版滴定液配制标定标准操作规程.docx

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版滴定液配制标定标准操作规程

制药企业用滴定液的配制及标定标准操作规程

1.目的

建立滴定液的配制及标定标准操作规程，并按规程进行操作，保证操作规范性与正

确性。

2.依据

《中华人民共和国药典》2015年版四部通则8006。

3.范围

本标准适用于本公司滴定液的配制及标定。

4.责任

配制者、标定者、复核者、QC主任监督

5.内容

5.1概述

滴定液系指在容量分析中用于滴定被测物质含量的标准溶液，具有准确的浓度（通常

取4位有效数字）。

5.2仪器与用具

分析天平其分度值（感量）应为0.lmg或小于0.lmg；毫克组砝码需经校正，并列有校正表备用。

滴定管10、25和50ml应附有该滴定管的校正曲线或校正值。

移液管10、15、20和25ml其真实容量应经校准，并附有校正值。

5.3试液试剂

5.3.1均应按照《中国药典》2015年版四部通则8006项下的规定取用。

5.3.2基准试剂应有专人负责保管与领用。

5.4配制滴定液的配制方法有间接配制法与直接配制法两种，应根据规定选用，并应遵循下列有关规定。

5.4.1所用溶剂“水”，系指蒸馏水或去离子水，在未注明有其他要求时，应符合《中国药典》“纯化水”项下的规定。

5.4.2采用间接配制法时，溶质与溶剂的取用量均应根据规定量进行称取或量取，并且

制成后滴定液的浓度值应为其名义值的0.95～1.05；如在标定中发现其浓度值超出其

名义值的0.95～1.05范围时，应加人适量的溶质或溶剂予以调整。

当配制量大于1000ml时，其溶质与溶剂的取用量均应按比例增加。

6.采用直接配制法时，其溶质应采用“基准试剂”，并按规定条件干燥至恒重后称取，取用量应为精密称定（精确至4～5位有效数字），并置1000ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。

配制过程中应有核对人，并在记录中签名以示负责。

7.配制浓度等于或低于0.02mol/L的滴定液时，除另有规定外，应于临用前精密量取浓度等于或大于0.lmol/L的滴定液适量，加新沸过的冷水或规定的溶剂定量稀释制成。

5.55配制成的滴定液必须澄清，必要时可滤过；并按药典中各该滴定液项下的[贮藏]

条件贮存，经下述标定其浓度后方可使用。

5.3.3标定“标定”系指根据规定的方法，用基准物质或已标定的滴定液准确测定滴定液浓度

（mol/L）的操作过程；应严格遵照药典中各该滴定液项下的方法进行标定，并应遵循下列有关规定。

5.4.3工作中所用分析天平及其砝码、滴定管、量瓶和移液管等，均应经过检定合格；其校正值与原标示值之比的绝对值大于0.05%时，应在计算中采用校正值予以补偿。

5.4.4标定工作宜在室温（10～30°C）下进行，并应在记录中注明标定时的室内温度、湿度。

5.4.5所用基准物质应采用“基准试剂”，取用时应先用玛瑙乳钵研细，并按，规定条件干燥，置干燥器中放冷至室温后，精密称取（精确至4～5位数）；有引湿性的基准物

质宜采用“减量法”进行称重。

如系以另一已标定的滴定液作为标准溶液，通过“比较进行标定，则该另一已标定的滴定液的取用应为精密量取（精确至0.01ml），用量除另

有规定外应等于或大于20ml，其浓度亦应按药典规定准确标定。

5.4.6根据滴定液的消耗量选用适宜容量的滴定管，滴定管应洁净，玻璃活塞应密合、旋转自如，盛装滴定液前，应先用少量滴定液淋洗3次，盛装滴定液后，宜用小烧杯覆盖管口。

5.4.7标定中，滴定液宜从滴定管的起始刻度开始；滴定液的消耗量，除另有特殊规定外，应大于20ml，读数应估计到0.01ml。

5.4.8标定中的空白试验，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同

法操作和滴定所得的结果。

8.标定工作应由初标者（一般为配制者）和再标者在相同条件下各作平行试验3份，

各项原始数据经校正后，根据计算公式分别进行计算：

3份平行试验结果的相对平均偏差，除另有规定外，不得大于0.1%；初标平均值和复标平均值的相对偏差也不得大于0.1%；标定结果按初、复标的平均值计算，取4位有效数字。

