临床肿瘤TNM分期标准大全第八版.docx

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临床肿瘤TNM分期标准大全第八版

胃癌TNM分期标准

2010年国际抗癌联盟/美国癌症联合委员会(UICC/AJCC)TNM分期标准(第7版):

复旦大学附属华山医院普外科蒿汉坤

原发肿瘤(T)

TX:

原发肿瘤无法评价

T0:

切除标本中未发现肿瘤

Tis:

原位癌:

肿瘤位于上皮内,未侵犯粘膜固有层

T1a:

肿瘤侵犯粘膜固有层或粘膜肌层

T1b:

肿瘤侵犯粘膜下层

T2:

肿瘤侵犯固有肌层

T3:

肿瘤穿透浆膜下层结缔组织,未侵犯脏层腹膜或邻近结构

T4a:

肿瘤侵犯浆膜(脏层腹膜)

T4b:

肿瘤侵犯邻近组织结构

区域淋巴结(N)

NX:

区域淋巴结无法评价

N0:

区域淋巴结无转移

N1:

1-2个区域淋巴结有转移

N2:

3-6个区域淋巴结有转移

N3:

7个与7个以上区域淋巴结转移

N3a:

7-15个区域淋巴结有转移

N3b:

16个(含)以上区域淋巴结有转移

远处转移(M)

M0:

无远处转移

M1:

存在远处转移

分期:

0期:

TisN0M0

IA期:

T1N0M0

IB期:

T1N1M0、T2N0M0

IIA期:

T1N2M0、T2N1M0、T3N0M0

IIB期:

T1N3M0、T2N2M0、T3N1M0、T4aN0M0

IIIA期:

T2N3M0、T3N2M0、T4aN1M0

IIIB期:

T3N3M0、T4aN2M0、T4bN0M0、T4bN1M0

IIIC期:

T4aN3M0、T4bN2M0、T4bN3M0

IV期:

任何T任何NM1

 

结直肠癌TNM分期

美国癌症联合委员会(AJCC)/国际抗癌联盟(UICC)结直肠癌TNM分期系统(第七版)

原发肿瘤(T)

Tx原发肿瘤无法评价

T0无原发肿瘤证据

Tis原位癌:

局限于上皮内或侵犯黏膜固有层

T1肿瘤侵犯黏膜下层

T2肿瘤侵犯固有肌层

T3肿瘤穿透固有肌层到达浆膜下层,或侵犯无腹膜覆盖结直肠旁组织

T4a肿瘤穿透腹膜脏层

T4b肿瘤直接侵犯或粘连于其他器官或结构

区域淋巴结(N)

Nx区域淋巴结无法评价

N0无区域淋巴结转移

N1有1~3枚区域淋巴结转移

N1a有1枚区域淋巴结转移

N1b有2~3枚区域淋巴结转移

N1c浆膜下、肠系膜、无腹膜覆盖结肠/直肠周围组织内有肿瘤种植(TD,tumordeposit),无区域淋巴结转移N2有4枚以上区域淋巴结转移N2a4~6枚区域淋巴结转移N2b7枚与更多区域淋巴结转移

远处转移(M)

M0无远处转移M1有远处转移M1a远处转移局限于单个器官或部位(如肝,肺,卵巢,非区域淋巴结)M1b远处转移分布于一个以上器官/部位或腹膜转移

解剖分期/预后组别:

 注:

