纯化水系统再验证文件.docx

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纯化水系统再验证文件

纯化水系统安装位置

系统编号

制水站

房间号：

03-01

DZS——1

石家庄市宏昌药业有限公司

验证小组成员名单

组长：

杨朋秀

组员：

刘增强、李云肖、李伟、刘增肖

总目录

（一）再验证方案

（二）再验证报告

（三）评价与建议

（四）再验证

（一）再验证方案

1、起草

起草部门

签名

日期

质管部

生技部

2、批准

批准人：

签名：

日期：

生技部经理

签名：

日期：

质管部经理

签名：

日期：

1.安装确认3.性能确认

1.1方案3.1方案

1.1.1目的3.1.1目的

1.1.2概述及资料档案3.1.2准备

1.1.2.1概述3.1.3步骤一

1.1.2.2资料档案3.1.4步骤二

1.1.3设备性能3.2报告

1.1.3.1设备材质附件1：

纯化水系统工艺流程图

1.1.3.2仪表附件2：

纯化水质量标准

1.1.3.3过滤

1.1.4公用介质连接

1.1.4.1配电

1.1.4.2原水

1.2报告

2运行确认

2.1方案

2.1.1目的

2.1.2步骤一

2.1.3步骤二

2.2报告

1.安装确认

1.1方案

系统名称：

纯化水设备

设备负责人：

设备型号：

SZCS—HG--02

所在部门：

生产厂家：

深圳市净化设备器材厂

房间号：

1.1.1目的：

检查并确认该制水设备安装符合设计要求，资料和文件符合GMP的管理要求。

1.1.2概述及资料档案

1.1.2.1概述

本纯化水制备系统采用深圳市净化设备器材厂生产的SZCS—HG—02电渗析器和离子交换复床（由阳床、阴床和混合床组成）作为主要处理器。

用符合卫生部饮用水标准（GB5749-85）的深井水作为源水，经前置机械过滤器处理后进入电渗析装置及离子交换复床制取纯化水，经纯水泵增压输送至各用水点，作为生产工艺用水。

1.1.2.2资料档案

资料名称

编号

存放处

1.订货合同

2.系统标准操作规程

3.使用说明书

工程验收报告

执行人

日期

1.1.3设备性能

1.1.3.1设备材质

部件

材质要求

实际安装

前置机械过滤器

，

无毒，耐腐蚀

电渗析器

水泵

酸碱箱

离子交换复床

后置精密过滤器

纯水贮水罐

系统管道

纯水管道

执行人

日期

1.1.3.2仪表

仪表名称

型号

校正证书号

系统压力表（6个）

电导率仪

酸度计

流量表（4个）

执行人

日期

1.1.3.3过滤器

名称

型号

孔径

用途

前置机械过滤器

水泵（3个）

离子交换复床

执行人

日期

1.1.4公用介质连接

1.1.4.1配电

项目

设计要求

实际安装

电压

三相380V

频率

50HZ

功率

10.5KW

执行人

日期

1.1.4.2原水

项目

设计要求

实际安装

进水水压

0.1~0.2Mpa

连接管道直径

DN40mm

管道材质

碳钢（镀锌管）

执行人

日期

1.2报告

本纯化水系统严格按照验证方案进行安装确认，电源、管道安装符合设计要求，管道连接无渗漏，文件资料较齐全，其管理符合GMP要求。

2.运行确认（空运转）

2.1方案

2.1.1目的：

在通水加压的情况下，确认该系统运转情况达到设计要求，无泄漏现象。

认可的质量标准：

系统的各项功能均能达到设计要求。

接受范围：

按制造厂商的操作说明书，每步操作均运行正常。

2.1.2步骤一（检查并确认设备可运行）即：

检查项目

要求标准

实际情况

电气连接

应合乎标准

原水连接

应合乎标准

润滑系统

应合乎手册标准

安装验证

应已执行并得到认可

2.1.3步骤二（按以下步骤操作）：

操作步骤

设计要求

工作状况说明

结论

清洗干净所有贮罐和管道

应无泄漏和明显污物

安装好前置机械过滤器

活性炭和石英砂

检查原水增压系统

原水压0.1~0.2Mpa

2.2报告

3.性能确认（负载运转）

3.1方案

3.1.1目的：

确认在负载运转情况下，该系统各项性能均符合设计要求，制得的纯化水水质达到《中国药典》标准；并为该水处理系统在一定的运行周期内有能力稳定的供应规定数量和质量的合格用水提供依据。