9.直接法配制的滴定液，其浓度应按配制时基准物质的取用量（准确至4～5位数）

与量瓶的容量（加校正值）以及计算公式进行计算，最终取4位有效数字。

10.临用前按稀释法配制浓度等于或低于0.02moL/L的滴定液，除另有规定外，其浓度可按原滴定液（浓度等于或大于0.lmol/L）的标定浓度与取用量（加校正值），以及最终稀释成的容量（加校正值），计算而得。

5.66贮藏与使用

5.3.4滴定液在配制后应按药典规定的［贮藏］条件贮存，一般宜采用质量较好的具玻璃

塞的玻瓶。

5.3.5应在滴定液贮瓶外的醒目处贴上标签，写明滴定液名称及其标示浓度；根据记录填写。

5.3.6滴定液经标定所得的浓度或其“F”值，除另有规定外，可在3个月内应用；过期应重新标定。

当标定与使用时的室温相差未超10℃时，除另有规定外，其浓度值可不

加温度补正值；但当室温之差超过10℃，应加温度补正值，或按本操作规程5.5.7的要求进行重新标定。

5.3.7当滴定液用于测定原料药的含量时，为避免操作者个体对判断滴定终点的差异而引人的误差，必要时可由使用者按本操作规程5.5.7的要求重新进行标定；其平均值与原标定值的相对偏差不得大于0.1%，并以使用者复标的结果为准。

5.3.8取用滴定液时，一般应事先轻摇贮存有大量滴定液的容器，使与黏附于瓶壁的液滴混合均匀，而后分取略多于需用量的滴定液置于洁净干燥的具塞玻瓶中，用以直接转移至滴定管内，或用移液管量取，避免因多次取用而反复开启贮存滴定液的大容器；取出后的滴定液不得倒回原贮存容器中，以避免污染。

5.3.9当滴定液出现浑浊或其他异常情况时，该滴定液应即弃去，不得再用。

5.3.10滴定液的复标日期一般为3个月，当发现有异常情况时，要及时复标，一般同一配制批号的滴定液复标次数不超过3次。

5.4.9各种滴定液

11.氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）

5.7配制：

取氢氧化钠适量,加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶中，静置数日，澄清后备用。

取澄清的氢氧化钠饱和液5.6ml，加新沸过的冷水使成

1000ml，摇匀。

5.8标定：

取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.6克，精密称定，加

新沸过的冷水50ml，振摇，使其尽量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近

终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。

每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。

根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度即得。

计算公式：

C=（m×1000×0.1）/（20.42×V）

式中C为标定后氢氧化钠滴定液的浓度（mol/L）

m为基准邻苯二甲酸氢钾的质量（g）

V为用去的氢氧化钠滴定液的消耗体积（ml）。

5.9贮藏：

置聚乙烯塑料瓶中，密封保存，塞中有2孔，孔内各插入玻璃管一支，1管与钠石灰相连，1管供吸出本液用。

12.高氯酸滴定液（0.1mol/L）

5.3.11配制：

取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22ml）750ml，加入高氯酸（70～72%）8.5ml，摇匀，在室温下缓缓滴加醋酐23ml，边加边摇，加完后再振

摇均匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000ml，摇匀，放置24小时，若所测供试品

易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01～0.2%。

5.3.12标定：

取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无

水冰醋酸20ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。

每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾，根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度，即得。

如需用高氣酸滴定液（0_05mol/L或0.02mol/L）时，可取高氯酸滴定液

（0.1mol/L）用无水冰醋酸稀释制成，并标定浓度。

本液也可用二氧六环配制。

取高氯酸（70～72%）8.5ml，加异丙醇100ml溶解后，

再加二氧六环稀释至于1000ml，标定时，取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16克，精密稳定，加丙二醇25ml与异丙醇5ml，加热使溶解放冷，加二氧六环