1 临床TNM分期(cTNM)是为手术治疗提供依据,所有资料都是原发瘤首诊时经体检、影像学检查和为明确诊断所施行病理活检获得。

病理TNM分期(pTNM)用来评估预后和决定是否需要辅助治疗,它综合了临床分期和病理学检查结果,被认为是最准确预后评估标准。

新辅助治疗后TNM分期(ycTNM或ypTNM)是指接受新辅助或术前放、化疗后做出临床或病理分期,其目是决定后续治疗策略并判断治疗效果。

复发瘤TNM分期(rTNM)是当患者无瘤生存一段时间后,复发时所收集到信息,是为进一步治疗作依据。

尸检TNM分期(aTNM)用于生前未发现肿瘤,尸检时才发现肿瘤病例分期。

DukesB期包括预后较好(T3N0M0)和预后较差(T4N0M0)两类患者,DukesC期也同样(任何TN1M0和任何TN2M0)。

MAC是改良Astler-Coller分期。

2Tis包括肿瘤细胞局限于腺体基底膜(上皮内)或黏膜固有层(黏膜内),未穿过黏膜肌层到达黏膜下层。

3T4直接侵犯包括穿透浆膜侵犯其他肠段,并得到镜下诊断证实(如盲肠癌侵犯乙状结肠),或者位于腹膜后或腹膜下肠管肿瘤,穿破肠壁固有基层后直接侵犯其他脏器或结构,例如降结肠后壁肿瘤侵犯左肾或侧腹壁,或者中下段直肠癌侵犯前列腺、精囊腺、宫颈或阴道。

4肿瘤肉眼上与其他器官或结构粘连则分期为cT4b。

但是,若显微镜下该粘连处未见肿瘤存在则分期为pT3。

V和L亚分期用于表明是否存在血管和淋巴管浸润,而PN则用以表示神经浸润(可以是部位特异性)。

期别

T

N

M

Dukes*

MAC*

0

Tis

N0

M0

-

-

T1

N0

M0

A

A

 

T2

N0

M0

A

B1

ⅡA

T3

N0

M0

B

B2

ⅡB

T4a

N0

M0

B

B2

ⅡC

T4b

N0

M0

B

B3

ⅢA

T1~T2

N1/N1c

M0

C

C1

 

T1

N2a

M0

C

C1

ⅢB

T3~T4a

N1/N1c

M0

C

C2

 

T2~T3

N2a

M0

C

C1/C2

 

T1~T2

N2b

M0

C

C1

ⅢC

T4a

N2a

M0

C

C2

 

T3~T4a

N2b

M0

C

C2

 

T4b

N1~N2

M0

C

C3

ⅣA

任何T

任何N

M1a

-

-

ⅣB

任何T

任何N

M1b

-

-

 

 

乳腺癌TNM分期(2009年AJCC第七版) 

1. 原发肿瘤(T):

TX 原发肿瘤不能确定。

T0 没有原发肿瘤证据。

大连大学附属中山医院乳腺甲状腺外科张殿龙

Tis 原位癌:

导管原位癌Tis;小叶原位癌Tis;乳头Paget’s病,不伴有肿块.

注:

伴有肿块Paget’s病按肿瘤大小分类。

T1 肿瘤最大直径≤2cm

  T1mic 微小浸润癌,最大直径≤0.1cm

  T1a  肿瘤最大直径>0.1cm,但≤0.5cm

  T1b  肿瘤最大直径>0.5cm,但≤1cm

  T1c  肿瘤最大直径>1cm,但≤2cm

T2  肿瘤最大径大>2cm,但≤5cm

T3  肿瘤最大径>5cm

T4  无论肿瘤大小,直接侵与胸壁或皮肤

  T4a 肿瘤侵犯胸壁,不包括胸肌

  T4b 乳腺皮肤水肿(包括橘皮样变),或溃疡,或不超过同侧乳腺皮肤卫星结节

  T4c 同时包括T4a和T4b

  T4d 炎性乳腺癌

2. 区域淋巴结(N)

NX  区域淋巴结不能确定(例如曾经切除)

N0 区域淋巴结无转移

N1 同侧腋窝淋巴结转移,可活动

N2 同侧腋窝淋巴结转移,固定或相互融合或缺乏同侧腋窝淋巴结转移临床证据,但临床上发现*有同侧内乳淋巴结转移

  N2a 同侧腋窝淋巴结转移,固定或相互融合

  N2b 仅临床上发现*同侧腋窝淋巴结转移,而无同侧腋窝淋巴结转移临床证据

N3 同侧锁骨下淋巴结转移伴或不伴有腋窝淋巴结转移;或临床上发现*同侧内乳淋巴结转移和腋窝淋巴结转移临床证据;或同侧锁骨上淋巴结转移伴或不伴腋窝或内乳淋巴结转移

  N3a 同侧锁骨下淋巴结转移

  N3b 同侧内乳淋巴结与腋窝淋巴结转移

  N3c 同侧锁骨上淋巴结转移

3.远处转移(M):