接受范围：

按制造厂商的操作说明书（或依据说明书修订的各种标准操作规程），每步操作均运行正常，制得的纯化水合格。

3.1.2准备：

为了使相关设备在“全新”状态下进行功能验证，在验证开始前应按照“电渗析器清洗标准操作规程”对电渗析器进行酸洗，按照“离子交换树脂再生标准操作规程”对阳离子交换树脂、阴离子交换树脂、阴阳离子混合床进行复活再生，并按“纯化水输送系统清洗规程”清洗纯水输送管道。

3.1.3步骤一（（检查并确认设备可运行）即：

检查项目

要求标准

实际情况

结论

电渗析水电导率

≤50µs/cm

电渗析水达合格所需时间

5~10min

制水能力

1.5~2.5T/h

最终出水电导率

≤1.0µs/cm

最终水质达到合格所需时间

15~25min

3.1.4步骤二：

操作部门：

纯水工段

操作方法：

按照“纯化水系统标准操作规程”进行操作。

（注：

SOPS依据厂商提供的说明书、操作手册编订）

检测部门：

质量部质量保证室

检测方法：

按“工艺用水管理规程”进行取样，监测纯化水水质，连续监测3个周期，每个周期7天，共21天。

取样方法：

贮水罐每天取样，各使用点每个监测周期不少于一次。

检验方法：

按照《中国药典》2010版二部“纯化水”或内控“纯化水质量标准”。

接受范围：

按照厂商提供的说明书、操作手册和依据他们编订的相关SOPS进行操作，应能达到下列各项标准：

（1）各设备单元均运行正常；

（2）各项性能均符合设计要求；

（3）制得的纯化水理化检验和卫生学指标合格；

（4）三个检测周期内各项技术参数符合要求；

（5）至少在连续监测的三个周期内该系统能稳定的供给合格的纯化水。

纯水系统工艺流程图

饮用水→（机械过滤器）→（电渗析器）→电渗析水→（中间水箱）→（加压泵）→（离子交换系统）→（树脂过滤器）→（紫外线杀菌）→纯化水→（贮水罐）→（加压泵）→（各用水点）

题目：

纯化水质量标准

文件编号：

ZL/ZB/YF/00102

页数：

制定人：

审核人：

批准人：

制定日期：

审核日期：

批准日期：

颁发部门：

颁发人：

颁发日期：

生效日期：

原标准编号：

ZL/ZB/YF/00101

负责部门：

质量管理部

分发部门：

1.目的

建立纯化水质量标准。

2.范围

适用于经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水。

不含任何附加剂。

3.项目

3.1性状

本品为无色的澄明液体，无臭，无味。

3.2检查

3.2.1酸碱度

取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。

3.2.2硝酸盐

取本品5mL置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1mL摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液[取硝酸钾0.163g,加水溶解并稀释至100mL，摇匀,精密量取1ml，加水稀释成100mL，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1µgNO3）]0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000006%）。

3.2.3亚硝酸盐

取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1ml与盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml,产生的粉红色,与标准亚硝酸盐溶液[取亚硝酸钠0.750g（按干燥品计算），加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得（每1ml相当于1µgNO2）]0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000002%）。

3.2.4氨

取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml）1.5ml,加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.00003%）。

3.2.5电导率

应符合规定（中国药典2010年版二部附录ⅧS）。

3.2.6总有机碳

不得过0.50mg/L（中国药典2010年版二部附录ⅧR）。

3.2.6易氧化物

取本品100ml，加稀硫酸10mL，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml,再煮沸10分钟,粉红色不得完全消失.

以上有机碳和易氧化物两项可选做一项。

3.2.7不挥发物

取本品100ml,置105℃恒重的蒸发皿中,在水浴上蒸干,并在105℃干燥至恒重,遗留残渣不得过1mg。

3.2.8重金属

取本品100ml加水19ml，蒸发至20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2mL与水适量使成25mL，加硫代乙酰胺试液2mL，摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液1.0ml加水19ml用同一方法处理后的颜色比较,不得更深（0.00001%）。

