小鼠动物试验技术平台.docx
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小鼠动物试验技术平台
小鼠（Mouse,Musmusculus）
属于啮齿目（Rodentia）、鼠科（Muridae）、小鼠属（Mus）。
~95%的实验动物为啮齿类动物，其中~90%为小鼠和大鼠。
选择小鼠作为实验模型的原因：
易于饲养；
繁殖能力强；
繁殖周期短；
背景知识较为清晰、全面；
与人类有相同的器官，并发挥相似功能；
可作为人类疾病模型；
大量自发基因突变品系，；
成熟的规模化培育技术。
常用近交系（inbredstrain）：
BALB/c—白色毛发，红眼
C3H—杂色，深棕色毛发，毛发末梢有黄色条纹
C57B1/6—黑色毛发
DBA—棕色毛发，最老的近交系
129，FVB—常用于转基因操作
常用远交系（outbredstrain）
ICR—白色毛发
BlackSwiss—黑色毛发
SwissWebster—白色毛发
基因型鉴定
小鼠尾尖（<5mm）可获得足够量DNA用于基因型鉴定。
（小鼠小于21天时，无需麻醉。
小鼠大于21天时，需麻醉。
）
鼠耳打孔或剪脚趾标记获得的组织可用于基因型鉴定。
小鼠毛发、唾液、粪便也可用于基因型鉴定。
基本生理知识
非常敏锐的听觉，对高频噪音非常敏感；
非常敏锐的嗅觉；
不同品系的小鼠视力有所差别；
成年小鼠体重约为20-40克。
成年雄性小鼠比成年雌性小鼠体型、体重略大；
心跳约为300次/分钟；
呼吸约为100次/分钟；
平均寿命为1-3年；
小鼠有16颗牙齿，包括2颗上门牙、2颗下门牙，左右各有3颗上侧及下侧臼齿；
小鼠的门牙可不断生长。
门牙只在外侧有珐琅质，小鼠通过碾磨上下侧门牙保持门牙的锋利；
雌性小鼠有5对乳腺，包括3对胸部乳腺，2对腹部乳腺；
乳腺组织延伸至雌性小鼠身体的背侧。
可经常在小鼠的体侧或背部发现乳腺癌肿瘤；
雄性小鼠的脾脏约比雌性小鼠的脾脏大50%。
行为学
小鼠通常较为温顺；
小鼠对声音非常敏感，其行为受到外界声音极大的影响（进行小鼠动物实验时应尽量保持安静！
！
）；
小鼠通过排泄物中的信息素与其它小鼠交流，小鼠对信息素非常敏感；
静止时，小鼠通常四足着地，并通过视觉与听觉感知外部环境变化；
睡觉时，小鼠身体通常卷曲，将头部埋于身体下部，多只小鼠通常紧挨聚集在一起；
小鼠夜间活动活跃。
小鼠清醒时非常活跃，常见行为包括在笼具内走动、移动笼具内物品，及理毛；
小鼠清醒时代谢非常旺盛；
小鼠通常不会呕吐；
脱毛现象：
同笼具内占统治地位的小鼠有时会吞噬其它小鼠的毛发，导致其它小鼠明显的脱毛现象。
这通常是无害的，将占统治地位的小鼠移出单独饲养后，其它小鼠的毛发会再度长出。
应与打斗、皮肤疾病等引起的脱毛现象予以区分。
在笼具内提供充足的玩具/做窝材料可以防止此类脱毛现象；
同笼具内雌性小鼠通常不会互相打斗；
同笼具内雄性小鼠经常会发生打斗现象，在笼具内提供充足的玩具及做窝材料有时可以防止此类现象。
应密切观察此类小鼠，必要时应分开单独饲养。
性成熟前（出生或断奶时）即同笼具饲养的雄性小鼠发生打斗的可能性会大大降低。
性成熟雄性小鼠一旦分开饲养后，不应再在同一笼具内饲养。
性成熟及繁殖
雄性小鼠肛门与生殖器之间的距离是雌性小鼠的两倍，通常可用于区分雄性及雌性小鼠；
雌性小鼠可见乳腺，雄性小鼠的乳腺不明显；
可以采用两种交配模式：
一雄一雌或一雄多雌。
绝对不允许一雌多雄或多雄多雌；
性成熟期为40-60天；
交配期可至12-18个月。
年老小鼠的产仔数量可能会下降；
雌性小鼠有发情期（每4~5天）；
怀孕期为19-21天；
产仔量为4-12只。
不同品系的小鼠产仔量有显著区别。
