MQS06脉动真空灭菌柜再验证报告.docx

1、MQS06脉动真空灭菌柜再验证报告MQS0.6脉动真空灭菌柜再验证报告 小容量注射剂车间2016年 3月 目 录1. 验证目的 2. 验证范围 3. 验证职责 4. 验证前确认 5. 验证过程 6. 运行确认 7. 性能确认 8. 偏差处理 9. 方案修改记录 10. 风险接收与评价 11. 验证总结 12. 验证结论 13. 再验证 14. 合格证书 15. 附件 MQS0.6型脉动真空灭菌柜再验证报告 编制人编制日期 年 月 日起草部门生产部审核人审核日期 年 月 日颁发部门质管部批准人批准日期 年 月 日颁发数量1份版次00文件描述本文件新制订生效日期 年 月 日分发至小容量注射剂车间变

2、更记载1. 验证目的确认MQS0.6型脉动真空灭菌柜（设备编号：SZ-C-15-025）仍符合本公司设计要求和GMP要求；确认脉动真空灭菌柜的运行、性能符合GMP要求和设计标准；设备按拟定的标准操作规程操作，灭菌柜内温度分布均匀性及灭菌效果等满足生产工艺要求，性能稳定、可靠。2. 验证范围适用于小容量注射剂车间C级区洗衣灭菌室（编号：SZ15）对B、C级区洁净服灭菌的MQS0.6型脉动真空灭菌柜（设备编号：SZ-C-15-025）的运行确认以及性能确认。3. 验证职责3.1. 验证委员会3.1.1. 负责所有验证工作的组织和领导。3.1.2. 负责制定验证总计划，包括验证的项目，周期及时间安排

3、等。3.1.3. 负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准。3.1.4. 负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。3.1.5. 负责对验证系统的变更进行审核和批准3.1.6. 组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。3.1.7. 审批验证报告。3.2. 验证小组3.2.1. 负责验证方案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。3.2.2. 执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写“偏差调查处理表”，并上报验证委员会。3.2.3. 对验证系统的变更按照变更管理规程（SMP-02-ZG-008）提出变更申请。3.2

4、.4. 负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。3.2.5. 准备和起草验证报告。3.3. 工程设备部3.3.1. 负责确保验证所需的设施设备和公用工程系统已完成确认或验证工作；负责设备的预防性维修、保养计划的制订和实施。3.3.2. 负责仪器、仪表的校准或检定。3.3.3. 负责为厂房、设施、设备验证工作提供技术指导。3.4. QC室3.4.1. 负责对验证过程中涉及的检验，及对的检验结果进行审查及偏差分析。3.4.2. 负责完成验证过程中的检验记录并发放检验报告。3.5. QA室3.5.1. 负责对验证过程进行监督。3.5.2. 负责提供验证所需生物指示剂。3.5.3. 负责验证文档的

5、管理3.6. 小容量注射剂车间3.6.1. 负责组织、安排合理的验证参与人员并进行培训；3.6.2. 负责设备的操作、清洁文件的制订，指定设备管理人员。3.6.3. 负责安排和协调具体的验证时间；负责提供被灭菌物品的种类、数量和具体的验证方案的实施。4 验证前确认：4.1. 风险评估4.1.1.在再验证前经验证小组人员共同对MQS0.6型脉动真空灭菌柜（设备编号：SZ-C-15-025）进行了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：风险因素风险影响现有控制措施可能性P严重性S检测性D风险优先数RPN风险 级别建议采取措施仪器、仪表导致指示不精确、不正确。设备无法正常运，

6、导致灭菌不彻底。定期进行校验及更换。33212中在运行确认中对仪器、仪表效验记录进行检查。控制程序导致参数设置与设备运行动作不一致导致灭菌失效。定期进行检查 24216高在运行确认中对控制程序进行确认密封门系统灭菌器内有压力，但柜门能打开造成操作人员伤害定期检查灭菌柜门的感应情况和报警情况23212中确认灭菌器在非法开门时的报警情况计时器的准确性灭菌时间超时或少时产品灭菌效果未能保证定期检查计时器的准确性1428高确认检测灭菌柜计时器的方法和计时器的准确性灭菌温度均匀性情况温度过高或过低影响灭菌效果定期对所用探头进行校验，对灭菌柜进行在线热分布情况检测24216高在空载、满载情况下，进行在线热