3.2.9微生物限度

取本品，采用薄膜过滤法处理后，依法检查（中国药典2010年版二部附录ⅪJ），细菌、霉菌和酵母菌总数每1ml不得过100个。

5．贮藏

密闭保存。

6．标准依据

《中华人民共和国药典》2010年版二部P411-412

（一）再验证报告

2、起草

起草部门

签名

日期

质管部

生技部

2、批准

批准人：

签名：

日期：

生技部经理

签名：

日期：

质管部经理

签名：

日期：

1.安装确认3.性能确认

1.1方案3.1方案

1.1.1目的3.1.1目的

1.1.2概述及资料档案3.1.2准备

1.1.2.1概述3.1.3步骤一

1.1.2.2资料档案3.1.4步骤二

1.1.3设备性能3.2报告

1.1.3.1设备材质

1.1.3.2仪表

1.1.3.3过滤

1.1.4公用介质连接

1.1.4.1配电

1.1.4.2原水

1.2报告

2运行确认

2.1方案

2.1.1目的

2.1.2步骤一

2.1.3步骤二

2.2报告

1.安装确认

1.1方案

系统名称：

纯化水设备

设备负责人：

设备型号：

SZCS—HG--02

所在部门：

生产厂家：

深圳市净化设备器材厂

房间号：

1.1.1目的：

检查并确认该制水设备安装符合设计要求，资料和文件符合GMP的管理要求。

1.1.2概述及资料档案

1.1.2.1概述

本纯化水制备系统采用深圳市净化设备器材厂生产的SZCS—HG—02电渗析器和离子交换复床（由阳床、阴床和混合床组成）作为主要处理器。

1.1.2.2资料档案

资料名称

编号

存放处

1.订货合同

2.系统标准操作规程

3.使用说明书

工程验收报告

执行人

日期

1.1.3设备性能

1.1.3.1设备材质

部件

材质要求

实际安装

前置机械过滤器

，

无毒，耐腐蚀

电渗析器

水泵

酸碱箱

离子交换复床

后置精密过滤器

纯水贮水罐

系统管道

纯水管道

执行人

日期

1.1.3.2仪表

仪表名称

型号

校正证书号

系统压力表（6个）

电导率仪

酸度计

流量表（4个）

执行人

日期

1.1.3.3过滤器

名称

型号

孔径

用途

前置机械过滤器

水泵（3个）

离子交换复床

执行人

日期

1.1.4公用介质连接

1.1.4.1配电

项目

设计要求

实际安装

电压

三相380V

频率

50HZ

功率

10.5KW

执行人

日期

1.1.4.2原水

项目

设计要求

实际安装

进水水压

0.1~0.2Mpa

连接管道直径

DN40mm

管道材质

碳钢（镀锌管）

执行人

日期

1.2报告

本纯化水系统严格按照验证方案进行安装确认，电源、管道安装符合设计要求，管道连接无渗漏，文件资料较齐全，其管理符合GMP要求。

2.运行确认（空运转）

2.1方案

2.1.1目的：

在通水加压的情况下，确认该系统运转情况达到设计要求，无泄漏现象。

认可的质量标准：

系统的各项功能均能达到设计要求。

接受范围：

按制造厂商的操作说明书，每步操作均运行正常。

2.1.2步骤一（检查并确认设备可运行）即：

检查项目

要求标准

实际情况

电气连接

应合乎标准

原水连接

应合乎标准

润滑系统

应合乎手册标准

安装验证

应已执行并得到认可

2.1.3步骤二（按以下步骤操作）：

操作步骤

设计要求

工作状况说明

结论

清洗干净所有贮罐和管道

应无泄漏和明显污物

安装好前置机械过滤器

活性炭和石英砂

检查原水增压系统

原水压0.1~0.2Mpa

2.2报告

3.性能确认（负载运转）

3.1方案

3.1.1目的：

接受范围：

按制造厂商的操作说明书（或依据说明书修订的各种标准操作规程），每步操作均运行正常，制得的纯化水合格。

3.1.2准备：

3.1.3步骤一（（检查并确认设备可运行）即：

检查项目

要求标准

实际情况

结论

电渗析水电导率

≤50µs/cm

电渗析水达合格所需时间

5~10min

制水能力

1.5~2.5T/h

最终出水电导率

≤1.0µs/cm

最终水质达到合格所需时间

15~25min

3.1.4步骤二：

操作部门：

纯水工段

操作方法：

按照“纯化水系统标准操作规程”进行操作。

（注：

SOPS依据厂商提供的说明书、操作手册编订）

检测部门：

质量部质量保证室

检测方法：

按“工艺用水管理规程”进行取样，监测纯化水水质，连续监测3个周期，每个周期7天，共21天。

取样方法：

贮水罐每天取样，各使用点每个监测周期不少于一次。

检验方法：