通常近交系、转基因和基因敲除小鼠的产仔量较少。
仔鼠应于21-28天（体重10-12g）时断奶；
雌性小鼠在分娩后24小时内易再度怀孕。
雌性小鼠再度分娩前，前次仔鼠应断奶，分笼，以避免笼具过度拥挤，并使母鼠可以全身心照顾新生小鼠；
阴道栓是检测交配成功很好的指标；
笼具内必须提供充足材料供繁殖期及哺乳期小鼠做窝；
新生小鼠为粉红色，无毛发；
新生小鼠眼睑及耳道是闭合的，外耳没有充分发育；
出生后不久，应透过新生小鼠皮肤在腹部左侧看到白点，称为奶点。
奶点是新生小鼠得到充分照顾和健康状况良好的重要指标；
如母鼠受到惊吓，或幼鼠健康状况欠佳，母鼠可能会吃掉部分或全部的幼鼠。
母鼠分娩后数天内不应打扰，如外界噪音、移动笼具、换笼等；
如确需其它母鼠代乳，幼鼠应用代乳母鼠笼具内垫料擦拭以去除原母鼠/笼具气味，并与代乳母鼠一同移至新的笼具；
幼鼠在2-3天时长出毛发；
幼鼠耳朵于3-4天时张开；
幼鼠眼睛于12-14天时张开。
小鼠饲养
操作时应保持安静！
小鼠对尖锐的噪音非常敏感。
轻柔的背景音乐有助于小鼠保持良好状态。
笼具
鞋盒型笼具—铺有垫料，最为常用
独立通风笼具（IVC）--可以更好地保持动物饲养环境，防止病原体传染
实验动物平台工作人员应定期按照标准程序更换笼具。
实验动物平台工作人员及科研人员应经常检查笼具卫生状况，必要时笼具应提前更换。
实验动物平台工作人员应定期按照标准程序打扫并消毒动物饲养间。
确保饮水瓶畅通、无泄漏。
移动笼具时，应取出饮水瓶或掉转饮水瓶方向，避免饮用水撒至笼具内。
饲料
饲料及饮水通常稳定、持续供应。
通常应提供可维持数天的饲料和饮水；
一般情况下饲料中无需添加额外营养成分，但对健康状况欠佳的小鼠和幼鼠可额外提供维生素等。
饲料高压灭菌会破坏一部分维生素，应添加复合维生素。
饲料通常为4-5克的紧密颗粒，同时可以帮助小鼠磨损门牙。
成年小鼠日消耗约为3-6克。
非颗粒状或粉末状的饲料通常只在需检测食物摄取量，或需添加其它食物添加剂时使用。
动物抓取
熟练掌握抓取小鼠是后续操作的基础。
实验人员可以用以下方法进行操作：
用拇指和食指或镊子夹起小鼠尾巴的根部；（注意：
小鼠的尾尖对温度敏感，应避免接触小鼠的尾尖部分。
）
或用拇指和食指或镊子夹起小鼠颈后的皮肤。
（注意：
小鼠颈后的皮肤较为松弛，如不能限制小鼠头部转动，小鼠可能会反咬。
同时应注意不应影响小鼠的正常呼吸。
）
幼鼠可以用手掌环握的方式，或抓住幼鼠颈后的皮肤进行操作。
利用手掌环握方式时，应同时抓取一部分垫料。
动物标识
笼卡标识内容应醒目、清晰。
应包括课题组、研究人员/联系人姓名、联系方式、实验方案编号、品系、性别、动物编号等；
特殊需求应使用不同于普通笼卡（如颜色）的卡片清晰标明需求，如病鼠、孕鼠、分笼、特殊饲料、限制饮水等；
小鼠标识
剪耳法或耳标法：
小鼠无需麻醉；
刺身法：
小鼠必须实施麻醉。
如何减少动物紧张情绪？
应尽量每天同一时间进行维护工作；
尽量减少人员进出；
工作时保持安静；
使用nestlets。
如何辨别动物是否不适？
小鼠有自残行为；
好斗—触碰时是否试图撕咬？
焦虑—小鼠是否表现出不安？
外观—小鼠的毛发应整齐，有光泽。
小鼠的毛发是否散乱、无光泽、油腻，或脱毛？
协调性—小鼠是否表现出摇晃、不能保持平衡？
体重/脱水—饲料摄取量和/或饮水量是否有明显改变？
情绪—小鼠是否表现出昏睡或对外界漠不关心？
牙齿—小鼠的牙齿是否排列整齐？
运动—小鼠是否移动缓慢或无停歇地移动？
身体姿态—小鼠是否表现出弓背？
排泄物—是否有异常（量）的尿液和/或粪便？
常见疾病和预防
预防
严格按照标准操作程序进行操作
保证只在超净台中打开笼具
专人负责，避免各房间间交叉污染
尽可能减少不必要的操作
日常病理检测