7、分布检测，确定最热点、最冷点。工艺效果参数（温度、压力、时间）不当灭菌物品达不到无菌要求控制系统、警报激活24216高定期对不同的灭菌条件分别进行微生物挑战试验，确认激活警报的控制系统4.2. 人员培训4.2.1. 在验证实施前，与此验证相关的人员均已经过培训，并全部达到要求，可参与此项验证过程。见附表1人员培训及考核确认附表2验证方案培训签到表附件编号检查项目是否符合标准附表1人员培训及考核确认是 否附表2验证方案培训签到表是 否 确认人： 日期： 年 月 日4.3. 验证相关文件确认4.3.1. 与验证相关的所有文件均是最新版本，并受控下发。见附件3验证相关文件确认记录附件编号检查项目是否

8、符合标准附表3验证相关文件确认记录是 否 确认人： 日期： 年 月 日4.4. 仪器仪表校验4.4.1. MQS0.6型脉动真空灭菌柜相关的仪器仪表，包括验证检测用设备均通过校验且在有效期内。见附件IQ表1仪器仪表校准或检定检查记录附件编号检查项目是否符合标准IQ表1仪器仪表校准或检定检查记录是 否 确认人： 日期： 年 月 日4.5. 呼吸器检查4.5.1. MQS0.6型脉动真空灭菌柜相关的空气呼吸器的完整性均通过起泡点检测合格，且安装正确，能正常使用。见附件IQ表2呼吸器检查记录附件编号检查项目是否符合标准IQ表2呼吸器检查记录是 否 确认人： 日期： 年 月 日5. 验证过程 验证小组

9、根据批准的MQS0.6型脉动真空灭菌柜验证方案，于2016年3月20日至3月27日期间对MQS0.6型脉动真空灭菌柜的运行、性能进行了再验证。其中的性能验证是XXXX验证公司的协助下完成。6. 运行确认 在运行确认中对脉动真空灭菌柜的运行情况进行检查确认：见附件OQ表1、OQ表2、OQ表3、OQ表4、OQ表5.记录编号检查项目是否符合标准OQ表 1主体设备检查是 否OQ表 2开关门检查是 否OQ表 3手动检查是 否OQ表 4保压检查是 否OQ表 5灭菌程序检查是 否 确认人： 日期： 年 月 日6.2. 运行确认结论： 该主体设备完好，连锁系统完好，管道阀门能正常开关，设备腔室密封功能正常，在

10、运行过程中灭菌程序正常，可以正常运行。 评价人： 日期： 年 月 日7. 性能确认： 确认脉动真空灭菌柜对灭菌程序的适用性。性能确认包括空载热分布测试、负载热穿透试验等。7.1. 验证开始前的探头校验7.1.1. 校验方法：将9143型现场计量炉、16路温度探头及T5温度验证系统连接好，把测温探头随机插入现场计量炉的均热块中，通过T5温度验证系统，设置要校验的温度启动进行自动单点校验（一般情况下，验证之前进行探头校验，全部验证结束之后进行复核校验）。7.1.2. 合格标准： 铂电阻探头的误差应小于0.5。7.1.3. 记录见PQ表1验证仪器、仪表校准确认记录7.2. 空载热分布试验7.2.1.

