温度验证系统每隔30秒记录各点温度数据并绘出温度分布图。
按预先设定的灭菌程序（121℃，30分钟）连续运行三次，以检查其重现性。
据此找出“冷点”位置，并确认各测点温度其与平均温度之差在规定范围内。
在灭菌时间段同一时刻各个探头的温度最大值与最小值的差值不超过2℃；F0≥12。
试验结果记录见PQ表2及第三方长沙科净检测服务有限公司验证报告数据
7.3.负载热穿透试验：
进行最大负载热穿透试验是在热分布试验的基础上，确定装载中的最冷点，并确认该点在灭菌过程中能够获得充分的无菌保证值，即FO≧12。
灭菌程序：
121℃，30分钟。
温度探头安装：
（参见上图），试验结果记录见PQ表3及第三方长沙科净检测服务有限公司验证报告数据
7.4.生物指示剂试验：
在设定的灭菌条件下，通过三次空载热分布综合数据每层均匀选出三个最热最冷点，分别在探头附近放置生物指示剂，放置生物指示剂对应的探头编号为：
TC01、TC02、TC03、TC05、TC06、TC09、TC11、TC12、TC13、TC16，在灭菌柜自带探头附近放置一支生物指示剂，总共放置10支，均能获得满意的灭菌效果，证明设定的灭菌参数具有可信性，稳定性。
按《高压蒸汽灭菌生物指标菌使用规程》执行。
所使用的‘嗜热脂肪杆菌芽胞ATCC7539’菌片，放在灭菌器的冷点。
阳性对照菌片培养了48小时明显长菌。
整个验证过程，进行3次生物指示剂试验，3次结果一致无须采取纠正措施后重新试验。
生物指示剂试验结果记录于PQ表4生物指示剂试验记录
7.5.物品装载模式如下图：
7.6.性能验证结果总结
记录编号
检查项目
是否符合标准
PQ表1
探头校验
□是□否
PQ表2
空载热分布测试
□是□否
PQ表3
满载热穿透试验
□是□否
PQ表4
生物指示剂试验
□是□否
检查人：
复核人：
日期：
年月日
7.7.性能确认结论：
评价人：
日期：
年月日
8.偏差处理
8.1.偏差处理方法：
将验证过程中发现的所有偏差记录在“偏差调查处理表”中，并由验证小组提出解决方案，由验证委员会审核和批准偏差解决方案及其实施。
8.2.偏差说明：
本次验证过程中未出现偏差。
评价人：
日期：
年月日
9.方案修改记录
9.1.在执行过程中，本方案无修改。
9.2.SOP的修订：
根据本验证方案实施过程及验证结果，表明SOP有效且具有可操作性。
10.风险接收与评价
通过采用制定的预防和纠正措施，经验证确认MQS0.6型脉动真空灭菌柜之前存在的风险可降至为可接受风险，确认结果记录下表中。
风险
因素
风险
影响
现有控
制措施
可能性
P
严重性
S
检测性
D
风险优先数RPN
风险级别
已采
取措施
仪器、仪表
导致指示不精确、不正确。
设备无法正常运，导致灭菌不彻底。
定期进行校验及更换。
1
3
1
3
低
在运行确认中对仪器、仪表效验进行检查。
控制程序
导致参数设置与设备运行动作不一致
导致灭菌失效。
定期进行检查
1
4
1
4
低
在运行确认中对控制程序进行确认
密封门
系统
灭菌器内有压力，但柜门能打开
造成操作人员伤害
定期检查灭菌柜门的感应情况和报警情况
1
3
1
3
低
确认灭菌器在非法开门时的报警情况
计时器的
准确性
灭菌时间超时或少时
产品灭菌效果未能保证
定期检查计时器的准确性
1
4
1
4
低
确认检测灭菌柜计时器的准确性
灭菌温度均匀性情况
温度过高或过低
影响灭菌效果
定期对所用探头进行校验，对灭菌柜进行在线热分布情况检测
1
4
1
4
低
在空载、满载情况下，进行在线热分布检测，确定最热点、最冷点。
工艺效果
参数（温度、压力、时间）不当
灭菌物品达不到无菌要求
控制系统、警报激活
1
4
1
4
低
定期对不同的灭菌条件分别进行微生物挑战试验，确认激活警报的控制系统
评价人：
日期：
年月日
11.验证总结
本验证工作简要描述：
（交叉引用验证方案的数据，汇总验证结果）
2016年X月X日到2016年X月X日，验证小组按照批准的《MQS0.6型脉动真空灭菌柜验证方案》进行了运行确认和性能确认。
MQS0.6型脉动真空灭菌柜的设计符合要求；安装和运行符合设计标准，技术资料齐全；性能确认结果：
灭菌室最次点在排放口，灭菌室内温度小于<±0.5℃；121℃、30min满载三次，最冷点F0值35.97－36.80，F0值均≧12.