常见疾病
一、病毒性疾病
（一）小鼠肝炎病毒（Mousehepatitisvirus,MHV）
1.属冠状病毒。
自然宿主为小鼠，也易感染免疫缺陷小鼠。
发病时无明显症状或表现出昏睡、毛发粗刚、厌食，有时有神经系统症状。
通过飞沫或经口传播。
2.感染小鼠肝炎病毒将导致免疫系统异常，抑制淋巴细胞增殖、抑制小肠淋巴组织Peyer’sPatch中B细胞免疫球蛋白的分泌，从而可能影响相关的研究。
3.控制方法：
A.清除受感染小鼠；B.对所有新生小鼠实施安乐死，暂停繁殖，成年小鼠应至少隔离6-8周；C.如确有必要，应实施剖腹产以防止感染。
（二）仙台病毒（Sendaivirus）
1.属RNA病毒中的副黏液病毒科。
可导致小鼠最常见的呼吸器官疾病，通常呈潜伏性感染，不产生明显的临床症状。
2.感染途径：
由呼吸道进入体内，在上呼吸道复制后进入气管及小支气管中。
仔鼠或某些品系小鼠，如DBA/2感染仙台病毒常发生肺炎。
3.临床症状：
皮毛粗刚、呼吸困难和气管啰音。
4.预防及控制：
避免让感染动物进入动物房内，定期对供应商作健康质量监控，隔离。
（三）小鼠肺炎病毒（Pneumoniavirusofmice,PVM）
1.自然宿主：
小鼠、大鼠和仓鼠。
属于副黏液病毒属的肺病毒。
小鼠常见的感染（感染率>50%），通常无临床症状。
2.病变：
引起慢性鼻炎，间质性肺炎。
3.控制：
使用剖腹产及良好的屏障系统。
（四）鼠痘Mousepox（缺肢畸形ectromelia病毒）
1.属正黏液病毒属。
宿主为小鼠。
鼠痘是非常严重的疾病，具高度传染性及死亡率。
传染途径：
直接接触和媒介物：
如小鼠组织，小鼠血清，转移性小鼠肿瘤。
2.有抵抗力的品系（不明显的感染）：
C57BL/6和C57BL/10；易感染的品系（表现明显临床症状）：
BALB/c、DBA/2、CBA和C3H。
3.临床症状：
可呈现急性、慢性或隐性等型。
包括面部水肿、皮下丘疹、脚、面部、耳和尾巴皮肤糜烂，或者是四肢和尾巴坏死腐脱。
急性会导致小鼠死亡。
4.控制：
（1）对引进的小鼠和小鼠组织作隔离及检测。
（2）消除感染的小鼠和组织，以及消除房舍内的污染。
（3）停止繁殖，怀孕期间子宫内的感染，导致剖腹产可能无法完全避免污染。
（五）乳鼠流行性腹泻（EpidemicDiarrheaofMice，EDIM）
1.EDIM病毒属呼肠孤病毒科轮状病毒属，为双链RNA病毒,其外壳上具有区别于其它轮状病毒的特异性抗原。
EDIM病毒对热敏感，pH3～9条件下稳定，无血凝素，对乙醚、氯仿、脱氧胆酸盐和胰酶有抵抗力。
EDIM病毒不能在鸡胚中生长，也不能在体外细胞培养中传代。
2.小鼠是EDIM病毒的唯一自然宿主，小鼠对本病的易感程度随日龄的增长及免疫力的提高而下降，一般15日龄内的小鼠最为易感。
C3H对其敏感，而C57BL则具有相对的抵抗力。
EDIM通过消化道和呼吸道传播，是一种高度接触性传染病。
3.EDIM主要高发于第一胎15日龄以内的乳鼠。
乳鼠感染后早期腹泻、脱水、消化不良、皮肤皱缩、肩背皮肤上有干燥白色痂皮，有时皮肤发绀，透过腹壁可看到胃内充满白色乳汁，身体粘附黄色稀便。
后期粪便变干而阻塞肠道，可能引起直肠嵌塞而死亡。
乳鼠可正常吃奶，但因消化不良而积于胃中。
症状轻微时2～5天可自行康复。
成年小鼠呈隐性感染并不断向外排毒。
4.预防
采用剖腹产技术可建立无EDIM病毒的种子群。
饲养室应安装高效空气过滤装置，进入饲养室的垫料、饲料、用具等应彻底消毒。
一旦发生本病，应立即淘汰整个鼠群，焚烧尸体。
饲养室应彻底消毒后重新引种建群。
（六）淋巴球性脑膜脉胳膜炎病毒（LymphocyticChoriomeningitisVirus,LCMV）