Mx 远处转移无法评估;M0 无远处转移;M1 有远处转移

4. 临床分期

0期  TisN0M0

I期  T1N0M0

IIA期 T0N1M0 T1N1M0 T2N0M0

IIB期 T2N1M0 T3N0M0

IIIA期T0N2M0 T1N2M0 T2N2M0 T3N1,2M0

IIIB期T4N0M0,T4N1M0,T4N2M0

IIIC期任何T,N3M0

IV期  任何T任何N,M1

恶性黑色素瘤分期(AJCC8版TNM分期)杭州市第三人民医院肿瘤科匡唐洪

原发肿瘤(T)分期

区域淋巴结(N)分期

远处转移(M)分期

TX

原发肿瘤厚度无法评估

NX

区域淋巴结无法评估

T0

无原发肿瘤证据

N0

无区域淋巴结转移证据

M0

Tis

原位癌

T1

厚度≦1.0mm

N1

1个淋巴结或者无淋巴结转移但是出现以下转移:

移行转移,卫星结节和或微卫星转移

M1

有远处转移

T1a

厚度<0.8mm且无溃疡

N1a

1个临床隐匿淋巴结转移(镜下转移,例如经前哨淋巴结活检诊断)

M1a

转移至皮肤、软组织(包括肌肉)和(或)非区域淋巴结转移

M1a(0)

LDH正常

M1a

(1)

LDH升高

T1b

厚度<0.8mm且有溃疡

0.8-1.0mm

N1b

1个临床显性淋巴结转移

M1b

转移至肺伴或M1a转移

N1C

无区域淋巴结转移但是出现以下转移:

移行转移,卫星转移和(或)微卫星转移

M1c

非中枢神经系统其他内脏转移伴或不伴M1a或M1b转移

M1d

转移至中枢神经系统其他内脏转移伴或不伴M1a或M1b或M1c转移

T2

1.0mm<厚度<2.0mm

N2

2-3个淋巴结转移或1个淋巴结伴有移行转移,卫星转移和(或)微卫星转移

T2a

无溃疡

N2a

2-3个临床隐匿淋巴结转移(镜下转移,例如经前哨淋巴结活检诊断)

T2b

有溃疡

N2b

2-3个淋巴结转移中至少1个临床显性淋巴结转移

N2c

至少1个临床显性淋巴结转移伴有移行转移,卫星转移和(或)微卫星转移

T3

2.0mm<厚度<4.0mm

N3

4个与以上淋巴结;或2个以上淋巴结伴有移行转移,卫星转移和(或)微卫星转移;边界不清淋巴结无论是否伴有移行转移,卫星转移和(或)微卫星转移。

T3a

无溃疡

N3a

4个与以上临床隐匿淋巴结转移(镜下转移,例如经前哨淋巴结活检诊断)

T3b

有溃疡

N3b

4个淋巴结转移中至少1个临床显性淋巴结转移或可见边界不清淋巴结

N3c

2个与以上临床隐匿淋巴结或临床显性淋巴结转移伴有移行转移,卫星转移和(或)微卫星转移

T4

厚度﹥4.0mm

AJCC第8版临床分期(cTNM)