确认人：
时间：
验证评价和建议：
评价：
方案中涉及IQ、OQ、PQ的项目全部确认完毕，并出具了检测结果记录。
通过对验证过程、记录及偏差报告的审查和审核，确认方案中内容在实施过程中没有修改，记录真实完整。
与本设备相关文件齐全，具有可操作性。
验证活动符合要求和GMP要求。
建议：
1、设备大修或主机更换时需进行再验证。
2、再验证周期：
12个月。
评价人：
日期
偏差及整改完成情况：
确认人：
时间：
12.验证结论：
验证结论：
本次再验证过程是按照确认与验证管理规程进行的。
验证证明该设备设计合理、安装规范、运行稳定、性能可靠，连续运行稳定且具有重现性，符合GMP要求。
该设备可以投入使用。
□通过
□不通过
结论人
日期
验证委员会签名：
日期：
年月日
13.再验证：
13.1.按照确认与验证管理规程进行再验证。
13.2.设备需大修或主机更换时需进行再验证。
13.3.再验证周期：
暂定一年。
14.合格证书
验证合格证书
新华达制药YZ-SZ-007
验证项目
MQS0.6型脉动真空灭菌柜再验证
验证报告编号
STP-07-SZ-807-00
验证要求及目的
确认MQS0.6型脉动真空灭菌柜（设备编号：
SZ-C-15-025）符合本公司设计要求和GMP要求；确认脉动真空灭菌柜的安装、运行、性能符合GMP要求和设计标准；设备按拟定的标准操作规程操作，灭菌柜内温度分布均匀性及灭菌效果等满足生产工艺要求，性能稳定、可靠。
本项目经公司验证委员会组织验证，验证方案及报告审核无误，验证合格，特发此证以资证明。
本验证合格证书有效期为12个月。
验证委员会主任：
日期：
年月日
15.附件
附表1人员培训及考核确认记录
附表2验证方案培训签到表
附表3验证所需文件审核确认记录
附表4验证方案修改记录
IQ表1仪器仪表校准或检定检查记录
IQ表2呼吸器检查记录
OQ表1主体设备检查记录
OQ表2开关门检查记录
OQ表3手动检查记录
OQ表4保压检查记录
OQ表5灭菌程序检查记录
PQ表1验证仪器、仪表校准确认记录
PQ表2空载热分布试验记录
PQ表3满载热穿透试验记录
PQ表4生物指示剂试验记录
附件：
设备输出原始记录、校准原始记录、灭菌岗位操作记录（织物）、装载物品摆放示意图。
附表1
人员培训及考核确认记录
参加验证人员
是否参加培训
培训考核结果
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
结论
评价或建议：
是否达到可接受标准
□是□否
检查人
日期
复核人
日期
附表2
验证方案培训签到表
培训内容
MQS0.6脉动真空灭菌柜再验证方案
培训老师
单位
是否外聘老师
是否
职称或职务
培训开始时间
培训结束时间
序号
受培训人
签到
序号
受培训人
签到
1
8
2
9
3
10
4
11
5
12
6
13
7
14
应到人数
实到人数
授课人意见（培训是否达到效果、对下次培训有何建议）：
授课人签名：
年月日
附表3
验证所需文件审核确认记录
文件编号
文件名称
可接受标准
是否符合标准
SMP-07-GY-010
设备验证管理规程
现行版，文件受控
□是□否
SMP-07-GY-004
再验证管理规程
现行版，文件受控
□是□否
SMP-09-SC-001
生产过程管理规程
现行版，文件受控
□是□否
SOP-05-SZ-607
MQS型脉动真空灭菌柜清洁标准操作规程
现行版，文件受控
□是□否
SOP-05-SZ-507
MQS型脉动真空灭菌柜维护保养标准操作规程
现行版，文件受控
□是□否
SOP-05-SZ-007
MQS型脉动真空灭菌柜标准操作规程
现行版，文件受控
□是□否
SMP-02-ZG-009
偏差管理规程
现行版，文件受控
□是□否