11、 通过一组(16支)经过校验的标准铂电阻探头，根据被检测设备腔室的体积，将16只校验合格的探头穿过硅胶垫和引线器管孔进入被检测设备腔体，编号后固定在灭菌腔内不同位置，在可能的高温点（蒸汽入口处）、低温点、（冷凝水排放口）、灭菌器温度控制探头处、温度记录探头处附近均应安放温度探头，其余探头均匀分布于灭菌室内。注意热电隅焊接的尖端不能与灭菌腔的金属表面接触。用特氟龙密封带和硅胶密封在灭菌室内，具体布置详见探头布置图。（注：探头布置图在探头布置完成后由验证系统自动生成）。7.2.2. 开启设备，按自动灭菌程序运行，同时开启T5温度验证系统每隔30秒记录各点温度数据并绘出温度分布图。按预先设定的灭菌程

12、序（121，30分钟）连续运行三次，以检查其重现性。据此找出“冷点”位置，并确认各测点温度其与平均温度之差在规定范围内。在灭菌时间段同一时刻各个探头的温度最大值与最小值的差值不超过2；F012。试验结果记录见PQ表2及第三方长沙科净检测服务有限公司验证报告数据7.3. 负载热穿透试验： 进行最大负载热穿透试验是在热分布试验的基础上，确定装载中的最冷点，并确认该点在灭菌过程中能够获得充分的无菌保证值，即FO12。灭菌程序：121，30分钟。温度探头安装：（参见上图），试验结果记录见PQ表3及第三方长沙科净检测服务有限公司验证报告数据7.4. 生物指示剂试验： 在设定的灭菌条件下，通过三次空载热分

13、布综合数据每层均匀选出三个最热最冷点，分别在探头附近放置生物指示剂，放置生物指示剂对应的探头编号为：TC01、TC02、TC03、TC05、TC06、TC09、TC11、TC12、TC13、TC16，在灭菌柜自带探头附近放置一支生物指示剂，总共放置10支，均能获得满意的灭菌效果，证明设定的灭菌参数具有可信性，稳定性。按高压蒸汽灭菌生物指标菌使用规程执行。所使用的嗜热脂肪杆菌芽胞ATCC7539菌片，放在灭菌器的冷点。阳性对照菌片培养了48小时明显长菌。整个验证过程，进行3次生物指示剂试验，3次结果一致无须采取纠正措施后重新试验。生物指示剂试验结果记录于PQ表4生物指示剂试验记录7.5. 物品装

14、载模式如下图：7.6. 性能验证结果总结记录编号检查项目是否符合标准PQ表1探头校验是 否PQ表2空载热分布测试是 否PQ表3满载热穿透试验是 否PQ表4生物指示剂试验是 否 检查人： 复核人： 日期： 年 月 日7.7. 性能确认结论： 评价人： 日期： 年 月 日8. 偏差处理8.1. 偏差处理方法：将验证过程中发现的所有偏差记录在“偏差调查处理表”中， 并由验证小组提出解决方案，由验证委员会审核和批准偏差解决方案及其实施。8.2. 偏差说明： 本次验证过程中未出现偏差。 评价人： 日期： 年 月 日9. 方案修改记录9.1. 在执行过程中，本方案无修改。9.2. SOP的修订：根据本验证

15、方案实施过程及验证结果，表明SOP有效且具有可操作性。10. 风险接收与评价通过采用制定的预防和纠正措施，经验证确认MQS0.6型脉动真空灭菌柜之前存在的风险可降至为可接受风险，确认结果记录下表中。风险因素风险影响现有控制措施可能性P严重性S检测性D风险优先数RPN风险 级别已采取措施仪器、仪表导致指示不精确、不正确。设备无法正常运，导致灭菌不彻底。定期进行校验及更换。1313低在运行确认中对仪器、仪表效验进行检查。控制程序导致参数设置与设备运行动作不一致导致灭菌失效。定期进行检查 1414低在运行确认中对控制程序进行确认密封门系统灭菌器内有压力，但柜门能打开造成操作人员伤害定期检查灭菌柜门的