按照《中国药典》2010版二部“纯化水”检查项或内控“纯化水检验操作规程”检验。

质量标准：

见《中国药典》2010版二部“纯化水”或内控“纯化水质量标准”。

接受范围：

按照厂商提供的说明书、操作手册和依据他们编订的相关SOPS进行操作，应能达到下列各项标准：

（1）各设备单元均运行正常；

（2）各项性能均符合设计要求；

（3）制得的纯化水理化检验和卫生学指标合格；

（4）三个检测周期内各项技术参数符合要求；

（5）至少在连续监测的三个周期内该系统能稳定的供给合格的纯化水。

3.2报告

为了使已批准的验证方案不折不扣的得到有效实施，由验证领导小组组长直接负责执行验证方案，并在验证过程中，对关键环节进行指导和监督，具体步骤如下：

1.步骤一：

准备

1.1电渗析的酸洗：

将配制好的3%盐酸倒入酸箱内，设备停电停水，按照“电渗析器清洗标准操作规程”酸洗电渗析器，清洗结果应达到相关标准。

1.2离子交换树脂的再生：

1.2.1取化学纯HCL20kg，缓缓加入到酸箱内300L水中，再加水至400L，配为5%的HCL备用；再依上法分步配好5%NaOH400L，600L（依次在碱箱内配制），5%的HCL200L备用。

然后按照“离子交换树脂再生标准操作规程”再生树脂柱。

1.2.2按照“纯化水输送系统的清洁规程”清洗系统，并达到要求。

2.步骤二：

按照验证方案的3.1.3检查各设备系统，确认系统可供运行，运行时各项技术指标均符合要求。

3.步骤三：

3.1操作部门：

纯水工段

3.2操作方法：

3.2.1按照“纯化水系统标准操作规程”进行制水，并按以下步骤进行确认

3.2.1.1监测部门：

质管部质量保证室

3.2.1.2监测方法：

整个水质监测分三个周期，每个周期为7天。

3.2.1.3制水的基本要求：

每天制水量2吨，并做好原始记录（附后）。

3.2.1.4取样方法：

·纯水贮水罐，天天取样

·各用水点，每个验证周期取样不少于1次

3.2.1.5取样注意事项：

（1）各取样点均应编号，取样容器为专用锥形瓶。

（2）取样前容器应干净，每次用专用容器取水时应用该取样点出水涮洗容器3遍，再取1000ml样品水，取完样的容器应及时加盖瓶盖，以免被污染。

3.2.1.6取样点的布置及编号

·总送水口，编号为S1·纯水贮水罐，编号为C1

·配料，编号为P1·制粒，编号为P2

·工器具清洗，编号为P3·化验室，编号为P4

3.2.1.7检验依据和检验方法

见文件“纯化水检验操作规程”和《中国药典》2010版二部“纯化水”检查项或内控“纯化水质量标准”。

3.2.1.8卫生学检查、取样

总送水口、贮水罐每个监测周期两次取样检查，配料间、制粒间、工器具清洗间、化验室每个监测周期分别取样一次检查。

3.2.1.9检验记录及结果见附表

3.2.2验证结论

本纯化水系统在全新状态下，负载运转。

从制水过程和原始记录看（记录附后），设备以2T/h制水，在三个连续监测周期内（21天），电渗析水电导率均小于50µs/cm，设备各项性能均符合设计要求。

从纯化水检验原始记录中看（记录见附表1），在三个检测周期内（21天）所制纯化水每个检查项目均符合《中国药典》质量标准。

在第22天，纯化水电导率为0.89µs/cm，第23天纯化水电导率为0.92µs/cm，第24天纯化水电导率为1.05µs/cm，已超出设备设计标准（纯化水电导率小于等于1.0µs/cm）说明系统的运转周期最长不超过23天（制水量不大于46T），为保证纯化水内控标准电导率≤1.0µs/cm，所以确定系统运转周期为21天（或制水量达到44T）.

监测同时也证明本系统能在一定的周期内（连续运行21天，或制水量达到44T）能稳定的供给合格的纯化水。

符合树脂柱的再生周期初步定为三周（21天）或制水量达到44T，其日常检测周期最大不能超过三周，建议一周取样监测一次。

纯化水验证检验结果统计表

附表1

取样人：

检验标准：

《中国药典》2010版二部“纯化水”及内控“纯化水质量标准”。

页数：

1/3

日期

取样点（编号）

检验项目

检验结果

性状

酸碱度

NO3

NO2

氨

电导率

总有机碳

易氧化物

不挥发物

重金属

微生物

第

检测周期

检验人：

复核人：

负责人：

纯化水验证检验结果统计表

附表1

取样人：

检验标准：

《中国药典》2010版二部“纯化水”及内控“纯化水质量标准”。

页数：

2/3

日期

取样点（编号）

检验项目

检验结果

性状

酸碱度

NO3

NO2

氨

电导率

总有机碳

易氧化物

不挥发物

重金属

微生物

第

检测周期

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