实验二混悬型液体制剂的制备.docx
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实验二混悬型液体制剂的制备
实验二-混-悬-型-液-体-制-剂-的-制-备
实验二混悬型液体制剂的制备
一、实验目的
1．掌握混悬型液体制剂一般制备方法。
2．熟悉按药物性质选用合适的稳定剂。
3．掌握混悬型液体制剂质量评定方法。
二、实验指导
μm）分散在液体分散介质中形成的非匀相分散体系。
优良的混悬型液体制剂，除一般液体制剂的要求外，应有一定的质量要求，外观微粒细腻，分散均匀；微粒沉降较慢，下沉的微粒经振摇能迅速再均匀分散，不应结成饼块；微粒大小及液体的粘度，均应符合用药要求，易于倾倒且分剂量准确；外用混悬型液体制剂应易于涂展在皮肤患处，且不易被擦掉或流失。
根据stokes定律V=2r2（ρ1-ρ2）g/9η,可知要制备沉降缓慢的混悬液，首先应考虑减小微粒半径（r）;再减小微粒与液体介质密度差（ρ1-ρ2）；或增加介质粘度（η）；因此制备混悬型液体制剂，应先将药物研细，并加入助悬剂如天然胶类、合成的天然纤维素类、糖浆等，以增加粘度，降低沉降速度。
混悬剂中微粒分散度大，有较大的表面自由能，体系处于不稳定状态，有聚集的趋向，根据△F=σSL·△A，△F为微粒总的表面自由能的改变值，决定于固液间界面张力σSL和微粒总表面积的改变值△A因此在混悬型液体制剂中可加入表面活性剂降低σSL，降低微粒表面自由能，使体系稳定；表面活性剂又可以作为润湿剂，可有效地使疏水性药物被水润湿，从而克服微粒由于吸附空气而漂浮的现象（如硫磺粉末分散在水中时），也可以加入适量的絮凝剂（与微粒表面所带电荷相反的电解质），使微粒ξ电位降低到一定程度，则微粒发生部分絮凝，随之微粒的总表面积△A减小，表面自由能△F下降，混悬剂相对稳定，且絮凝所形成的网状疏松的聚集体使沉降体积变大，振摇时易再分散。
有的产品为了增加混悬剂的流动性，可以加入适量的与微粒表面电荷相同的电解质（反絮凝剂），使ξ电位增大，由于同性电荷相斥而减少了微粒的聚结，使沉降体积变小，混悬液流动性增加，易于倾倒，易于分布。
混悬型液体制剂一般配制方法有分散法与凝聚法。
分散法—0.6份液体分散介质为宜；遇水膨胀的药物配制时不采用加液研磨；疏水性药物可加润湿剂或高分子溶液研磨，使药物颗粒润湿，在颗粒表面形成带电的吸附膜，最后加水性分散介质稀释至足量，混匀即得。
凝聚法将离子或分子状态的药物借物理或化学方法在分散介质中聚集成新相。
化学凝聚法是两种或两种以上的药物分别制成稀溶液，混合并急速搅拌，使产生化学反应，制成混悬型液体制剂；也可以改变溶剂或浓度制成混悬型制剂，溶剂改变时的速度越剧烈，析出的沉淀越细，所以配制合剂时，常将酊剂、醑剂缓缓加到水中并快速搅拌，使制成的混悬剂细腻，微粒沉降缓慢。
混悬剂的成品包装后，在标签上注明“用时摇匀”。
为安全起见，剧、毒药不应制成混悬剂。
三、实验内容与操作
取试管加少量蒸馏水，分别加入少许氧化锌、硫酸钡、炉甘石、樟脑、沉降硫磺等粉末，观察与水接触的现象。
分辨哪些是亲水的，哪些是疏水的，记录于报告上。
比较不同稳定剂对混悬剂的稳定作用
【处方】
组成处方号
1
2
3
4
氧化锌
50%甘油
1ml
甲基纤维素
西黄蓍胶
蒸馏水加至
10ml
10ml
10ml
10ml
【制备】
（1）处方一，称取氧化锌细粉（过120目筛），置乳钵中，加水研磨成糊状，用适量蒸馏水稀释后至10ml，塞住管口，同时振摇均匀。
（2）处方二，向氧化锌细粉中加入1ml50%甘油，在乳钵中加水研磨成糊状。
同上。
（3）处方三，称取甲基纤维素，加适量温水，溶解成胶浆。
再加入氧化锌细粉，加水研磨成糊状。
同上。
（4）处方四，称取西黄蓍胶，加乙醇数滴润湿均匀，加蒸馏水于研钵中，研成胶浆。
再加入氧化锌细粉，加水研磨成糊状。
同上。
（5）分别在表中记录各管在5min、10min、30min、1h、2h后沉降容积比H/H0（H0为最初总高度，H为放置后的沉降高度）。
记录高度用“ml”。
（6）试验最后将试管倒置翻转（即±180°为一次），记录放置2h后使管底沉降物分散完全的翻转次数。
【操作注意】
（1）各处方配制时应注意同法操作，与第一次加液量及研磨力尽可能一致
（2）比较刻度试管，尽可能大小粗细一致。