编号：

30ml与甲基橙—二甲苯蓝FF混合指示液数滴，用本液滴定至由绿色变为蓝灰色，并将滴定的结果用空白试验校正，即得。

计算公式：

C=（m×1000×0.1）/（20.42×V）

式中C为标定后高氯酸滴定液的浓度（mol/L）；

m为基准邻苯二甲酸氧钾的质量（g）；

V为用去的高氯酸滴定液的消耗体积（ml）

13.若滴定供试品与标定高氯酸滴定液的温度差别超过10℃时，应重新标定；未超

过10℃时，高氯酸液浓度可按下式校正：

N1=

式中0.0011为冰醋酸的膨胀系数；

t0为标定高氯酸滴定液时的温度；

t1为滴定样品时的温度；

N0为t0时高氯酸滴定液的浓度；

N1为t1时高氯酸滴定液的浓度。

14.贮藏：

置棕色玻璃瓶中，密闭保存。

5.10碘滴定液（0.05mol/L）

5.3.13配制：

取碘13.0g，加碘化钾36g与水50ml溶解后，加盐酸3滴与水适量使成1000ml，摇匀，用垂熔玻璃滤器滤过。

5.3.14标定：

精密量取本液25ml，置碘瓶中，加水100ml与盐酸溶液（9→100）lml，轻摇混匀，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定至近终点时，加淀粉指示液2ml,继续滴定至蓝色消失。

根据硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）的消耗量，算出本液的浓度，即得。

如需用碘滴定液（O.025mol/L）时，可取碘滴定液（0.05mol/L）加水稀释制成。

计算公式：

C1V1=C2V2

5.3.15贮藏：

置玻璃塞的棕色瓶中，密闭，在凉处保存。

5.11乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）

5.4.10配制：

取乙二胺四醋酸二钠19g，加适量的水使成1000ml，摇匀。

5.4.11标定：

取于约800℃灼烧至恒重的基准氧化锌0.12g，精密称定，加稀盐酸3ml

使溶解，加水25ml，加0.025%甲基红的乙醇溶液1滴，滴加氨试液至溶液显微黄色，加水25ml与氨-氯化铵缓冲液（PH10.0）10ml，再加铬黑T指示剂少量，用本液滴定

编号：

至溶液由紫色变为纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。

每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于4.069mg的氧化锌。

根据本液的消耗量与氧化锌的取用量，算出本液的浓度，即得。

计算公式：

C=（m×1000×0.05）/（4.069×V）

式中C为标定后的乙二胺四醋酸二钠滴定液浓度（mol/L）

m为基准氧化锌的质量（g）。

V为用去的乙二胺四醋酸二钠滴定液的消耗体积（ml）

15.贮藏：

置玻璃塞瓶中，避免与橡皮塞、橡皮管等接触。

5.12硝酸银滴定液（0.1mol/L）

5.3.16配制：

取硝酸银17.5g，加水适量使溶解成1000ml，摇匀。

5.3.17标定：

取在110℃干燥至恒重的基准氯化钠约0.2g，精密称定，加水50ml使溶

解，再加糊精溶液（1→50）5ml，碳酸钙0.1g与荧光黄指示液8滴，用本滴液定至浑浊液由黄绿色变为微红色。

每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的氯化钠。

根据本液的消耗量与氯化钠的取用量，算出本液的浓度，即得。

计算公式：

C=（m×1000×0.1）/（5.844×V）

式中C为标定后的硝酸银滴定液浓度（mol/L）；

m为基准氯化钠的质量（g）；

V为用去的硝酸银滴定液的消耗体积（ml）。

5.3.18贮藏：

置玻璃塞的棕色瓶中，密闭保存。

5.13盐酸滴定液

（lmol/L、0.5mol/L、0.2mol/L或0.lmol/L）

5.4.12配制盐酸滴定液（lmol/L）取盐酸90ml，加水适量使成1000ml，摇匀。

盐酸滴定液（0.5mol/L、0.2mol/L或0.lmol/L）照上法配制，但盐酸的取用量分别为45ml、18ml或9.0ml。

5.4.13标定盐酸滴定液（lmol/L）取在270～300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约1.5g，精密称定，加水50ml使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至瘠液由绿色变为暗紫色。