1.淋巴球性脉络丛脑膜炎病毒属沙状病毒科（Arenaviridae），为单链RNA病毒。
2.病毒会由尿液、唾液及乳汁中排出。
被病毒感染的动物所污染的垫料及其他的病媒（如寄生虫等）为潜在传染源。
3.小鼠感染多为隐性无症状，发病小鼠出现伴随大量淋巴细胞浸润的脑脊髓膜炎和肝炎。
4.感染LCMV会干扰实验结果：
（1）造成生化物质的污染（肿瘤，细胞系，病毒种株－白血病和狂犬病）；
（2）造成小鼠体液免疫和细胞免疫下降；
（3）在感染初期诱发天然免疫细胞的活性；
（4）增加其它病原体的感染力。
5.预防：
（1）针对新进无症状动物以及内部具感染风险的动物族群进行周期性的血清学监测。
（2）尽量避免过密饲养，给予良好的饲养环境。
（七）其它
小鼠也容易受到其他病毒感染，如K病毒、泰氏脑脊髓炎病毒、小鼠腺病毒等。
这些病毒在健康小鼠体内呈隐性感染，无明显临床症状。
但是这些病毒仍会对研究造成影响。
一般应做定期血清学ELISA检验或病理学检查。
二、霉浆菌性和细菌性疾病
（一）霉浆菌症（Murinemycoplasmosis）
1.又称慢性鼠类肺炎。
为革兰氏阴性菌，在啮齿目常见菌种有Mycoplasmapulmonis。
感染大鼠、小鼠。
在开架饲养区动物中常见，在SPF屏障系统内饲养动物则可能有非显性感染。
单纯感染本病为中高患病率、中低死亡率。
2.感染途径：
飞沫传染，子宫内垂直感染。
3.临床症状包含弓背、皮毛粗糙、体重下降、活动力下降等。
严重发病时呼吸急促、鼻音明显、歪头、大鼠眼窝外与鼻部周围有红色分泌物使毛色呈微红。
4.唾液腺泪腺病毒、仙台病毒、呼吸道杆菌或巴斯德杆菌等对呼吸道有亲合性的病原体会加重霉浆菌感染的症状。
空气中氨浓度过高也可能促使动物发病。
室温太高、动物过度拥挤、通风不畅也可能增加发病的几率。
5.预防：
控制饲养环境，增加笼盒更换频率；降低饲养密度以降低氨浓度。
（二）葡萄球菌感染（Staphylococcalinfection）
1.金黄色葡萄球菌（Staphylococcusaureus）通常存在于鼻咽喉、下消化道，毛发和皮肤上，在开架与屏障系统饲养的动物，包括小鼠、大鼠及人类中都有。
2.致病性依宿主状况、卫生状况、皮肤和黏膜有否创伤等不同因素而异。
可以引起小鼠皮肤炎及化脓，尤其是裸鼠的皮肤脓疮。
在免疫系统完全的品系C57BL/6Bd中可引起脸部脓疮。
引起裸鼠眼眶和脸部皮肤脓疮。
引起C3H/HeN品系包皮腺（preputialgland）脓疮。
造成年轻有攻击性的公鼠自体阴茎切断（毁损）。
3.金黄色葡萄球菌的感染可能会造成宿主免疫反应的改变。
4.控制方式：
（1）改善卫生状况。
（2）消除可能造成皮肤伤害的设备。
（3）降低饲养密度。
（4）减少公鼠交配的母鼠数。
（5）治疗效果不佳，因定期检查并淘汰感染小鼠。
（三）链球菌症
1.链球菌（Streptococcusdermatitis）可以引起局部坏死性溃疡性皮肤炎与全身系统性的感染。
可以在颈部两耳间，耳下与耳翼处见到溃疡。
全身感染导致败血症及心内膜炎。
2.改进动物环境卫生或使用系统性抗生素疗法，可以避免感染的机会。
（四）泰瑞氏疾病（Tyzzer’sdisease）
1.梭状杆菌（Clostridiumpiliforme）引起。
常发生在恶劣环境或免疫缺陷的小鼠中。
2.传染途径为经口传染（芽胞，粪便等）。
临床症状为水样下痢、脱水及食欲不振或无临床症状突然死亡。
3.预防：
（1）保持良好的卫生状况，降低饲养密度。
（2）食物和垫料用高温高压灭菌锅消毒。
（3）用0.3%的次氯酸钠清毒房舍以杀灭芽胞。
（五）与纤毛相关的呼吸道杆菌
1.天然的宿主为大鼠、家兔和小鼠。
属于革兰氏阴性菌。