N0

N1

N2

N3

Tis

0

T1a

IA

III

III

III

T1b

IB

III

III

III

T2a

IB

III

III

III

T2b

IIA

III

III

III

T3a

IIA

III

III

III

T3b

IIB

III

III

III

T4a

IIB

III

III

III

T4b

IIC

III

III

III

M1a

IV

IV

IV

IV

M1b

IV

IV

IV

IV

M1c

IV

IV

IV

IV

AJCC第8版病理分期

N0

N1a

N1b

N1c

N2a

N2b

N2c

N3a

N3b

N3c

Tis

0

-

-

-

-

-

T0

-

-

IIIB

IIIB

-

IIIC

IIIC

-

IIIC

IIIC

T1a

IA

IIIA

IIIB

IIIB

IIIB

IIIB

IIIC

IIIC

IIIC

IIIC

T1b

IA

IIIA

IIIB

IIIB

IIIB

IIIB

IIIC

IIIC

IIIC

IIIC

T2a

IB

IIIA

IIIB

IIIB

IIIB

IIIB

IIIC

IIIC

IIIC

IIIC

T2b

IIA

IIIB

IIIB

IIIB

IIIB

IIIB

IIIC

IIIC

IIIC

IIIC

T3a

IIA

IIIB

IIIB

IIIB

IIIB

IIIB

IIIC

IIIC

IIIC

IIIC

T3b

IIB

IIIC

IIIC

IIIC

IIIC

IIIC

IIIC

IIIC

IIIC

IIIC

T4a

IIB

IIIC

IIIC

IIIC

IIIC

IIIC

IIIC

IIIC

IIIC

IIIC

T4b

IIC

IIIC

IIIC

IIIC

IIIC

IIIC

IIIC

IIIC

IIIC

IIIC

M1a

IV

IV

IV

IV

IV

IV

IV

IV

IV

IV

M1b

IV

IV

IV

IV

IV

IV

IV

IV

IV

IV

M1c

IV

IV

IV

IV

IV

IV

IV

IV

IV

IV

 

恶性淋巴瘤分期

I期:

病变累与单个淋巴结区

IE期:

病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位

II期:

病变累与横膈同侧2个或以上淋巴结区

IIE期:

病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位和它区域淋巴结,

伴或不伴横膈同侧其它淋巴结区受累

*注明受累淋巴结区数目(如II3)

III期:

病变累与横膈两侧淋巴结区哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科赵曙

IIIE期:

病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位,加横膈两侧淋巴结区受累

IIIS期:

病变累与脾脏,加以横膈两侧淋巴结区受累

IIIE+S期:

病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位和脾脏,加横膈两侧淋巴结区受累

IV期:

弥漫性(多灶性)侵犯1个或以上淋巴结外器官,伴或不伴相关淋巴结受累;或侵犯单个结外器官伴远处(非区域)淋巴结受累

另外根据有无全身症状分为A、B。

A 无全身症状

B 有以下一个以上症状:

不能解释发热>38℃;盗汗;体重减轻>10%

 

肺癌TNM分期(第8版)

目前世界各国临床应用国际抗癌联盟(UnionforInternationalCancerControl,UICC)第七版肺癌TNM分期标准是2009年颁布,至今已有6年多没有修订了,在过去6年多时间里,肺癌诊断和治疗研究领域取得了巨大进展和长足进步,特别是薄层高分辨CT与正电子发射计算机断层显像(PositronEmissionTomography/ComputerTomography,PET-CT)广泛应用,筛查出大量早期肺癌病人,随着胸腔镜技术广泛应用于临床,手术治疗更加微创化,手术切除更加精准,同时伴随着分子遗传学研究进展,中晚期肺癌也步入了个体化分子靶向治疗时代。

因此,旧分期标准已暴漏出一些问题,难以满足目前临床需求,迫切需要对其进行修订。

正是在这样大背景下,2015年,国际肺癌研究学会(InternationalAssociationfortheStudyofLungCancer,IASLC)对肺癌分期系统进行了更新,制定了第八版国际肺癌TNM分期标准,目前第八版肺癌分期修订稿已发表于《JournalofThoracicOncology》[1-4],基于此国际抗癌联盟(UICC)最新版肺癌TNM分期标准将计划于2017年1月正式颁布实施,它将是推动新一轮肺癌诊断和治疗发展重要指导性文件。

下面本文对新版分期修订稿具体内容进行详细解读。

上海市胸科医院胸外科叶波

1、新版分期数据采集更加合理

新分期标准所采纳数据资料来自16个国家35个数据库,包含了自1999-2010年间94708例肺癌病例[1,5],囊括了回顾性与前瞻性研究数据,其中可用于分析有效病例77156例,非小细胞肺癌(NSCLC)70967例(92%),小细胞肺癌(SCLC)6189例(8%),与第七版不同是NSCLC所占比例明显增加,由原来84%提高到92%,而SCLC由16%降到8%,这也符合当今肺癌流行病学趋势。

病例来源分布方面,第七版分期中纳入研究81495例病例[6],欧洲58%,北美21%,亚洲11.5%,澳洲9.3%,而第八版分期纳入病例中欧洲49%,亚洲44%,北美5%,澳洲1.7%,南美0.3%,虽然欧洲仍是数据采集主要来源,但较前明显下降,与此同时亚洲病例数明显增加,其中中国、日本、韩国等亚洲国家贡献了大量病例,由于近十年来亚洲肺癌发病率呈逐年上升趋势,因此新分期制定考虑到了亚洲肺癌患者人群特征,同时首次增加了南美洲病例也使病例分布更加均匀合理。