SMP-02-ZG-008
变更管理规程
现行版，文件受控
□是□否
SOP-05-SZ-015
完整性测试仪标准操作规程
现行版，文件受控
□是□否
结论
评价或建议：
是否达到可接受标准
□是□否
检查人
日期
复核人
日期
附表4
方案修改记录
修改前：
修改后：
提出人：
验证小组审核意见：
审核人：
审核日期：
批准人：
批准日期：
IQ表1
仪器仪表校准或检定检查记录
序号
名称
规格型号
技术参数
（量程、精度等）
安装位置
有效期至
是否符合要求
1
压力真空表
Y100
-0.1-0.5Mpa
1.5级
灭菌柜前门
□是□否
2
压力真空表
Y100
-0.1-0.5Mpa
1.5级
灭菌柜后门
□是□否
3
压力表
Y100
0-0.6Mpa
1.5级
灭菌柜前门
□是□否
4
压力表
Y100
0-0.6Mpa
1.5级
灭菌柜后门
□是□否
5
温度传感器
（固定式双芯）
PT100
0-150℃A级
测量误差≦0.15℃
内室底部
□是□否
6
温度传感器
（移动式双芯）
PT100
0-150℃A级
测量误差≦0.15℃
内室移动
□是□否
7
温度传感器
（移动式双芯）
PT100
0-150℃A级
测量误差≦0.15℃
内室移动
□是□否
结论
评价或建议：
是否达到可接受标准
□是□否
检查人
日期
复核人
日期
IQ表2
呼吸器检查记录
检查内容
合格标准
是否符合标准
呼吸器滤芯起泡点检测
检测合格
□是□否
呼吸器安装
滤芯安装及管道连接正确、密封。
□是□否
结论
评价或建议：
是否达到可接受标准
□是□否
检查人
日期
复核人
日期
OQ表1
主体设备检查记录
检查内容
检查步骤
合格标准
是否符合标准
总控制电源
开机启动并检查
可以正常开启电源指示灯亮；工作指示灯呈闪烁状态
□是□否
灭菌器主体及连接管路、阀门
清洗灭菌器主体及管路部分后运行设备，检查并确认有无泄漏。
主体及各管路阀门无泄漏
□是□否
仪表显示
运行设备
可显示
□是□否
计时器
运行并计时
可显示，计时准确
□是□否
触摸屏
设备启动以后，经过一段时间自检可以显示系统主菜单
显示文字清晰可见
□是□否
系统待机状态下，触摸“前门操作”/“后门操作”按钮，进入门操作界面，可对前门/后门进行开关操作
可按照屏幕显示正常运行
□是□否
系统待机状态下，触摸“程序运行”按钮，进入到程序选择画面，对各项灭菌程序进行选择
可对各项灭菌程序进行选择
□是□否
系统待机状态下，按“参数设置”按钮，进入系统参数设置界面，进行参数调整
可对各项参数进行设置
□是□否
结论
评价或建议：
是否达到可接受标准
□是□否
检查人
日期
复核人
日期
OQ表2
开关门检查记录
检查内容
检查步骤
合格标准
是否符合标准
门状态
查看触摸屏门状态
画面门状态显示与实际门开关状态相同
□是□否
门关报警
开着门进行关门操作
门没有关好无法进行关门操作，并出现报警
□是□否
两侧门无法同时开启
打开一侧门然后开启另一侧门
前后门无法同时开启，并出现报警
□是□否
关门动作确认
进行关门操作：
真空泵启动运行10S，前门换向阀动作，将前封板密封槽内的密封胶条抽回，门电机动作，门板达到关闭位置后，门内行程开关闭合，前门指示灯亮，完成关前门操作。
关门操作完成后，此时压缩空气经过前门换向阀进入前封板密封槽，将密封胶条顶出并紧靠密封门门板，实现密封门的密封。
□是□否
开门动作确认
进入手动状态，进行门开启。
门无法开启并出现报警。
□是□否
进行灭菌操作，然后门开启。
程序运行中，门无法开启并出现报警。
□是□否
内室压力不小于设定值时，然后进行门开启
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