16、感应情况和报警情况1313低确认灭菌器在非法开门时的报警情况计时器的准确性灭菌时间超时或少时产品灭菌效果未能保证定期检查计时器的准确性1414低确认检测灭菌柜计时器的准确性灭菌温度均匀性情况温度过高或过低影响灭菌效果定期对所用探头进行校验，对灭菌柜进行在线热分布情况检测1414低在空载、满载情况下，进行在线热分布检测，确定最热点、最冷点。工艺效果参数（温度、压力、时间）不当灭菌物品达不到无菌要求控制系统、警报激活1414低定期对不同的灭菌条件分别进行微生物挑战试验，确认激活警报的控制系统评价人： 日期： 年 月 日11. 验证总结本验证工作简要描述：（交叉引用验证方案的数据，汇总验证结果）20

17、16年X月X日到2016年X月X日，验证小组按照批准的MQS0.6型脉动真空灭菌柜验证方案进行了运行确认和性能确认。MQS0.6型脉动真空灭菌柜的设计符合要求；安装和运行符合设计标准，技术资料齐全；性能确认结果：灭菌室最次点在排放口，灭菌室内温度小于0.5；121、30min满载三次，最冷点F0值35.9736.80，F0值均12. 确认人： 时间：验证评价和建议：评价：方案中涉及IQ、OQ、PQ的项目全部确认完毕，并出具了检测结果记录。通过对验证过程、记录及偏差报告的审查和审核，确认方案中内容在实施过程中没有修改，记录真实完整。与本设备相关文件齐全，具有可操作性。验证活动符合要求和GMP要求

18、。建议：1、设备大修或主机更换时需进行再验证。 2、再验证周期：12个月。 评价人： 日期偏差及整改完成情况： 确认人： 时间：12. 验证结论：验证结论：本次再验证过程是按照确认与验证管理规程进行的。验证证明该设备设计合理、安装规范、运行稳定、性能可靠，连续运行稳定且具有重现性，符合GMP要求。该设备可以投入使用。通过不通过结论人日期验证委员会签名： 日期： 年 月 日13. 再验证：13.1.按照确认与验证管理规程进行再验证。 13.2.设备需大修或主机更换时需进行再验证。13.3.再验证周期：暂定一年。14. 合格证书 验证合格证书新华达制药 YZ-SZ-007验证项目MQS0.6型脉动

19、真空灭菌柜再验证验证报告编号STP-07-SZ-807-00验证要求及目的确认MQS0.6型脉动真空灭菌柜（设备编号：SZ-C-15-025）符合本公司设计要求和GMP要求；确认脉动真空灭菌柜的安装、运行、性能符合GMP要求和设计标准；设备按拟定的标准操作规程操作，灭菌柜内温度分布均匀性及灭菌效果等满足生产工艺要求，性能稳定、可靠。本项目经公司验证委员会组织验证，验证方案及报告审核无误，验证合格，特发此证以资证明。 本验证合格证书有效期为12个月。 验证委员会主任： 日期： 年 月 日15.附件附表1 人员培训及考核确认记录附表2 验证方案培训签到表附表3 验证所需文件审核确认记录附表4 验证

20、方案修改记录IQ表1仪器仪表校准或检定检查记录IQ表2呼吸器检查记录OQ表1主体设备检查记录OQ表2开关门检查记录OQ表3手动检查记录OQ表4保压检查记录OQ表5灭菌程序检查记录PQ表1验证仪器、仪表校准确认记录 PQ表2 空载热分布试验记录PQ表3满载热穿透试验记录PQ表4生物指示剂试验记录附件：设备输出原始记录、校准原始记录、灭菌岗位操作记录（织物）、装载物品摆放示意图。附表 1 人员培训及考核确认记录参加验证人员是否参加培训培训考核结果是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格

21、 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期附表2验证方案培训签到表培训内容 MQS0.6脉动真空灭菌柜再验证方案培训老师单位是否外聘老师是 否职称或职务培训开始时间培训结束时间序号受培训人签到序号受培训人签到1829310411512613714应到人数实到人数授课人意见（培训是否达到效果、对下次培训有何建议）：授课人签名： 年 月 日附表3验证所需文件审核确认记录文件编号文件名称可接受标准是否符合标准SMP-07-GY-010设备验证管理规程