新分期能够更好反应近十年来全球肺癌诊断和治疗情况,具有更高权威性与实用性,对肺癌临床治疗与预后判断具有更高指导价值。

2、新版TNM分期主要变更内容

2.1T分期

(1)将T1分为T1a(≤1cm),T1b(>1至≤2cm),T1c(>2至≤3cm);

(2)T2分为T2a(>3≤4cm)和T2b(>4至≤5cm);(3)重新分类大于5cm且小于或等于7cm肿瘤分为T3;(4)重新分类超过7cm或更大肿瘤为T4;(5)支气管受累距隆突小于2cm,但不侵犯隆突,和伴有肺不张/肺炎则归为T2;(6)侵犯膈肌分为T4;(7)删除纵隔胸膜浸润这一T分期术语。

2.2N分期

继续使用原N分期方法。

但提出了转移淋巴结位置:

nN(单站与多站),存在和不存在跳跃式淋巴结转移,pN1a,pN1b,pN2a1,pN2a2和pN2b可能对预后评价更为精确。

2.3M分期

将M1分为Mla,M1b和M1c:

(1)Mla局限于胸腔内,包括胸膜播散(恶性胸腔积液、心包积液或胸膜结节)以与对侧肺叶出现癌结节归为Mla;

(2)远处器官单发转移灶为M1b;(3)多个或单个器官多处转移为M1c。

2.4TNM分期

(1)IA起分为IA1,IA2和IA3;

(2)T1a,bN1由IIA期改为IIB期;(3)T3N1由IIB期改为IIIA期;(4)T3N2由IIIA期改为IIIB期;(5)T3-4N3更新为IIIC期;(6)M1a和M1b更新为IVa,M1c更新为IVb。

表一:

IASLC第八版TNM分期修订稿

T分期:

TX:

未发现原发肿瘤,或者通过痰细胞学或支气管灌洗发现癌细胞,但影像学与支气管镜无法发现。

T0:

无原发肿瘤证据。

Tis:

原位癌。

T1:

肿瘤最大径≤3cm,周围包绕肺组织与脏层胸膜,支气管镜见肿瘤侵与叶支气管,未侵与主支气管。

T1a:

肿瘤最大径≤1cm,

T1b:

肿瘤最大径>1cm,≤2cm;

T1c:

肿瘤最大径>2cm,≤3cm;

T2:

肿瘤最大径>3cm,≤5cm;侵犯主支气管(不常见表浅扩散型肿瘤,不论体积大小,侵犯限于支气管壁时,虽可能侵犯主支气管,仍为T1),但未侵与隆突;侵与脏层胸膜;有阻塞性肺炎或者部分或全肺肺不张。

符合以上任何一个条件即归为T2。

T2a:

肿瘤最大径>3cm,≤4cm,

T2b:

肿瘤最大径>4cm,≤5cm。

T3:

肿瘤最大径>5cm,≤7cm。

直接侵犯以下任何一个器官,包括:

胸壁(包含肺上沟瘤)、膈神经、心包;同一肺叶出现孤立性癌结节。

符合以上任何一个条件即归为T3。

T4:

肿瘤最大径>7cm;无论大小,侵与以下任何一个器官,包括:

纵隔、心脏、大血管、隆突、喉返神经、主气管、食管、椎体、膈肌;同侧不同肺叶内孤立癌结节。

N分期

NX:

区域淋巴结无法评估。

N0:

无区域淋巴结转移。

N1:

同侧支气管周围与(或)同侧肺门淋巴结以与肺内淋巴结有转移,包括直接侵犯而累与。

N2:

同侧纵隔内与(或)隆突下淋巴结转移。

N3:

对侧纵隔、对侧肺门、同侧或对侧前斜角肌与锁骨上淋巴结转移。

M分期

MX:

远处转移不能被判定。

M0:

没有远处转移。

M1:

远处转移。

M1a:

局限于胸腔内,包括胸膜播散(恶性胸腔积液、心包积液或胸膜结节)以与对侧肺叶出现癌结节(许多肺癌胸腔积液是由肿瘤引起,少数患者胸液多次细胞学检查阴性,既不是血性也不是渗液,如果各种因素和临床判断认为渗液和肿瘤无关,那么不应该把胸腔积液纳入分期因素)。