通常在感染霉浆菌的动物身上被发现。
微生物依附在呼吸道的上皮细胞。
2.临床症状：
无症状或轻度呼吸道症状。
肥胖小鼠有时有轻度啰音。
（六）沙门氏菌症（Salmonellosis）
1.有2种血清型，常见于小鼠和大鼠（S.typhimurium和S.enteritidis）。
属于人畜共同传染病原。
2.感染途径：
粪便污染的垫料、食物及饮水，由口摄入感染。
3.临床症状：
哺乳期的小鼠或限制食物和饮水时易导致感染而发病。
4.预防与控制：
（1）隔离受感染的操作人员，清除受感染的动物，实施剖腹产。
（2）定期做健康质量监控，维持良好的屏障系统。
三、寄生虫
蛲虫（Pinworms）
1.可感染大小鼠的蛲虫有三种，大鼠蛲虫（SyphaciaMuris），鼠蛲虫（Aspiculuristetrater）及小鼠蛲虫（Syphaciaobvelata）。
后两者在小鼠中常见。
2.蛲虫寄生在盲肠与结肠。
轻微感染时无症状，严重时会发生生长迟缓、下痢、肠套迭和脱肛等现象。
3.控制：
（1）定期的健康监测。
（2）严格的环境消毒，饲料与垫料充分灭菌。
（3）定期给药。
（4）增加换笼次数。
（5）感染严重时，可将比较珍贵的感染动物实施剖腹产，再隔离饲养。
（6）使用有滤网的笼盖可防止笼间感染。
四、其它疾病
（一）环尾症（RingTail）
1.一般实验动物房相对湿度应保持在50-70%，温度应保持在20-25℃之间。
当湿度降至40%以下而温度较高时，易发生环尾症。
2.环尾症出现于大、小鼠，但小鼠较常发生。
尾巴出现圆形环状纹，初期呈现水肿，出血，皮肤坏死及脱皮。
严重者尾根及尾巴成坏疽病变，留下永久性环形纹。
（二）其它
1.外伤：
常发生于同笼的公鼠互相攻击。
2.脱毛：
可在全身各处发生，原因很多。
理毛行为、打斗、外伤、过密饲养、内分泌异常等都可能引起脱毛。
小鼠饲养记录
所有在养小鼠必须建立详细的饲养记录，并准备随机抽查。
必须及时更新小鼠饲养的详细、准确记录。
详细的小鼠饲养记录将帮助实验动物平台管理人员和研究人员确认动物实验操作程序是否按照制定的标准程序实施。
管理记录：
包括房间登记本可以帮助跟踪此房间在养动物种类、动物来源、室温、湿度、换笼时间、饲料级饮用水更好时间、房间消毒等日常管理工作。
标准操作程序：
所有人员都应可在任何时候按照标准操作程序完成同样的操作。
标准操作程序应放置在饲养间的指定位置，以备实验动物平台工作人员和研究人员随时查阅。
治疗记录：
所有在养动物都必须建立治疗记录，包括品系、性别、出生日期、健康状况、用药情况、手术类型、术后护理及其它相关信息。
实验动物使用记录：
各实验室应建立详细、准确的实验动物使用记录，并及时更新。
实验动物使用记录包括品系、性别、出生日期、交配情况、处死时间、处死方式、处死后尸体处理方式、在养期间实验动物健康状况、用药情况、开展实验类型、是否实施手术、手术类型、术后护理及其它相关信息。
实验动物安乐死
所有实验动物平台工作人员和研究人员仅可使用以下方式在必要时对实验动物处以安乐死。
CO2（推荐使用此种方法。
只应使用压缩CO2钢瓶。
小鼠小于2周时，因呼吸系统发育不完全，无法使用此种方法。
）
过量麻醉剂
麻醉后放血
麻醉后灌注
颈椎脱臼（必须对动物实施麻醉）
子宫脱位（必须对动物实施麻醉）
断头（必须对动物实施麻醉）
小鼠基本生理数据
基本数据
血液
成年小鼠体重
血压：
收缩压
133-160mmHg
雄性
20-40克
舒张压
102-110mmHg
雌性
18-35克
体积：
血浆
3.15ml/100g体重
体表面积
体重（g）2/39104
全血
5.85ml/100g体重
体温
36.5-37.7C
心跳
310-480bpm
饲料摄取量