22、现行版，文件受控是 否 SMP-07-GY-004再验证管理规程现行版，文件受控是 否SMP-09-SC-001生产过程管理规程现行版，文件受控是 否SOP-05-SZ-607 MQS型脉动真空灭菌柜清洁标准操作规程现行版，文件受控是 否SOP-05-SZ-507 MQS型脉动真空灭菌柜维护保养标准操作规程现行版，文件受控是 否SOP-05-SZ-007 MQS型脉动真空灭菌柜标准操作规程现行版，文件受控是 否SMP-02-ZG-009 偏差管理规程现行版，文件受控是 否SMP-02-ZG-008 变更管理规程现行版，文件受控是 否SOP-05-SZ-015 完整性测试仪标准操作规程现行版，文

23、件受控是 否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期附表 4方案修改记录修改前：修改后：提出人：验证小组审核意见： 审核人： 审核日期： 批准人： 批准日期：IQ表 1仪器仪表校准或检定检查记录序号名称规格型号技术参数（量程、精度等）安装位置有效期至是否符合要求1压力真空表Y100-0.1-0.5Mpa1.5级灭菌柜前门是否2压力真空表Y100-0.1-0.5Mpa1.5级灭菌柜后门是否3压力表Y1000-0.6Mpa1.5级灭菌柜前门是否4压力表Y1000-0.6Mpa1.5级灭菌柜后门是否5温度传感器(固定式双芯)PT1000-150A级测量误差0.15内室底部是否6温

24、度传感器(移动式双芯)PT1000-150A级测量误差0.15内室移动是否7温度传感器(移动式双芯)PT1000-150A级测量误差0.15内室移动是否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期IQ表2呼吸器检查记录检查内容合格标准是否符合标准呼吸器滤芯起泡点检测检测合格是 否呼吸器安装滤芯安装及管道连接正确、密封。是 否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期OQ表 1主体设备检查记录检查内容检查步骤合格标准是否符合标准总控制电源开机启动并检查可以正常开启电源指示灯亮；工作指示灯呈闪烁状态是 否灭菌器主体及连接管路、阀门清洗灭菌器主体及管路部分后运行设备

25、，检查并确认有无泄漏。主体及各管路阀门无泄漏是 否仪表显示运行设备可显示是 否计时器运行并计时可显示，计时准确是 否触摸屏设备启动以后，经过一段时间自检可以显示系统主菜单显示文字清晰可见是 否系统待机状态下，触摸 “前门操作”/“后门操作”按钮，进入门操作界面，可对前门/后门进行开关操作可按照屏幕显示正常运行是 否系统待机状态下，触摸 “程序运行”按钮，进入到程序选择画面，对各项灭菌程序进行选择可对各项灭菌程序进行选择是 否系统待机状态下，按“参数设置”按钮，进入系统参数设置界面，进行参数调整可对各项参数进行设置是 否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期OQ表 2开关门

26、检查记录检查内容检查步骤合格标准是否符合标准门状态查看触摸屏门状态画面门状态显示与实际门开关状态相同是 否门关报警开着门进行关门操作门没有关好无法进行关门操作，并出现报警是 否两侧门无法同时开启打开一侧门然后开启另一侧门前后门无法同时开启，并出现报警是 否关门动作确认进行关门操作：真空泵启动运行10S，前门换向阀动作，将前封板密封槽内的密封胶条抽回，门电机动作，门板达到关闭位置后，门内行程开关闭合，前门指示灯亮，完成关前门操作。关门操作完成后，此时压缩空气经过前门换向阀进入前封板密封槽，将密封胶条顶出并紧靠密封门门板，实现密封门的密封。是 否开门动作确认进入手动状态，进行门开启。门无法开启并出现报警。是 否进行灭菌操作，然后门开启。程序运行中，门无法开启并出现报警。是 否内室压力不小于设定值时，然后进行门开启