每lml盐酸滴定液（lmol/L）相当于53.00mg的无水碳酸钠。

根据本液的消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度，即得。

计算公式：

C=（m×1000×1）/（53.00×V）

式中C为标定后的盐酸滴定液浓度（mol/L）

m为基准无水碳酸钠的质量（g）。

V为用去的盐酸滴定液的消耗体积（ml）

盐酸滴定液（0.5mol/L）照上法标定，但基准无水碳酸钠的取用量改为约0.8g。

每lml盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于26.50mg的无水碳酸钠。

盐酸滴定液（0.2mol/L）照上法标定，但基准无水碳酸钠的取用量改为约0.3g。

毎lml盐滴定液（0.2mol/L）相当于10.60mg的无水碳酸钠。

盐酸滴定液（0.lmol/L）照上法标定，但基准无水碳酸钠的取用量改为约0.15g。

毎lml盐酸滴定液（0.lmol/L）相当于5.30mg的无水碳酸钠。

如需用盐酸滴定液（0.05mol/L、0.02mol/L或0.0lmol/L）时，可取盐酸滴定液（lmol/L或0.lmol/L）加水稀释制成。

必要时标定浓度。

16.高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）

5.14配制取高锰酸钾3.2g，加水1000ml，煮沸15分钟，密塞，静置2日以上，用垂熔玻璃滤器滤过，摇匀。

5.15标定取在105℃干燥至恒重的基准草酸钠约0.2g，精密称定，加新沸过的冷水250ml与硫酸10ml，搅拌使溶解，自滴定管中迅速加入本液约25ml（边加边振摇，以避免产生沉淀），待褪色后，加热至65℃，继续滴定至溶液显微红色并保持30秒不褪；当滴定终了时，溶液温度应不低于55℃，每lml髙锰酸钾滴定液（0.02mol/L）相当于6.70mg的草酸钠。

根据本液的消耗量与草酸钠的取用量，算出本液的浓度，即得。

计算公式：

C=（m×1000×0.02）/（6.70×V）

式中C为标定后的高锰酸钾滴定液浓度（mol/L）；

m为基准草酸钠的质量（g）；

V为用去的高锰酸钾滴定液的消耗体积（ml）。

如需用高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）时，可取高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）加水稀释，煮沸，放冷，必要时滤过，再标定其浓度。

5.16贮藏置玻璃塞的棕色玻瓶中，密闭保存。

17.锌滴定液（0.05mol/L）

5.3.19配制取硫酸锌15g（相当于锌约3.3g），加稀盐酸10ml与水适量使溶解成1000ml，摇匀。

5.3.20标定精密量取本液25ml，加0.025%甲基红的乙醇溶液1滴，滴加氨试液至溶

编号：

液显微黄色，加水25ml、氨-氯化铵缓冲液（pH10.0）10ml与铬黑T指示剂少量，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液由紫色变为纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。

根据乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）的消耗量，算出本液的浓度，即得。

计算公式：

C1V1=C2V2

18.硫代硫酸钠滴定液（0.lmol/L或0.05mol/L）

5.17配制硫代硫酸钠滴定液（0.lmol/L）取硫代硫酸钠26g与无水碳酸钠0.20g，加新沸过的冷水适量使溶解并稀释至1000ml，摇匀，放置1个月后滤过。

硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L）取硫代硫酸钠13g与无水碳酸钠0.10g，加新沸过的冷水适量使溶解并稀释至1000ml，摇匀，放置1个月后滤过。

或取硫代硫酸钠滴定液（0.lmol/L）加新沸过的冷水稀释制成。

5.18标定硫代硫酸钠滴定液（0.lmol/L）取在120℃干燥至恒重的基准重铬酸钾0.15g，精密称定，置碘瓶中，加水50ml使溶解，加碘化钾2.0g，轻轻振摇使溶解，加稀硫酸40ml，摇匀，密塞；在暗处放置10分钟后，加水250ml稀释，用本液滴定至近终点时，加淀粉指示液3ml，继续滴定至蓝色消失而显亮绿色，并将滴定的结果

用空白试验校正。

每lml硫代硫酸钠滴定液（0.lmol/L）相当于4.903mg的重铬酸钾。

根据本液的消耗量与重铬酸钾的取用量，算出本液的浓度，即得。

计算公式：

C=（m×1000×0.1）/（4.903×V）

式中C为标定后的硫代硫酸钠滴定液浓度（mol/L）；

m为基准重铬酸钾的质量（g）；

V为用去的硫代硫酸钠滴定液的消耗体积（ml）。

硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L）照上法标定，但基准重铬酸钾的取用量改为约7

5mg每lml硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L）相当于2.452mg的重铬酸钾。

室温在25°C以上时，应将反应液及稀释用水降温至约20℃。

如需用硫代硫酸钠滴定液（0.0lmol/L或0.005mol/L）时，可取硫代硫酸钠滴定液（0.lmol/L或0.05mol/L）在临用前加新沸过的冷水稀释制成，必要时标定浓度。