Mlb:

远处器官单发转移灶为M1b。

Mlc:

多个或单个器官多处转移为M1c。

3、新版TNM分期调整部分详细解读

3.1T分期解读与修改依据

3.1.1更加强调肿瘤大小对预后影响Rami-Porta学者研究发现肿瘤大小是影响肺癌患者预后重要因素[2]。

根据NSCLC患者原发肿瘤大小不同,将其分为≤1cm,1~2cm,2~3cm,3~4cm,4~5cm,5~6cm,6~7cm这7个组别观察其术后预后差别,研究发现对于≤5cm前五组,每增加1cm,各组5年生存率存在明显差异(P<0.001),而最后两组生存差异不大,因此将其合并为T3(肿瘤最大径>5cm,≤7cm)。

由于肿瘤最大径≤3cm与>3cm生存差异很大(P<0.001),因此将3cm仍作为T1、T2分界点,前三组T1又依次分为T1a、T1b、T1c,中间两组T2分又为T2a与T2b,每个分期间隔为1cm。

同时研究发现肿瘤最大径>7cm患者预后与七版分期T4患者生存率类似,因此新版将>7cm归为T4。

3.1.2主支气管受累距隆突距离不再作为T分期依据第七版分期中将肿瘤累与主支气管距离隆突≥2cm归为T2,累与主支气管且距离隆突<2cm但未累与隆突者为T3。

而研究却发现,在所有研究人群中,累与主支气管且距离隆突≥2cm与其他因素T2预后一致,生存差异并无统计学意义,而累与主支气管且距离隆突<2cm但未累与隆突者,预后明显好于其他因素T3,因此新版分期对于主支气管受累,只要未侵犯隆突,无论距离隆突多远均归为T2。

3.1.3肺不张/阻塞性肺炎范围不再作为T分期依据第七版TNM分期将肿瘤导致部分肺不张或阻塞性肺炎归为T2,若导致全肺不张则归为T3。

而在所有研究人群中发现:

合并部分肺不张或阻塞性肺炎患者预后与其他因素T2预后一致,但合并全肺不张或阻塞性肺炎患者预后明显好于其他因素T3,因此新版分期无论肺不张或阻塞性肺炎范围大小、累与全肺与否均归为T2。

3.1.4侵犯膈肌与纵隔胸膜T分期调整第七版TNM分期将肿瘤直接侵犯膈肌与纵隔胸膜均归为T3。

最新研究发现膈肌浸润患者要比其他pT3患者预后更差,类似于pT4患者,因此新版TNM分期将侵犯膈肌归为T4。

对于纵隔胸膜浸润,研究者认为需要进行手术切除或胸腔镜活检后才能进一步确认,和壁层胸膜不同,纵隔胸膜受累没有明显征象,当发现纵隔胸膜受累时往往肿瘤已越过胸膜侵犯到胸膜内组织或脏器,而且病理界定有一定困难,在病理分期中,极少见仅单独纵隔胸膜受侵而没有浸润到纵隔内组织情况,因此将纵隔胸膜浸润纳入临床分期并不可靠,故而在新版分期中删除了纵隔胸膜受累T分期因素。

3.2关于N分期---增加了病理亚分期

由于以往不同N分期之间生存率差异已经能够很好地反映肺癌患者分期与预后关系,因此新版分期建议继续沿用原来第七版N分期。

但研究却发现对于同一级别N分期中,临床分期与病理分期生存率差异较大[3],而病理分期往往更能够反映真实分期情况,研究发现淋巴结转移站数与是否存在跳跃性转移对预后会产生重要影响,伴有多站转移与存在跳跃性转移患者预后明显变差,因此推荐将原来N1细分为N1a(单站转移)和N1b(多站转移);N2分为N2a1(无N1转移,直接跳跃到N2淋巴结)、N2a2(有N1淋巴结转移,同时发生单站N2淋巴结转移)和N2b(多站N2淋巴结转移)。

3.3 M分期调整---将寡转移引入肺癌分期

新版们M分期对第七版M1b进行了较大调整,使之更加细化,与第七版分期最大区别在于引入了远处寡转移病例,其研究结果主要来自西德癌症医学中心Eberhardt等研究[4]。

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