【质量检查】外观，沉降稳定性。
【处方1】
组成处方号
1
2
氧化锌
三氯化铝
枸橼酸钠
蒸馏水加至
10ml
10ml
【制备】
取氧化锌置乳钵中加水研磨成糊状，移入刻度试管，按处方加入氯化铝或枸橼酸钠，用蒸馏水稀释至全量观察现象。
【处方2】（演示实验）
组成处方号
1
2
碱式硝酸铋
1g
1g
1%枸橼酸钠
1ml
蒸馏水加至
10ml
10ml
【制备】
（1）取碱式硝酸铋置乳钵中，加少量水研磨，加水分次转移至10ml试管中，摇匀。
处方一加水至10ml。
处方2加水至9ml，再加1%枸橼酸钠1ml。
两试管振摇后放置2h。
（2）首先观察试管中沉降物状态，然后再将试管上下翻转，观察沉降物再分散状况，记录翻转次数与现象。
【操作注意】翻转试管时两管用力一致，用力不要过大，切勿横向用力振摇。
【质量检查】外观，沉降稳定性。
4.复方硫磺洗剂的制备（演示实验）
【处方】
组成处方号
1
2
3
4
沉降硫磺
硫酸锌
樟脑醑
甘油
1ml
1ml
1ml
1ml
5%新洁尔灭
/
/
/
吐温-80
/
/
/
羧甲基纤维素钠
/
/
/
蒸馏水加至
10ml
10ml
10ml
10ml
【制备】
处方一：
取沉降硫磺置乳钵中，加入甘油充分研磨，缓缓加入硫酸锌溶液，充分混匀。
缓缓加入樟脑醑，最后加入适量蒸馏水成全量，研匀。
处方二：
制法同上（加甘油后加新洁尔灭溶液）。
处方三：
制法同上（加甘油后加吐温）。
处方四：
改进方法。
将羧甲基纤维素钠加入到甘油中研匀后，缓缓加入樟脑醑，迅速搅拌，使之均匀分散。
再加入沉降硫磺，分次加入，研细后，加入硫酸锌溶液，加水定容。
【操作注意】观察疏水性药物中加入润湿剂的作用。
樟脑醑为樟脑的乙醇溶液，应以细流缓缓加入，并急速搅拌，使樟脑不致析出大颗粒。
新洁尔灭溶液为苯扎溴铵。
【质量检查】外观，沉降稳定性。
四、实验结果与讨论
亲水性药物：
疏水性药物：
2.制备氧化锌混悬剂，比较不同助悬剂的作用，将实验结果填于表中。
根据表中数据，以H/Ho沉降体积比F为纵坐标，时间为横坐标，绘出氧化锌混悬剂各处方的沉降曲线，得出结论。
表沉降体积比与时间的关系
沉降时间（min）
沉降体积（ml）
沉降体积比
处方编号
1
2
3
4
Ho
5
H
F
10
H
F
30
H
F
60
H
F
120
H
沉降物质再分散翻转次数
F
3.电解质对混悬液的影响记录各处方样品质量情况，讨论絮凝剂和反絮凝剂的作用。
4.复方硫磺洗剂记录各处方样品质量情况，讨论不同润湿剂的作用。
附：
炉甘石洗剂
处方号
1
2
3
4
5
6
炉甘石（g）
氧化锌（g）
液化酚（g）
甘油（g）
西黄蓍胶（g）
羧甲基纤维素钠（g）
聚山梨酯80（g）
三氧化铝（g）
枸橼酸钠（g）
蒸馏水（ml）
操作
（1）稳定剂的制备
1）称取西黄耆胶，加乙醇数滴润湿均匀，加蒸馏水20ml于研钵中，研成0.5%的胶浆。
2）称取羧甲基纤维素钠（CMC-Na），加20ml蒸馏水，加热溶解而成胶浆。
3）称取聚山梨酯80（Tween80）配成10%的水溶液备用。
4）三氧化铝配成0.36%水溶液，取用10ml。
5）枸橼酸钠0.15加蒸馏水10ml溶解，备用。
（2）称取过100目筛的炉甘石、氧化锌于研钵中，按各号处方加入蒸馏水或稳定剂溶液研成糊状，再加液化酚、甘油研匀，最后加水至足量，研磨均匀即得1~6号处方的洗剂，6号为对照管。
（3）将以上6个处方的洗剂，分别倒入6个有刻度的量筒或试管中，塞住管口同时振摇相同次数，分别放置10~120min，记录各个时间的沉降体积（H0为初总高度，H为放置后的沉淀高度），计算各个放置时间的沉降体积比，F=H/H0,结果填表11-3。
（4）实验最后将试管倒置翻转（即+180o为一次），记录放置几小时后，使管底沉降物分散完全的翻转次数。
教师准备物品：
10ml具塞试管6个/组，试管架1个/组，乳钵1~2个/组，10ml量筒1个/组，烧杯2个/组，1ml注射器1支/组，电炉加热温水用配烧杯及滴管各1个，洗瓶1个/组，乙醇配滴管，氧化锌，甘油，甲基纤维素，西黄蓍胶，氯化铝，柠檬酸钠，碱式硝酸铋，沉降硫磺，硫酸锌，樟脑醑，新洁尔灭，吐温-80，羧甲基纤维素钠。
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