15g/100g体重/天
潮气量
0.18（0.09-0.38）ml
饮水量
15ml/100g体重/天
每分输出量
24（11-36）ml/min
繁殖
每搏输出量
1.3-2.0ml/beat
性成熟期
血浆：
pH
7.2-7.4
雄性
28-49天
CO2
21.9mmol/l
雌性
28-49天
呼吸频率
163（60-220）bpm
怀孕期
19-21天
O2消耗量
1.69mlO2/克/小时（1.63-2.17）
假孕
10-13天
产后易孕期
24-48小时内
血液学
产仔量
4-12
白细胞
8.4（5.1-11.6）103/l
出生体重
1-1.5克
嗜中性粒细胞
17.9（6.7-37.2）%
移植
4-5天
淋巴细胞
69（63-75）%
受精
交配后2小时
单核细胞
1.2（0.7-2.6）%
幼鼠睁眼
12-14天
嗜酸性粒细胞
2.1（0.9-3.8）%
幼鼠毛发
2-3天
嗜碱性粒细胞
0.5（0-1.5）%
幼鼠耳朵张开
3-4天
红细胞
8.7-10.5108/mm3
断奶
21天（10-12g）
血色素
13.4（12.2-16.2）g/dL
交配起始
50-60天
红细胞比积
44（42-44）%
交配期：
雄性
1年
红细胞寿命
40-47天
雌性
6-12个月（6-10胎）
血小板
600（100-1000）103/l
血液凝固时间
2-10分钟
尿液
0.5-2.5ml/天
凝血时间
55-110秒
尿液pH
7.3-8.5
比重
1.058（1.30-1.070）
血尿素氮（BUN）
12-30mg/100ml
葡萄糖
124-262mg/dL
胃饲量
5ml/kg
蛋白
4-6g/dL
最大单次取血量
1.25ml/100g体重
肌酐
0.3-1mg/dL
推荐采血位点
胆红素
0.1-0.9mg/dL
上颌窦
后眼眶静脉
血清白蛋白
2.5-4.8g/dL
足底静脉
心脏穿刺
血清球蛋白
0.6
隐静脉
颈静脉
胆固醇
26-82mg/dL
尾静脉/动脉
断头
常见小鼠健康问题
实验动物的使用必须遵循“3R”原则，即尽可能使用其它的替代实验手段（Replacement），使用实验动物的数量尽可能地保持最小（Reduction），尽可能用最优化的实验条件开展研究工作（Refinement）。
除了这“3R”原则外，研究人员应最大限度地保证实验动物免受不必要的不适和疼痛。
研究人员（不仅仅是实验动物平台工作人员）有义务密切关注实验动物的健康状况，保证实验动物舒适的生活环境，并对实验动物进行及时的护理和治疗。
这是所有研究人员必须遵循的第四个“R”原则，即责任（Responsibility）。
同时，精心护理的实验动物将在最大程度上有利于科研工作的开展，包括：
更加准确地掌握实验动物的表型，更加明确、准确的实验指标，减小实验误差，及时发现预期之外的表型，并可以使用更少的实验动物获得理想的实验结果，节省科研经费。
实验动物安乐死时机的选择
如实验动物在实验过程中预期将可能遇到任何的不适，在实验动物研究方案中研究人员应明确对实验动物实施安乐死的时机选择原则。
正确选择对实验动物实施安乐死的时机不仅将在最大程度上减少实验动物承受的不必要的痛苦，同时有利于研究人员获得更好的实验结果，减少科研经费的浪费。
在实验动物安乐死时机的选择中，应明确描述实验动物的健康状况，避免使用含糊、笼统、不明确的表述，如“不适”、“垂死”等。
脱毛：
小鼠在理毛过程中经常会导致脱毛现象，这通常是无害的。
但打斗、皮肤疾病等引起的脱毛应予以重视，并给予及时、有效的护理。
打斗：
同笼饲养的雄性
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